5 PRTICA: Toxicologa, dosis letal 50,

intoxicacin por rganos fosforados e

intoxicacin por drogas psicoactivas

La toxicologa se ocupa de estudiar los efectos adversos en los seres
humanos, que son consecuencia de la exposicin a frmacos, drogas y otras
sustancias, y tambin de la inocuidad o el riesgo que conlleva su uso.

Con respecto a la prctica se us un organofosforado que es el metamidofos
que se usa mucho para combatir plagas, este producto puede ser absorbido
por la piel y tambin en las vas respiratorias y el tubo digestivo; su
biotransformacin es rpida. Su mecanismo de accin en los humanos es
inhibir la acetilcolinesterasa, por medio de la fosforilacin del sitio esteresico;
provoca efectos a nivel de los receptores muscarnicos, nicotnicos y a nivel del
SNC y en este ltimo llega fcilmente ya que es muy liposoluble.

Para contrarrestar este efecto se usa un antagonista simpaticoltico competitivo
y reversible que es la atropina que va actuar bloqueando los efectos
muscarnicos y en menor grado los nicotnicos; va a provocar la separacin de
la acetilcolinesterasa con el rgano fosforado y as se va poder degradar la
acetilcolina y revertir el proceso normal.

En lo que respecta a los efectos de metamidofos a nivel del SNC, se usa el
diazepam para revertir estos efectos, este acta a nivel del receptor GABAa
que est en las membranas neuronales del SNC, este receptor acta como
conducto inico de cloro, por lo que inhibe la transmisin del impulso nervioso,
dando un efecto neurodepresor, que contrarrestra al organoforsforado






EXPERIMENTO N1: Intoxicacin por rgano-Fosforado.

Frmacos: Metamidofos / Sulfato de Atropina, solucin 1 mg/ml / Diazepam
solucin 10 mg/2 ml

Especie: 2 ratones blancos.

Software: Software Virtual Pharmacology Lab, Ing. Jos Mujica, Ing. Yelinna
Pulliti,Dept. Of Medicine and Dept. Of Electronic Engineering, San Martin de
Porres University.

Metodologa: Trabajo en mesa de laboratorio.

Procedimiento:

A un ratn control de 30 g, se le administro 0.2 ml de Metamidofos por la via
Intraperitoneal, se observan las manifestaciones de intoxicacin en el Software.
Seguidamente, en la de trabajo, se administrara a un raton, Atropina (via ip, 2
mg/Kg), o Diazepam (va ip, 10 mg/kg); cinco minutos despus, se administrara
el insecticida rgano- Fosforado, a la misma dosis y se observaran las
manifestaciones. A otro ratn, se le administrara ambas drogas en las dosis
establecidas (Atropina y Diazepam), cinco minutos despus, se le administrara
el insecticida Organo- Fosforado, a la misma dosis y observaran las
manifestaciones.


RESULTADOS:

RATN 1: rganos Fosforados (VIDEO)

1. En este video pudimos ver las causas de rganos Fosforados en
el ratn, primero vimos que el ratn estaba tranquilo, despus de
unos minutos este empez a caminar marchando y vimos que
cuando apareci este signo al segundo ya no caminaba bien,
despus de todo esto vimos convulsin en sus patitas lo que es
llamado como fasciculaciones, una respiracin irregular, sialorrea
y por ultimo vimos que muri.


















RATN 2: Atropina + Diazepam + Metamidofos

2. En este ratn con todos estos frmacos pudimos ver que no hay
sialorrea aumento de saliva como tampoco hay taquipnea ni
defecacin, miccin, sudoracin, hiperreflexia, y algo muy
importante es el que no hay convulsiones y eso se debe a que
estamos aplicando Diazepam que es un anticonvulsionante
potente entonces esto hace que no haya convulsiones.


















Intensidad
Sialorrea +++++
Taquipnea +++++
Defecacin ++
Temblores ++
Miccin +++
Sudoracin +
Hiperreflexi
a
+
Fasciculacio
nes
+++++
Convulsin +++++
Palidez 0
Lagrimacin 0
Intensidad
Sialorrea 0
Taquipnea 0
Defecacin 0
Temblores ++
Miccin 0
Sudoracin 0
Hiperreflexia 0
Fasciculaciones ++++
Convulsin 0
Palidez ++++
Lagrimacin 0
0: Sin efecto (ausente).
+: Efecto mnimo (a).
++: Efecto bajo (a).
+++: Efecto alto (a).
++++: Efecto elevado (a).
+++++: Efecto mximo o sobreestimulado (a).


DISCUSION Y CONCLUSION:

-Metamidofos, es un insecticida organofosforado
con propiedades sistmicas: Sialorrea, aumento de
la Frecuencia respiratoria y Frecuencia cardaca,
defecacin, miccin, fasciculaciones, sudoracin,
hiperrreflexia, convulsiones, palidez, lagrimacin,
etc.
Los organofosforados son sustancias orgnicas de
sntesis, conformadas por un tomo de fsforo unido a 4 tomos de oxgeno o
en algunas sustancias a 3 de oxgeno y uno de azufre. Una de las uniones
fsforo-oxgeno es bastante dbil y el fsforo liberado de este grupo libre se
asocia a la acetilcolinesterasa,por medio de la fosforilacin de su sitio
esteresico. La acetilcolinesterasa se encarga de degradar la acetilcolina (ACh)
del medio. Al no destruirse la ACh se produce una hiperactividad nerviosa que
finaliza con la muerte del individuo. Sus caractersticas principales son su alta
toxicidad, su baja estabilidad qumica y su nula acumulacin en los tejidos,
caracterstica que lo posiciona en ventaja con respecto a los organoclorados de
baja degradabilidad y gran bioacumulacin.

- Atropina, es un antagonista colinrgico o parasimpaticoltico, pero
mayormente solo atena los efectos de los receptores muscarnicos y
mnimamente de los nicotnicos. Es un ster alcaloide de aminas terciarias por
lo tanto si atraviesa la BHE, se encuentra en la Atropa belladona. Su absorcin
es muy buena a nivel intestinal y en las membranas conjuntivales; se distribuye
ampliamente en el organismo. En trmino de 30 a 60 minutos de su
administracin se alcanzan niveles notables en el SNC y ello puede limitar la
dosis tolerada si se utiliza el frmaco por efectos perifricos. Su eliminacin se
efecta en 2 fases: La duracin en promedio de la fase rpida es de dos horas
y de la fase lenta, de unas 13 horas. Aproximadamente la mitad de la dosis se
elimina por la orina sin modificaciones, y la otra parte se elimina por la misma
va en la forma de productos de hidrlisis y de conjugacin. La atropina bloquea
de forma reversible las acciones colinomimticas en los receptores
muscarnicos, por lo tanto una dosis pequea de atropina puede ser superado
por una concentracin mayor de acetilcolina o un agonista muscarnico
equivalente. El mecanismo de accin de la atropina es unirse al otro sitio de
unin de la acetilcolinesterasa que es el sitio aninico (ya que el sitio
esteresicoest ocupado por el metamidofos) entonces al unirse a este sitio
hace la unin metamidofos- acetilcolinesterasa se vuelva inestable; y tambin
se produce una combinacin qumica entra la atropina y el metamidofos,
formndose un compuesto atropina-metamidofos, y esto hace que la unin
metamidofos- acetilcolinesterasa se vuelva an ms frgil y en conjunto la
atropina-metamidofos se libera, y esto deja libre a la acetilcolinesterasa y ahora
si puede hidrolizar a las numerosas molculas de Ach. Y as es como se
revierte los efectos provocados por el metamidofos.
Se observaron los efectos caractersticos de la atropinizacin:























- Diazepam, se us para contrarrestar los efectos a nivel del SNC, ese
frmaco es un sedante-hipntico muy usado. Este frmaco se absorbe muy
rpidamente; puede atravesar la barrera placentaria durante el embarazo. Si se
administra sedantes-hipnticos antes del parto, esto puede contribuir a la
depresin de las funciones vitales del recin nacido. Por lo tanto se puede
encontrar tambin en la leche materna y puede ejercer efectos depresores en
el lactante. Su metabolismo es necesario para obtener sustancias ms
hidrosolubles para la depuracin; los sistemas enzimticos del metabolismo de
este frmaco es en los microsomas del hgado, por lo que su vida media de
eliminacin depende sobre todo de la velocidad de su transformacin
metablica, y este proceso consiste en la oxidacin microsmica que incluye la
N-desalquilacin y la hidroxilacin aliftica catalizada por isoenzimas del
citocromo P450, el especial el CYP3A4; los metabolitos se conjugan despus
para formar glucurnidos que se excretan en la orina. Su mecanismo de accin
es unirse a los receptores GABAa que estn mayormente en las membranas
neuronales del sistema nervioso central; este receptor acta como conducto de
in cloro. Este receptor GABAa tiene una estructura pentamrica ensamblada
en cinco unidades que son dos subunidades 1, 2 y una subunidad gamma2;
entre las subunidades 1y 2 se encuentra el sitio de unin del diazepam y as
permitir la apertura prolongada de los canales de Cl e hiperpolarizar a la
neurona y hacerla ms resistente y as revertir los efectos del metamidofos.

EXPERIMENTO N4: Intoxicacin por Consumo de Cannabis

.
Frmacos: Tetrahidrocannabinol (Cannabis sativa)

Especie: Humano

Software: Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg
Dept of Pharmacology, University of Amsterdam

Metodologa: Trabajo en mesa de laboratorio.




Procedimiento:

Se observara un video clip de un paciente que consumi Tetrahidrocannabimol.
Se reconocer las siguientes manifestaciones farmacolgicas por efecto de la
droga: Contraccin de la pupila, Dilatacin de vasos conjuntivales y escleras,
Midriasis, Nistagmos, Tremor, Otros.




Observaciones:
Vemos que la Tetrahidrocannabinol (Cannabis sativa) o tambin conocida
como Marihuana hace algunos efectos empezando por:
Relajacin.
Dilatacin de los vasos conjuntivales y escleras.
Midriasis.
Nistagmos.
Tremor.
Para empezar daremos un concepto en general sobre la Tetrahidrocannabinol
ms conocida como Marihuana.
El tetrahidrocarbocannabinol (THC), tambin conocido como delta-9-
tetrahidrocarbocannabinol (
9
-THC), es el principal constituyente psicoactivo en
las plantas del gnero cannabis.
Sus efectos farmacolgicos son el resultado de su vinculacin con los
receptores especficos de cannabinol situados en el cerebro y en todo el
cuerpo. Dado que el cuerpo no produce cannabinoides,
Las acciones farmacolgicas del THC resultan de su actividad
parcialmente agonista en el receptor cannabinoide CB
1
, ubicado principalmente
en el sistema nervioso central, y el receptor CB
2
, expresado principalmente en
las clulas del sistema inmune. Los efectos psicoactivos del THC son mediados
principalmente por su activacin de los receptores acoplados a protenas
G CB
1
, lo que resulta en una disminucin en las concentraciones de la
molcula de segundo mensajero cAMP a travs de la inhibicin de la adenilil
ciclasa.
Efectos:
Este tiene un efecto analgsico leve o moderado, y el cannabis puede ser
usado para tratar el dolor al alterar la liberacin de transmisores en elganglio
espinal de la mdula espinal y en la sustancia gris periacueductal.
Otros efectos incluyen relajacin, alteracin de los sentidos visuales, auditivos,
y olfativos, fatiga, y estimulacin del apetito. Tiene propiedades antiemticas, y
tambin podra reducir la agresin en ciertos individuos.
Debido a su actividad parcialmente agonista, el THC parece resultar en una
mayor regulacin a la baja de los receptores cannabinoides que los
endocannabinoides, limitando an ms su eficacia sobre otros cannabinoides.
Mientras que la tolerancia puede limitar los efectos mximos de ciertos
medicamentos, la evidencia sugiere que la tolerancia se desarrolla de forma
irregular para diferentes efectos con mayor resistencia a los efectos
secundarios principales, y de hecho podra servir para mejorar la ventana
teraputica de la droga. Sin embargo, esta forma de tolerancia parece ser
irregular en todas las zonas del cerebro del ratn y justifica ms investigacin.
El THC, como otros cannabinoides que contienen un grupo fenol poseen una
actividad antioxidante leve suficiente para proteger a las neuronas contra el
estrs oxidativo, tal como es producida por la excitotoxicidad inducida
por glutamato.

EXPERIMENTO N5: Intoxicacin por Consumo de Cocaina

.
Frmacos: Cocaina (Erytroxylum coca)

Especie: Raton

Software: Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg
Dept of Pharmacology, University of Amsterdam

Metodologa: Trabajo en mesa de laboratorio.

Procedimiento:

Se administrara a un raton, por via Intraperitoneal, 15 mg/kg de cocana. Luego
de 15 minutos, observar las siguientes manifestaciones farmacolgicas por
efecto de Cocaina: Hiperactividad Motora, Incoordinacion Motriz, Cola de
Straub, Estereotipias, Otros.






Observaciones:

Vemos que la Cocana causa afectos en el ratn como:

Hiperactividad motora
Cola de Straub
Saltos
Arritmia
HTA

Como sabemos la cocana es un es una de
las drogas ms utilizadas y peligrosas, es la
ms potente de las drogas estimulantes y
est altamente relacionada a redes de
narcotrfico y a la promocin de las
adicciones en los jvenes, ocasionando
graves daos a quienes la consumen, a sus
familias y a
la sociedad.

La cocana es un estimulante del sistema nervioso central. Se trata de una
droga que se obtiene a partir del procesamiento qumico de las hojas del
arbusto de coca Erythroxylum coca, un pequeo arbusto que crece en las
regiones subtropicales de Amrica del Sur. Generalmente presenta la
apariencia de un polvo blanco o de pequeos cristales. La cocana se esnifa,
se fuma en plata o se inyecta. Es una de las drogas adictivas ms potentes y
peligrosas que se utilizan actualmente. Es una droga psicoestimulante,
consumida generalmente por inhalacin. Su fcil absorcin hace que llegue
rpidamente al cerebro, provocando unos efectos que se manifiestan a los
pocos minutos del consumo.

En el experimento vimos que los efectos de la coca se presentan de inmediato
y desaparecen en minutos u horas. La coca en pequeas cantidades (100 mg)
produce euforia, energa, ms alertos mentalmente y tambin en odo, vista y
tacto. Puede disminuir temporalmente los deseos de comer y dormir.

El consumo crnico y abusivo de cocana puede provocar importantes
trastornos psquicos, ideas paranoides y depresin, somnolencia, irritabilidad,
letargo, etc.

Los efectos fisiolgicos que se produce son:
o Contraccin de vasos sanguneos
o Dilatacin de las pupilas
o Aumento de la temperatura corporal
o Aumento del ritmo cardiaco

Si se usa de forma ms abundante pueden presentarse:
o Temblores
o Vrtigos
o Espasmos musculares
o Paranoia
o Disminucin de la fatiga
o Reduccin del sueo
o Inhibicin del apetito
o Aumento de la presin arterial

Veremos tambin diferentes acciones sobre diferentes sistemas:

1. Accin sobre el sistema nervioso perifrico

Bloquea la conduccin nerviosa cuando se aplica localmente. Acta
fundamentalmente sobre las fibras sensitivas y su accin es reversible. Cuando
la droga desaparece absorbida por la circulacin, el nervio recupera su funcin.

2. Accin sobre el SNC

Su efecto general ms sobresaliente es la estimulacin del Sistema Nervioso
Central (SNC), por esto se la ubica entre las drogas estimulotxicas,
contrariamente a la morfina que es una depretxica. Adems tiene muchas
acciones secundarias.

La cocana estimula el Sistema Nervioso Central de arriba hacia abajo. Esto se
pone de manifiesto por inquietud, excitacin, convulsiones tnicas y sobre todo
clnicas. Aumente la capacidad mental y la capacidad para el trabajo muscular,
probablemente porque disminuye la sensacin de fatiga.
Los fenmenos de estimulacin son seguidos de depresin central por
agotamiento de los centros nerviosos y por la accin propia de dichas drogas
sobre l.

La cocana es notablemente pirgena por tres factores distintos : la
estimulacin de la actividad muscular que aumenta la produccin de calor, la
vasoconstriccin por estimulacin vasomotora central que disminuye la prdida
de calor y, por ltimo, hay razn para creer que la cocana ejerce una accin
directa en los centros termorreguladores, pues la iniciacin de la fiebre por
cocana es precedida a menudo por escalofros, lo cual indica que el organismo
est ajustando su temperatura a un nivel superior.

3. Accin sobre el Sistema cardiovascular

A bajas dosis produce bradicardia por estimulacin del vago, ligero aumento de
la presin arterial por estimulacin del centro vasomotor.

A dosis medianas provoca taquicardia por accin simpaticomimtica y un
aumento mayor de la presin arterial

A dosis altas lleva a una disminucin de la fuerza contrctil del msculo
cardaco y una intensa cada de la presin arterial por depresin del centro
vasomotor.

EXPERIMENTO N6: Intoxicacin por Consumo de Nicotina

.
Frmacos: Nicotina (Cigarro)

Especie: Rata

Software: Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg
Dept of Pharmacology, University of Amsterdam

Metodologa: Trabajo en mesa de laboratorio.

Procedimiento:

Se le administrara a un ratn, por va Intraperitoneal, 8 mg/kg de nicotina. De
inmediato, observar las manifestaciones farmacolgicas por efecto de Nicotina,
reconociendo las siguientes: Hiperactividad Motora, Hipertona, Ataxia, Cola de
Straub, Piloereccin, Otros. Pasados 5 minutos observar las manifestaciones
farmacolgicas por efecto de Nicotina, reconociendo las siguientes:
Hiperactividad Motora, Hipertona, Ataxia, Espasmos, Cola de Straub, Pilo
ereccin, Otros.


Observaciones:
En este ltimo experimento vimos sobre la nicotina y nos dio varios efectos
inmediatos y a los 5 minutos como:
Inmediato:
o Hiperactividad
o Incoordinacin
o Hipertona
o Ataxia
o Piloereccin
A los 5 minutos nos dio:
o Espasmos
o Cola de Straub
Como sabemos la nicotina es una droga adictiva, esta se encuentra en los
cigarros, siendo una de las 4000 sustancias encontradas en este. Esta
sustancia es altamente adictiva; por los efectos que produce en el cuerpo
humano, principalmente en el cerebro y en el sistema nervioso, esta eleva la
frecuencia cardiaca y la presin arterial. La droga causa primero una
estimulacin, llevando despus a la depresin, produciendo estados de nimo
muy similares a los de otras drogas como las anfetaminas y la cocana. Las
personas la consumen en cigarrillos buscando principalmente su efecto
relajante, producido por la depresin causada. Permitiendo a las personas
altamente dependientes funcionar mejor con la sustancia en su cuerpo, que sin
ella.
Efectos:
Los efectos de la nicotina en el hombre dependen
de la dosis, pudiendo comportarse como
un estimulante o como un bloqueante de la
transmisin nerviosa ganglionar. Como
estimulante produce un aumento de la atencin,
mejora la memoria y disminuye la irritabilidad.
Acta como vasoconstrictor, lo que significa que
disminuye el dimetro de los vasos sanguneos y hace que el flujo de sangre en
todo el cuerpo sea ms difcil. La nicotina tambin contribuye al aumento de la
acumulacin de la placa arterial, lo cual fuerza al corazn a trabajar ms duro y
puede llevar a que se presente presin sangunea ms alta y ataque al corazn.
Los pies y manos fros y hmedos son los efectos de la nicotina ms obvios, dado
que aunque el corazn trabaja ms duro para bombear sangre a travs de los
estrechos vasos sanguneos, no es lo bastante fuerte como para llevar suficiente
sangre a las manos y los pies con el fin de mantenerlos calientes.
La nicotina acta como estimulante al igual que como depresivo. Sin embargo, los
efectos especficos sobre el cerebro parecen depender de la cantidad actual de
nicotina en la sangre, al igual que de otros qumicos en el cerebro.
La nicotina se absorbe a travs de la piel y el revestimiento de la boca y la nariz, al
igual que a travs de os pulmones. Esta puede alcanzar los niveles mximos en el
torrente sanguneo y el cerebro muy rpidamente dependiendo de la forma como
se utilice el tabaco. La nicotina alcanza el cerebro solamente en 7 a 10 segundos
despus de inhalar el humo del cigarrillo y le toma un poco ms a los fumadores
de cigarros o pipas, ya que esta tiene que absorberse a travs del revestimiento de
la boca.