NEUROENDOCRINOLOGA (Profesor Manuel Ramrez Snchez.

)
Neuroendocrinologa: se entiende como la interaccin entre el SNC, el sistema endocrino y el sistema perifrico.
Es la interaccin del SNC con el Sistema Endocrino + Sistemas perifricos para conseguir la homeostasis.
Existen sustancias que transmiten la informacin del cerebro a los nervios y consecuentemente a todo el cuerpo.

Introduccin:

1920 Se descubre el Acetil ColinaOtto Luewi perfundi el Ach de una cmara del corazn a otra
estimulndolo elctricamente (estudio del nervio vago del corazn par 10). Una vez obtenida la solucin, la
paso a otro corazn que se inhibi.
Inicialmente se le conoci como Vagusstoffsustancia basal inhibidora.

Adrenalina.
1945Noradrenalina.
1950AA: GABA, ASTP.

1970Se estudiaron las sustancias monoaminas y su funcin en el organismo.

Estudio de la conducta de Auto estimulacin. Se tom una rata a la cual se le instalaron una serie de electrodos y cnulas
en regiones cerebrales (meninges), en funcin de la amplitud de la seal y la duracin se lesionaba o estimulaba un rea
concreta. El objetivo final era estudiar el comportamiento que tiene el animal ante esta seal. (Se evalu el nmero de
veces que coma, beba y pulsaba el botn para recibir el estmulo).

Normalmente se inducan frmacos para estudiar la respuesta del animal (comportamiento en un laberinto o una
respuesta condicional).

Se utiliz la caja de Skinner para estudiar el comportamiento del animal. Con este estudio se evalu la conducta de auto
estimulacin.

Se descubri que el animal dejo de comer y beber por apretar el botn que le proporcionaba el estmulo directo en su
cerebro lo que permiti entender lo que posteriormente se conoce como Sistemas Centrales de Recompensa.

DopaminaNeurotransmisor que participa en los sistemas centrales de recompensa, participa en la corteza principal.

Otra prueba consisti en suministrar frmacos agonistas y antagonistas adrenrgicos para ver la respuesta en la
conducta de la rata. El objetivo era determinar que otros neurotransmisores participaban en los sistemas centrales de
recompensa (ms concretamente en la corteza pre frontal).

Se descubri que la noradrenalina y la serotonina no participaban activamente.

Neuropptidos: mltiples pptidos que actan como neurotransmisores.

Morfina: Alcaloide proveniente del Opio. Se encuentra en forma estereoismica (forma levo y forma dextro).
Levomorfina Responsable de generar alivio del dolor.

Existen pptidos opiceos endgenos (producidos por el mismo organismo) como lo es el caso de las encefalinas que
Son secretados por el organismo para que intervengan en la regulacin del dolor y en la nocicepcin corporal. Fueron
descubiertas por Huges, Kosterlitz.

El organismo acta como un grupo de elementos en conjunto, todos se encuentra integrado de manera Neurovisceral.

Formas de conexin:
Hipotlamo-Neurohipfisis-Sistema Perifrico.
Hipotlamo-Hipfisis anterior.
Sistema nervioso autnomoS.N Simptico, S.N Parasimptico.

Ejemplo Reflejo Neuroendocrino: El nio al mamar excita la secrecin de oxitcina y prolactina que contrae las
glndulas mamarias para secretar la leche materna.
Estudio realizado revela que: Existe una correlacin positiva entre la glndula neurohipfisis y la glndula suprarrenal.
Ambas localizaciones actan coordinadamente.

Barrera hematoenceflica: conformada en su mayora por vasos sanguneos, permite el paso selecto de sustancias.
Formada por clulas gliales del cerebro Atrocitos que tapizan los vasos sanguneos del cerebro.

Ejemplo de regulacin entre los sistemas:

La Temperatura ambiente regula la liberacin de hormona tiroidea, si baja la t ambiente el hipotlamo libera TRH, que
estimula a la tiroides para elevar la hormona tiroidea y elevar la temperatura del organismo debido al aumento del
metabolismo oxidativo.

Problemas con la glndula tiroides Hipotiroidismo, Hipertiroidismo.

La prolactina induce el comportamiento maternal y paternal (el padre tambin produce prolactina). Pero una
hiperprolactinemia produce alteracin en la conducta e infertilidad

Luego del parto, un incremento en la testosterona y estradiol facilita la agresin maternal para proteger a sus cras.







Procesos patolgicos perifricos. Procesos patolgicos centrales







Mecanismos Neuroendocrinos.





EVALUACIN DE LA FUNCIN NEUROENDOCRNA (Profesora Rosemary).

1. Glndula Hipofisaria: Consta de la hipfisis anterior (adenohipfisis), hipfisis posterior (neurohipfisis). Poseen
fibras nerviosas que salen del hipotlamo logrando su estimulacin.

La glndula Hipofisaria dispone de vasos sanguneos por medio de los cuales llegan la TRH estimulando la TSH (Hormona
de la tiroides)Tirotropina.

Adenohipfisis (Pituitaria) Fabrica la GH1 Hormona del Crecimiento. Se libera tambin la prolactina que ira al tejido
mamario aumentando la produccin de leche.

Oxitocina secretada por la Neurohipfisis permite la expulsin de leche. En el proceso tambin se produce vasopresina.

La Neurohipfisis tambin controla la produccin de Gonadotropina. La adrenocorticotropna es inducida por la
neurohipfisis actuando sobre las glndulas adrenales.


Nota: La hormona tiroidea aumenta la produccin de la hormona del crecimiento. La hormona Somatostatina (SST)
inhibe la produccin de la hormona del crecimiento.

GHRH
GH IGFS
SST (Inhibidor)

Control nervioso del eje Hipotlamo - Hipfisis.

El hipotlamo recibe conexiones de distintas zonas del cerebro.

Ritmos circadianos Variacin en la produccin de determinada hormona segn el ciclo (Da-Noche). Ej.: Cortisol cuyos
niveles mximos se presentan a las 6 AM y sus niveles mnimos a las 6 PM.

Eje de un medio externo y el sistema endocrino:
Eyeccin de la leche al escuchar a un nio llorar por hambre. Reflejo neuroendocrino.
Cuando la madre presenta estrs, no hay produccin de Oxitocina en cantidad que permita liberar la leche.

Otro sistema de regulacin que dispone el organismo es el ejemplo de las clulas Neurosecretoras sensibles a la
osmolaridad. La sensacin de sed se debe a un aumento de la osmolaridad del plasma excitndose los osmoreceptores
del hipotlamo y como respuesta fabrican la hormona vaso presina ADH u Hormona Anti Diurtica que reabsorbe el
agua de los riones.

Alteraciones de la adenohipfisis: Hipopituitarismo/Hiperpituitarismo.

HipopituitarismoAusencia de produccin de la hormona por:
Ausencia de clulas productoras en la adenohipofisis.
Dficit de las hormonas liberadoras hipotalmicas.
Ablacin hipofisaria mediante ciruga o radiacin / Tumores hipofisarios.

HiperpituitarismoSecrecin excesiva de una o varias hormonas de la hipfisis anterior. Se debe a:
Infecciones hipotalmicas.
Tumores hipofisarios.
Produccin ectpica de alguna de estas hormonas.

Hormona producida por la Adenohipofisis:
Prolactina Su hiposecrecin (Necrosis o infarto hipofisario).
Hipersecrecin (Adenoma hipofisario: se asocia con neoplasia endocrina mltiple tipo 1)
Acromegalia: existencia de tumores mixtos en el 20-40% de los pacientes.

Hipfisis Posterior:
Hormona antidiurtica (ADH) Aumenta la concentracin de agua en sangre. Aumenta la reabsorcin de H2O en el
tbulo contorneado distal al detectar un incremento en la osmolaridad sangunea. (Osmoreceptores en el hipotlamo
detectan la osmolaridad sangunea y estimulan la produccin de ADH para la reabsorcin de H2O con la ayuda de
acuaporinas).

Problemas con la regulacin de la hipfisis posterior:
Diabetes Inspida. No se relaciona con los niveles de glucosa en sangre.
No hay produccin de ADH lo que ocasiona perdida de H2O (Diuresis exagerada). El paciente presenta
demasiada sed.
Sndrome de secrecin inadecuada de ADH (Hipersecrecin).
Personas con demasiada cantidad de agua en el organismo presentan problemas por baja osmolaridad
sangunea. Normalmente los pacientes sufren de hiponatremia Bajas concentraciones de Na en sangre.

Otra hormona producida por la hipfisis posterior es la Oxitocina responsable de la secrecin de la leche por parte del
tejido mamario.

2. Glndula tiroides:

Normalmente el hipotlamo secreta la TRH que acta directamente sobre la G Tiroides produciendo TSH y a su vez la
hormona tiroidea.

La Hormona Tiroidea acta en todas las clulas de organismo incrementando la oxidacin celular.

Al suministrarse en grandes cantidades esta hormona, se incrementa el proceso oxidativo celular pero para ello es
necesario grandes cantidades de O2 lo que conlleva a un aumento de la Tensin Arterial y Taquicardias. Antes se
utilizaba como mtodo de adelgazamiento.

Una sobreproduccin de Hormona tiroidea se conoce como Hipertiroidismo. Existen dos tipos primario y secundario
donde uno es originado por la tiroides y el otro es originado por la hipfisis respectivamente.


REGULACION DE LA INGESTA (Isabel prieto)





Va anablica: Ruta que aumenta la ingesta y la cantidad de calor (Neuropeptido Y).
Va catablica: Ruta que disminuye la ingesta y aumenta la cantidad de calor (sistema Pomc)

Colecistocinina es un neuropptido liberado por la pared del intestino delgado luego de la ingesta de alimentos.
Estimula la secrecin del pncreas y ayuda en la contraccin de la vescula biliar. Genera saciedad al poner en
funcionamiento los circuitos del hipotlamo que utilizan la propia colecistocinina como neurotransmisor.

GLP1, GLP2 Oxintomodulina y glucagn son pptidos derivados de proglucacin. Estimulan la produccin de insulina y
generan saciedad.

Ghrelina secretada por las clulas de la mucosa del estmago, aumenta el apetito y con ello la ingesta de alimentos.
Pptido YYTiene efectos similares a los de las colecistocininas provocando saciedad.
Tejido adiposo blanco produce leptina que es el principal regulador de la va anablica y cataltica.


QUE ES LA NUTRIGENTICA?

Estudia la respuesta fenotpica a la dieta en funcin del genotipo de cada individuo.
Nutrigenmica: Estudia como determinados nutrientes afectan la expresin de ciertos tipos de genes.
Nutrigentica: Estudia cmo utilizar los nutrientes que ingiero en los alimentos segn mis SNPs.
Concepto: Pasar de recomendaciones que se hacen a un grupo a recomendaciones nutricionales personales.


ASIMETRA CEREBRAL Y NEUROENDOCRINA (Inmaculada).

Asimetra Falta de correspondencia respecto a un eje, plano o centro.
Tanto a nivel interno como externo somos asimtricos.
EL cerebro humano tiene un funcionamiento asimtrico (2 hemisferios que trabajan en forma diferente).

Se cree que la existencia de un gen obligo a que el lenguaje fuese dominado por el hemisferio izquierdo. De igual
manera que un cambio gentico oblig al corazn situarse al lado izquierdo.


Aminocidos de izquierda da origen a protenas (Aminocidos levgiros).
Aminocidos de derecha da origen a azucares. (Azucares dextrgiras).

Luis Pasteur Descubri que a nivel atmico hay asimetra mientras estudiaba el cido Tartrico disponible en la uva.

El Cerebro Humano consta de dos hemisferios unidos por un Cuerpo Calloso. En el cuerpo calloso se establecen las
conexiones cruzadas.

Hemisferio Izquierdo Hemisferio Derecho
Nmeros.
Lenguaje Escrito.
Razonamiento.
Lenguaje Hablado.
Habilidad Cientfica.
Control mano derecha.
Perspicacia.
Percepcin 3D.
Imaginacin.
Sueo.
Control mano derecha.



Estudio realizado 1.

Asimetra Qumica a nivel Cerebral y su relacin con el Sistema Endocrino (Neurotransmisores y Neuropptidos).

Una oclusin en el hemisferio izquierdo cerebral ocasiona: Disminucin de la presin arterial PA.
Que lo niveles de noradrenalina NA permanezcan iguales.

Una oclusin en el hemisferio derecho ocasiona: Un aumento en la presin arterial PA.
Que los niveles de noradrenalina NA aumenten.

Resultados:
Existe respuesta asimtrica perifrica frente a lesiones cerebrales unilaterales.
Existencia de una activacin simptica lateralizada.

Sistema Angiotensina-Renina Se encuentra relacionado con la presin arterial.

Ang II Incremento de la PA. Produce un efecto vasoconstrictor, estimula la secrecin de Na y H2O aumento de la PA
Ang III Vasoconstriccin, aumenta la PA (menos potente que la Ang II). Es la responsable de generar incrementos de
la PA a nivel del cerebro.
Ang IV Regulador del flujo sanguneo a nivel local (Cerebro, Rin).

Oxido Ntrico: Ocasiona Vasodilatacin.

Estudio Realizado 2.

Se realiz un estudio con ratas a las cuales se les suministr Hidroxidopamina en las dendritas de las neuronas
ocasionando su apoptosis.

Una vez ocasionada la apoptosis neuronal, se inhibe la produccin del neurotransmisor Dopamina.
Para una correcta lesin en el sitio indicado fue necesario utilizar un Estereotxico .

Conclusiones.
Neuropptidos como neuropeptidasas presentan una distribucin lateralizada a nivel central y
neuroendocrino. Adems, las funciones que ejerzan se veran afectadas en el mismo sentido.

Existe un equilibrio funcional entre el SRA y el ON en condiciones fisiolgicas. Un desequilibrio entre estos dos
factores, a favor de uno u otro, podra explicar en parte la fisiopatologa vascular de la hipertensin y de las
alteraciones cardiovasculares.