TEMA 16: CITOQUINAS.

Concepto. Propiedades generales.

Funciones. Activacin de clulas del sistema inmune. Linfocitos Th1 y Th2. ematopoyesis. !nflamacin.

OBJETIVOS ? ? ? Conocer el concepto de cito"uina y sus propiedades generales. #econocer el papel de las diferentes cito"uinas en cuanto a su funcin en distintos aspectos de la respuesta inmune. #elacionar la produccin de cito"uinas y la activacin de diferentes clulas inmunes en diferentes conte$tos inmunolgicos %inmunidad celular o inmunidad humoral&.

INTRODUCCIN 'l desarrollo de una respuesta inmune efectiva implica a diferentes grupos celulares. Las comple(as interacciones entre estas clulas est)n mediadas por una serie de prote*nas secretadas de +a(o peso molecular "ue son conocidas colectivamente como citoquinas. Las cito"uinas funcionan como mensa(eros del sistema inmune, regulan la intensidad y duracin de la respuesta inmune- estimulando o inhi+iendo la proliferacin de varias clulas- la secrecin de anticuerpos o de otras cito"uinas. PROPIEDADES !ENERA"ES # $UNCIONES Las cito"uinas son secretadas por varias clulas implicadas en la respuesta inmune como respuesta a un est*mulo- y act.an so+re las clulas diana "ue e$presan en su mem+rana %&c&'to%&s &s'&c()icos para una cito"uina dada. La unin de una cito"uina a su receptor de mem+rana transmite una se/al hacia el interior celular "ue conduce a cam+ios en la activacin y e$presin de genes. Adem)sen el suero se han detectado receptores solu+les para las distintas cito"uinas cuya accin es contri+uir a la regulacin de la actividad de las mismas. Las cito"uinas pueden actuar so+re muchos o+(etivos celulares diferentes- con una accin, a& autoc%ina- unindose a la misma clula "ue la secreta0 +& 'a%ac%ina- actuando so+re una clula cercana y- c& en algunas ocasiones- con una accin &n*oc%ina- unindose a clulas distantes. Adem)s- la accin de las cito"uinas puede ser %Fig. A&, P+&iot%,'icaR&*un*ant&- Sin.%/ica o Anta/onista.

$i/. A: Caracter*sticas de la accin de las cito"uinas. La %&/u+aci,n de la accin de las cito"uinas se garanti1a por unos mecanismos, ? ? ? ? ? #egulacin de la e$presin de los receptores. Por la necesidad de interaccin clula2clula. Duracin +reve de produccin %mientras dura el est*mulo& y corta vida media de las cito"uinas en sangre y fluidos. 3nin de prote*nas espec*ficas al receptor. Accin de cito"uinas antagnicas.

C+asi)icaci,n )unciona+ *& +as citoquinas 4esde un punto de vista funcional las cito"uinas se pueden agrupar en los siguientes grupos, A. 5ediadoras de la inmunidad adaptativa 6. 5ediadoras de la inmunidad innata y de la inflamacin C. 5ediadoras de la "uimiota$is 4. 5ediadoras de la hematopoyesis

A. CITOQUINAS # RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA La activacin de los linfocitos T y 6 en reposo para e(ercer sus acciones re"uiere una serie de se/ales- en las cuales intervienen diversas cito"uinas. Acti0aci,n *& "in)ocitos B La activacin de un linfocito 6 en reposo re"uiere la unin del Ag al 6C#. 'ste reconocimiento amplifica la e$presin de receptores de cito"uinas- entre ellasla I"11- producida por los macrfagos- y principalmente I"12- I"13- producidas por los linfocitos Th2. Las cito"uinas tam+in desempe/an una funcin esencial en la regulacin del cam+io de isotipo de las !g producidas %e(. !L27 induce el cam+io a !g'&. Acti0aci,n *& "in)ocitos T Tras la interaccin del comple(o C5 2pptido con el TC#- se desarrolla una se/al "ue resulta en la trascripcin de genes- incluyendo a"ullos "ue codifican I"14 5 I"14R. Los linfocitos T6 se diferencian en dos su+po+laciones Th1 y Th2 dependiendo de las cito"uinas "ue secretan las CPA %macrfagos y clulas dendr*ticas&presentando un panel de e$presin de cito"uinas caracter*stico %Figura 6&.

$i/u%a B: Patrn de cito"uinas producidas por los linfocitos Th. 'stas cito"uinas participan- adem)s- como un mecanismo de %&/u+aci,ninteractuando entre s*, el !F82 ? inhi+e la proliferacin de clulas Th2- mientras "ue !L27 e !L219 inhi+en la proliferacin de clulas Th1.

B. CITOQUINAS # RESPUESTA INMUNE INNATA Las cito"uinas (uegan un papel fundamental en la respuesta inmune innata mediante mecanismos de accin directa frente al agente invasor %el interfern %!F8& so+re la replicacin viral& o mediante la movili1acin de mecanismos inmunorreguladores %iniciadores de la inflamacin- elevando la temperatura corporal %fie+re& y activando las clulas 8: y los macrfagos&. Las cito"uinas "ue act.an en esta fase est)n producidas fundamentalmente por los 7ac%,)a/os+as c.+u+as N8- y por otras clulas no inmunes como fi+ro+lastos y clulas endoteliales. Las principales cito"uinas "ue intervienen en la respuesta innata son, I"11- I"1 6- I"114- I"116- $acto% *& N&c%osis Tu7o%a+ 9TN$1 ?: & Int&%)&%on&s 9I$N ? & I$N1?:. C. CITOQUINAS MEDIADORAS DE "A QUIMIOTA;IS 9QUIMIOQUINAS: ;e denominan qui7ioquinas al con(unto de cito"uinas de muy +a(o peso molecular- producidas por diferentes clulas inmunes y no inmunes "ue tienen una fuerte capacidad "uimiot)ctica. ;e conocen dos familias de "uimio"uinas , CC y C<C. D. CITOQUINAS # =EMATOPO#ESIS Las cito"uinas (uegan un papel muy importante en la estimulacin de la hematopoyesis de las clulas inmunesactuando so+re las po+laciones inmaduras potenciando su maduracin y proliferacin. Las m)s importantes son, $acto% Esti7u+a*o% *& Co+onias !%anu+ocito Mac%,)a/o 9!M1CS$:- $acto% Esti7u+a*o% *& C.+u+as P%&cu%so%as$acto% Esti7u+a*o% *& Mac%,)a/os 9M1CS$:- I"1>- I"1 ? 5 E%it%o'o5&tina 9E'o:.

PRE!UNTAS 1. <Cmo se asegura la especificidad de la accin de las cito"uinas= 2. <Cu)les son los mecanismos +)sicos de regulacin de las cito"uinas= >. <Cmo se llaman las cito"uinas "ue estimulan la atraccin de leucocitos= 7. <Cmo se diferencian las su+po+laciones Th1 y Th2=