El El ciclo celular ciclo celular es el proceso ordenado y repetitivo en el es el proceso ordenado y repetitivo en el tiempo mediante el cual las clulas crecen y se dividen tiempo mediante el cual las clulas crecen y se dividen dando lugar, a dos clulas hijas. dando lugar, a dos clulas hijas. Las clulas que se encuentran en el ciclo celular se Las clulas que se encuentran en el ciclo celular se denominan proliferantes y las que se encuentran en fase denominan proliferantes y las que se encuentran en fase G0 se llaman clulas quiescentes. G0 se llaman clulas quiescentes. Todas las clulas se originan nicamente de otra existente Todas las clulas se originan nicamente de otra existente con anterioridad. con anterioridad. Cada clula parental da lugar a dos clulas Cada clula parental da lugar a dos clulas hijas al final de cada ciclo hijas al final de cada ciclo Cada clula de la progenie debe recibir: Cada clula de la progenie debe recibir: Cada clula de la progenie debe recibir: Cada clula de la progenie debe recibir: Un juego completo de genes (2n) Un juego completo de genes (2n) Un par de centriolos Un par de centriolos Algunas mitocondrias Algunas mitocondrias Algunos ribosomas, una porcin de retculo Algunos ribosomas, una porcin de retculo endoplsmico endoplsmico y otros y otros organelos organelos Cuatro procesos coordinados: Cuatro procesos coordinados: Crecimiento celular Crecimiento celular Replicacin del ADN Replicacin del ADN Distribucin de los cromosomas duplicados a las Distribucin de los cromosomas duplicados a las Distribucin de los cromosomas duplicados a las Distribucin de los cromosomas duplicados a las clulas hijas clulas hijas Divisin celular Divisin celular El proceso de replicacin de ADN debe hacerse El proceso de replicacin de ADN debe hacerse con gran precisin con gran precisin Ciclo celular Ciclo celular Sucesin de Sucesin de interfase y mitosis interfase y mitosis Acontecimientos que ocurren durante la Acontecimientos que ocurren durante la reproduccin celular reproduccin celular interfase y mitosis interfase y mitosis Interfase: Interfase: procesos procesos metablicos y metablicos y regulatorios necesarios regulatorios necesarios para progresin del para progresin del ciclo ciclo Mitosis: Mitosis: rearreglos rearreglos estructurales estructurales (citoplasma y ncleo) (citoplasma y ncleo) que permiten que permiten reparticin exacta del reparticin exacta del material gentico material gentico Fases del Ciclo Celular Fases del Ciclo Celular INTERFASE INTERFASE:: perodo perodo del del ciclo ciclo celular celular entre entre dos dos mitosis mitosis en en el el que que la la clula clula realiza realiza sus sus funciones funciones necesarias necesarias funciones funciones necesarias necesarias para para iniciar iniciar la la mitosis mitosis Se divide en: Se divide en: fase G1 fase G1 fase S fase S fase G2 fase G2 Interfase INTERFASE INTERFASE Fase G1: Fase G1: corresponde al corresponde al intervalo entre la mitosis intervalo entre la mitosis y el comienzo de la y el comienzo de la replicacin del DNA, en replicacin del DNA, en est perodo la clula es est perodo la clula es est perodo la clula es est perodo la clula es metablicamente activa y metablicamente activa y esta creciendo. esta creciendo. FASE G1 FASE G1 Dura 6 Dura 6- -12 horas. 12 horas. La clula dobla su tamao y masa debido a la contnua La clula dobla su tamao y masa debido a la contnua sntesis de sus componentes. sntesis de sus componentes. Hay clulas que en esta fase detienen el proceso por Hay clulas que en esta fase detienen el proceso por Hay clulas que en esta fase detienen el proceso por Hay clulas que en esta fase detienen el proceso por tiempo indefinido y se denomina G0. tiempo indefinido y se denomina G0. Existe un punto de restriccin R donde se comprueba Existe un punto de restriccin R donde se comprueba que la clula ha generado la masa necesaria y que que la clula ha generado la masa necesaria y que existen factores ambientales adecuados. existen factores ambientales adecuados. Algunas Algunas clulas clulas pueden pueden entrar entrar en en un un perodo perodo denominado denominado GG 00 Clulas Clulas que que no no se se dividen dividen:: musculares musculares yy nerviosas, nerviosas, Clulas Clulas que que normalmente normalmente no no se se dividen dividen pero pero con con estmulo estmulo adecuado adecuado se se replican replican:: clulas clulas hepticas, hepticas, estmulo estmulo adecuado adecuado se se replican replican:: clulas clulas hepticas, hepticas, linfocitos linfocitos Existen Existen otras otras clulas clulas con con nivel nivel elevado elevado de de replicacin replicacin:: eritrocitos, eritrocitos, cel cel.. epiteliales epiteliales Clulas en G Clulas en G 00 INTERFASE INTERFASE Fase S: Fase S: en esta fase se en esta fase se produce la replicacin produce la replicacin del DNA del DNA (y (y centrosomas) centrosomas) Dura de 6 Dura de 6--8 horas 8 horas Cada cromosoma pasa a Cada cromosoma pasa a tener 2 tener 2 cromtidas cromtidas o sea o sea 2 molculas de DNA de 2 molculas de DNA de cadena doble. cadena doble. INTERFASE INTERFASE Fase G2: Fase G2: prosigue el prosigue el crecimiento de la clula, crecimiento de la clula, hay sntesis proteica en hay sntesis proteica en preparacin preparacin para la para la mitosis. mitosis. mitosis. mitosis. Existe un punto de Existe un punto de control G2 control G2--M en donde M en donde se comprueba si se ha se comprueba si se ha duplicado la masa y si se duplicado la masa y si se ha replicado el DNA. ha replicado el DNA. FASE M FASE M Los cromosomas se condensan y los Los cromosomas se condensan y los microtubulos se organizan en 2 cuerpos polares. microtubulos se organizan en 2 cuerpos polares. Aqu desaparece la membrana nuclear( profase) Aqu desaparece la membrana nuclear( profase) Los cromosomas se unen a Los cromosomas se unen a microtubulos microtubulos formando una placa ecuatorial (metafase). formando una placa ecuatorial (metafase). Aqu existe otro punto de control M que permite Aqu existe otro punto de control M que permite seguir adelante si los cromosomas estn seguir adelante si los cromosomas estn alineados en el huso. alineados en el huso. Las cromtides hermanas se separan yendo Las cromtides hermanas se separan yendo cada una hacia un polo de la clula (anafase). cada una hacia un polo de la clula (anafase). La llegada a los extremos se denomina telofase. La llegada a los extremos se denomina telofase. La membrana nuclear vuelve a formarse y los La membrana nuclear vuelve a formarse y los cromosomas se descondensan. cromosomas se descondensan. Regulacin del ciclo celular Regulacin del ciclo celular Es regulado por seales Es regulado por seales extracelulares del medio y extracelulares del medio y por seales internas que por seales internas que supervisan y coordinan el supervisan y coordinan el cambio a las diferentes fases cambio a las diferentes fases cambio a las diferentes fases cambio a las diferentes fases Esto se logra por medio de Esto se logra por medio de protenas que actan en protenas que actan en puntos de control que puntos de control que regulan la progresin a regulan la progresin a travs de las diferentes fases travs de las diferentes fases del ciclo. del ciclo. Regulacin del ciclo celular Regulacin del ciclo celular En algunos tipos de clulas En algunos tipos de clulas se encuentra un punto de se encuentra un punto de regulacin conocido como regulacin conocido como START START Est es controlado a travs Est es controlado a travs de seales externas y el de seales externas y el tamao celular tamao celular START es el punto en el que START es el punto en el que se coordina el crecimiento de se coordina el crecimiento de la clula con la replicacin del la clula con la replicacin del DNA y la divisin celular DNA y la divisin celular Regulacin del ciclo celular Regulacin del ciclo celular Cmo Cmo se se controla controla la la divisin divisin celular celular (y (y de de est est manera manera el el crecimiento crecimiento celular) celular) es es muy muy complejo complejo.. El El cncer cncer es es una una enfermedad enfermedad dnde dnde el el control control y y la la regulacin regulacin del del ciclo ciclo celular celular sale sale mal mal y y el el crecimiento crecimiento normal normal y y comportamiento comportamiento ciclo ciclo celular celular sale sale mal mal y y el el crecimiento crecimiento normal normal y y comportamiento comportamiento de de la la clula clula se se pierden pierden.. La La maquinaria maquinaria bsica bsica del del ciclo ciclo celular celular esta esta constituida constituida por por protenas protenas capaces capaces de de fosforilar fosforilar otras otras protenas protenas (quinasas) (quinasas).. Control del ciclo celular Control del ciclo celular Los factores principales para el control del ciclo Los factores principales para el control del ciclo son: son: Ciclinas Ciclinas Kinasas Kinasas Kinasas Kinasas Complejo promotor de la Anafase (APC) Complejo promotor de la Anafase (APC) Las Las quinasas quinasas que que coordinan coordinan los los complejos complejos procesos procesos de de control control del del ciclo ciclo celular celular se se denominan denominan quinasas quinasas dependientes dependientes de de ciclina ciclina ((CDKs CDKs)).. CDKs CDKs: ( : (kinase kinase dependiente de dependiente de ciclinas ciclinas, agrega fosfato a una , agrega fosfato a una protena), junto con protena), junto con ciclinas ciclinas son las mayores llaves de control son las mayores llaves de control para el ciclo celular, causando que la clula se mueva de G1 a para el ciclo celular, causando que la clula se mueva de G1 a para el ciclo celular, causando que la clula se mueva de G1 a para el ciclo celular, causando que la clula se mueva de G1 a S o G2 a M. S o G2 a M. Ciclinas Ciclinas Protenas que activan a Kinasas, el nivel de Protenas que activan a Kinasas, el nivel de ciclinas aumenta o disminuye dependiendo la ciclinas aumenta o disminuye dependiendo la fase del ciclo celular. fase del ciclo celular. Ciclina G1: ciclina D Ciclina G1: ciclina D Ciclina G1: ciclina D Ciclina G1: ciclina D Ciclina fase S: ciclinas E y A Ciclina fase S: ciclinas E y A Ciclinas mitticas: ciclinas B y A Ciclinas mitticas: ciclinas B y A Kinasas dependientes de ciclinas Kinasas dependientes de ciclinas Protenas que se mantienen a una concentracin Protenas que se mantienen a una concentracin constante dentro de la clula, son activadas o constante dentro de la clula, son activadas o inactivadas dependiendo la presencia de su inactivadas dependiendo la presencia de su ciclina activadora ciclina activadora Son importantes porque fosforilan a otras Son importantes porque fosforilan a otras protenas que intervienen en el ciclo celular protenas que intervienen en el ciclo celular Cdk de fase G1: Cdk4 Cdk de fase G1: Cdk4 Cdk de fase S: Cdk2 Cdk de fase S: Cdk2 Cdk de fase M: Cdk 1 Cdk de fase M: Cdk 1 Factor promotor de la Anafase Factor promotor de la Anafase Es un complejo llamado tambin ciclosoma Es un complejo llamado tambin ciclosoma Promueve la destruccin de cohesinas (protenas Promueve la destruccin de cohesinas (protenas que mantienen unidas las 2 cromtides del que mantienen unidas las 2 cromtides del que mantienen unidas las 2 cromtides del que mantienen unidas las 2 cromtides del cromosoma) cromosoma) Degrada las ciclinas mitticas (ciclina B) Degrada las ciclinas mitticas (ciclina B) Puntos de chequeo: Control de Puntos de chequeo: Control de calidad calidad Fase S completa: si an hay fragmentos de Fase S completa: si an hay fragmentos de Okazaki el ciclo se detiene Okazaki el ciclo se detiene Dao en el ADN: Dao en el ADN: Dao en el ADN: Dao en el ADN: PUNTO DE CHEQUEO G1 (previo a fase S) PUNTO DE CHEQUEO G1 (previo a fase S) Durante la fase S Durante la fase S PUNTO DE CHEQUEO G2 (despus de PUNTO DE CHEQUEO G2 (despus de replicacin) replicacin) Puntos de chequeo: Control de Puntos de chequeo: Control de calidad calidad Chequeo del huso mittico Chequeo del huso mittico PUNTO DE CHEQUEO EN METAFASE: si PUNTO DE CHEQUEO EN METAFASE: si existe algn microtbulo que no se haya adherido existe algn microtbulo que no se haya adherido correctamente al cinetocoro correctamente al cinetocoro correctamente al cinetocoro correctamente al cinetocoro Si existe algn alineamiento inadecuado del huso Si existe algn alineamiento inadecuado del huso mittico, se bloquea la citocinesis mittico, se bloquea la citocinesis Ocurre apoptosis si el dao es irreparable Ocurre apoptosis si el dao es irreparable Puntos de chequeo: Control de Puntos de chequeo: Control de calidad calidad Todos los puntos de chequeo requieren protenas, si Todos los puntos de chequeo requieren protenas, si alguno de los genes que codifican estas protenas estn alguno de los genes que codifican estas protenas estn daados, los puntos de chequeo no se respetarn y la daados, los puntos de chequeo no se respetarn y la clula contina dividindose aunque tenga errores clula contina dividindose aunque tenga errores clula contina dividindose aunque tenga errores clula contina dividindose aunque tenga errores Ejemplo: gen Ejemplo: gen p53 p53 es un gen supresor de tumores es un gen supresor de tumores permite que el ciclo celular se detenga hasta reparar el permite que el ciclo celular se detenga hasta reparar el error, o conduce a la apoptosis cuando el error es error, o conduce a la apoptosis cuando el error es irreparable irreparable Los Los niveles niveles de de pp53 53 estn estn incrementados incrementados en en clulas clulas daadas daadas.. Esto Esto otorga otorga tiempo tiempo para para reparar reparar el el ADN ADN por por bloqueo bloqueo del del ciclo ciclo celular celular.. Una Una mutacin mutacin de de la la pp53 53 es es la la mutacin mutacin ms ms frecuente frecuente que que conduce conduce al al cncer cncer.. Un Un caso caso extremo extremo frecuente frecuente que que conduce conduce al al cncer cncer.. Un Un caso caso extremo extremo de de esto esto es es el el sndrome sndrome de de Li Li Fraumeni Fraumeni dnde dnde un un defecto defecto gentico gentico en en la la pp53 53 conduce conduce aa una una alta alta frecuencia frecuencia de de cncer cncer en en los los individuos individuos afectados afectados.. p p27 27: : es es una una protena protena que que se se une une aa ciclinas ciclinas y y KdC KdC bloqueando bloqueando la la entrada entrada en en fase fase S S.. Investigaciones Investigaciones ((Nat Nat.. Med Med..33,, 152 152 ((97 97)) )) indican indican que que reducidos reducidos niveles niveles de de pp27 27 predicen predicen un un mal mal resultado resultado para para los los pacientes pacientes de de cncer cncer en en el el seno seno.. Divisin celular Divisin celular Segn Segn la la cantidad cantidad de de material material gentico gentico que que cada cada clula clula reciba reciba al al final final de de la la divisin divisin celular, celular, se se distinguen distinguen 22 tipos tipos de de Diploides Diploides:: cada cada clula clula posee posee dos dos copias copias de de un un mismo mismo cromosoma, cromosoma, uno uno del del padre padre yy otro otro de de la la distinguen distinguen 22 tipos tipos de de clulas clulas:: Diploides Diploides Haploides Haploides del del padre padre yy otro otro de de la la madre madre Haploides Haploides:: cada cada clula clula posee posee solo solo una una copia copia de de cada cada cromosoma, cromosoma, ya ya sea sea del del padre padre o o de de la la madre madre Mitosis Mitosis La La Mitosis Mitosis es es un un pro pro-- ceso ceso por por el el cual cual los los cromosomas cromosomas duplicados duplicados se se separan, separan, originando originando 22 ncleos ncleos cada cada uno uno con con En En la la fase fase S S tambin tambin se se duplican duplican los los centriolos centriolos En En la la interfase, interfase, la la cromatina cromatina tiene tiene un un ncleos ncleos cada cada uno uno con con una una copia copia de de cada cada cromosoma cromosoma Antes Antes de de la la mitosis, mitosis, el el material material gentico gentico debe debe duplicarse, duplicarse, en en la la fase fase S S del del ciclo ciclo celular celular cromatina cromatina tiene tiene un un dimetro dimetro de de 30 30 nm nm Al Al final final de de G G22 se se fosforilan fosforilan la la Histonas Histonas HH11 que que contribuyen contribuyen a a condensar condensar la la cromatina cromatina Cromosomas Cromosomas Paternos Ab Paternos Ab Cromosomas Cromosomas Maternos Ab Maternos Ab Mitosis Mitosis Paternos Ab Paternos Ab Maternos Ab Maternos Ab Homlogos replicados Homlogos replicados (cromtides) (cromtides) Clulas Clulas Diploides Diploides