Ao de la Promocin de la Industria Responsable y del Compromiso Climtico Tema: Clulas Madre Curso: Metodologa de la Investigacin Profesor:
Alumnos: -Daniel more rosales - - - - Ciclo: 3 do ciclo Fecha: / /
ndice
I. Generalidades, concepto.
II. Tipos de clulas madre.
III. Mtodos de obtencin de clulas madre.
IV. Tratamientos con las clulas madre.
V. El futuro de la medicina con las clulas madre.
VI. referencias
Clulas madre Qu son las clulas madre? El cuerpo humano contiene cientos de diferentes tipos de clulas que son importantes para nuestra salud diaria. Estas clulas son responsables de mantener nuestros cuerpos en funcionamiento cada da, para hacer que nuestro corazn lata, que nuestro cerebro piense, que nuestros riones limpien la sangre, para reemplazar las clulas de nuestra piel a medida que se renueva, etctera. La funcin especial de las clulas madre es la de formar todos estos otros tipos de clulas. Las clulas madre son las proveedoras de nuevas clulas. Cuando las clulas madre se dividen pueden hacer ms de s mismas o ms de otros tipos de clulas. Por ejemplo, las clulas madre de la piel pueden formar ms clulas madre de piel o pueden formar clulas diferenciadas de la piel que tienen trabajos especficos como producir el pigmento melanina.
Las clulas madre son clulas que se encuentran en todos los organismos multicelulares y que tienen la capacidad de dividirse (a travs de la mitosis) y diferenciarse en diversos tipos de clulas especializadas y de autorrenovarse para producir ms clulas madre. En los mamferos, existen diversos tipos de clulas madre que se pueden clasificar teniendo en cuenta su potencia, es decir, el nmero de diferentes tipos celulares en los que puede diferenciarse. En los organismos adultos, las clulas madre y las clulas progenitoras actan en la regeneracin o reparacin de los tejidos del organismo.
Generalidades Las clulas madre, en ingls stem cells (donde stem significa tronco, traducindose a menudo como clulas troncales) tienen la capacidad de dividirse asimtricamente dando lugar a dos clulas hijas, una de las cuales tiene las mismas propiedades que la clula madre original (autorenovacin) y la otra adquiere la capacidad de poder diferenciarse si las condiciones ambientales son adecuadas. La mayora de los tejidos de un organismo adulto poseen una poblacin residente de clulas madre que permiten su renovacin peridica o su regeneracin cuando se produce algn dao tisular. Algunas clulas madre adultas son capaces de diferenciarse en ms de un tipo celular como las clulas madre mesenquimales y las clulas madre hematopoyticas, mientras que otras son precursoras directas de las clulas del tejido en el que se encuentran, como por ejemplo las clulas madre de la piel, msculo o las clulas madre gonadales (clulas madre germinales).
Las clulas madre embrionarias son aquellas que forman parte de la masa celular interna de un embrin de 4-5 das de edad. stas son pluripotentes lo cual significa que pueden dar origen a las tres capas germinales: ectodermo, mesodermo y endodermo. Una caracterstica fundamental de las clulas madre embrionarias es que pueden mantenerse (en el embrin o en determinadas condiciones de cultivo) de forma indefinida, formando al dividirse una clula idntica a ellas mismas, y manteniendo una poblacin estable de clulas madre. Existen tcnicas experimentales donde se pueden obtener clulas madre embrionarias sin que esto implique la destruccin del embrin.
Tipos de clulas madre Las clulas madre totipotentes: Las clulas madre totipotentes son uno de los tipos ms importantes de clulas madre porque tienen el potencial de convertirse en cualquier clula que se encuentra en el cuerpo humano. En el desarrollo humano, la clula del vulo de una mujer y el espermatozoide de un hombre se fusionan para formar una sola clula llamada cigoto. El cigoto se divide numerosas veces y las clulas formadas, son los precursores de los trillones de clulas que finalmente constituyen el cuerpo humano. Puede sonar bastante complejo y en cierto sentido lo es, si se considera que una simple clula tiene el potencial para convertirse en una clula especializada con un trabajo especfico en el cuerpo. En realidad es una idea simple, si pensamos en que se trata de una clara secuencia de eventos que comienza con un vulo y un espermatozoide. La fusin de una clula huevo y una clula de esperma comienza creando divisiones celulares que son capaces de formar todo el cuerpo humano. Son estas clulas que son totipotentes, llamado as porque su potencial es total.
Qu pasa con el cigoto? Las clulas madre pluripotentes son, quizs, la ms verstil de los tipos de clulas madre. Como se ha explicado, una clula cigoto totipotente se crea cuando un solo espermatozoide y el vulo se unen. Este huevo fertilizado totipotente tiene el potencial de dar lugar a prcticamente todas las clulas humanas, como los nervios o el corazn. Es durante las primeras divisiones celulares en el desarrollo embrionario que ms clulas totipotentes se producen. Dentro de varios das, estas clulas totipotentes se dividirn y crearn rplicas para producir ms clulas totipotentes. Es despus de aproximadamente cuatro das que las clulas comienzan a especializarse en clulas pluripotentes que pueden ir a especializarse an ms. Cualidades especiales de una clula madre totipotente Las clulas madre fetales en etapas iniciales son totipotentes porque: Tienen la capacidad de convertirse en cualquier tipo de clula en un ser humano completamente desarrollado. Tienen la capacidad de replicarse en un nmero ilimitado sin perder su potencia total. La capacidad de las clulas madre totipotentes de diferenciarse en cualquier clula en un organismo es una cualidad importante que las distingue. Por lo tanto, una clula madre pluripotente puede convertirse en cualquier clula en el cuerpo, incluyendo clulas de la placenta. Los beneficios de las clulas madre totipotentes Todas las clulas madre tienen el potencial de convertirse en diferentes tipos de clulas, pero las clulas totipotentes pueden convertirse en cualquier tipo de clula, lo que las hace ideales para la terapia gentica, as como la ingeniera de tejidos para trasplantes y la sustitucin de las clulas enfermas. Esto significa que el valor teraputico de las clulas madre totipotentes es enorme. Al aprender sobre el proceso de divisin, podemos averiguar lo que funciona mal en los estados de una enfermedad y luego investigar las formas de prevenir la produccin de clulas enfermas y su divisin. Un gran reto para los investigadores es conseguir apaciguar las preocupaciones ticas en torno a la recoleccin de las clulas fetales totipotentes. La promesa de tratamientos eficaces, o incluso una cura para muchas enfermedades debilitantes es para muchos razones suficientes para buscar tratamientos con clulas madre totipotentes y dar a todo el mundo la oportunidad de vivir.
Clulas madre pluripotentes: Las clulas madre pluripotentes inducidas, tambin llamadas simplemente clulas madre pluripotentes o iPS (induced Plupotent Stem), son uno de los tipos de clulas madre. En concreto, son aquellas que tienen caractersticas pluripotentes, es decir, que son capaces de generar prcticamente todo tipo de tejidos. Son derivadas de una clula diana que inicialmente no era pluripotencial. Est totalmente demostrado que las clulas iPS son exactamente iguales en algunos aspectos y muy similares en otros a las clulas madre embrionarias, tambin conocidas como ES (Embrionic Stems). Las clulas pluripotentes son idnticas en morfologa a clulas de otros tejidos en cuanto a su expresin de ciertos genes y protenas, capacidad de diferenciacin a otras clulas de otros tejidos, patrones de metilacin del ADN y tiempo de duplicacin celular.
El ao 2006 fue el primero en el que se obtuvieron las iPS por primera vez gracias a las clulas de ratones. Fue al ao siguiente cuando se hizo a partir de clulas humanas. Esta hazaa se considera uno de los mayores logros y un gran avance en la investigacin con clulas madre. Ha permitido obtener clulas madre pluripotentes desde clulas madre adultas mancando una nueva era para la medicina regenerativa.
Las aplicaciones de las iPS con variadas. Puede utilizarse para fines teraputicos y para el estudio de enfermedades. Las clulas madre pluripotentes disminuyen la posibilidad de rechazo en los trasplantes ya que las clulas del donante son las mismas que las del receptor. Por otro lado, no generan esa controversia que generan las clulas madres embrionarias. Clulas madre multipotentes: Son aquellas que slo pueden generar clulas de su misma capa o linaje de origen embrionario (por ejemplo: una clula madre mesenquimal de mdula sea, al tener naturaleza mesodrmica, dar origen a clulas de esa capa como miocitos, adipocitos u osteocitos, entre otras). Otro ejemplo son las clulas madre hematopoyticas - clulas madre de la sangre que puede diferenciarse en los mltiples tipos celulares de la sangre. Las clulas madre multipotentes tienen las mismas caractersticas bsicas de todas las clulas madre. Al igual que con todas las dems, las clulas madre multipotentes son clulas no especializadas que tienen la capacidad para auto-renovarse durante largos perodos de tiempo y diferenciarse en clulas especializadas con funciones especficas. Las clulas madre adultas multipotentes son considerados por su potencial de especializacin, que se limita a una o ms lneas celulares. Sin embargo, una clula madre pluripotente tambin conocida como clula madre mesenquimal puede dar lugar a varios tipos de clulas. Esta clula madre en particular, puede dar lugar a hueso, msculo, cartlago, grasa y otros tejidos similares.
Dnde se han encontrado clulas madre multipotentes?
Las clulas madre multipotentes se encuentran en los tejidos de los mamferos adultos. Se cree que estn en la mayora de los rganos del cuerpo, donde se reemplazan las clulas enfermas o de edad avanzada. Por lo tanto, funcionan para reponer las clulas del cuerpo a lo largo de la vida de un individuo. Beneficios de clulas madre multipotentes
Existen numerosos beneficios y usos de las clulas madre multipotentes. Dado que las clulas madre multipotentes se derivan de las clulas madre pluripotentes, las clulas madre ya se han diferenciado parcialmente y siguen especializndose a medida que desarrollan. Todava no han sido identificados en todos los tejidos adultos, pero las nuevas investigaciones indican el descubrimiento de las clulas madre adultas multipotentes en los tejidos corporales nuevos. Las clulas madre multipotentes adultas son particularmente tiles en los trasplantes. Pueden ser aisladas, aunque a menudo con dificultad, a partir de los tejidos de una persona y luego pueden ser guiadas a desarrollarse en un determinado tipo de clula, para luego ser trasplantadas de nuevo en el mismo paciente. Esto evita los problemas inmunolgicos de uso de clulas madre del feto pluripotentes en el paciente. De esta manera, disminuye el riesgo de rechazo. Otro beneficio es que el debate tico y la controversia involucrada en la extraccin de clulas madre fetales se evita, porque no son necesarios ni los tejidos fetales, ni un embrin los tratamientos. Un tipo de clave de clulas madre multipotentes en las que la investigacin se est centrando actualmente son las clulas neuronales. Las clulas neuronales dan lugar a las clulas nerviosas, que no tienen la misma tasa de rotacin que otros tipos de clulas, tales como las de la sangre. Las clulas neuronales se han podido aislar del cerebro adulto y tejidos cerebrales, lo que significa que estas clulas pueden ser activadas para dividir, o diferenciar, en nuevas clulas nerviosas. Las implicaciones para el tratamiento de lesiones del cerebro y la mdula espinal son enormes y, esencialmente, podra proporcionar un cambio de estas condiciones. Clulas madre unipotentes: Debido al intenso inters por las clulas madre totipotentes y pluripotentes, las clulas madre unipotentes no han recibido la misma atencin en la investigacin. Sin embargo, tienen un enorme potencial para tratar temas de salud. Las clulas madre unipotentes se refieren a clulas que pueden diferenciarse a lo largo de slo un linaje. Se encuentran en tejidos adultos. Una clula madre unipotente, en comparacin con otros tipos de clulas madre, tiene el potencial ms bajo diferenciacin. Esto significa que la clula tiene la capacidad de diferenciarse en un solo tipo de clula o tejido, que es inferior en potencial en comparacin con las clulas madre que dan lugar a una amplia gama de tipos de clulas. Aunque las clulas madre adultas unipotentes slo darn lugar a un tipo de clula, an tienen la importante propiedad de auto-renovacin que es compartida por todas las clulas madre. Adems, a pesar de que su potencial de diferenciacin es limitado, las clulas unipotentes todava tienen un gran potencial teraputico para tratar lesiones y enfermedades.
En qu se diferencian las clulas madre unipotentes de otras clulas?
Una propiedad nica de clulas madre es su capacidad para diferenciar, lo que significa que pueden formar clulas especializadas. Otra caracterstica especial es su capacidad para proliferar, o dividirse en varias ocasiones. Como se ha mencionado, las clulas madre unipotentes tienen una capacidad muy limitada para diferenciarse en relacin con otros tipos clulas madre. Su capacidad de auto-renovacin, sin embargo, la hace una candidata muy valiosa para uso teraputico en el tratamiento de las enfermedades. As, son capaces de generar clulas sanas y viables para fines de trasplante.
Cmo se desarrollan las clulas unipotentes?
Las clulas madre unipotentes surgen de las clulas pluripotentes. Una clula madre pluripotente es una clula que puede convertirse en un nmero limitado de tipos de tejidos y surge a partir de clulas madre totipotentes y pluripotentes, que pueden dar lugar a cualquier clula especializada del organismo. Una clula madre unipotentes comenzar a diferenciarse y a dar lugar a una clula madre especfica. Los beneficios de las clulas madre unipotentes
Las clulas de la piel, que se encuentran en el epitelio, son uno de los tipos ms abundantes de clulas madre unipotentes. El epitelio es la capa ms externa del tejido, que en s mismo tiene una capa superior de clulas muertas epiteliales escamosas. Es similar a las membranas mucosas que recubren la boca y otras cavidades del cuerpo. Al tomar una porcin de clulas de la piel no daadas de un paciente, pueden ser desarrolladas para trasplantar sobre reas quemadas del cuerpo del paciente. Esta tcnica es muy importante para las vctimas de quemaduras, sobre todo teniendo en cuenta el dolor y la desfiguracin que muchas vctimas de quemaduras se ven obligados a experimentar durante y despus de la curacin.
Mtodos de obtencin de las clulas madre
Embriones crioconservados: La criopreservacin o crioconservacin es un mtodo que utiliza nitrgeno lquido (-196 C) para detener todas las funciones celulares y as poderlas conservar durante aos. Estos embriones son procedentes de los tratamientos de reproduccin humana asistida, que cuando se fecundan ms de los necesarios pueden ser donados por los pacientes que se someten a este tratamiento. Estos embriones criopreservados en fase de blastocito pueden conservarse durante cinco aos, segn lo reglamenta el R.D. 413/1996.
Blastmeros individuales: Con esta tcnica, probada primero en ratones y despus en humanos, se consigue no destruir el embrin. Se utilizaron vulos fecundados de ratn que se dejaron crecer hasta que tuviesen de 8 a 10 clulas. Una de estas clulas se extrae y se cultiva. Con esta tcnica se ha logrado obtener dos lneas celulares estables que mostraban un cariotipo normal y presentaban marcadores caractersticos de pluripotencialidad. El embrin del que se obtiene esta clula es completamente viable por lo que se puede implantar en un tero y seguir un desarrollo normal.
Activacin de ovocitos por transferencia nuclear somtica: Consiste en extraer un ncleo de un vulo no fertilizado y sustituirlos por el ncleo de una clula somtica adulta. Al encontrarse en un ambiente propicio, el citoplasma del vulo, este ncleo es capaz de reprogramarse. Una ventaja de esta tcnica es obtener clulas madre que contengan la misma dotacin gentica que el paciente y evitar as problemas de rechazo. Esta tcnica slo se ha realizado en animales, no en humanos. Las mutaciones producidas en el ADN de estas clulas adultas hacen que se produzcan problemas durante la desdiferenciacin.
Partenognesis: Este proceso reproductivo no se da en mamferos. Sin embargo, la partenognesis puede ser inducida en mamferos mediante mtodos qumicos o fsicos in vitro. Como resultado de esta activacin, se obtiene una masa celular denominada partenote de las que se pueden aislar clulas pluripotenciales. Esta tcnica slo es aplicable en mujeres.
Tratamientos con clulas madre El cientfico japons Shinya Yamanaka, galardonado con el Premio Nobel de Medicina de 2012, advirti en declaraciones a los periodistas de los "enormes" riesgos de ciertas "terapias con clulas madre" que no han sido ensayadas y que estn siendo ofrecidas en las clnicas y hospitales de un nmero creciente de pases. Las clulas madre podran tener multitud de usos clnicos y podran ser empleadas en medicina regenerativa, inmunoterapia y terapia gnica. De hecho en animales se han obtenido grandes xitos con el empleo de clulas madre para tratar enfermedades hematolgicas, diabetes de tipo 1, prkinson, destruccin neuronal e infartos. Pero an en el 2012 no existan estudios concluyentes en humanos y la Agencia Espaola del Medicamento, dependiente del Ministerio de Sanidad, advirti en octubre de 2012 sobre el riesgo de su uso indiscriminado. Algunos descubrimientos mdicos permiten creer que los tratamientos con clulas madre pueden curar enfermedades y aliviar el dolor. Existen algunos tratamientos con clulas madre, pero la mayora todava se encuentran en una etapa experimental. Investigaciones mdicas anticipan que un da con el uso de la tecnologa, derivada de investigaciones para las clulas madre adultas y embrionarias, se podr tratar el cncer, diabetes, lesiones de la espina dorsal y daos en los msculos, entre otras enfermedades. Muchos tratamientos prometedores para enfermedades graves han sido aplicados usando clulas madre adultas. La ventaja de las clulas madre adultas sobre las embrionarias es que no hay problema en que sean rechazadas, porque normalmente las clulas madre son extradas del paciente. Todava existe un gran problema tanto cientfico como tico sobre esto. En los ltimos aos se est investigando en la proliferacin in vitro de las clulas madre de cordn umbilical para aumentar el nmero de clulas madre y cubrir la necesidad para un trasplante. Estos estudios son muy prometedores y pueden permitir en un futuro utilizar clulas madre de cordn umbilical en terapia gnica: podemos as tratar enfermedades causadas por la deficiencia o defecto de un determinado gen. Introduciendo un determinado gen en la proliferacin de las clulas madre in vitro y trasplantar tales clulas en el paciente receptor. El uso de otros tipos de clulas como portadores de genes buenos en pacientes con enfermedades causadas por deficiencias o dficits genticos, se est experimentando clnicamente.
Tratamientos del cncer Recientemente han sido utilizadas las clulas madre encontradas en la sangre del cordn umbilical para tratar pacientes con cncer. Durante la quimioterapia, la mayora de las clulas en crecimiento mueren por los agentes cito txicos. El efecto secundario de la quimioterapia es lo que los trasplantes de clulas madre tratan de revertir; la sustancia que se encuentra sana dentro del hueso del paciente, el tutano, es remplazada por aquellas perdidas en el tratamiento. En la mayora de los tratamientos actuales que usan clulas madre, es preferible obtenerlas de un donante con el mismo tipo de sangre a usar las del paciente mismo. Solo si es necesario usar las propias clulas madre (siempre como ltimo recurso y si no se encontr un donante con el mismo tipo de sangre) y si el paciente no tiene guardada su propia coleccin de clulas madre (sangre del cordn umbilical), entonces la sustancia contenedora en los huesos ser removida antes de la quimioterapia, y reinyectada despus.
Inmunohematologa El trasplante de clulas madre hematopoyticas se ha usado desde hace 50 aos con xito para tratar mltiples enfermedades: talasemias, anemia falciforme, anemia de Fanconi, errores congnitos del metabolismo, anemia aplsica grave, inmunodeficiencias combinadas graves (SCID)... Tambin han sido empleadas para el tratamiento de tumores: leucemias agudas mieloides y linfoides, leucemias crnicas mieloides, mielodisplasias, linfomas, mielomas, tumores slidos de rios, mama, ovario y neuroblastoma, etc. Esto se consigue mediante el trasplante de mdula sea. La mdula sea contiene las clulas madre precursoras de las clulas sanguneas y linfticas. Se sola sacar del hueso de la cadera, pero actualmente se est sacando de la sangre perifrica tras tratamiento con factores estimulantes del crecimiento. El xito del trasplante de mdula, al igual que en cualquier otro trasplante, depende de la compatibilidad HLA. Pero adems de poder producirse rechazo del individuo al tejido trasplantado, el trasplante de mdula sea presenta la particularidad de que tambin puede darse en sentido inverso, rechazo del tejido trasplantado al individuo (GVHD: graft versus host disease). Sin embargo el rechazo GVHD puede presentar una ventaja y ser de inters como inmunoterapia, ya que puede reconocer a las clulas malignas con las que compite como extraas y permitir una remisin ms rpida de la leucemia. Tras destruir la mdula por radiacin o quimioterapia se realiza el trasplante. A las dos semanas aparecen nuevas clulas sanguneas y tras varios meses (autlogos) o ms de un ao (alotrasplantes) se restituye la funcin inmune. Tambin es posible el empleo de clulas madre de cordn con la misma finalidad.
Clulas madre la medicina del futuro?
Qu nos depara el futuro y cmo podra cambiar la atencin mdica si se incorporan las clulas madre en la terapia cotidiana? Debido a que por naturaleza, las clulas madre tienen la tarea de reemplazar las clulas viejas o enfermas, los cientficos han concebido la idea de utilizar las clulas madre como terapia para una amplia variedad de condiciones mdicas. La idea es que al dar a un paciente enfermo las clulas madre o clulas diferenciadas a partir de clulas madre, podemos hacer uso de la capacidad natural de estas clulas para curar al paciente. Por ejemplo, si un paciente tiene un ataque al corazn, el objetivo sera trasplantar clulas madre en el tejido herido para que reparen el dao al corazn. Las poblaciones naturales de clulas madre que todos poseemos tienen una capacidad limitada para reparar lesiones en nuestro cuerpo. Volviendo al ejemplo del corazn, las clulas madre del propio corazn no son capaces de reparar todo el dao que se produce despus de un ataque al corazn. En cambio, un trasplante de millones de clulas madre sera mucho ms potente. Por lo tanto, el trasplante de clulas madre supera la capacidad natural del cuerpo para sanar, debido al nmero limitado de clulas madre propias. Algunos obstculos quedan por resolver antes de que la terapia con clulas madre se vuelva ms accesible, incluyendo efectos no deseados, como la formacin de tumores que estas clulas potencialmente pueden generar, y el rechazo inmunolgico. Aun as, las clulas madre pueden transformar la medicina y quizs en slo una o dos dcadas la mayora de nosotros conoceremos a alguien, tal vez incluso nosotros mismos, que ha tenido un trasplante de clulas madre. Las clulas madre pueden ser utilizadas para tratar las enfermedades ms acuciantes que hoy en da enfrentamos, incluyendo cncer, enfermedades cardacas, la enfermedad de Parkinson, esclerosis mltiple, derrame cerebral, la enfermedad de Huntington, lesiones de la mdula espinal, y muchas ms.
LA MEDICINA DEL FUTURO? El potencial de les clulas madre, que son capaces de producir cualquier tipo de tejido, ha creado enormes expectativas sobre su aplicacin en medicina. En concreto, ha dado paso al nacimiento de la medicina regenerativa: una rama biomdica cuyo objetivo es curar enfermedades debidas al funcionamiento anmalo de determinadas clulas, tejidos u rganos mediante su reemplazo por clulas, tejidos u rganos funcionales, inmunolgicamente compatibles con el paciente. En el caso de resultar viable, la medicina regenerativa podra ofrecer solucin a enfermedades como la diabetes de tipo I, el Alzheimer, el Parkinson, y tambin a las quemaduras o a las lesiones medulares que producen parlisis. Asimismo, podra ser la solucin definitiva para realizar trasplantes sin que se produzca rechazo inmunolgico por parte del paciente, que es una de las principales causas de mortalidad de estos enfermos. Las aplicaciones seguiran en un largo etctera que todava resulta imposible de precisar o confirmar. Actualmente, el gran reto de la investigacin en clulas madre es descubrir cules son los factores que determinan que una clula madre se convierta en un tipo celular u otro. Esta investigacin se encuentra todava en una fase inicial. Por este motivo, tenemos que ser prudentes y no afirmar a la ligera que pronto seremos capaces de curar determinadas enfermedades. Sin embargo, hay muchas esperanzas puestas en las clulas madre, por ello es fundamental que la investigacin en este campo cuente con recursos y no se detenga. En el futuro se podran obtener clulas madre que produjeran tejidos y rganos inmunolgicamente compatibles con el paciente que los necesita, incluso tejidos que hoy en da son imposibles de trasplantar, como el tejido nervioso
DMT: La molécula del espíritu (DMT: The Spirit Molecule): Las revolucionarias investigaciones de un medico sobre la biologia de las experiencias misticas y cercanas a la muerte