La historia de Bioglass

Histricamente la funcin de biomateriales ha sido reemplazar tejidos enfermos o daados. La

primera generacin de biomateriales se selecciona para que sean como bio-inerte como sea
posible y de este modo minimizar la formacin de tejido de cicatrizacin en la interfaz con los
tejidos del husped. Los vidrios bioactivos fueron descubiertos en 1969 y present por primera vez
una alternativa; segunda generacin, unin interfacial de un implante con los tejidos del husped.
La regeneracin y reparacin de tejidos usando las propiedades de activacin gnica de Bioglass R
proporcionan tercera generacin de biomateriales. Este artculo repasa los 40 aos de historia del
desarrollo de los vidrios bioactivos, con nfasis en la primera composicin, 45S5 Bioglass R, que ha
estado en uso clnico desde 1985 Los pasos de descubrimiento, caracterizacin, in vivo e in vitro de
evaluacin, los estudios clnicos y el desarrollo del producto se resumen, junto con los procesos de
transferencia de tecnologa.
1)Prlogo: Al enterarse de que la investigacin es divertido
Es un gran honor y un placer compartir los recuerdos del pasado y una visin del futuro de los
biomateriales con amigos y colegas en este simposio. Al ver a muchos ex alumnos que todo lo han
hecho tan bien en sus carreras es un regalo especial. Mi objetivo en este artculo es relatar algunos
de los acontecimientos clave que conforman la historia de Bioglass R. La historia en el presente
documento ser breve y las referencias limitadas. Para una versin ms completa, vase la
reciente revisin por m mismo, junio de Wilson y Dave Greenspan [1], que resume ms de 500
artculos publicados sobre los vidrios bioactivos y las vitrocermicas. Para un relato ms detallado
histrico ver el libro "Rompiendo la barrera de Biocompatibilidad: El desarrollo y aplicacin de
materiales bioactivos" por Hench LL que ser publicado por el Imperial College de Prensa y
Publicacin Cientfica Mundial en 2006 [2].
Mi amor por la investigacin, lo que condujo al descubrimiento de Bioglass R, comenz en la
Universidad Estatal de Ohio (OSU) en 1957-58 cuando aprendimos en nuestras clases de
laboratorio de ingeniera cermica cmo hacer que las formulaciones de los vidrios, vidriados,
esmaltes y cermicas. Estoy agradecido de que los profesores J.O. Everhart, Ralston Russell, Jr.,
Maynard Rey, y Henry Blau nos permiti hacer ms que seguir recetas tradicionales. Mi primer
contacto con la toma de un nuevo material cermico se produjo en 1959, mientras trabajaba
como ingeniero pasante de verano en la planta de General Electric Motor Jet en Evandale, Ohio,
un suburbio de Cinncinnati. Mi trabajo consista en operar un reactor de deposicin qumica de
vapor diseada para producir una capa de densa almina (Al2 O3) en el exterior y el interior de
dixido de uranio (UO2) tubos de combustible. Esta era la nueva tecnologa clave requerida para
proteger el ncleo de un motor estatorreactor de propulsin nuclear que est desarrollando los
EE.UU. Energa Atmica commison (AEC). Aprend durante ese verano que el procesamiento de la
cermica era mucho ms complejo que "Mixem y firem". Los resultados del reactor qumico
fueron muy variables. Identificar y ayudar a modificar el proceso para producir un revestimiento
denso fiable y uniforme en una matriz de tubos a una tasa de produccin fue enormemente
satisfactorio, a pesar de que el motor a reaccin nuclear nunca lleg a despegar.
Esta experiencia de verano provoc an ms divertido y un reto mayor en 1961, cuando tuve la
oportunidad como un recin graduado de la ingeniera cermica de OSU para trabajar en el primer
motor de cohete atmico est desarrollando en el Laboratorio Lawrence Livermore (LLL) en
Livermore, California. Mi tarea fue determinar el efecto de addiditives qumicos sobre la
sinterizacin de xido de berilio (BeO) para ser utilizado como el moderador de neutrones en el
motor de cohete nuclear. Mi supervisor, el Dr. Ray Cooperstein, me dio una gran libertad, dentro
de los lmites de trabajar con uno de los als riales ms txicos conocidos por el hombre, para
disear y llevar a cabo los experimentos. Nuestros resultados fueron presentados en la reunin
anual de la American Ceramic Society en 1962, mi primer trabajo!
Al tiempo que la teora de sinterizacin supone que cualquier xido de aditivo para un metal de
valencia superior o inferior podra mejorar las tasas de densificiation mediante el aumento de la
concentracin de vacantes que a su vez mejorar tanto a granel y el grano de difusin de lmites y
de sinterizacin. Sin embargo, un papel clave en los efectos de los aditivos en la sinterizacin de
MgO por Nelson y Cutler mostr una excepcin a la teora; compactos de MgO y Cr2 O3 no
densifican! Por qu? Las discusiones con los Dres. J. Abedul Holt y Ralph Condit, ambos expertos
en el aprendizaje permanente en la difusin, as como la sinterizacin, revelaron que esta
anomala era un misterio. "Un buen tema para una tesis de maestra", conclu. Profesor Russell
acept supervisar mis estudios de postgrado en la OSU para perseguir este tema, hecho posible
por una Owens Illinois Fellowship.
La investigacin fue muy divertido y la respuesta fue satisfactoria. Cuando Cr2 O3 se calienta en el
aire reacciona con el O2 para formar CrO3 que tiene una presin de vapor elevada, se evapora
para recubrir los granos de MgO, reacciona para formar una espinela (Mg2 Cr2 O4), que recubre
los bordes de los granos de MgO y se detiene difusin y sinterizacin . Demostrando esta
explicacin se convirti en mi tesis doctoral, "La sinterizacin y las reacciones de MgO y Cr2 O3",
con el ttulo obtenido en 1964. Sin embargo, mi propuesta para la OI Fellowship fue estudiar los
mecanismos moleculares involucrados en la nucleacin de la fase de tal talizacin de las
vitrocermicas, un nuevo producto comercial importante. Decid investigar el tema por el uso de la
espectroscopia de relajacin dielctrica para seguir los cambios en las prdidas dielctricas como
cationes mviles Li + en el 33% en moles Li2 O-67 Mole% SiO2 (Li2 O-2SiO2) gafas se convirtieron
inmvil ya que se incorporaron en Li2 Si2 O5 (disilicato de litio) cristales.
No hice mucho progreso en los mecanismos de nucleacin de vidrio en OSU, pero continu la
investigacin despus de aceptar una posicin en 1964 como profesor asistente en la Universidad
de Florida, Gainesville, Florida en el programa de nueva creacin que se convirti en el
Departamento de Ciencia de los Materiales e ingeniera, fundada por el profesor Fred Rhines. Esta
rea de investigacin se hizo muy fructfera, en gran parte debido a que atrajo el inters de Steve
Freiman y Don Kinser, quienes eligieron para hacer su investigacin de doctorado con mi
supervisin. Ambos estaban fuera investigadores de pie y la serie de documentos resultantes de
sus tesis proporcionan una visin para las investigaciones posteriores del comportamiento
molecular del complejo sistema SiO2 -CaO-Na2 O-P2 O5 Bioglass R.
Mi primer Departamento de Defensa de EE.UU. proyecto financiado comenz en la U de C en el
ao 1966 como parte de un programa de investigacin multidisciplinaria ms grande en
"Semiconductores poco convencionales", con Fred Lindholm, profesor de Ingeniera Elctrica
Enginering como Director del Programa. Decid investigar el comportamiento electrnico de
fosfato de vanadio [V2 O5 O5] -P2 gafas. Nos enteramos de que estos semiconductores amorfos
exhiben propiedades fascinantes, especialmente cuando se trata con calor para inducir pequeas
regiones de orden. Lo que era especialmente emocionante fue nuestro descubrimiento de que
estos semiconductores de vitrocermica y con una elevada conductividad electrnica que resisti
el dao por radiacin [3, 4]. Este hallazgo significa que estos nuevos materiales pueden ser
utilizables como interruptores elctricos en los satlites que podran sobrevivir a altas dosis de
radiacin de alta energa, como la producida por las erupciones solares o ciertos tipos de armas.
Tena ganas de hablar de estos materiales resistentes de radiacin electrnicos en una
Conferencia de Investigacin de Materiales del Ejrcito de Estados Unidos celebrada en el
Sagamore, sede de la Conferencia de Nueva York en el verano de 1967, mi oportunidad de hablar
de ellos lleg antes de lo esperado. Yo compart un viaje en autobs a la conferencia con un
coronel del Ejrcito que haba regresado recientemente a los EE.UU. despus de un perodo de
servicio en Vietnam como oficial de la oferta con el Cuerpo Mdico del Ejrcito. Coronel Klinker
escuch pacientemente a mi entusiasta descripcin de nuestros experimentos recientes rayos
gamma en los semiconductores de fosfato vanadia. Cuando me detuve, le hizo una pregunta que
me cambi la vida; "Si usted puede hacer un material que sobrevivir a la exposicin a la radiacin
de alta energa puede usted hacer un material que sobrevivir a la exposicin al cuerpo humano?"
Me qued perplejo por su pregunta y ped una explicacin. Describi numerosas amputaciones
que haba presenciado en Vietnam. El coronel sostuvo que por lo general haba ninguna opcin ya
que el cuerpo rechaz el metlico y piezas de plstico a disposicin de los cirujanos. l dijo:
"Podemos salvar vidas, pero no podemos salvar las extremidades. Necesitamos nuevos materiales
que no sern rechazadas por el cuerpo. "Esta declaracin siempre que el incentivo para intentar
algo nuevo, para descubrir un material que no formara una capa interfacial de tejido de cicatriz,
sino que forman un enlace de estar con los tejidos del husped. Bioglass el resultado de esa
bsqueda.
2) La hiptesis de Bioglass: 1967-1969
Volviendo a Gainesville, Florida despus de la conferencia a la que discuti el problema del
rechazo de los metales y los implantes de plstico con un amigo y asistente de investigacin, Ray
Splinter, que estaba en la escuela de medicina. Ray confirm el problema y cre una serie de
reuniones con los dos miembros de la facultad de ortopedia en la U de M, los Dres. Ted Greenlee y
Bill Allen. Ambos estuvieron de acuerdo en participar en un proyecto de investigacin si el ejrcito
de Estados Unidos estaba dispuesto a financiarlo. Se present una propuesta al Comando R y D
Mdico del Ejrcito de Estados Unidos en 1968, basada en una hiptesis simple: "El cuerpo
humano rechaza metlicos y materiales polimricos sintticos mediante la formacin de tejido
cicatricial, porque los tejidos vivos no son componente de fosfato CIUM, hidroxiapatita [HA] y por
lo tanto, si un material es capaz de formar una capa de HA in vivo no puede ser rechazada por el
cuerpo ".
3) El descubrimiento de Bioglass: 1969-1971
El Ejrcito de Estados Unidos Medical R y D Comando financiaron la propuesta de prueba de un
ao de la hiptesis. He utilizado el diagrama Na2 O-CaO-SiO2 en los diagramas de fase de
Cermica para disear las tres primeras composiciones (Fig. 1). La composicin de vidrio de 45%
SiO2 24,5% Na2 O-24,5% de CaO-6% P2 O5 fue seleccionada para proporcionar una gran cantidad
de CaO con alguna matriz P2 O5 ina Na2 O-SiO2. La composicin est muy cerca de un eutctico
ternario, por lo que es fcil de fundir. El vidrio se fundi, fundido y convertido en pequeos
implantes rectangulares para probar en un modelo de implante femoral de rata diseado por el
Dr. Ted Greenlee. Los implantes se realizaron en el Departamento de Materiales y se insertan en
las ratas a la Gainesville, Florida Hospital de Veteranos. Las primeras pruebas fueron durante seis
semanas. Dr. Greenlee inform al final de las seis semanas "Estos implantes cermicos no saldrn
de la mdula. Ellos estn unidos en su lugar. Puedo empujar en ellos, puedo empujarlos, puedo
golpear a ellos y ellos no se mueven. Los controles se deslizan fcilmente hacia fuera ". Este
hallazgo fue la base para el primer artculo publicado en 1971 en el Journal of Biomedical
Materials Research que listan los resultados en vivo y las pruebas in vitro que proporcionaron una
explicacin para la unin interfacial del implante al hueso [4]. Los ensayos in vitro mostraron que
la composicin de 45S5 Bioglass R (vase la Tabla 1) desarroll una capa de hidroxiapatita en las
soluciones de ensayo que no contenan iones de calcio o fosfato. Esta formacin rpida de HA in
vitro era equivalente a los cristales de HA interfaciales observadas in vivo por micrografas
electrnicas de transmisin del Dr. Greenlee de la interfaz de servidumbre [5]. Los cristales de HA
se unieron a las capas de fibrillas de colgeno producidas en la interfase por los osteoblastos. La
unin qumica de la capa de HA al colgeno creado la interfaz fuertemente unido [4-7].
4) Bioglass R -bone unin: 1969-1978
El Ejrcito de Estados Unidos Medical R y D Comando continuaron ing financiacin del proyecto
titulado "Una Investigacin de Vinculacin Mecanismos en la interfaz de un material protsico"
durante diez aos. Durante ese tiempo se abord una serie de cuestiones, planteada por el
descubrimiento de que se puede producir la unin interfacial entre los tejidos vivos y materiales
de implante no vivos. Estas preguntas incluyen:
(1) Cul es la naturaleza biolgica de la unin fsica, qumica y?
(2) Cules son los mecanismos de reaccin involucrados para formar el enlace?
(3) Con qu rapidez se forma el vnculo?
4) Cul es la resistencia mecnica de la unin?
(5) es la tasa de formacin de enlace, propiedades de la fianza o de bonos de estabilidad
influenciadas por la composicin del material de implante?
(6) Se puede obtener la unin en la interfase con prtesis que soportar cargas funcionales?
(7) Cul es la respuesta de los otros tejidos al material bioactivo?
Estas preguntas fueron respondidas durante la dcada de 1969-1979 con un equipo
multidisciplinario de cientficos de materiales, cirujanos ortopdicos, investigadores dentales,
expertos biomecnica y bilogos de la Universidad de Florida. Dres. Homer Paschall y William
Petty, Professosrs en el Departamento de Ortopedia, proporcion orientacin de los estudios de
biologa del hueso y el Dr. Harold Stanley, profesor de Medicina Oral de la Facultad de
Odontologa, llevaron a los estudios de implantes dentales. Tesis estudiantes de doctorado
realizado numerosos contestando las preguntas, por lo general con el desarrollo de nuevos
mtodos analticos para producir resultados. El primero de esos estudiantes, ahora profesor en la
Facultad de Odontologa de la Universidad de Florida, era AE [Amigos] Clark. Trabajos pioneros
vinieron de sus estudios. Un artculo de revisin clave que resume las respuestas a las preguntas
anteriores fue publicado en 1982, es ref. [8]; "La adhesin al hueso" por LL Hench y AE Clark.
Los documentos de papel en la Parte A de la secuencia temporal de la unin en el fmur y la tibia
de rata. En la parte B, se resume la unin de los implantes Bioglass al fmur en los huesos caninos
y mono. Parte C revisa los datos de unin del hueso mandibular y maxilar de primates y cerdos a
Implantes Bioglass. Todas las especies exhibidas implantes seas servidumbres estables.
5) la fuerza de unin del hueso Bioglass
Uno de los temas ms difciles estudiados en la primera dcada de experimentos Bioglass R fue la
determinacin de la resistencia de la unin con el hueso. Los experimentos fueron diseados por
el profesor George Piotrowski, director del grupo de Biomecnica en el Departamento de
Ingeniera Mecnica y de los profesores Bill Allen y Bill Petty en el Departamento de Ortopedia. Se
desarrollaron ocho modelos de prueba biomecnicas diferentes. Una evaluacin cuantitativa de la
resistencia a la cizalladura interfacial en modelos de rata y mono mostr que la resistencia de la
unin interfacial entre Bioglass R y el hueso cortical era igual o mayor que la resistencia del hueso
husped [9-11]. Weinstein et al. public un documento clave que describe la biomecnica de la
interfaz conjunto [12].
6) las reacciones superficiales Bioglass
Unin del hueso se produce como resultado de una rpida secuencia de reacciones chemcial en la
superficie del implante cuando se inserta en los tejidos vivos. Los estudiantes de doctorado DF
Sanders, DE Clark, EC Ethridge, F. Ohuichi, M. Ogino, DC Greenspan y CG Pantano desarrollaron
nuevas tcnicas que hizo posible para determinar la cintica de las reacciones de superficie con
gran precisin. Chico LaTorre utiliz de nuevo desarrollo de Fourier Transform tcnicas de Anlisis
Reflexin infrarrojos para cuantificar las cinco etapas de las reacciones superficiales. Una revisin
de los hallazgos hasta 1981 fue publicado como referencia [13]. Estudios posteriores fueron
incorporados en extensas revisiones [14-16]. Las primeras cinco etapas de reaccin conducen a
una rpida liberacin de especies inicas solubles y la formacin de un rea de superficie alta de
slice hidratada y policristalino hidroxi apatita de carbonato (HCA) bicapa en la superficie de vidrio.
Las capas de reaccin mejoran la adsorcin y desorcin de los factores de crecimiento (Etapa 6) e
influyen en la longitud de los macrfagos de tiempo son necesarios para preparar el sitio del
implante para la reparacin tisular (Etapa 7) y el archivo adjunto (etapa 8) y la proliferacin
sincronizado y la diferenciacin de los osteoblastos (Etapa 9). La mineralizacin de la matriz
(Stage10) sigue poco despus y osteocitos maduros, encerradas en una matriz de colgeno-HCA,
son el producto final por 6-12 das in vitro e in vivo.
7) La confirmacin de la unin del hueso
Confirmacin de Bioglass R unin sea se logr en 1976 por el profesor Peter Griss en Heidlberg,
Alemania. Bioglass R implantes de almina recubierta de interfaz desarrollados por el Dr. Davi
[21]. La resistencia mecnica, dureza y estabilidad de AW de vitrocermica (AW-GC) en ambientes
fisiolgicos son excelentes. Hueso unido a los implantes A / W-GC con altas fuerzas de unin
interfacial [22]. Numerosas pruebas con animales condujeron a la aprobacin para utilizar el
material-AW GC en aplicaciones ortopdicas en Japn con especial xito en el reemplazo y
reparacin de la mdula vertebral, los intereses especiales de Prof. Yama muro [23, 24]. En este
simposio se inform xito clnico en ms de 3.000 casos de prtesis vertebral, 12.000 casos de
laminoplastia y 20.000 casos de prtesis de la cresta ilaca utilizando AW-GC.
Un tercer grupo que confirm la unin y la eficacia clnica de los vidrios bioactivos fue dirigido por
el Dr. Orjan Andersson y profesores Kai Karlsson y Antti Yli-Urpo en Abo Academy y la Universidad
de Turku, Finlandia. Gafas modificados de la gama composiitonal 45S5 fueron diseados por
Karlsson y Andersson en la dcada de 1980 e implantados en modelos animales [25, 26]. Las
composiciones dentro de los lmites similares a los de la figura. 1 unido al hueso; vasos fuera de los
lmites bioactivo no lo hicieron de bonos. El uso clnico en la reparacin quirrgica de cabeza y
cuello ha tenido xito durante muchos aos, como se revisa en este simposio.
8) Bioglass hueso unin composicin lmite
La gama de composiciones de unin de hueso para los vidrios bioactivos y cermicas de vidrio se
ilustra cmo la regin A en la figura. 1. Las fronteras son lmites cinticos no eliminar los lmites de
equilibrio. La estructura de vidrio y de reaccin mecanismos responsables de los lmites de
composicin se revisan en las refs. [15, 16]. Gafas con el ms alto nivel de bioactividad y rpida
mentira unin del hueso en el medio del diagrama de Na2 O-CaO SiO2 (regin E); todas las
composiciones contienen un porcentaje 6 peso constante de P2 O5. Las composiciones que
exhiben tasas ms lentas de mentira unin entre 52 a 60% en peso de SiO2 en el vidrio. Las
composiciones con ms del 60% de SiO2 (regin B) no se unen y son bio-inerte. El aumento de la
superficie del vidrio al hacer un particulado o un vaso derivado sol-gel nanoporoso extiende las
composiciones de unin de hueso a porcentajes ms altos de SiO2 en el vidrio. La adicin de
cationes multivalentes, tales como Al3 +, Ti4 + o + a TA5 el vidrio se contrae el lmite unin del
hueso [17, 19, 27].

9) Tejido blando unin, toxicologa y biocompatibilidad
Hasta 1981 se asumi que los tejidos calcificados slo seran formar un enlace a los materiales
bioactivos. Un artculo de Dr. June Wilson et al. "Toxicologa y biocompatibilidad de Bioglass" [28]
fue el primero en mostrar que los tejidos conectivos blandos tambin podran formar un vnculo a
45S5 Bioglass R si la interfaz era inmvil. Este documento tambin document ms de veinte in
vitro e in vivo que establecieron la seguridad del uso de formas de partculas de Bioglass R, as
como implantes granel. Este compendio de datos proporciona la base para la aprobacin del
comit de tica de la utilizacin de Bioglass R en los ensayos clnicos de la Universidad de Florida y
el Hospital Guy de Londres. Dr. Wilson continu la investigacin de la interaccin interfacial de los
tejidos blandos y estableci, en un papel clave con David Nolleti, la dependencia de la composicin
de la unin de los vidrios bioactivos a tejidos blandos [29]. Slo composiciones de vidrio con
velocidades de reaccin rpidas forman un enlace de tejidos blandos. Estos vidrios estn
restringidos a las composiciones de la regin S en la figura. 1. Cuando la composicin de vidrio
excede 52% en peso de SiO2 el vidrio se unirn al hueso, pero no a los tejidos blandos. Este
descubrimiento proporciona la base para el uso clnico de Bioglass R en reemplazo de huesecillos y
tambin para implantes para mantener el reborde alveolar de pacientes endentulous.
10) Clases de bioactividad
Los materiales bioactivos utilizados para el reemplazo de tejidos o para la regeneracin de tejidos
deben poseer controlada cintica de liberacin qumica que se sincronizan con la secuencia de los
cambios celulares que ocurren en la reparacin de heridas [16, 30, 31]. De velocidades de
disolucin son demasiado rpida de las concentraciones inicas son demasiado altos para ser
eficaz. Si las tasas son demasiado lentas las concentraciones son demasiado bajas para estimular la
proliferacin y diferenciacin celular. Las grandes diferencias en las tasas de in vivo la
regeneracin sea y la extensin de la reparacin sea, documentados en papeles por Oonishi et
al. [32, 33] y Wheeler et al. [34, 35] indican que hay dos clases de materiales bioactivos. Clase A
bioactividad conduce tanto osteoconduccin y osteo de produccin [16, 31, 36] como
consecuencia de reacciones rpidas sobre la superficie del vidrio bioactivo. Las reacciones
superficiales implican la disolucin inica de concentraciones crticas de iones solubles de Si, Ca, P
y Na que dan lugar a ambas respuestas intracelulares y extracelulares en la interfase del cristal con
su entorno fisiolgico. Clase B bioactividad se produce cuando slo osteoconduccin est
presente; es decir, la migracin de hueso a lo largo de una interfaz, debido a reacciones ms
lentas, la superficie de liberacin inica mnima y slo las respuestas extracelulares se producen
en la interfaz [16, 32]. Diferencias entre Clase A y materiales bioactivos B se resumen en la
referencia [15, 16].
11) Clasificacin de Regulacin de los dispositivos mdicos bioglass R
Por los datos de animales suficientes mediados de los aos 1980 haba sido lada acumulacin que
la seguridad de la utilizacin de vidrios bioactivos como prtesis pareca asegurado [28]. ticos
permiso se obtuvo del Centro de Salud de J. Hillis Miller en la Univeristy of Florida para iniciar los
ensayos clnicos de la prtesis del odo medio en el Colegio de Medicina bajo la direccin del
cirujano otorrinolaringlogo, el profesor Gerry Merwin. Los ensayos de canto endosea el
Mantenimiento de implantes para la preservacin del reborde alveolar desdentado se iniciaron en
la Facultad de Odontologa, bajo la direccin del Dr. Harold Stanley, profesor de Medicina Oral y
los Dres. A. E. Clark y Matt Hall. Los resultados exitosos de estos ensayos dieron lugar a la solicitud
de aprobacin regulatoria de uso comercial de prtesis Bioglass.
La clasificacin de los dispositivos mdicos para efectos de regulacin est relacionada con los
riesgos inherentes al dispositivo en cuestin y los diferentes mecanismos de control regulador
asignado a cada clase. Hasta la fecha, todos los dispositivos Bioglass colocados en uso en los
Estados Unidos se han limpiado a travs del proceso de 510 [k], ya sea como Clase II o Clase III
dispositivos. Por lo tanto, los dispositivos de Bioglass han sido capaces de demostrar la
equivalencia en seguridad y eficacia a los dispositivos que ya se estaban en el comercio antes de
1976 La base significativo de estudios cientficos realizados utilizando Bioglass, junto con los
estudios de biocompatibilidad y toxicolgicos necesarios requeridos por los organismos
reguladores han proporcionado una base slida para el establecimiento de la seguridad de los
dispositivos Bioglass colocado en el comercio. Pruebas de control de calidad se han establecido
para garantizar la seguridad y la eficacia [37]. La Universidad de Florida se concede la aprobacin
de la clasificacin de la marca Bioglass R para distinguir el material de otros productos de vidrio
bioactivo y vitrocermicas est desarrollando en todo el mundo.
12) Los primeros productos clnicos: el reemplazo de tejidos
El primer dispositivo Bioglass R aprobado para su comercializacin en Estados Unidos era un
dispositivo que se utiliza para tratar la prdida de audicin conductiva mediante la sustitucin de
los huesos del odo medio. El dispositivo fue llamado el "Bioglass R Osicular Reconstruccin
Prtesis", y tradenamed 'MEP R'. El dispositivo fue autorizada mediante el proceso 510 [k] en
enero de 1985 fue un slido fundido estructura, Bioglass R que actu para conducir el sonido de la
membrana timpnica a la cclea. La ventaja de la MEP R sobre otros dispositivos en uso en el
momento fue su capacidad para unir con los tejidos blandos (membrana timpnica), as como el
tejido seo. Los estudios clnicos [38,39] demostraron que el MEP R super a otras prtesis
biocermicos y metal. Se realiz una modificacin del diseo MEP para mejorar el manejo de la
ciruga y se utiliza clnicamente con el nombre de la marca de la Douek MED, despus el Sr. Ellis
Douek, Catedrtico de Ciruga de ORL del Guy Hospital de Londres, que fue pionera en el diseo y
prueba de la mejora dispositivo. Otros usos en ciruga de cabeza y cuello de los vidrios bioactivos
se describen en ms de 20 citas en la ref. [1].
El segundo dispositivo Bioglass R que se coloca en el mercado fue el endosea de Ridge
Maintainence Implante [ERMI R], que fue autorizado a travs del proceso de 510 [k], en
noviembre, 1988 El dispositivo fue diseado para soportar placas labial y lingual en races de los
dientes naturales y proporcionar una cresta ble ms estable para la confeccin de la prtesis
despus de la extraccin del diente. Los dispositivos eran simples conos de 45S5 Bioglass R que se
colocaron en los sitios de extraccin de dientes frescos. Ellos unidos al tejido seo y demostraron
ser extremadamente estable, con tasas de fracaso mucho ms bajos que otros materiales que
haban sido utilizados para el mismo propsito. Numerosos estudios clnicos han sido publicados
como se cita en la ref. [1] y los datos son archivados en Nov- ABone Productos, LLC., Alachua,
Florida. Un estudio de cinco aos cuantificarse las mejoras sustanciales en el xito clnico en la
Clase B bioactivo HA implantes radiculares de los dientes [40, 41].
13) compuestos bioactivos
La resistencia mecnica limitada y baja tenacidad de gafas bioactivos ha impedido su uso como
dispositivos de carga. La combinacin de las propiedades mecnicas de los metales o polmeros
con una fase bioactivo de partculas o fibras para producen um- un compuesto bioactivo con
propiedades optimizadas ha sido durante mucho tiempo un objetivo. Ya en 1973, el autor describe
la base terica para la consecucin de un material compuesto bioactivo que incorpora las
caractersticas de unin del hueso recin descubiertas de 45S5 Bioglass R [42]. El compuesto
bioactivo slo clnicamente exitoso hasta la fecha es el desarrollado por el profesor William
Bonfield y sus colegas del Centro de Investigacin en Materiales interdisciplinario plinaria
Biomdicas de la Universidad de Londres. El material se compone de partculas de HA bioactivos
dispensadas uniformemente en una matriz de polietileno denso. El compuesto es ampliamente
utilizado clnicamente como "HAPEX" para la reconstruccin del odo medio. La combinacin nica
de configuracin rpida en la sala de operaciones combinadas con bioactividad hace que sea
"amigable cirujano." Detalles son revisados por Rea y Bonfield [43]. Estos nuevos materiales se
comparan con muchos otros materiales compuestos en las Refs. [44, 45].
14) biomateriales de tercera generacin
Los conceptos de materiales bioactivos y biomateriales reabsorbibles han convergido en una
nueva, tercera generacin de biomateriales; materiales bioactivos se estn haciendo reabsorbible
y polmeros reabsorbibles se estn haciendo bioactivo [46]. Modificaciones moleculares de
polmeros reabsorbibles y sistemas compuestos bioactivos provocan interacciones especficas con
las integrinas celulares y la proliferacin celular de ese modo directo, la diferenciacin y la
produccin de matriz extracelular y la organizacin. La tercera generacin de vidrios bioactivos,
materiales compuestos, materiales hbridos y espumas macro porosas se estn diseando para
activar genes que estimulan la regeneracin de los tejidos vivos.
Dos rutas alternativas de reparacin estn ahora disponibles con el uso de tercera generacin, los
biomateriales molecularmente a medida. La ingeniera de tejidos. Las clulas progenitoras se
siembran en andamios reabsorbibles biolgicamente activos. Las clulas crecen fuera del cuerpo y
se convierten en tejidos de origen natural diferenciados y mmicos. Estas construcciones de
ingeniera tisular son entonces implantados en pacientes para reemplazar tejidos enfermos o
daados. Con el tiempo los andamios se reabsorben y se sustituyen por los tejidos del husped
que incluyen un suministro de sangre viable y nervios. Las construcciones que viven ingeniera
tisular se adaptan al entorno fisiolgico y deben proporcionar reparacin duradera. Las
aplicaciones clnicas incluyen la reparacin de cartlago articular, la piel y el sistema vascular,
aunque la estabilidad de los tejidos reparados necesita mejoras. En la regeneracin de tejidos situ.
Este enfoque implica el uso de biomateriales en forma de polvos, soluciones, o micropartculas
dopados para estimular la reparacin del tejido local. Los materiales bioactivos liberan sustancias
qumicas en forma de productos inicos de disolucin, o factores de crecimiento tales como la
protena morfogentica sea (BMP), a velocidades controladas, por difusin o avera de red, que
activan las clulas en contacto con los estmulos. Las clulas producen factores de crecimiento
adicionales que a su vez estimulan mltiples generaciones de clulas en crecimiento a la auto
ensamblarse en los tejidos in situ a lo largo de los gradientes bioqumicos y biomecnicos que
estn presentes. Productos NovaBone, NovaMin y NovaThera son todos los productos de vidrio
bioactivo de tercera generacin.
15) mechansims reaccin bioactivos: Control gentico del ciclo celular de los osteoblastos
Durante muchos aos se supuso que la formacin de una capa de reaccin superficie HCA
biolgicamente activo era el requisito crtico para el comportamiento bioactivo [15, 16, 31, 47].
Recientes estudios muestran la formacin de una capa de HCA superficie a ser un til, pero no la
etapa crtica de la reaccin para la regeneracin sea. El fenmeno clave se controla las tasas de
liberacin de los productos en disolucin inicos, especialmente concentraciones crticas de iones
de slice y calcia solubles.
A fin de que el nuevo hueso para formar es esencial para las clulas osteoprogenitoras a
experimentan mitosis. Hay muy pocas clulas en los huesos de las personas mayores que son
capaces de dividirse y formar hueso nuevo. Las clulas osteoprogenitoras que estn presentes
deben recibir los estmulos qumicos correctos de su entorno local que instruyen a que entren en
los segmentos activos del ciclo celular [49-51]. Las clulas en reposo estn en la fase G0 (. Fig 2).
Cada nuevo ciclo celular comienza despus de que una clula ha completado la mitosis anterior. Si
el entorno qumico local es adecuado, y despus de un perodo crtico de crecimiento en la fase
G1, la clula entra en la fase S cuando comienza la sntesis de ADN. La fase S eventualmente
conduce a la duplicacin de todos los cromosomas en el ncleo. A continuacin, la clula est listo
para someterse a la mitosis con una segunda fase de crecimiento se denomina la fase G2. Durante
G2 la clula se prepara para someterse a la divisin y comprueba su exactitud replicacin usando
enzimas de reparacin del ADN. Un aumento en la masa crtica y la sntesis y activacin de
diversos factores de crecimiento es necesaria para la transicin G2-M. Los detalles de los controles
de retroalimentacin y los puntos de control del ciclo celular se revisan en las referencias. [50, 61].
Si el entorno qumico local de no conduce a la finalizacin de la fase G1 o la fase G2 a
continuacin, el producto de clulas a la muerte celular programada, la apoptosis. Bioinerte
materiales o materiales bioactivos Clase B no producen el entorno qumico local para permitir que
las pocas clulas osteoprogenitoras presentes para pasar a travs de estos puntos de control del
ciclo celular. Slo Clase A materiales bioactivos producen rpida formacin de hueso nuevo in vivo,
un proceso denominado osteo produccin, discutido anteriormente y en la ref. [36].
El tiempo para la formacin de colgeno en bioactivo sub stratesin vitro es similar a la cintica de
la formacin de colgeno in vivo [15, 50-64]. La tasa de formacin de ndulos seos mineralizados
in vitro [51, 60-65] es tambin similar a la cintica de crecimiento de hueso in vivo [32, 64, 66-72].
La arquitectura 3D de hueso mineralizado se crea por los osteoblastos cuando las clulas se
exponen a concentraciones crticas de los constituyentes inicos solubles liberados de los vidrios
bioactivos. Aproximadamente se requieren de 17 a 20 ppm de Si soluble y 88 a 100 ppm de iones
Ca solubles. Los iones son proporcionados por disolucin controlada de un implante de mayor o de
partculas. El papel del vidrio bioactivo es principalmente para liberar las concentraciones crticas
de los iones biolgicamente activos en la tasa necesaria para la proliferacin y la diferenciacin
celular [50-55].
El nmero de ndulos seos que crecen en la clase A de vidrio bioactivo sustratos aumenta de 6 a
12 das in vitro y la organizacin de los ndulos se vuelve cada vez ms complejo, con un gran
nmero de osteocitos en los ndulos [51, 52]. En el da 12 an no hay ndulos seos presentes en
sustratos bioinertes aunque el osteoblastos como las clulas siguen siendo sanos. Los marcadores
celulares sugieren que las clulas que crecen en los materiales bioactivos inertes o Clase B, tales
como sustratos de HA densos, no son capaces de formar nuevo hueso mineralizado, pero son ms
similares a las clulas similares a fibroblastos que se encuentran en la cicatriz tissues.This explica
bajas tasas de crecimiento de los huesos encontrados por Oonishi et al. [33, 64, 66, 67] y las
propiedades mecnicas pobres de los tejidos cultivados en presencia de materiales bioactivos
Clase B por Wheeler et al. [35].
Estudios de biologa molecular por Xynos et al. en el grupo del profesor Dame Julia Polak en el
Imperial College de Londres, muestra que el cambio bioactivo del ciclo celular de los osteoblastos
est bajo control gentico [50-55, 61-63]. Dentro de un par de horas la exposicin de los
osteoblastos primarios humanos a los extractos qumicos solubles de 45S5 Bioglass R, varias
familias de genes se activan, INCLUYENDO cin: genes que codifican factores de transcripcin
nucleares y factores de crecimiento potentes, especialmente de IGF-II junto con las protenas de
unin a IGF y proteasas que escinden IGF-II de sus protenas de unin [52]. Hay un aumento de
200 a 500% en la expresin de estos genes sobre las de los cultivos de control. La activacin de
varios genes de respuesta temprana inmediata y la sntesis de factores de crecimiento es probable
que modular la produccin del ciclo celular y la mineralizacin, el paso final en el desarrollo seo y
probablemente el ms crucial dada la importancia de colgeno-hidroxilo carbonato de apatita
(HCA) de unin en la determinacin la funcin mecnica de los huesos. Por lo tanto, es importante
observar que el resultado final del ciclo de clulas activadas por los productos inicos de
disolucin de vidrio bioactivo es la regulacin al alza de numerosos genes que expresan factores
de crecimiento y citoquinas y componentes de matriz extracelular. Adems, hay un aumento del
700% en la expresin de CD44 de un marcador fenotpico especfico de la diferenciacin
osteocitos. Xynos et al. CDNA microarray anlisis mostr que la expresin de un factor de
crecimiento mitognico de osteoblastos potente, factor de crecimiento similar a la insulina II [IGF-
II] se aument a 320% por la exposicin de los osteoblastos a los estmulos de vidrio bioactivo
[52]. Este es un hallazgo importante porque IGF-II es el factor de crecimiento ms abundantes en
el hueso y es tambin un conocido inductor de la proliferacin de los osteoblastos in vitro. Los
resultados indican que los productos de disolucin inicos de Bioglass 45S5 R pueden aumentar la
disponibilidad de IGF-II en los osteoblastos mediante la induccin de la transcripcin del factor de
crecimiento y su protena portadora, y tambin mediante el control de la disociacin de este
factor de su protena de unin. El IGF-II no unido es probable que sea responsable del aumento en
la proliferacin celular observada en los cultivos. Similar induccin bioactivo de la transcripcin de
componentes de matriz extracelular y su secrecin y la auto-organizacin en una matriz
mineralizada puede ser responsable de la rpida formacin y crecimiento de ndulos seos y la
diferenciacin del fenotipo osteocitos maduros en la presencia de materiales bioactivos tales
como Clase 45S5 Bioglass R y Solgel derivada gafas de gel bioactivos probados por Beilby et al. en
las referencias. [62] y [63].
16) productos clnicos de tercera generacin
Aunque los materiales de segunda generacin Bioglas realizados indican que la clase A vidrios
bioactivos mejorar la formacin de hueso (osteognesis) a travs de un control directo sobre los
genes que regulan la induccin del ciclo celular y la progresin.
Como se seal anteriormente, el ciclo celular no se limita a proporcionar al marco para la
proliferacin celular, sino tambin determina en cierta medida en el compromiso y la
diferenciacin celular. Las clulas seas cubren un amplio espectro de fenotipos que incluyen
predominantemente el osteoblasto, una clula capaz de proliferar y sintetizar productos
especficos de clulas seas, tales como colgeno de tipo I. Sin embargo, una poblacin celular
vital en hueso consiste en osteocitos que estn terminalmente osteoblastos diferenciados. Los
osteocitos son postmitotic y no es capaz de la divisin celular. Ellos son capaces de sintetizar y
mantener la matriz sea mineralizada en que residen. Por lo tanto, osteocitos representan la
poblacin de clulas responsables de la matriz extracelular admirablemente en la sustitucin de
enfermo o falta de tejido duro, los descubrimientos que Bioglass podra afectar positivamente
osteoblastos, y de hecho 'estimulan' a producir ms tejido seo antes que otros biomateriales
sintticos llevado al concepto de 'osteoproduction' y 'osteoestimulacin'. Con el fin de tomar
ventaja de esta propiedad, y de la necesidad de regenerar tejidos enfermos o ausentes, el
desarrollo de la tercera generacin de productos Bioglass se centr en el uso de partculas en lugar
de formas monolticas. Los productos estn siendo fabricados y vendidos a la clnica con el nombre
NovaBone. El primer material particulado NovaBone aprobado para la venta en los EE.UU. fue
PerioGlas R, que fue autorizado a travs del proceso de 510 [k] en diciembre de 1993 En 1995,
PerioGlas R obtiene la Marca CE y la comercializacin del producto comenz en Europa. La
indicacin inicial para el producto era restaurar la prdida de hueso resultante de la enfermedad
periodontal en defectos intraseos. En 1996, las indicaciones adicionales para su uso fueron
aprobados por la FDA, incluyendo su uso en los sitios de extraccin de los dientes y de aumento de
la cresta alveolar. El primer documento que describe el uso potencial de 45S5 Bioglass R partculas
en la reparacin de los defectos periodontales fue publicado en 1987 por el Dr. Wilson junio y el
profesor Sam Baja, Departamento de Periodontologa y sus colegas de la Universidad de Florida
[73]. Un estudio detallado del modelo de mono sigui en 1992 [36], y 1994 [74]. Schepers et al.
reportado resultados similares en un modelo animal diferente [75]. Otros estudios relacionados
estn en las referencias. [76-78].
Durante una historia clnica de diez aos, PerioGlas R ha demostrado excelentes resultados clnicos
con prcticamente ninguna reaccin adversa al producto. Numerosos estudios clnicos han
demostrado la eficacia del producto en mltiples usos. Vase la referencia [1] para una lista de
veinte o ms estudios clnicos. Hasta la fecha, PerioGlas R se vende en ms de 35 pases, y el
fabricante estima que el producto ha sido utilizado en casi un milln de cirugas [Datos en archivo
en EE.UU. Biomateriales Corporacin]. Sobre la base de los xitos de PerioGlas R en el mercado,
una partculas Bioglass R para el injerto seo ortopdico se introdujo en el mercado europeo en
1999, bajo el dolor. Los estudios han demostrado que las partculas Bioglass R se comporta mejor
que las terapias actuales en concentraciones relativamente bajas [80]. A principios de 2004,
aprobado por la FDA dos productos para la venta a travs del proceso 510 [k], y las ventas de
productos se inici a mediados de 2004. Otras aplicaciones dentales y maxilofaciales incluyen
pulpa de nivelacin [81], seno obliteracin [82] y la reparacin de la fractura del suelo orbitario
[83]. El uso de 45S5 Bioglass R partculas como un inyectable para el tratamiento de incontinance
urinario tambin ha sido probado in vivo [84].
17) de procesamiento sol-gel
Todos los principios de vidrio bioactivo y el procesamiento de cermica de vidrio involucrados
fusin de la fase de vidrio a temperaturas elevadas seguido por colada de los implantes a granel o
extincin de polvos. En 1991, Rounan Li, Clark y Hench mostraron que un gel bioactivo de vidrio
estable podra ser hecha por el procesamiento sol-gel [85]. Se estudiaron una serie de
composiciones. En bioactividad in vitro en fluido corporal estimulada fue demostrado para las
composiciones de gel de cristal con casi el 90% de SiO2. La tasa de formacin de HCA superficie
para las composiciones 58s era incluso ms rpida nombre comercial NovaBone. Los primeros
estudios realizados por el Dr. Wilson junio que para fusin derivada 45S5 Bioglass. Este hallazgo
ofrece et al. en un modelo canino mostr regeneracin sea eficaz con usos de 45S5 Bioglass R
partculas [79]. Otros modelos animales seguidos en varios laboratorios en todo el mundo, tal
como fue revisado en ref. [1]. El producto fue despejado por el hueso ortopdica general de
injerto en sitios que no sean de carga en febrero de 2000 Este material est todava en las
primeras etapas de uso clnico, y se espera que los estudios clnicos con promedio de seguimiento
de dos aos, que se publicar a finales de 2005 hasta la fecha, NovaBone R se vende en los EE.UU.
y Europa, as como en china y una serie de otros pases. Ms recientemente, Bioglass R partculas
ha sido utilizado para el tratamiento de la hipersensibilidad dentinal. Hipersensibilidad dental es
un problema que afecta a un estimado de 15 a 20% de la poblacin de los Estados Unidos, y
nmeros similares en Europa. Hipersensibilidad dental se produce cuando la parte de la raz del
diente, que es dentina, queda expuesta alrededor de la lnea de las encas. La dentina tiene
pequeas aberturas o tbulos, que se comunican con la cmara pulpar. Si los tbulos de la dentina
se vuelven expuestos, calientes o fro o la presin puede transmitir las sensaciones a los nervios de
la pulpa, causando dolor. El material Bioglass R utilizado en esta solicitud es un material
particulado muy fino que se incorpora en la pasta de dientes, o se utiliza con un vehculo acuoso y
se aplic a la superficie del diente alrededor de la dentina expuesta de la raz. Cuando las
partculas de Bioglass R se ponen en contacto con la dentina, se adhieren a la superficie,
rpidamente formar un hydroxycarbon- comi capa de apatita y ocluyen los tbulos, aliviando de
este modo un mtodo de tratamiento potencial para la adaptacin molecular y textural del
comportamiento biolgico de una nueva, tercera generacin de materiales bioactivos. Las
partculas, fibras, espumas, pliegues andamio porosas, revestimientos, y monolitos forma neta
pueden ser hechas por el procesamiento sol-gel. Mesoporos en el rango de tamao de
nanmetros se pueden lograr, as como macroporos en el intervalo de 100 a 500 micrmetros. Las
superficies de los vidrios bioactivos de gel se pueden modificar por una variedad de mtodos de
qumica de superficie. Una larga serie de artculos que documentan estos acontecimientos se han
publicado, como se documenta en la ref. [1]. Artculos de revisin clave sobre el procesamiento
sol-gel son rbitros. [86-90]. Efectos de los productos de soluciones inicas de las discapacidades
bioactivos de gel de gafas se discuten en las refs. [62, 63]. En 2000, el procesamiento sol-gel de
bioactivos de gel-vidrios se simplific mediante la reduccin de las composiciones de slo dos
componentes (CaO y SiO2). Sarvanapavan y Hench mostraron que la 70SiO2 / 30CaO (en% en
moles) del sistema fue como bioactivo como 58S o 45S5 fusin deriva Bioglass R [91]. Este sistema
CaO-SiO2 es la base para muchos de los materiales de regeneracin de tejidos tercera generacin
actualmente en desarrollo [92-94].
18) La ingeniera de tejidos [TE] andamios
Se estn desarrollando tres tipos de andamios bioactivos TE reabsorbibles para aplicaciones de
ingeniera de tejidos: (1) de andamiaje de espuma bioactivos para ingeniera de tejido seo, (2)
bioactivos, andamios reabsorbibles para la regeneracin del tejido conjuntivo blando y reparacin,
(3) andamios bioactivos hbridos inorgnicos / orgnicos . Los detalles figuran en varios
documentos de este simposio. Tambin ver ref. [1] para una discusin y lista de referencias.
19) Anti-microbianos bioactivos gel-gafas
Los vidrios bioactivos con plata en su composicin se han desarrollado y aplicaciones se estn
probando en varias aplicaciones que utilizan los materiales, ya sea como polvos o como andamios
[95-97]. Estos materiales derivados de sol-gel bioactivo liberan iones de Ag en partes por milln de
los niveles controlados. Los iones Ag proporcionan ambos efectos bacteriostticos y bactericidas
para la e-coli y gram + y gram - bacterias sin daar a las clulas humanas. Estn pronto a lograr
aplicaciones clnicas en apsitos para heridas.

20) de modelado molecular de reacciones superficiales Bioglass R
La comprensin de la interaccin de protenas y clulas con superficies es uno de los grandes retos
de la investigacin de biomateriales. El modelado molecular de la interaccin de los sitios de la
superficie con aminocidos ofrece potencial para comprender la eficacia de la unin de molculas
cargadas con la superficie del material. West y Hench utilizaron diversos niveles de la mecnica
cuntica modelos semi-empricos moleculares orbitales (MO) en base para atacar este problema.
Los modelos se basan en los conocimientos adquiridos en qumica superficial anlisis de la
superficie de vidrio bioactivo, especialmente la formacin temprana de un sol-gel capa de slice
derivado biolgicamente activo. Los resultados de los clculos MO mostraron enrgicamente vas
de reaccin favorables para los estados metaestables de silicio penta-coordinado en los tetraedros
reaccin que los sitios ya sea carboxilo o amino en los aminocidos de las protenas. Los hallazgos
llevaron a una serie de artculos que describen una ruta inorgnico para la sntesis de los bonos de
polipptidos. Estas vas de reaccin inorgnicos pueden ser relevantes en la activacin de genes o
modificacin de protenas de la membrana celular que controlan el ciclo celular. Vase la
referencia [98] para una revisin de estos clculos y su relevancia para la comprensin del
comportamiento de los materiales bioactivos.
Un modelo de MO fue utilizado por los Dres. Lobel, West y Hench para entender los caminos de
reaccin para las diatomeas para crear frstulas slice hidratada utilizando el slice soluble en agua
de mar [99]. Reacciones reacciones basadas en plantillas de protenas similares [100] podran
haber estado implicados en las mutaciones genticas claves asociados con el papel de slice
hidratada soluble en biosilicification o inicio de la mineralizacin sea, como se discuti en la ref.
[98]. Ms tarde clculos ab initio, publicado por Nedelec y Hench, confirm el nivel de precisin de
los modelos semi-empricos anteriores [101].

21) La transferencia de tecnologa desde el concepto a la clnica
El objetivo de toda la investigacin de biomateriales es producir mejores productos para su uso
clnico. Esto requiere la transferencia de los resultados de laboratorio en ensayos animales
preclnicos y estudios clnicos suficientes para luego pasar a la evaluacin regulatoria. Los primeros
productos Bioglass R tomaron quince aos. Algunas de las razones se describen en la referencia
[1]. En resumen, los principales factores son: (1) Composicin de este vidrio nico, no poda ser
protegido por patente, debido a las primeras publicaciones. (2) La interfaz de implante de tejido
no poda verse bajo el microscopio ptico. (3) La falta de experiencia en la negociacin de
contratos de transferencia de tecnologa efectiva. (4) las demoras regulatorias debido a la pionera
en el campo. (5) Aprender el proceso de transferencia de tecnologa por ensayo y error. La
experiencia obtenida en ver la tecnologa Bioglass R convertirlo en productos clnicos fue la base
de un anlisis de todo el proceso de transferencia de tecnologa. Este anlisis fue publicado en las
referencias [102, 103] y se resume en el libro "Sol-Gel de slice: Propiedades, produccin y
transferencia de tecnologa" por LL Hench, Noyes Publicaciones (1998). Referencia 2 se extiende
en este proceso utilizando los ltimos ejemplos de desarrollo de productos exitosos.

22) Conclusin
Despus de 30 aos, como consecuencia de los contratos satisfactorios y las relaciones
comerciales, productos mdicos y dentales Bioglass R se venden en 35 pases. Una amplia variedad
de otros materiales bioactivos son tambin actualmente en uso en todo el mundo. Problemas en
peligro por las barreras citadas anteriormente en su mayora han sido superados y la investigacin
con el estado de la tcnica de equipo es ahora normal. Los retrasos, a pesar de su coste, permiten
datos valiosos a largo plazo que se acumulen, pero es bastante claro que ser un pionero y antes de
tiempo de uno es, en general, no es deseable.
23) Implicaciones para el futuro
Una base celular y molecular para el desarrollo de biomateriales de tercera generacin
proporciona la base cientfica para el diseo molecular de andamios para la ingeniera de tejidos y
para la regeneracin in situ y reparacin de tejidos, con la ciruga mnimamente invasiva. Las
ventajas econmicas de estos nuevos enfoques pueden ayudar en la solucin de los problemas del
cuidado de una poblacin que envejece. Debe ser posible disear una nueva generacin de
biomateriales de genes de activacin de medida para pacientes especficos y estados de
enfermedad. Construcciones de ingeniera de tejidos basados en las propias clulas de un paciente
pueden ser producidos que se puede utilizar para seleccionar un tratamiento farmacutica
ptima. Los resultados sugieren que los estmulos bioactivos se pueden usar para activar los genes
en un tratamiento preventivo para mantener la salud de los tejidos a medida que envejecen. Hace
slo unos aos este concepto hubiera parecido inimaginable. Pero tenemos que recordar que hace
slo 35 aos, el concepto de un material que no sera rechazado por los tejidos vivos tambin
pareca inimaginable. Bioglass R ofrece un punto de partida. Agradecimientos El autor agradece el
Comando de Investigacin y Desarrollo Mdico del Ejrcito de Estados Unidos, la Fundacin
Nacional de Ciencias de Estados Unidos, la Oficina de Investigacin Naval, la Oficina de la Fuerza
Area de los EE.UU. de Investigacin Cientfica, los Institutos Nacionales de Salud, La Agencia de
Proyectos de Investigacin Avanzada de Defensa de Estados Unidos, el estadounidenses
Biomateriales Corporation, la Ingeniera y Fsica del Reino Unido del Consejo de Investigacin, el
Consejo de Investigacin mdica del Reino Unido y la March of Dimes Caridad para las
subvenciones que han apoyado a estos estudios. Se agradece especialmente al Dr. June Wilson por
sus muchos aos de apoyo, estmulo y sabidura.