Enfermedad Tipo Fisiopatologia Clasificacion clinica DX - VARIANTES

Autosomica - -Pérdida de neuronas motora AMC tipo I (infantil aguda o
recesiva alfa en médula espinal y en
núcleos motores de pares
craneales (V, VII, IX, XII)
-Mutaciones en gen SMN
(survival motor neuron)
-Proteina SMN
-Procesamiento anormal de
RNA m tiene efecto tóxico en
neurona motora inferior
ATROFIA
MEDULA
ESPINAL
(AME)
Debilidad muscular severa y progresiva
Werdnig Hoffman): nacimiento a
los 6 meses
AMC tipo II (infantil crónica): 6
a 18 meses
AMC tipo III (juvenil crónica o
Kugelberg Welander): después
de 18 meses
AMC tipo IV (inicio adulto): 30
años
DIAGNOSTICO:
Disminución de tono
Disfunción bulbar: pobre succión, no deglución, falla CPK: diagnóstico
respiratoria diferencial con
No compromiso de músculos oculares externos miopatias
Debilidad facial mínima o ausente VCN
No compromiso de estado de conciencia Biopsia muscular
Antecedente de disminución de movimientos fetales
en 30% VARIANTES:
60% hipotónicos al nacimiento
95% fallecen antes de los 18 meses por complicaciones Parálisis bulbar
Examen sensitivo normal juvenil
RMT ausentes Neuronopatia
No alteración de esfinteres hereditaria bulbar
Puede haber artrogriposis, deformidades de tipo II
extremidades AMS distal
Fasciculaciones: generalmente restringidas a la lengua, Enfermedad de
difíciles de diferenciar de movimientos normales Kennedy
Forma más común AMS
Manifestación más común: retraso en desarrollo escapuloperoneal
Dificultades para sedestación o bipedestación (pueden
quedarse en esa posición pero no incorporarse)
Debilidad simétrica, hipotonía, fasciculaciones
Tremor postural en dedos (fasciculaciones de músculo
esquelético)
Deformidades musculoesqueléticas
Expectativa de vida: 2 años hasta tercera década
Inicio después de los 18
Debilidad lentamente progresiva
Mayoría pueden ponerse de pie y caminar.
Dificultades con habilidades motrices gruesas
Disfunción bulbar tardiamente en enfermedad
Pueden tener expectativas de vida normal
Manifestaciones similares a tipo III
Inicio en adulto
Manifestaciones menos severas
Enfermedad Tipo Fisiopatología Clasificación clínica DX
Distrofia -96% mutaciones frameshift Varones  Inicio 3- 5 años -Elevación
-30% mutaciones nuevas  En silla de ruedas a los 12 años significativa de CK
Muscular -10 a 20% de mutaciones  Muerte a los 20 años (100 a 700 veces
DUCHENNE nuevas son mosaicos DEBILIDAD: valor normal)
gonadales  Proximal mayor que distal -Elevación no
 Simétrica específica de
 Miembros inferiores y superiores transaminasas, LKH,
 Músculo más comprometido: adductor aldolasa
- Incidencia de 1 en magnus -Anormalidades EKG
3500 nacimientos  Signo de Gowers -PCR para detección
masculinos PSEUDOHIPERTROFIA MUSCULAR: de deleciones ó
- Tipo más común  Secundaria a fibrosis muscular duplicaciones
de distrofia  Especialmente pantorrillas, puede ser grandes de gen de
muscular generalizada distrofina
 Aumenta con la edad -Anormal en 70% de
 Algunos músculos respetados pueden tener pacientes con DMD
verdadera hipertrofia -En caso de PCR
DISTROFIAS ESCOLIOSIS: negativa:
 Posterior a pérdida de ambulación -Biopsia muscular
CARDIOMIOPATIA: con tinción para
 Dilatada después de período de hipertrofia distrofina
 60% sintomática a los 18 años -Análisis de Western
RETARDO MENTAL: blot para proteína
 CI total promedio de 88 distrofina
 Defectos selectivos ó retardos del desarrollo Estudio de
MUERTE: mutaciones
 Entre 15 a 25 años puntuales
 Secundaria a falla cardíaca o respiratoria
 Prolongada con apoyo respiratorio

Mujeres  Inactivación del X

 Inicio entre 16 a 48 años
 Curso progresivo leve a severo
 Debilidad proximal y asimetrica
 Puede cursar con cardiomiopatía en 8%
 En 19% de casos de Duchenne
Enfermedad Tipo Fisiopatología Clasificación Clínica DX
DISTROFIA Deleciones del gen de DEBILIDAD:
distrofina en 70% de  Proximal mayor que distal
MUSCULAR DE pacientes:  Simétrica
BECKER  Las más frecuentes: In-  Prominente en cuadriceps
frame  Lentamente progresiva
 16% con mutaciones  Dolor muscular con ejercicio
frameshift  Hipertrofia muscular especialmente en
-Las mutaciones nuevas son pantorrillas
raras  Falla para caminar 16 a 80 años
-Algunas mutaciones  Cardiomiopatia
puntuales descritas  Retardo mental
-Inicio por encima de los 7  Contracturas y deformidades musculares no
años tan severas como en DMD

DISTROFIA  Compromiso asimétrico EMG

 Grados variables de debilidad muscular de
FASCIO – mimica facial
CONTINUACION ESCAPULO  Fascies miopática
DISTROFIAS HUMERAL  Labios protruidos, sonrisa transversa
 Debilidad en cierre ocular
 Inhabilidad para arrugar la frente
-Autosomica  Debilidad de pectoralis major, latissimus dorsi,
dominante biceps, triceps y braquioradialis: incapacidad
-Inicio al final de de utilizar brazos
primera década  “Joroba del trapecio”: realce del trapecio débil
-Incidencia 1 en a la abducción del brazo
100.000  Pié caido: por debilidad de tibial anterior
-Penetrancia  Compromiso de MsIs posterior a compromiso
completa de MsSs
 Progresión lenta
 Discapacidad menor
 Expectativa de vida normal
 Niveles CK normal Y EMG: potenciales de
acción motora de baja amplitud y corta
duración

Enfermedad Tipo Fisiopatologia Clasificacion Clínica DX - VARIANTES
DISTROFIAS -Similar a presentaciones de  Período neonatal como niño hipotónico EMG
miopatías congénitas  Artrogriposis
MUSCULARES -Elevación variable de CK  EMG: potenciales de unidad motora de corta
CONGENITAS duración y baja amplitud
-Defectos en merosina y
fukutina

-No anormalidades en
inserción

DISTROFIA Mutaciones en gen emerina  Inicio en niñez tardia o adultos jovenes

para laminina A y C  Debilidad muscular de distribución
MUSCULAR DE humeroperoneal
EMERY  Contracturas
DREIFUSS  Arritmias cardiacas
 Curso
CONTINUACION  lentamente progresivo
Herencia
DISTROFIAS recesiva ligada
al X,
autosomica
dominante o
autosomica
recesiva
Enfermedad Tipo Fisiopatologia Clasificacion Clínica DX - VARIANTES
DISTROFIA  Gen MyD cromosoma 19,  manifestación en periodo neonatal EMG
expansión anormal de  Miotonia: relajación muscular retardada o
MUSCULAR CTG rigidez involuntaria asociada a descargas
MIOTONICA miotónicas en EMG
CONTINUACION  Contracción muscular no dolorosa
DISTROFIAS distrofia  Multiples enfermedades asociadas a
miotonia:parálisis periódica ,
muscular hipo/hipertiroidismo, hiperpirexia
heredada  Hipotonía severa, mala alimentación, dificultad
autosómica respiratoria, hiporreflexia, boca triangular
dominante  Debilidad y miotonia
 Rigidez muscular, calambres, debilidad distal
-Usualmente  Fascies de “hacha”: atrofia selectiva de
presentacion en temporales y maceteros
adolescencia o  Anormalidades cardíacas
 Alteraciones en motilidad ocular
adultez  Compromiso cognitivo
temprana  Infecciones respiratorias
 Polineuropatia
 Curso lentamente progresivo
EMG:
 Descargas miotónicas: sonidos de
“motocicleta”
 Descargas rítmicas inducidas por inserción de
aguja
 Trenes de ondas positivas agudas y ondas
negativas con positividad inicial
Enfermedad Tipo Fisiopatologia Clasificacion Clínica DX - VARIANTES
Síndrome de niño hipotónico”
Curso benigno : debilidad muscular estática, no progresiva
Algunos con insuficiencia respiratoria y muerte al nacer
MIOPATIAS Anormalidades esqueléticas asociadas:
Manifestaciones de inicio en niñez
CONGENITAS Paladar alto
Pectum excavatum
Cifoescoliosis
Luxación de caderas
-Grupo diverso de  Herencia autosómica dominante  Primera en ser identificada -Formación de
desordenes de músculo  Gen en cromosoma 19  Hipotonía nucleos centrales
esquelético  22 mutaciones descritas  Retardo motor durante semanas 24
-Hereditarias  Mayoría de familias ligamiento a mutaciones del receptor  Anormalidades esqueléticas a 28 de gestación
-características clínicas DE NÚCLEO CENTRAL Ryanodina -Disposición de fibras
comunes  Proteína de receptor de ryanodina: musculares en
-Presentación clínica  Estructura tetramerica biopsia:
como niño hipotónico  Permite liberación de Ca ++ del lumen del retículo -Núcleos centrales
-Diferenciables por sarcomplásmico al sacroplasma visualizados con
características  Mutaciones en gen de ryanodina implicadas en diferentes tinciones
morfológicas en hipertermia maligna con o sin miopatía CPK: normal
músculo esquelético Tipos: Espectro de manifestaciones clínicas:
-Más de 40 entidades alfa-Actina, alfa-  Hipotonía severa, curso progresivo con muerte temprana, Curso benigno de inicio en la niñez
descritas tropomiosina 3, beta- Características FACIALES importantes :
-Clasificación por tropomiosina, nebulina,  Cara estrecha y alargada
características troponina T1, receptor  Paladar alto
morfológicas ryanodina  Debilidad de músculos faríngeos
Diferentes patrones genéticos  No compromiso de músculos extraoculares
NEMALINICA  Autosómico dominante, MANIFESTACIONES ESQUELETICAS:
recesivo, mutaciones  Cifoescoliosis
nuevas  Anormalidades de los dedos
 Pié equino
 Artrogriposis en casos congénitos severos
 Puede existir compromiso cognitivo en inicio temprano
 Compromiso cardíaco RARAMENTE sintomático
 Morbilidad por infecciones respiratorias y problemas de alimentación
 No marcha independiente en inicio temprano
 Neonatal ligada al X  Gen de la proteína miotubularina
 Localización cromosoma Xq27.3
CENTRO  Acción de miotubularina:
 Defosforilación de fosfatidilinositol 3 fosfato
NUCLEAR  Implicada en contracción muscular\Papel en maduración de fibra
muscular
Infantil Autosomica Recesiva  Inicio en niñez ó adultos < 30 años
 Debilidad proximal mayor que distal
Continuacion  Oftalmoplegía
MIOPATIAS  Debilidad facial
 Mayor sobrevivencia que ligada a X
CONGENITAS De inicio en adulto Autosomica Dominante  Inicio en adulto
 Mutación gen proteína MYF6: factor en determinación muscular
 Debilidad proximal
 Calambres
 Oftalmoplegía, debilidad facial

Enfermedad Tipo Fisiopatologia clinica DX - VARIANTES

PARAPLEJIA • Herencia ligada al  Tipos de PEH: AD, AR, ligada al X  Espasticidad progresiva • Determinación de
 Mutaciones en el gen de la espastina (SPG4), las  Limitada a miembros inferiores mutaciones
ESPASTICA X, AR o AD más comunes  Gestación normal, parto normal, desarrollo • Estudios de RM:
HEREDITARIA • No complicados o  Funciones de la espastina: estabilidad psicomotor previo normal atrofia de medula
puros: citoesequelética, distribución mitocondrial,  Inicio de espasticidad en miembros inferiores con espinal,
• Grupo compromiso transporte axonal alteración en patrón de marcha por dificultad en ocasionalmente
heterogéneo  Degeneración de los extremos finales de los dorisflexión de pié de corteza
espinal exlcusivo tractos corticoespinales  Variabilidad en severidad de compromiso de la cerebral
• Sindrome de • Complicados:  Fibras más largas con mayor compromiso que marcha, algunos requerirán silla de ruedas • VCN:
Strumpell asociados a fibras cortas (miembros inferiores > miembros  Debilidad muscular + espasticidad generalmente
anormalidades superiores)  Reducción en capacidad de balance de la marcha normales
Lorrain  En mayoría de casos hay compromiso axonal  Compromiso variable de esfinter vesical • Potenciales
neurológicas (RM, distal de axones largos sin compromiso de  No compromiso cognitivo evocados
ataxia, demencia, mielina  No disfunción de pares craneales somatosensoriales
disfunción  Subtipo ligado a X asociado a mutación en gen  Tono y fuerza muscular de miembros superiores es • Potenciales
de proteína de mielina normal evocados
extrapiramidal)  Hiperreflexia en miembros inferiores corticales
 Respuesta plantar extensora, clonus aquiliano
 Puede existir pies cavos
Enfermedad Tipo Fisiopatologia Clasificacion clinica DX - VARIANTES
POLI – “PRIMARIAS”
Clasificación de DICK:
NEUROPATIAS - Sensitivo-motoras
HEREDITARIAS - Motoras
- Sensitivas
- Autonómicas
-afectación simultanea y
difusa de nervios
periféricos motores y/o “SECUNDARIAS”
sensitivos de 4 Alteraciones en metabolismo
extremidades lipídico
-Pueden cursar - Leucodistrofia metacromática
asintomáticas - Enfermedad de Krabbe
- Enfermedad de Refsum
-Manifestación motora: - Abetalipoproteinemia
debilidad, arreflexia, - Enfermedad de Fabry
atrofia - Enfermedad de Niemann-Pick
- Enfermedad de Farber
-Manifestaciones Desordenes peroxisomales:
sensitivas - Adrenoleucodistrofia y
adrenomieloneuropatia
-Compromiso distal y - Refsum infantil
simétrico Porfiria
 Mucopolisacaridosis y
-PNP en niños oligosacaridosis
predominantemente Defectos de ADN:
- Ataxia – telangiectasia
hereditarias
- Xerodermapigmentosa
-Tóxicas y vasculares: - Sindrome de Cockayne
poco frecuentes

-Avances en genética
Hereditarias -Neuropatia hereditaria -Debilidad muscular distal y atrofia MsIs
sensitivo sensitivo-motora más común
-Autosómica dominante
CMT tipo 1 -Pies cavos y dedos en martillo 50-75%
-Compromiso sensitivo distal asintomatico
motoras -Inicio antes de segunda -Arreflexia 50%
(HMSN) década -Engrosamiento nervios 25%: ulnar, peroneal, radial superficial
Enfermedad de -Desmielinizante • -Escoliosis leve 10%
Mutación en proteina -Inicio 1ra decada 75%, pocos DIAGNOSTICO:
Charcot Marie mielina periférica 22 (PMP – asintomáticos a los 30 años Velocidad de conducción Nerviosa:
Tooth 22) -Arreflexia Ms Is 75% - Uniformemente lenta en todos los
-Mutaciones puntuales y -Marcha talones alterada 66% nervios
Grupo duplicaciones -Atrofia músculos del pié 50% - Velocidades promedio 117 a 20
-Mielinización y -Nervios engrosados 50% M/s
heterogéneo diferenciación celular -Pies cavos 33%- - Enlentecimiento de VCN
-Variabilidad Debilidad distal, raramente proximal claramente presente a los 2 años,
fenotipica CMT Tipo 1A (10%) antes de clínica
-Compromiso bulbar o diafragmático - No bloqueo de conducción
-Prevalencia 1
raro - Potenciales de acción motora
en 2500 a 5000 -Compromiso sensitivo leve, compuestos pequeños
hab pansensitivo - Latencias distales prolongadas
-Dos tipos -Ocasionalmente examen sensitivo - Respuestas de onda F
normal prolongadas
principales: -Ref Mio Tend reducidos o ausentes - Potenciales sensoriales:
CMT 1 y CMT2 -Apnea del sueño usualmente ausentes
-Autosómica - EMG:
dominante - Denervación distal
- Potenciales evocados auditivos de
tallo:
- Onda I prolongada
LCR: aumento de proteinas
Patologia: Bulbos de cebolla
-Inicialmente relacionada a
grupo sanguineo Duffy
-Mutación en gen para
proteina de mielina
-Compactación de mielina de
nervio periférico
-Variante Roussy Levy:
neuropatia+ ataxia+temblor:
mutación gen p0
 en algunos pacientes
Menos frecuente que CMT 1
Neuropatia axonal
Autosómica dominante
 
 Sintomas similares a
CMT1
  Deformidades pies y columna
Inicio en 1ra decada, poco frecuente • DIAGNOSTICO
inicio >30 años • VCN:
•
CMT Tipo 1B Debilidad distal
Compromiso sensitivo leve de
- marcado enlentecimiento <
20 m/s
predominio distal • LCR: aumento proteinas en 75%
Arreflexia • Patologia:
Alteración de marcha • - axones desmielinizados
Nervios no alargados usualmente • - bulbos de cebolla
Discapacidad severa a los 20 a 40 años • - pérdida axonal
•
 Pico de inicio en 2da decada • VCN:
CMT tipo 2 

Algunos hasta 7ma decada
Debilidad simétrica distal
• latencias y velocidades normales
o levemente comprometidas
Pérdida sensitiva distal • EMG:
 Arreflexia aquiliana, • Ddenervación crónica y
proximales preservados reinervación
 • Disminución en # de potenciales
de unidad motora
• Biopsia:
• Degeneración axonal con pérdida
de fibras mielinizadas
•
 Se desarrollan después de 2da
CMT 2A Y 2B decada
menos frecuentes
 No temblor
 No engrosamiento de nervios
 CMT 2B: alta incidencia de
caracterísitcas úlcero-
mutilantes
  Casos severos de inicio en VCN: compromiso axonal.
CMT 2C infancia con disnea y estridor
 Casos mas leves con ronquera
durante ejercicio o excitación
 Disminución de función
respiratoria por compromiso
diafragmático y de
intercostales
 Atrofia distal – compromiso
proximal
 Pies cavos: infrecuentes
 Muerte en 4ta década por
compromiso respiratorio
 Neuropatía severa  Inicio en infancia o niñez Inicio Nervios resistentes a estimulación
 Tradicionalmente 2 años eléctrica
descrita autosómica  temprana VCN:
recesiva
 Mutaciones CMT tipo 3  Lentamente progresiva
 Compromiso severo : muerte
- latencias marcadamente
prolongadas
puntuales PMP 22 ó temprana - velocidades severamente reducidas
P0  Hipotonía, retardo en < 6 m/s
 17p11.2-12: CMT 3A desarrollo motor - no evidencia de bloqueo de
(PMP 22)
Enfermedad de  Debilidad proximal y distal conducción
 1q22-23: CMT3B (P0) Dejérine – Sotas  Debilidad puede ser mayor
proximal
Potenciales de acción sensitivos
ausentes en todos los nervios
 Arreflexia EMG:
Patología:
 Ataxia significativa - dispersión temporal excesiva
-Bulbos de cebolla
 Nervios agrandados y - fibrilación y ondas positivas agudas
-Empeoramiento
palpables en 50%
progresivo
 Anormalidades esqueléticas y
-Discapacidad severa
de los piés
-Muerte temprana
 -Herencia autosómica  Poco frecuente VCN: - lentificación a 15-30 m/s
recesiva  Inicio en infancia o niñez
- diferencia con CMT3 y CMT temprana
2C
CMT tipo 4  Retardo en desarrollo motor
 Debilidad y atrofia que
compromete proximales hacia
segunda decada
 Compromiso músculos faciales
 Arreflexia
 Anormalidades esqueléticas
 Compromiso sensitivo leve
 Gen de proteina  Inicio en 1ra decada
conexina 32:
involucrada en
CMT Ligado  Debilidad muscular y atrofia
 Pérdida sensitiv con arreflexia
comunicación
intercelular al X  Mujeres levemente afectadas
 Pies cavos y dedos en martillo
 Autosómica recesiva: frecuentes
inicio en la infancia  Nervios engrosados poco
sin sordera frecuentes
 Forma dominante  Presencia de espasticidad y
10-15% signos piramidales
 RM: con inicio en la infancia
 Axonopatia primaria con
desmielinización secundaria
NEUROPATIA Autosomica dominante Inicio 2da a 3ra decada Electrofisiologia:
Deleciones en gen PMP22 cr Neuropatia focal recurrente - Enlentecimiento leve generalizado
HEREDITARIA 17p11 En sitios de atrapamiento de nervio de velocidades de conducción
CON FACILIDAD Neuropatia precipitada por traumas nerviosa
menores, usualmente no dolorosos - Mayor en nervio comprometido
PARA PARALISIS Recuperación completa en días o - Bloqueos de conducción
POR PRESION semanas
Inicio tardio puede presentarse como
polineuropatia –
engrosamiento de mielina en
“salchicha”
- tomaculos, Pies cavos y dedos en
martillo: inconstantes
Enfermedad Tipo Fisiopatologia Clasificacion clinica DX - VARIANTES
NEUROPATIAS evaluación sensitiva en menores de 7 años
evaluación de sistema autonómico
HEREDITARIAS Ausencia de sensibilidad a dolor: daño de tejidos
SENSITIVAS Y blandos y articulaciones
Protección corneana
AUTONOMICAS Manejo disautonomia
- HSAN –
Inicio 2da decada, 25 años promedio
HSAN I Mayor compromiso distal, simétrico.
Compromiso sensitivo:
- perdida dolor y temperatura
- parestesias raras
- dolor
Osteoartropatia neurogénica : Articulaciones de
Charcot
Compromiso autonómico raro
Lenta progresión
Inicio en infancia temprana o congénita Ausencia de
HSAN II Compromiso sensitivo:
- distal
potenciales de
acción nerviosa
- fibras pequeñas y grandes sensitivos
Compromiso autonómico:
- disminución de sudoración distal
- pA normal
Arreflexia proximal y distal
Mutilaciones: manos y pies, ulceras cutáneas, fracturas
Sindrome de Riley – Day
HSAN III Autosómico recesivo, raro, judios ashkenazi
Inicio desde el nacimiento
Dificultades con succión, vómito recurrente
Disautonomía: lagrimas disminuidas, cambios
temperatura corporal, episodios hipotension o
hipertensión, sudoración excesiva
Ausencia respuesta al dolor
Arreflexia, Cifoescoliosis
 Indiferencia congénita al dolor VCN: normales
Disminución de sensibilidad corneana
Sensibilidad:

HSAN IV - reducida al dolor

- ausencia de temperatura y visceral
Autonómico:
- ausencia de sudor
- pA normal, motilidad GI normal
Retardo mental
Automutilación
Insensibilidad congénita al dolor VCN: normales
Pérdida congenita del dolor en extremidades Ausencia de fibras
Sensacion de fibras largas normales A-delta mielinadas

HSAN V Reflejos normales

Fuerza muscular normal
pequeñas

CARLOS ANDRES QUIROZ MORA

FISIOTERAPEUTA