INTRODUCCION

El Parto es el perodo ms crtico en la vida del binomio madre hijo. Es por esta
razn que se debe observar la evolucin del parto, diagnosticar precozmente
cualquier anormalidad para tratarla oportunamente. En esta etapa, se pueden
presentar problemas de trascendencia ya sea por parte de la madre o el feto, que
demanden la necesidad de acelerar el momento del parto, para lograr por todos los
medios, extraer el feto con xito y proteger a la madre o a ambos. Es en estos
casos, donde no es posible esperar el curso fisiolgico del parto, ya que las
circunstancias obligan la actuacin del obstetra, la conduccin del parto desempea
un papel importante.
La conduccin del parto con oxitocina se realiza para corregir las alteraciones del
proceso del parto fundamentalmente las que dependen de la dinmica uterina y
prevenir morbimortalidad materna infantil. La oxitocina tiene efectos estimulantes
sobre el msculo liso del tero y la glndula mamaria tan potente y selectiva,
destacndose por producir contracciones del fondo uterino que son idnticos en
amplitud, duracin y frecuencia a la observada en el embarazo avanzado y durante
el trabajo de parto. Este frmaco tiene indicaciones especificas en las que ha
demostrado su eficacia y se deba administrar a dosis especficas, adems
determinadas circunstancias de la paciente pueden condicionar la forma de la
administracin del frmaco o incluso contraindicarlo.
Se sabe que la oxitocina an utilizada en mnimas dosis contrae tan violentamente el
tero que puede matar al feto, producir una ruptura uterina o ambas cosas. Existen
adems otros peligros potencialmente graves, a causa del inapropiado uso de este
frmaco, como son los efectos cardiovasculares; disminucin de la presin y como
antidiurtico reduce el flujo urinario drsticamente, es por ello la importancia tambin
de los tocoliticos en caso encontremos a una gestante con una actividad uterina
mayor a lo normal.




I. MARCO TEORICO
Anatoma del tero:
El tero es un rgano muscular (miometrio), cubierto en parte por el peritoneo o
serosa, con una cavidad triangular recubierta por una capa de tipo epitelial, el
endometrio; esta cavidad se contina en el canal cervical. Est situado en la cavidad
plvica, entre la vejiga y el recto, con su porcin inferior (el cuello) proyectndose en
la vagina. Es una estructura piriforme, que se torna globulosa ante el cambio de
contenido propio del embarazo.
En su extremo superior, que se conoce como fondo uterino, se insertan, en forma
simtrica, las trompas uterinas, que proporcionan el camino final a recorrer por los
espermatozoides para el logro de la fecundacin y por el vulo, de manera reversa,
para la implantacin, en caso de haber sido fecundado o su eliminacin, en caso de
no haberlo sido ( menstruacin). Al corte, se puede observar que en el cuerpo
uterino se presenta un espacio virtual, con forma de tringulo, que se contina con el
canal cervical.
Fisiologa del tero:
Dado que el tero es, como se dijo, un rgano muscular, es evidente que su
fisiologa tendr que ver principalmente con su contractilidad. El miometrio puede
contraerse en cualquier momento, sin embargo, su capacidad vara mucho con
respecto al estado fisiolgico de la mujer. El tero, de una manera anloga si se
quiere a la del corazn, puede mostrar actividad elctrica (y, por ende, contrctil)
espontnea significativa, al parecer proveniente de zonas marcapaso, que se
ubicaran cerca de la insercin de las trompas uterinas, favoreciendo una
contraccin de arriba hacia abajo, que facilita la eliminacin del contenido. Esta
transmisin elctrica se facilita por uniones estrechas de las clulas
Como era de esperarse, la misma depende de manera vital de la presencia de
Calcio, tanto extra como intracelular (almacenado en el retculo sarcoplsmico - RSP
-) y, adems, de la fosforilacin de las cadenas ligeras de miosina, gracias a una
cinasa dependiente de calmodulina (MLCK). Es de hacer notar que el AMPc es
capaz de inducir inactivacin (por
fosforilacin) de la cinasa de la cadena ligera de miosina.
La contraccin uterina tiene una rica regulacin, basada en los siguientes aspectos:
1. Regulacin autonmica: tanto simptica como parasimptica, con un predo - minio
claro de la primera. La regulacin simptica incluye accin en receptores 1 y
receptores 2, mediando contraccin y relajacin, respectivamente. La activacin
parasimptica media constriccin, siendo de mayor importancia en la mujer no
embarazada, en la cual facilita la menstruacin.
2. Regulacin por mediadores sintetizados in situ: las prostaglandinas, en general,
tienden a mediar efectos de estimulacin de la contraccin uterina.
3. Regulacin endocrina: implicando efectos opuestos de los progestgenos y los
estrgenos, como se muestra a continuacin:
a. Progesterona: hormona que induce un efecto inhibitorio, siendo la encargada del
mantenimiento del embarazo. Media:
Hiperpolarizacin < refractariedad a los estmulos constrictores.
Mayor fijacin de Ca++ al RSP, hacindolo menos disponible para el proceso
contrctil.
Menor liberacin de Araquidonato y, por ende, menor sntesis de
prostaglandinas.
Menos receptores a oxitocina y alfa adrenrgicos, que median contraccin.

b. Estrgenos: son promotores de la contraccin uterina, incluyendo estos
mecanismos:
Ms uniones estrechas entre clulas miometriales, lo que conlleva a una
transmisin rpida del estmulo.
Mayor Unin a protenas plasmticas de la Progesterona.
Mayor sntesis de Prostaglandinas.
Ms receptores a oxitocina y alfa adrenrgicos.
4. Otros: se han implicado tambin otros diversos factores, como la endotelina, el
factor activante plaquetario, las citoquinas etc.
Parto
El parto es el proceso que pone fin al embarazo, con la salida del feto y la placenta.
Gracias a los cambios en los niveles de los mediadores citados, se desencadena
una serie de acontecimientos fisiolgicos que llevan a que el tero se vuelva
excitable hasta el punto de presentar contracciones muy potentes y rtmicas, lo que
provoca la expulsin del feto.
En el embarazo, generalmente se mantiene una alta relacin
progesterona/estrgenos, que cambia lentamente al principio y, cerca del momento
del parto (semanas 34 - 36), se invierte
bruscamente, aumentando la excitabilidad y favoreciendo el inicio del trabajo de
parto (ms o menos a las 40 semanas de gestacin). As pues, la contractilidad
uterina vara ampliamente segn el momento del embarazo.
Aunque se acepta que este cambio de relacin, el aumento del volumen del
contenido (feto + placenta), el aumento de la actividad fetal y cambios en la protena
G tienen mucha importancia en el inicio del trabajo de parto, an no se ha
establecido un factor especfico que pueda considerarse como el desencadenante
del mismo.
Farmacologa del tero
Se dirige fundamentalmente a la regulacin de su contractilidad, aumentndola,
gracias al uso de frmacos tero estimulantes u oxitcicos, o disminuyndola, por
uso de relajantes uterinos o tocolticos.
OCITOCICOS
La oxitocina es el mediador ms importante durante el trabajo de parto, por lo que
puede considerarse como el oxitcico por excelencia; sin embargo, como se explica
ms adelante, existen otros agentes que tambin pueden aumentar la motilidad
uterina.
Oxitocina
Es un pptido sintetizado en los ncleos supra pticos y para ventricular del
hipotlamo, siendo almacenado y luego liberado de la neurohipfisis. Su
composicin aminoaclica es la siguiente: Cis - Tir - Ile - Gln - Asn - Cis - Pro - Leu -
Gli, teniendo un puente disulfuro entre los residuos de cistena; la oxitocina tiene una
relacin estructural estrecha con la arginina - vasopresina, una hormona antidiurtica
de la que difiere en solo dos residuos de aminocidos. Tiene sus propios receptores,
a travs de los cuales media aumento del influjo de calcio extracelular y de la
liberacin del mismo desde el RSP.
Aunque por mucho tiempo se crey lo contrario, este pptido no est involucrado en
el inicio del trabajo de parto, aunque su administracin exgena puede
desencadenarlo; la liberacin fisiolgica de la oxitocina, comienza, al parecer, tras
ciertos estmulos particulares, como la estimulacin del cuello uterino y/o de los
pezones. Durante el embarazo, el tero tiene muy poca sensibilidad a la oxitocina,
empezando a aumentar desde la semana 20 de gestacin.
La oxitocina produce una contraccin que mimifica de manera excelente a la que se
produce en el trabajo de parto espontneo: Con un aumento del tono y la frecuencia
de las contracciones, pero sin modificaciones importantes de la intensidad.
Se ha demostrado la existencia de un solo gen para los receptores de oxitocina, a
pesar de que los hay tanto en el tero como en otros tejidos (incluyendo el Sistema
Nervioso Central); puede considerarse a este receptor como no - selectivo, porque
el mismo tambin es capaz de ligar vasopresina con la misma afinidad que a la
oxitocina.
En cuanto a la transduccin de la seal, los receptores de oxitocina estn ligados a
protena G, primariamente acoplados por protenas G(q) a la fosfolipasa C; este
receptor parece estar modulado alostricamente por magnesio y por colesterol.
Aparte del tero y el Sistema Nervioso Central, se ha demostrado la presencia de
receptores de oxitocina en otros tejidos perifricos como por ejemplo el rin, el
corazn, el timo, el pncreas y el tejido adiposo.
Farmacocintica de la Oxitocina
Debido a su carcter peptdico, la administracin por va oral resulta ser intil, por la
rpida destruccin gstrica que sobreviene. As pues, se deben utilizar las vas
parenterales: Intravenosa, intramuscular e intranasal. Tiene una vida media bastante
corta, que vara entre unos 5 y 12 minutos (como pptido libre), por lo que la infusin
intravenosa contnua es una de las maneras ms prcticas y comunes de
administracin. Sufre inactivacin heptica y renal.
Usos de la Oxitocina
- Induccin del trabajo de parto trmino: De eleccin, puesto que, como ya se dijo,
mimifica el trabajo espontneo. Por su falta de accin en los inicios del embarazo, no
se recomienda para inducir el aborto en los primeros trimestres.
- Aceleracin del trabajo de parto
- Disminucin de atona postparto: luego del parto, el tero, con una desproporcin
continente/contenido intensa tiende a la lasitud, lo que favorece la hemorragia desde
la superficie de implantacin previa de la placenta; la oxitocina es capaz de inducir
una contraccin uterina que colapsa esos pequeos vasos sangrantes
(generalmente arteriolas, vnulas y capilares).
- Promocin de la Eyeccin Lctea: dado que puede inducir contraccin de los
msculos en el sistema de conduccin/eyeccin (mioepitelio) de la mama. Para este
uso, se prefiere la administracin intranasal, generalmente en sprays.
Reacciones Adversas de la Oxitocina
- Ninguna de importancia a dosis adecuadas, pero a dosis demasiado altas puede
asociarse a:
Intoxicacin Acuosa: por su parecido estructural con la Hormona antidiurtica.
Esto puede ocasionar Convulsiones - Coma y hasta la muerte.
Hiperestimulacin Uterina (puede llevar a posible ruptura)
Efectos Cardiovasculares (Hipotensin - taquicardia refleja)
Complicaciones fetales (alteracin del riego sanguneo)
- Precauciones:
Preferible la administracin por medio del uso de bombas de infusin
Se debe realizar un dosaje cuidadosamente controlado hasta el logro del
efecto ptimo
Se deben reducir las dosis ante el progreso del parto, para impedir la
sobrestimulacin por efectos aditivos de la oxitocina administrada y la
endgena.




Ergonovina

Acta sobre el SNC y estimula directamente el msculo liso. No tiene actividad
bloquentealfaadrenrgica. La sensibilidad del tero al efecto oxitcico es mucho
mayor hacia el final del embarazo.
Se absorbe rpidamente y en forma completa despus de la administracin oral o
IM. Se metaboliza en el hgado, comienza su accin en forma inmediata cuando se
administra por va IV y en 6 a 15 minutos cuando es por va oral.
Se elimina por va renal.
Indicaciones
Tratamiento de la hemorragia posparto. Su uso no se recomienda antes de la
expulsin de la placenta, ya que puede producir retencin de sta.
En caso de aborto incompleto puede acelerar la expulsin del contenido uterino.
Prostaglandinas
Son autacoides lipdicos, de 20 tomos de carbono, derivados del cido
araquidnico, con un puente covalente entre los tomos 8 y12, formando un anillo
ciclopentnico (en el esquema, la dinoprostona). Entre sus acciones, se encuentran
la promocin de liberacin del calcio desde el RSP y la disminucin de AMPc.
Poseen accin durante todo el embarazo, pero, como todos los procesos
procontracturantes, la misma se incrementa con el progreso de la gestacin.
Aparentemente, el aspecto ms importante de su intervencin en el proceso de inicio
del trabajo de parto tiene que ver con su accin maduradora cervical: este proceso
implica una dilatacin del cuello, con disminucin del espesor del mismo, en el
proceso que se conoce como borramiento (ver esquema). Este proceso puede
desencadenar reflejamente la liberacin de la oxitocina y la contraccin inducida por
la misma favorece a su vez que la maduracin se acelere, por lo que son eventos
que tienden a automantenerse. Se cree que este proceso tenga que ver con un
favorecimiento de la colagenlisis
Farmacocintica
Por su carcter lipdico, las prostaglandinas, luego de varios pasos especficos se
insertan en las vas de la Beta y Omega - oxidacin, generando derivados capaces
de ingresar a las vas metablicas generales del organismo (Acetil - CoA, por
ejemplo). Presentan rpida inactivacin gastrointestinal, por lo que se prefiere la
administracin por la va parenteral y, muy especialmente la local, que es la de
eleccin(intravaginal - intracervical - extraovular - intraamnitica). Hay preparados
modificados que pueden ser administrados por va oral. Ante la administracin local,
la vida media efectiva es de 30 a 60 minutos.
Preparados
- PGE2: (dinoprostona): tiene un efecto que depende del momento fisiolgico de la
mujer efecto relajante en tero no grvido y efecto contracturante despus del
segundo trimestre del embarazo
- PGF2: tiene un efecto contracturante en la musculatura lisa uterina
- Alfa - 15 - metil PGF2: (carboprost) derivado sinttico, vida media larga
- Misoprostol: derivado sinttico de la PGE1, utilizado por va oral para el tratamiento
de la lcera pptica. Tiene una vida media de 30 - 60 minutos (concentracin
plasmtica pico: 30 minutos).
Usos
- Induccin de aborto teraputico en el segundo trimestre o antes: de eleccin para
este uso
teraputico, porque, como ya se dijo, el tero es refractario a la oxitocina en este
perodo
- Control de Hemorragia postparto (PGF2), por las mismas razones explicada para la
oxitocina
Reacciones Adversas
Poco importantes a dosis correctamente empleadas
- Trastornos gastrointestinales: diarrea, reflujo biliar, nuseas, vmitos.
- Broncospasmo, por su efecto en la musculatura lisa
- Fiebre (por accin en los centros hipotalmico termorregulatorios)
- Alteraciones de la Presin Arterial.
TOCOLTICOS
Agonistas Adrenrgicos Beta2
Este grupo de frmacos est caracterizado por presentar una accin estimuladora de
los receptores 2 adrenrgicos, con pequea accin sobre los 1. Algunos
representantes son el Fenoterol, la Isoxuprina, la Ritodrina, el Salbutamol y la
Terbutalina, de los cuales el primero (Segamol) es uno de los de ms amplio uso
en el pas, aunque no muestran muchas diferencias en cuanto a sus acciones
farmacolgicas (pero s algunas respecto a su selectividad 2). El mecanismo
general de accin, comn a la activacin de los receptores adrenrgicos, incluye la
activacin de la Adenilciclasa, con aumento del AMPc; esto disminuye el calcio
disponible, generndose inhibicin de la cinasa de la cadena ligera de miosina.
Acciones
Las mismas se encuentran relacionadas con la activacin de los receptores -
adrenrgicos especficos:
- Activacin 2 - Activacin 1
o Relajacin msculo liso gastrointestinal o Estimulacin cardaca
o Vasodilatacin: Taquicardia refleja o Liberacin de Renina
o Broncodilatacin
o Hiperglicemia
Farmacocintica
Se absorben rpidas aunque incompletamente por va oral; sin embargo, la
proporcin de absorcin generalmente permite alcanzar niveles teraputicos.
Pueden excretarse por va renal como metabolitos conjugados inactivos o en forma
inalterada. El uso intravenoso es comn para el comienzo de la terapia tocoltica,
seguida de mantenimiento por va oral.
Reacciones Adversas
Son ms notorias ante la administracin parenteral.
- Maternas
o Hiperglicemia o Angina o Hipotensin o Edema
Pulmonar
o Taquicardia o Hipokalemia o Ansiedad
- Fetales
o Hipoglicemia o Cardiovasculares (semejantes a las maternas)
Sulfato de Magnesio

Es una sal fuerte libera el in Mg++ al disociarse; este in, por su similitud con el
Calcio, induce un desacoplamiento no - selectivo del proceso excitacin -
contraccin. La accin del magnesio se observa en todo fenmeno de excitacin que
requiera calcio, incluyendo la neurotransmisin.
El sulfato de magnesio se administra por infusin intravenosa y su excrecin es
renal. Su uso clnico bsico es como tocoltico y favorece la prevencin de las
convulsiones preclmpticas. La accin del magnesio puede revertirse
competitivamente por administracin de sales clcicas, como el gluconato de calcio.
Efectos Adversos
Son dependientes de la dosis administrada (mayor ante dao renal, por ser su va de
excrecin)
- Maternos:
o Dosis Teraputicas (4 - 8 mEq/l): Hipotensin leve, calor, rubor
o Dosis mayores (8 - 10 mEq/l): Hipotona Paro respiratorio; Hiporreflexia
o Dosis Altas (15 - 20 mEq/l): Inhibicin de la conduccin cardaca Paro
- Fetal: Hipotona, somnolencia

Nifedipino
Inhibe la entrada de los iones de calcio. Bloquea la entrada del ion calcio a lo largo
de zonas seleccionadas sensibles al voltaje, a travs de las membranas celulares
del msculo liso, cardaco y vascular.
Al reducir la concentracin de calcio intracelular dilata las arterias coronarias,
arterias y arteriolas perifricas, y puede reducir la frecuencia cardaca, disminuir la
contractilidad miocrdica y lentificar la conduccin nodal auriculoventricular.
Las concentraciones de calcio srico permanecen inalteradas. Es un potente
vasodilatador perifrico, provoca un aumento reflejo de la frecuencia cardaca en
respuesta a su accin vasodilatadora.

Se absorbe con rapidez pero la biodisponibilidad se reduce en forma significativa
(40%) debido al gran metabolismo de primer paso. Su unin a las protenas es muy
alta (92% a 98%). No se conoce ningn metabolito activo. El comienzo de la accin
se evidencia a los 20 minutos de su administracin oral y el tiempo hasta la
concentracin mxima es de 30 a 60 minutos. Se elimina 80% por va renal como
metabolitos y 20% por va fecal.
Indicaciones
Angorpectoris crnico, angina vasospstica (de Prinzmetal), hipertensin
Bloqueadores de Calcio

Estos agentes (nifedipino, verapamil) tienen accin tocoltica. Sus efectos no son
especficos para el miometrio y se asocian tambin a vasodilatacin y disminucin
de la velocidad de conduccin atrioventricular. La principal reserva sobre su uso
proviene de sus efectos sobre la perfusin placentaria. Su utilizacin rutinaria es
como tocoltico.




II. MATERIALES:
Frmacos:

Isoxuprina 0.2ml Sol Ergonovina 0.2ml Sol








Sulfato de magnesio 0.2ml Sol Oxitocina 0.2ml Sol









Nifedipino 0.2ml Sol Solucin de Tyrode Lactato de Ringer











Especmenes:
01 rata hembra






Equipos:
Bao mara Bomba de aire y equipo para registro powerlab























EXPERIMENTO N 1: OCITOCICOS Y TOCOLITICOS

III. PROCEDIMIENTO:
1.- Sacrificar la rata hembra, disecar con cuidado el tero.
2.- Dividir en 2 astas el tero e instalar un cuerno, atar un hilo a
cada extremo y montar la preparacin en el bao de rganos
aislados de 20ml de capacidad conteniendo solucin Tyrode con
aireacin a temperatura constante de 38C.
3.- Registrar las contracciones uterinas esperar durante 15 minutos hasta que se
estabilice de la preparacin, para luego realizar un registro de control.
4.- Observar un trazado basal en el registrador durante dos
minutos.
5.- Lugo instilas 0.2 ml del frmaco en estudio, en el lquido
nutricio.
6.-Despus de observar el efecto deseado del frmaco
(durante 2 minutos), lavar el rgano a fin de que no interfiera
con el siguiente frmaco que se va a aplicar, dejar que se
estabilice y agregar el frmaco siguiente.
7.- El momento de administracin el frmaco ser de acuerdo
al estado de contraccin del tero.
8.- Situacin de los Cuernos uterinos de la rata









IV. RESULTADOS:
TABLA N 1
OCITOCICOS Y TOCOLITICOS
V. INTERPRETACION DE RESULTADOS:

BASAL:
Aqu las contracciones son normales, no sufren ningn cambio, porque no hay
administracin de frmaco.
ISOXUPRINA:
Las contracciones son leves, ya que este frmaco se une al receptor beta
adrenrgico de la clula efectora, activa la adenilciclasa y aumenta los niveles de
AMPc, produciendo que el miometrio se relaje y por lo tanto disminuya las
contracciones uterinas.

ERGONOVINA:
Observamos que las contracciones uterinas aumentan, se aprecia que estas
contracciones son ms rpidas y desordenadas. Esto se debe a que la ergonovina
FARMACOS TIPO DE ACTIVIDAD INTENSIDAD
Basal Normal Normal
Isoxuprina Leve -
Ergonovina Moderado ++
MgSO4 Muy leve --
Oxitocina Severo +++
Nifedipino Leve -
acta sobre el SNC y estimula directamente el msculo liso del tero, comenzando
su accin en forma inmediata.
MgSo4:
Se observa que disminuye tanto la frecuencia como la intensidad de las
contracciones uterinas, debido a que esta sal acta como un bloqueante fisiolgico
del canal de calcio y bloquea la transmisin misin neuromuscular deprimiendo la
musculatura lisa del tero.
OXITOCINA:
Debido a que la oxitocina estimula selectivamente las clulas del musculo liso del
tero, aumentando la permeabilidad al sodio de las membranas de la miofibrillas, se
aprecia que las contracciones del tero son rtmicas a diferencia de las
contracciones que se produce con la ergonovina, adems observamos que hay un
aumento del tono y de la frecuencia, pero no hay modificaciones importantes en la
intensidad de las contracciones.
NIFEDIPINO:
Observamos que las contracciones son leves al igual que la isoxuprina, esto es
debido a que el nifedipino inhibe la entrada de los iones de calcio, bloqueando de
esta manera la entrada del ion calcio a lo largo de zonas seleccionadas sensibles al
voltaje, a travs de las membranas celulares del msculo liso del tero.












VI. GRAFICOS
Isoxuprina mas oxitocina










Ergonovina













Sulfato de magnesio













Oxitocina









VII. CONCLUSIONES
VIII. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS