I.

INTRODUCCIN

El anlisis toxicolgico aplicado a la pericia forense, destinado a la evaluacin de un riesgo
asociado a la exposicin humana a las sustancias qumicas, constituye una parte relevante
de la prctica profesional. A travs del tiempo, el anlisis toxicolgico ha ido evolucionando
desde primitivas estrategias de identificacin, orientadas por grupos de sustancias,
mediante metodologas sencillas, hasta las disponibles hoy por medio de instrumental de
alta complejidad.
Para ello el proceso analtico deber cumplir con un elevado criterio de calidad,
considerando disponibilidad, confiabilidad, especificidad y sensibilidad del mtodo elegido.
La obtencin de la muestra constituye el primer eslabn de ese proceso y es el que
condicionar las etapas siguientes del anlisis hasta llegar al resultado, por lo que
establecer pautas claras en esta etapa crtica no resulta dems.
El propsito de esta prctica consiste en tener un especial cuidado en el contenido y en la
envase como requisitos imprescindibles en la recepcin de la muestra y aplicacin un
mtodo adecuado para la extraccin del frmaco elegido (Azitromicina) ,y adems
recomendaciones racionales y sencillas, adaptadas lo mejor posible a los medios disponibles.
En la presente prctica se plantean distintos aspectos del anlisis toxicolgico, desde los
estrictamente tcnicos como criterios sobre seleccin, preparacin y conservacin de las
muestras, y pH de la muestra.

II.OBJETIVO

Determinar la presencia del macrlido Azitromicina para su identificacin y/o
cuantificacin.
III.MARCO TEORICO
3.1.-DESCRIPCION
La azitromicina es un antibitico macrlido semisinttico activo in vitro frente a una amplia
gama de microorganismos gram-positivos y gram-negativos, como:
Aerobios gram-positivos: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes
(estreptococos beta-hemolticos grupo A), Streptococcus pneumoniae,
estreptococos alfa-hemolticos (grupo viridans) y otros estreptococos, y
Corynebacterium diphtheriae. La azitromicina presenta resistencia cruzada con
cepas gram-positivas resistentes a la eritromicina, incluyendo Streptococcus
faecalis (enterococos) y la mayora de las cepas de estafilococos meticiln-
resistentes.
Aerobios gram-negativos: Haemophilus influenzae y parainfluenzae, Morarella
catarrhalis, Acinetobacter spp, Yersinia spp, Legionella pneumophila, Bordetella
pertussis, Bordetella parapertussis, Shigella spp, Pasteurella spp, Vibrio cholerae y
parahaemolyticus, Plesiomonas shigelloides. La actividad frente a Escherichia coli,
Salmonella enteriditis, Salmonella typhi, Enterobacter spp. Aeromonas hydrophila y
Klebsiella spp es variable y se deben hacer las correspondientes determinaciones
de sensibilidad. Proteus spp, Serratia spp, Morganella spp y Pseudomonas
aeruginosa, son normalmente resistentes.
Anaerobios: Bacteroides fragilis y especies afines, Clostridium perfringens,
Peptococcus spp y Peptostreptocoecus spp, Fusobacterium necrophorum y
Propionibacterium acnes.
Microorganismos causantes de enfermedades de transmisin sexual: la azitromicina
es activo frente a Chlamydia trachomatis, y tambin posee una buena actividad
frente a Treponema pallidum, Neisseria gonorhoeae, y Haemophilus ducrep
Otros microorganismos: Borrelia burgdorferi (agente patgeno de la enfermedad
de Lyme), Chlamydia pneumoniae (Twar), Toxoplasma gondii, Mycoplasma
pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Pneumocistis carinii,
Mycobacterium avium, Campylobacter spp, y Listeria monocytogenes.








3.2 MECANISMO DE ACCIN: Inhibe la sntesis de protenas bacterianas por unin a la
subunidad 50s del ribosoma e inhibiendo la translocacin de los pptidos
3.3 FARMACOCINTICA: la azitromicina se administra por va oral e intravenosa.
Despus de la administracin oral la absorcin del antibitico es rpida. La biodisponibilidad
de las cpsulas es del 37%. Los alimentos reducen la biodisponibilidad del frmaco por lo
que este se debe administrar una hora antes de las comidas o 2 horas despus de las
mismas. Los alimentos grasos aumentar las concentraciones sricas de azitromicina en
comprimidos en un 23% aunque la AUC permanece sin alterar.
La velocidad de absorcin de la azitromicina en suspensin es aumentada por los alimentos
en un 56% aunque la biodisponibilidad total no se altera. Se recomienda que la suspensin
sea administrada en ayunas
La distribucin de la azitromicina es muy amplia. La azitromicina muestra una elevada
penetracin intracelular y se concentra en los fibroblastos y fagocitos. Como resultado, las
concentraciones tisulares son ms elevadas que las plasmticas. Sin embargo, la
penetracin en el sistemia nervioso central es pequea
La unin a las protenas del plasma depende de las concentraciones: el 52% del frmaco se
une a las protenas cuando las concentraciones son pequeas (0.02 g/ml) mientras que slo
el 7% se encuentra unido cuando las concentraciones son ms altas(2 g/ml). La azitromicina
es eliminada lentamente de los tejidos La semivida de la azitromicina es muy larga (68
horas) debido a un vaptacin por los tejidos seguida de una lenta liberacin, permitiendo su
administracin una sola vez al da y el acortamiento de la duracin del tratamiento. . La
azitromicina es metabolizada en el hgado (35%) dando origen a metabolitos inactivos. La va
de eliminacin principal es la biliar, encontrndose ms de 50% del frmaco sin cambios, junto
con sus metablitos. Slo entre 6 y 15% se elimina en forma activa por la orina.
3.4 INDICACIONES y POSOLOGIA
La azitromicina est indicada en el tratamiento de las infecciones producidas por
microorganismos sensibles, tales como: Infecciones del aparato respiratorio superior e
inferior (incluidas otitis media, sinusitis, faringoamigdalitis, bronquitis y neumona),
producidas por los grmenes citados anteriormente, entre otros: S. pneumoniae, H.
influenzae y parainfluenzae, B. catarrhalis. (La penicilina es el frmaco de primera eleccin
en el tratamiento de faringitis originadas por Streptococcus pyogenes, incluyendo la
profilaxis de la fiebre reumtica. La azitromicina es generalmente eficaz en la erradicacin
de estreptococos de la orofaringe; sin embargo, no se dispone an de datos que
establezcan la eficacia de azitromicina en la prevencin de fiebre reumtica). Infecciones
de la piel y tejidos blandos, causadas entre otros por S. aureus, E. coli, Klebsiella spp, B.
fragilis, Enterobacter spp.
Enfermedades de transmisin sexual: la azitromicina est indicado en el tratamiento de las
infecciones genitales no complicadas producidas por Chlamydia trachomatis. Tambin est
indicado en el tratamiento de las infecciones genitales no complicadas debidas a cepas no
multirresistentes de Neisseria gonorrhocae (dada la posologa recomendada para estos
procesos, deben excluirse las infecciones concomitante por Treponema pallidum)
La azitromicina debe administrarse en una sola dosis al da. La pauta de dosificacin, segn
las infecciones, es la siguiente:
Adultos (incluidos los pacientes ancianos): La dosis total es de 1,5 g, la cual debe ser
administrada en forma de 500 mg (en una sola toma) al da durante 3 das consecutivos.
Como alternativa, la misma dosis total puede ser administrada durante 5 das, con una dosis
de 500 mg el primer da, seguidos de 250 mg diarios del da 2 al 5.
Para el tratamiento de las enfermedades de transmisin sexual originadas por Chlamydia
trachomatis, o Neisseria gonorhoeae sensible, la dosis es de un gramo, tomado como dosis
oral nica.
Nios: En general, la dosis recomendada es de 10 mg/kg/da, administrados en una sola
toma, durante 3 das consecutivos. Como alternativa, la misma dosis total puede ser
administrada durante 5 das, administrando 10 mg/kg el primer da, para continuar con 5
g/kg/da durante los cuatro das restantes. La pauta posolgica en funcin del peso es la
siguiente:
< 15 kg: 10 mg/kg/da (administrados en una sola toma) durante 3 das consecutivos;
como alternativa, 10 mg/kg el primer da, seguidos de 5 mg/kg al da durante 4 das,
administrados en una sola dosis diaria.
15-25 kg: 200 mg/da (administrados en una sola toma) durante 3 das
consecutivos; como alternativa, 200 mg el primer da, seguidos de 100 mg al da
durante 4 das, administrados en una sola dosis diaria.
26-35 kg: 300 mg/da (administrados en una sola toma) durante 3 das
consecutivos; como alternativa, 300 mg el primer da, seguidos de 150 mg al da
durante 4 das, administrados en una sola dosis diaria.
36-45 kg: 400 mg/da (administrados en una sola toma) durante 3 das
consecutivos; como alternativa, 400 mg el primer da, seguidos de 200 mg al da
durante 4 das, administrados en una sola dosis diaria.
Ms de 45 kg: La misma dosis que para los adultos.
La administracin tras comidas copiosas disminuye la biodisponibilidad al menos en un 50%.
Por consiguiente, al igual que muchos otros antibiticos, cada dosis debe ser tomada como
mnimo una hora antes de la comida o dos horas despus de la misma.
3.5 CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
La azitromicina est contraindicado en pacientes con historia de reacciones alrgicas a
azitromicina o a cualquier antibitico macrlido.
Al igual que con eritromicina y otros macrlidos, se han comunicado excepcionalmente
reacciones alrgicas graves, incluyendo angioedema y anafilaxia. Algunas de estas
reacciones con Azitromicina han causado sntomas recurrentes que han requerido un
perodo de observacin y tratamiento prolongado.
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteracin leve de la funcin renal
(aclaramiento de creatinina > 40 mL/min.), pero no hay datos acerca del uso de azitromicina
en casos de alteraciones ms importantes de la funcin renal, por lo que debe tenerse
cuidado antes de prescribir la azitromicina a estos pacientes.
En pacientes con insuficiencia heptica leve (tipo A) o moderada (tipo B) no hay evidencia
de cambios importantes de la farmacocintica srica de azitromicina comparada con la de
pacientes con funcin heptica normal. En aquellos pacientes parece aumentar la
recuperacin urinaria de azitromicina, probablemente para compensar la reduccin del
aclaramiento heptico. Por consiguiente, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con
insuficiencia heptica de leve a moderada.
Sin embargo, puesto que la principal va de eliminacin de azitromicina es el hgado, debe
utilizarse con precaucin en pacientes con enfermedad heptica significativa. En pacientes
que estn recibiendo derivados ergotamnicos, el ergotismo se precipita por la
administracin concomitante de algunos antibiticos macrlidos. No hay datos con respecto
a la posibilidad de interaccin entre los derivados ergotamnicos y azitromicina. Sin
embargo, debido a la terica posibilidad de un ergotismo, no se deben administrar
simultneamente la azitromicina) y derivados ergotamnicos.
Como con cualquier antibitico, es esencial mantener una atencin permanente para
detectar signos de crecimiento de microorganismos no sensibles, tales como hongos.
Los estudios de reproduccin en animales han demostrado que la azitromicina atraviesa la
placenta, pero no han revelado evidencias de dao al feto. No hay datos con respecto a la
secrecin en la leche materna. La seguridad de uso en el embarazo y lactancia humanas no
ha sido establecida. En embarazadas y lactantes, la azitromicina) slo debe usarse cuando
no haya otra alternativa disponible.
No existen datos de seguridad de azitromicina en nios menores de 6 meses.
3.6 INTERACCION CON OTROS MEDICAMENTOS
Teofilina: No ha habido ninguna evidencia de interaccin farmacocintica entre
azitromicina y Teofilina cuando se administraron de forma concomitante a voluntarios
sanos.
Warfarina: En un estudio farmacocintico de interaccin, la azitromicina no alter el
efecto anticoagulante de una dosis nica de 15 mg de warfarina, administrada a voluntarios
sanos. La azitromicina y la warfarina pueden administrarse conjuntamente, pero debe
controlarse el tiempo de protrombina como se hace de forma rutinaria.
Carbamazepina: En un estudio farmacocintico de interaccin realizado con voluntarios
sanos, no se detectaron efectos significativos sobre los niveles plasmticos de
Carbamazepina ni de su metabolito activo.
Metilprednisolona: En un estudio farmacocintico de interaccin realizado con voluntarios
sanos, la azitromicina no produjo efectos significativos sobre la farmacocintica de
Metilprednisolona
Ergotamnicos: La posibilidad terica de ergotismo contraindica el uso concomitante de la
azitromicina con derivados Ergotamnicos (ver Precauciones).
Ciclosporina: Algunos antibiticos macrlidos interfieren el metabolismo de la ciclosporina.
En ausencia de estudios farmacocinticos o datos clnicos sobre la potencial interaccin
entre la azitromicina y la ciclosporina, debe tenerse cuidado antes de administrar
conjuntamente dichos frmacos. Si la administracin conjunta es necesaria, deben
controlarse los niveles plasmticos de ciclosporina y ajustar la dosis con stos.
Digoxina: Muchos pacientes han recibido simultneamente azitromicina y glucsidos
cardiacos, no habindose observado interacciones. Ciertos antibiticos macrlidos alteran
el metabolismo de la digoxina (en el intestino) en algunos pacientes. En enfermos tratados
conjuntamente con azitromicina y digoxina debe tenerse en cuenta la posibilidad de una
elevacin de los niveles plasmticos de esta ltima.
Anticidos: En un estudio farmacocintico para valorar los efectos de la administracin
simultnea de anticidos y azitromicina, no se ha observado ningn efecto sobre la
biodisponibilidad global, aunque las concentraciones plasmticas mximas se redujeron
hasta en un 30%. En pacientes que reciben azitromicina y anticidos, dichos frmacos no
deben ser tomados simultneamente.
Cimetidina: En un estudio realizado para valorar los efectos de una dosis nica de
cimetidina (administrada dos horas antes) sobre la farmacocintica de la azitromicina, no
se observaron alteraciones de esta
ltima.
Zidovudina: En un estudio preliminar sobre la tolerancia y farmacocintica de azitromicina
en pacientes VIH positivos tratados con Zidovudina, se administr a los pacientes 1 g de
azitromicina a intervalos semanales durante cinco semanas. No se observaron efectos con
significacin estadstica sobre los parmetros farmacocinticos de Zidovudina ni de su
metabolito glucurnido. La nica diferencia estadsticamente significativa sobre la cintica
de azitromicina fue una disminucin del tiempo hasta alcanzar la concentracin mxima,
cuando se compararon los niveles del primer y ltimo da.
Complementos dietticos: aunque se ha observado una reduccin de los niveles plasmticos
de azitromicina cuando se usan anticidos, no se podido demostrar que la administracin de
magnesio en suplementos dietticos afecte la biodisponibilidad de la azitromicina
3.7 REACCIONES ADVERSAS
La azitromicina se tolera bien, con una baja incidencia de efectos secundarios. La mayora
de los observados fueron de intensidad leve o moderada. En total, slo el 0,3% de los
pacientes interrumpi el tratamiento debido a efectos adversos.
La mayora de los efectos secundarios fueron de tipo gastrointestinal, observndose
ocasionalmente (no ms del 3%) pacientes con diarrea y heces sueltas, molestias
abdominales (dolor/retortijones), nuseas, vmitos y flatulencia.
Ocasionalmente se han producido elevaciones reversibles de las transaminasas hepticas,
con una frecuencia similar a la de otros macrlidos y penicilinas utilizados en estudios
clnicos comparativos.
En estudios clnicos se han observado a veces episodios transitorios de neutropenia leve,
aunque no se ha establecido su relacin causal con la azitromicina).
Se han comunicado reacciones alrgicas que van desde rash a angioedema y anafilaxia (ver
Advertencias y precauciones).