Proyecto

Genoma
Humano
El Proyecto Genoma Humano (PGH) fue un proyecto de investigacin cientfica con el
objetivo fundamental de determinar la secuencia de pares de bases qumicas que componen
el ADN e identificar y cartografiar los aproximadamente 20.000-25.000 genes del genoma
humano desde un punto de vista fsico y funcional.
El proyecto, dotado con 3000 millones de dlares, fue fundado en 1990 en el Departamento
de Energa y los Institutos Nacionales de la Salud de los Estados Unidos, bajo la direccin
del doctor Francis Collins, quien lideraba el grupo de investigacin pblico , conformado
por mltiples cientficos de diferentes pases, con un plazo de realizacin de 15 aos.
Debido a la amplia colaboracin internacional, a los avances en el campo de la genmica,
as como los avances en la tecnologa computacional, un borrador inicial del genoma fue
terminado en el ao 2000 (anunciado conjuntamente por el expresidente Bill Clinton y el
ex-primer ministro britnico Tony Blair el 26 de junio de 2000), finalmente el genoma
completo fue presentado en abril del 2003, dos aos antes de lo esperado. Un proyecto
paralelo se realiz fuera del gobierno por parte de la Corporacin Celera. La mayora de la
secuenciacin se realiz en las universidades y centros de investigacin de los Estados
Unidos, Canad, Nueva Zelanda, Gran Bretaa y Espaa.
El genoma humano es la secuencia de ADN de un ser humano. Est dividido en fragmentos
que conforman los 23 pares de cromosomas distintos de la especie humana (22 pares de
autosomas y 1 par de cromosomas sexuales). El genoma humano est compuesto por
aproximadamente entre 22500 y 25000 genes distintos. Cada uno de estos genes contiene
codificada la informacin necesaria para la sntesis de una o varias protenas (o ARN
funcionales, en el caso de los genes ARN). El "genoma" de cualquier persona (a excepcin
de los gemelos idnticos y los organismos clonados) es nico.
Conocer la secuencia completa del genoma humano puede tener mucha relevancia cuanto a
los estudios de biomedicina y gentica clnica, desarrollando el conocimiento de
enfermedades poco estudiadas, nuevas medicinas y diagnsticos ms fiables y rpidos. Sin
embargo descubrir toda la secuencia gnica de un organismo no nos permite conocer su
fenotipo. Como consecuencia, la ciencia de la genmica no podra hacerse cargo en la
actualidad de todos los problemas ticos y sociales que ya estn empezando a ser debatidos.
Por eso el PGH necesita una regulacin legislativa relativa al uso del conocimiento de la
secuencia genmica, pero no tendra por qu ser un impedimento en su desarrollo, ya que el
saber en s, es inofensivo.
Antes de los ochenta ya se conoca la secuencia de genes sueltos de algunos organismos,
como tambin se conocan los genomas de entidades subcelulares, tales como virus y
plsmidos. As pues, no fue hasta 1986 cuando el Ministerio de Energa (DOE), concret
institucionalmente el Proyecto Genoma Humano (PGH) durante un congreso en Santa Fe.
El PGH contaba con una buena suma econmica y sera utilizado para estudiar los posibles
efectos de las radiaciones sobre el ADN. Al siguiente ao, en el congreso de bilogos en el
Laboratorio de Cold Spring Harbor, el Instituto Nacional de la Salud (NIH) quiso participar
del proyecto al ser otro organismo pblico con mucha ms experiencia biolgica, si bien no
tanta en la organizacin de proyectos de esta magnitud.
El debate pblico que suscit la idea capt la atencin de los responsables polticos, no solo
porque el Proyecto Genoma Humano era un gran reto tecnocientfico, sino por las
tecnologas de vanguardia que surgiran, as como porque el conocimiento obtenido
asegurara la superioridad tecnolgica y comercial del pas. Antes de dar luz verde a la
iniciativa del PGH se necesit por un lado el informe de 1988 de la Oficina de Evaluacin
Tecnolgica del Congreso (OTA) y el del Consejo Nacional de Investigacin (NRC). Ese
ao se inaugur HUGO (Organizacin del Genoma Humano) y James D. Watson fue
nombrado alto cargo del proyecto. Sera reemplazado por Francis Collins en abril de 1993,
en gran parte por su enemistad con Bernadine Healy que era su jefe por aquel entonces.
Tras esto el nombre del Centro cambi a Instituto Nacional de Investigaciones del Genoma
Humano (NHGRI).
En 1990 se inaugur definitivamente el Proyecto Genoma Humano calculndose quince
aos de trabajo. Sus objetivos principales en una primera etapa eran la elaboracin de
mapas genticos y fsicos de gran resolucin, mientras se ponan a punto nuevas tcnicas de
secuenciacin, para poder abordar todo el genoma. Se calcul que el Proyecto Genoma
Humano americano necesitara unos 3000 millones de dlares y terminara en 2005. En
1993 los fondos pblicos aportaron 170 millones de dlares, mientras que la industria gast
aproximadamente 80 millones. Con el paso de los aos, la inversin privada cobr
relevancia y amenaz con adelantar a las financiaciones pblicas.
En 1985 comenzaron las actividades propias del PGH, coincidiendo con la idea de fundar
un instituto para la secuenciacin del genoma humano por parte de Robert Sanshheimerm,
en ese momento Rector de la Universidad de California. De forma independiente el
Departamento de Energa de Estados Unidos (DOE) se interes por el proyecto, al haber
estudiado los efectos que las actividades de sus programas nucleares producan en la
gentica y en las mutaciones. Entonces se conoca como "Proyecto HUGO"
En su comienzo, el Proyecto Genoma Humano, enfrent a dos clases de cientficos: de un
lado, los bilogos moleculares universitarios y del otro, bilogos de institutos de
investigacin del Instituto Nacional de Salud, organismo estatal que perciba grandes sumas
econmicas federales destinadas a la investigacin. Si bien el enfrentamiento se bas en la
preocupacin de ambos cientficos por la magnitud y los costos de la empresa a llevar a
cabo, existan sobre todo discrepancias para definir las vas ms adecuadas a la hora de
lograr los objetivos fijados. Solo debemos observar los 28.2 millones de dlares destinados
al periodo 88-89 para ubicarnos materialmente.
Por su parte, los Estados Unidos se comprometieron a destinar parte de los fondos
econmicos del proyecto al estudio de los aspectos ticos y sociales del PGH.
James Watson asumi en 1988 la direccin ejecutiva de la Investigacin del Genoma
Humano en el NIH (Instituto Nacional de Salud). Al asumir el cargo, firm un acuerdo de
cooperacin con el DOE mediante el cual ambas instituciones se ayudaran mutuamente.
De esta forma el PGH comenz con el liderazgo del NIH en lugar del DOE. El inters
internacional por el proyecto creci de forma notable, motivado fundamentalmente por no
quedar por detrs de Estados Unidos en un tema de tanta importancia. Para evitar
repeticiones y solapamientos en los logros, se cre HUGO (Organizacin del Genoma
Humano) para coordinar los trabajos de investigacin.
En 1994 Craig Venter funda, con un financiamiento mixto, el Instituto para la Investigacin
Gentica (TIGR) que se dio a conocer pblicamente en 1995 con el descubrimiento de la
secuencia nucleotdica del primer organismo completo publicado, la bacteria Haemophilus
influenzae con cerca de 1740 genes (1.8 Mb). En mayo de 1998 surgi la primera empresa
relacionada con el PGH llamada Celera Genomics. La investigacin del proyecto se
convirti en una carrera frentica en todos los laboratorios relacionados con el tema, ya que
se intentaba secuenciar trozos de cromosomas para rpidamente incorporar sus secuencias a
las bases de datos y atribuirse la prioridad de patentarlas.


La primera presentacin impresa del genoma humano fue entregada en una serie de libros,
desplegados en la Coleccin Wellcome, Londres.
El 6 de abril de 2000 se anunci pblicamente la terminacin del primer borrador del
genoma humano secuenciado que localizaba a los genes dentro de los cromosomas. Los
das 15 y 16 de febrero de 2001, las dos prestigiosas publicaciones cientficas americanas,
Nature y Science, publicaron la secuenciacin definitiva del Genoma Humano, con un
99.9% de fiabilidad y con un ao de antelacin a la fecha presupuesta. Sucesivas
secuenciaciones condujeron finalmente al anuncio del genoma esencialmente completo en
abril de 2003, dos aos antes de lo previsto.
1
En mayo de 2006 se alcanz otro hito en la
culminacin del proyecto al publicarse la secuencia del ltimo cromosoma humano en la
revista Nature.


Este diagrama esquemtico muestra un gen
en relacin a su estructura fsica (doble hlice de ADN) y a un cromosoma (derecha). Los
intrones son regiones frecuentemente encontradas en los genes de eucariotas, que se
transcriben, pero son eliminadas en el procesamiento del ARN (ayuste) para producir un
ARNm formado slo por exones, encargados de traducir una protena. Este diagrama es en
exceso simplificado ya que muestra un gen compuesto por unos 40 pares de bases cuando
en realidad su tamao medio es de 20.000-30.000 pares de bases


El Consorcio Internacional, integrado por 20 grupos de diferentes pases y por otro lado
la empresa privada Celera, hicieron pblico, el 12 de febrero del 2001, el mapa provisional
del genoma humano (GH) que aporta una extraordinaria informacin acerca de las bases
genticas del ser humano.
El Consorcio Internacional ha calculado que el genoma humano contiene 20.500
genes.
De los 300.000 clones de partida fueron vlidos 30.000 clones que representan un
total de 3.200 megabases. Estos resultados alcanzados en octubre del 2.000,
representan el 90% del genoma. La secuencia obtenida es de enorme trascendencia
y son muchos y variados los puntos de inters pudiendo destacarse algunos datos:
El humano tiene solo el doble de genes que la mosca del vinagre, un tercio ms que
el gusano comn y apenas 5.000 genes ms que la planta Arabidopsis. El ADN
humano es al menos en un 98% idntico al de los chimpancs y otros primates.
3.200 millones de pares de bases forman genes, repartidos entre los 23 pares de
cromosomas. Los cromosomas ms densos (con ms genes codificadores de
protenas) son el 17, 19 y el 22. Los cromosomas X, Y, 4, 18 y 13 son los ms
ridos.
El equipo de Celera Genomics utiliz para secuenciar el genoma humano muestras
de ADN de tres mujeres y dos hombres (un afroamericano, un chino, un asitico, un
hispanomexicano y un caucasiano). El equipo de Celera utiliz ADN perteneciente
a doce personas. Cada persona comparte un 99,99 por ciento del mismo cdigo
gentico con el resto de los seres humanos. Slo 1.250 nucletidos separan una
persona de otra.
Hasta ahora se han encontrado 223 genes humanos que resultan similares a los
genes bacterianos.
Slo un 5 % del genoma codifica protenas. El 25% del genoma humano est casi
desierto, existiendo largos espacios libres entre un gen y otro.
Se calcula que existen entre 250.000 y 300.000 protenas distintas. Por tanto cada
gen podra estar implicado por trmino medio en la sntesis de unas diez protenas.
Algo ms del 35% del genoma contiene secuencias repetidas. Lo que se conoce
como ADN basura.
Se han identificado un nmero muy elevado de pequeas variaciones en los genes
que se conocen como polimorfismos nucletidos nicos, SNP de su acrnimo
ingls. Celera ha encontrado 2,1 millones de SNP en el genoma y el Consorcio 1,4
millones. La mayora de estos polimorfismos no tienen un efecto clnico concreto
pero de ellos depende, por ejemplo, el que una persona sea sensible o no a un
determinado frmaco y la predisposicin a sufrir una determinada enfermedad.




Representacin grfica del cariotipo humano normal


En el ao 1993 Collins acept una invitacin para suceder a James D. Watson como
director del Centro Nacional para la Investigacin del Genoma Humano, que se convertira
en 1997 en el National Human Genome Research Institute (NHGRI), una divisin de los
Institutos Nacionales de Salud (NIH),
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de los que precisamente en la actualidad Francis
Collins es director.
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All, l supervis el Consorcio Internacional de para la secuenciacin
del Genoma Humano.
En 1994, fund en el NHGRI la Divisin de Investigacin Intramural,
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un conjunto de
laboratorios dirigidos por el investigadores en los que se llevaba a cabo la investigacin del
genoma en el campus de los NIH y que se ha ha convertido en uno de los principales
centros de investigacin del pas en materia de gentica humana.

El 26 de junio del ao 2000 se present el borrador del genoma humano y Collins
particip en el anuncio junto con el presidente de los Estados Unidos Bill Clinton y el
bilogo Craig Venter.
13
Ambos cientficos ocuparon la denominada "Biografa del Ao"
segn el canal de televisin A&E Network
14
y fueron portada de la revista TIME.
15

El primer anlisis del hallazgo fue publicado en febrero de 2001. Los cientficos del
Proyecto Genoma Humano continuaron trabajando para terminar la secuenciacin de los
tres mil millones de pares de bases para el ao 2003, coincidiendo con el 50 aniversario de
la publicacin de la primera estructura del ADN por parte de los cientficos Watson y
Crick.
Dos aos ms tarde, en 2005, Collins y Venter tambin fueron homenajeados como dos de
los "mejores lderes de los Estados Unidos" por la revista U.S. News & World Report y el
Centro para el Liderazgo Pblico de la Universidad de Harvard por su compromiso por el
libre acceso a la informacin del genoma, lo que ayud a poner a disposicin inmediata los
datos para toda la comunidad cientfica del planeta.

Ventajas
El trabajo sobre la interpretacin de los datos del genoma se encuentra todava en sus
etapas iniciales. Se prev que un conocimiento detallado del genoma humano ofrecer
nuevas vas para los avances de la medicina y la biotecnologa. Por ejemplo, un nmero de
empresas, como Myriad Genetics ha empezado a ofrecer formas sencillas de administrar las
pruebas genticas que pueden mostrar la predisposicin a una variedad de enfermedades,
incluyendo cncer de mama, los trastornos de la hemostasia, la fibrosis qustica,
enfermedades hepticas y muchas otras. Adems, la etiologa de los cnceres, la
enfermedad de Alzheimer y otras reas de inters clnico se consideran susceptibles de
beneficiarse de la informacin sobre el genoma y, posiblemente, pueda a largo plazo
conducir a avances significativos en su gestin.
Hay tambin muchos beneficios tangibles para los bilogos. Por ejemplo, un investigador
de la investigacin de un determinado tipo de cncer puede haber reducido su bsqueda a
un determinado gen. Al visitar la base de datos del genoma humano en la World Wide
Web, este investigador puede examinar lo que otros cientficos han escrito sobre este gen,
incluyendo (potencialmente) la estructura tridimensional de su producto; su/s funcin/es;
sus relaciones evolutivas con otros genes humanos, o genes de ratones, levaduras, moscas
de la fruta; las posibles mutaciones perjudiciales; las interacciones con otros genes; los
tejidos del cuerpo en el que este gen es activado; las enfermedades asociadas con este gen u
otro tipo de datos. Adems, la comprensin ms profunda de los procesos de la enfermedad
en el mbito de la biologa molecular puede determinar nuevos procedimientos
teraputicos. Dada la importancia del ADN en biologa molecular y su papel central en la
determinacin de la operacin fundamental de los procesos celulares, es probable que la
ampliacin de los conocimientos en este mbito facilite los avances mdicos en numerosas
reas de inters clnico que puede no haber sido posible por otros mtodos.
El anlisis de las similitudes entre las secuencias de ADN de diferentes organismos es
tambin la apertura de nuevas vas en el estudio de la evolucin. En muchos casos, las
cuestiones de evolucin ahora se pueden enmarcar en trminos de biologa molecular y, de
hecho, muchos de los grandes hitos evolutivos (la aparicin de los ribosomas y orgnulos,
el desarrollo de planes de embriones con el cuerpo, el sistema inmune de vertebrados)
pueden estar relacionados a nivel molecular. Muchas de las preguntas acerca de las
similitudes y diferencias entre los seres humanos y nuestros parientes ms cercanos (los
primates, y de hecho los otros mamferos) se espera que sean iluminados por los datos de
este proyecto.
El Proyecto Diversidad del Genoma Humano (PDGH), derivado de investigaciones
dirigidas a la asignacin del ADN humano - que vara entre los grupos tnicos - que se
rumorea que ha sido detenido, realmente contina y hasta la fecha ha arrojado nuevas
conclusiones. En el futuro, el PGH podra exponer nuevos datos en la vigilancia de las
enfermedades, el desarrollo humano y la antropologa. El PGH podra desbloquear secretos
y crear nuevas estrategias para combatir la vulnerabilidad de los grupos tnicos a ciertas
enfermedades. Tambin podra mostrar cmo las poblaciones humanas se han adaptado a
estas vulnerabilidades.
Adems, el PGH tiene una consecuencia muy importante, y es que se pueden conocer la
base molecular de ciertas enfermedades hereditarias y que se puede realizar un diagnstico
de las mismas: