Regulacin de la expresin de Regulacin de la expresin de

Genes en eucariontes Genes en eucariontes

Dra. M. Soledad Orellana
AA
BB
C CC C
D D
EE
F FF F
G G
H H
Los puntos en donde hay regulacin de la
expresin gnica en eucariontes:
A. Estructura de la cromatina y
Control epigentico
A
B
Control epigentico
B. B. Inicio de la Transcripcin Inicio de la Transcripcin
C. Procesamiento del mRNA
D. Transporte del mRNA
E. Degradacin del mRNA
F. Traduccin de protenas
D
F E
C
F. Traduccin de protenas
G. Procesamiento de protenas
(control post traduccional)
H. Degradacin de Protenas
F E
G
H
A. Estructura de la cromatina
(control pre transcripcional)
Regulacin Epigentica
Es la herencia de patrones de expresin de
genes (normal o anormal de los genes) sin
que ocurran cambios en la secuencia del
ADN
Modificaciones Post-traduccionales de
las histonas
Metilacin del ADN
Imprinting
Metilacin del ADN
Es una modificacin del ADN, en la que un grupo metilo es trasferido desde Es una modificacin del ADN, en la que un grupo metilo es trasferido desde
S-adenosilmetionina a una posicin C-5 de citosina por una ADN-5
metiltrasferasa.
La metilacin del ADN ocurre, casi exclusivamente, en dinucletidos CpG ,
teniendo un importante papel en la regulacin de la expresin del gen.
Metilacin del DNA y control de la expresin
Cdigo de histonas:
Histonas modificadas actan
como marcas para el reclutado
Modificaciones Post-traduccionales de las histonas
como marcas para el reclutado
de protenas con funciones
regulatorias
Acetilacin de lisinas
Metilacin de lisinas y
argininas argininas
Fosforilacin de serinas y
treoninas
Ubiquitinacin de lisinas
Imprinting
B. Inicio de la Transcripcin B. Inicio de la Transcripcin
In vivo el inicio de la transcripcin
requiere protenas adicionales
Regulacin gentica de la transcripcin Regulacin gentica de la transcripcin
Promotor basal de los genes de clase II
Elementos proximales
Elementos distales
Regulacin a nivel de secuencias nucleotdicas
Promotores
Potenciadores (enhancer) Potenciadores (enhancer)
Silenciadores (silencer)
Delimitadores (insulator)
Los factores de transcripcin tienen en comn dos dominos
funcionales:
Un dominio de unin al DNA, que reconoce secuencias
especificas y se unen al DNA en ellas
Un dominio de transactivacin, que interacta con otras
protenas y modifica la velocidad de la trasncripcin
Ejemplos de Motivos estructurales encontrados en los
factores de transcripcin
Dedos de Zinc
(Zinc finger proteins)
Motivo hlice-vuelta-hlice
(helix-turn-helix, HTH)
Basic Leucine Zipper
Domain (bZIP domain)
Interaccin de factores con la polimerasa
La sntesis diferencial de
protenas especficas de un
tejido, implica un
control de la transcripcin de
los genes correspondientes, los genes correspondientes,
especfico para
cada tejido.
Mecanismos de accin de hormonas polipeptdicas y esteroidales Estructuras de algunas hormonas esteroidales de mamferos
Modelo de accin de glucocorticoides en clulas de mamferos
Regulacin transcripcin de genes clase I y III Regulacin transcripcin de genes clase I y III
Clase I Clase I
Clase III Clase III
C. Procesamiento del mRNA
5 CAP
3 poli A 3 poli A
Splicing Splicing alternativo alternativo
Edicin de mRNA(RNA editing)
cambia el splicing del ARNmo
cambia el significado de los codones
Enzima ADAR (ARN adenosina
deaminasa) deaminasa)
Reconoce el ARN de doble hebra
entre el exon y el intron y se produce
la edicin de Adenina por Inosina
Cambio de glutamina por arginina en un canal de intercambio inico en SNC, aumenta la
permeabilidad al Calcio. Si esto no ocurre, el animal muere por epilepsia despus del
nacimiento.
D. Exporte del mRNA
E. Degradacin del mRNA
Interferencia de RNA: Degradacin de los mRNA por siRNAs (small
interfering RNA, exgenos) y miRNAs.
Drosha (RNase III)
RISC (RNA-induced silencing complex)
DICER (Ribonucleasa) DICER (Ribonucleasa)
MicroRNAs (miRNAs) son
derivados de ARN no
codificantes
Menca y cols. (2009). "Mutations in the seed region of human miR-96 are responsible for nonsyndromic progressive
hearing loss". Nature Genetics 41 (5): 609613.
He L, y cols. (June 2005). "A microRNA polycistron as a potential human oncogene". Nature 435 (7043): 82833
Zhao y cols. (2007). "Dysregulation of cardiogenesis, cardiac conduction, and cell cycle in mice lacking miRNA-1-2". Cell 129
(2): 30317
Se ha asociado enfermedades con
mutaciones en los miRNA:
F. Traduccin de protenas G. Procesamiento de protenas
Modificaciones
post
traduccionales traduccionales
H. Degradacin de protenas