TEMA 3. FUNCIN TUBULAR (II). EQUILIBRIO DEL AGUA.

EQUILIBRIO CIDOBSICO
Equilibrio del agua. Resorcin de agua en tbulo proximal y en asa de Henle. Mecanismos de concentracin y de dilucin de la orina. Equilibrio cido-bsico. Excrecin de cidos por los tbulos renales. Resorcin de HCO3-. Control del pH de la orina.
1. OBJETIVOS Conocer el mecanismo de resorcin de agua en el tbulo proximal y en el asa de Henle. Comprender el proceso de generacin de un intersticio medular hipertnico. Conocer los mecanismos de concentracin y dilucin del lquido tubular. Conocer los mecanismos de regulacin del equilibrio cido-base en el rin.

2. CONTENIDOS 2.1. Importancia del equilibrio del agua Como se explico en el tema anterior, una de las funciones ms importantes del rin consiste en mantener dentro de unos lmites fisiolgicos el contenido en agua del organismo y la tonicidad del plasma. Para llevarla a cabo, el rin debe recuperar la mayor parte del agua filtrada en el glomrulo evitando la deshidratacin, pero tambin tiene que ser capaz de responder a una sobrecarga de agua excretando una orina hipotnica. 2.1.1. Resorcin de agua en el tbulo proximal La resorcin de agua en el tbulo proximal es impulsada por la misma bomba de Na+/K+ que produce la energa para el transporte activo de solutos, aunque indirectamente. El gradiente creado por el paso del Na+ y del Cl- al lquido intersticial favorece la entrada de agua a la clula tubular y a los espacios intercelulares. Un gradiente pequeo produce un movimiento rpido de grandes volmenes de agua debido a la gran rea superficial del borde velloso y a la elevada permeabilidad al agua del epitelio de esta zona. De este modo, en el tbulo proximal se recupera, casi invariablemente, ms del 60% del agua filtrada. 2.1.2. Reabsorcin de agua en el asa de Henle Para conseguir la excrecin de una orina concentrada es necesaria la existencia de las nefronas yuxtamedulares, cuyas largas asas de Henle se prolongan hacia el interior de la zona medular del rin. En el asa de Henle se producen cuatro circunstancias de inters para entender los mecanismos de concentracin de la orina (Fig. 3-1):

Figura 3-1. Generacin de un intersticio medular hipertnico (Moffett et al., 1993).

 El lquido intersticial en la zona medular es hipertnico con respecto al lquido tubular porque los conductos colectores medulares internos reabsorben NaCl y, sobre todo, urea, mientras que los conductos colectores medulares externos son impermeables a la urea. La rama descendente delgada del asa de Henle es muy permeable al agua pero no a las sales, de manera que para igualar las presiones osmticas del lquido tubular e intersticial se produce una salida de agua hacia el intersticio, aumentando la osmolalidad del lquido tubular en el descenso progresivo del asa. La rama ascendente delgada del asa de Henle es impermeable al agua pero permeable al NaCl. En la zona ms interna de la mdula, cuando la rama comienza a ascender, el lquido intersticial va siendo progresivamente menos hipertnico, de manera que para igualar presiones, se produce en este caso la salida de NaCl desde el lquido tubular al intersticio. La disposicin de los vasa recta alrededor del asa de Henle permite la recuperacin neta de lquido hacia el interior de los vasos sin alterar la hipertonicidad medular (Fig. 3-2).

Figura 3-2. Recuperacin de agua por los vasa recta (Moffett et al., 1993). Con esta disposicin de las ramas descendente y ascendente del asa de Henle y los vasa recta se consigue, por mecanismos pasivos y con un mnimo gasto de energa, la recuperacin de agua y sales amplificando la hipertonicidad medular. 2.1.3. Mecanismos de concentracin de la orina Una vez estudiados los movimientos de agua y sales en el asa de Henle, se entendern con facilidad los mecanismos que permiten al rin concentrar la orina. Los conductos colectores medulares internos son capaces de responder a la accin de la hormona antidiurtica (ADH), de manera que cuando se precisa la conservacin del agua y se libera ADH, se aumenta la resorcin de urea. Esto aumenta la hipertonicidad del intersticio y, en consecuencia, la reabsorcin de agua. La ADH estimula la insercin de unos canales proteicos denominados acuaporinas en la membrana plasmtica apical de las clulas del conducto colector, hacindola permeable al agua. La hipertonicidad intersticial aumentada favorece la salida de agua del tbulo colector hacia el espacio intersticial, es decir, su recuperacin por reabsorcin (Fig. 3-3).

Luz (orina)

Lquido intersticial

ADH

Figura 3-3. Accin de la ADH en los conductos colectores (Moffett et al., 1993).

2.1.4. Mecanismos de dilucin de la orina La rama ascendente gruesa del asa de Henle y el tbulo contorneado distal son impermeables al agua pero reabsorben activamente el Na+ y, secundariamente, el Cl-. En consecuencia, la funcin de estos segmentos de la nefrona determina la dilucin de la orina. 2.2. Equilibrio cido-bsico Los amortiguadores intracelulares y extracelulares y el pulmn son los responsables de corregir de forma rpida los cambios en el pH, mientras que el rin se encarga de la homeostasis a largo plazo del equilibrio cido-bsico. Para ello, el tbulo proximal se encarga de la secrecin gruesa de cido (secreta H+) y el conducto colector controla la excrecin neta de cidos y el pH final de la orina. 2.2.1. Excrecin de cidos por los tbulos renales 2.2.1.1. Secrecin de H+ Los mecanismos por los que se secretan protones (H+) desde las clulas epiteliales hacia el lquido tubular son tres: En la membrana apical del tbulo proximal existe un antiportador Na+/H+ que es impulsado por un gradiente para el Na+ creado por la ATPasa de Na+/K+ de la membrana basolateral (Fig. 3-4). En la membrana apical del tbulo proximal y del conducto colector existe tambin una ATPasa de H+, que transporta activamente H+ intracelular hacia el lquido tubular (Fig. 3-4). En la membrana apical de las clulas intercaladas del tbulo colector existe una ATPasa de H+/K+ que intercambia H+ intracelular por K+ del lquido tubular, siendo su contribucin neta a la acidificacin de la orina de mayor importancia en esta zona que la de la ATPasa de H+ (Fig. 3-5). Para que la excrecin de cido sea eficiente es necesaria la presencia de amortiguadores en el lquido tubular que eviten bajadas bruscas del pH de la orina. El HCO3- y el HPO42- son los principales responsables de esta funcin en los mamferos, mientras que en las aves es tambin importante la accin de los uratos.

Figura 3-4. Mecanismos para la secrecin de H+ en el tbulo proximal (Berne-Levy, 1992).

Figura 3-5. Mecanismos para la secrecin de H+ en el tbulo distal y conducto colector (Berne-Levy, 1992).

2.2.1.2. Excrecin de NH4+ El in amonio (NH4+) es otro componente fundamental en el mantenimiento del equilibrio acidobsico. Se produce a partir del metabolismo del aminocido glutamina en las clulas de los tbulos renales (amoniognesis). Posteriormente, entra al lquido tubular por transporte activo secundario sustituyendo al H+ en el antiportador Na+/H+. En la rama gruesa ascendente del asa de Henle el NH4+ se reabsorbe sustituyendo al K+ en el transportador de Na+/K+/2 Cl- y provoca la acumulacin del amoniaco y del amonio en el intersticio medular, evitando que el amonio llegue a la nefrona cortical distal y sea reabsorbido hacia la corriente sangunea. Lo que s ocurre a continuacin es un movimiento de NH3 hacia el interior de los conductos colectores medulares a favor del gradiente de concentracin, combinndose con el H+ para dar NH4+ en el interior del conducto y quedando as atrapado en la orina porque el NH4+ no es liposoluble y no puede difundir hacia atrs. 2.2.2. Resorcin de HCO3En el tbulo proximal se reabsorbe el 80-90% del HCO3- filtrado. En las figuras 3-4 y 3-5 se describe con mayor detalle este proceso, estrechamente relacionado con la secrecin de H+. 2.2.3. Control del pH de la orina por los conductos colectores Los conductos colectores son los responsables de la capacidad del rin para excretar orina con un pH distinto al del plasma. As, el pH normal de la orina de los carnvoros vara de 55 a 75, y el de los rumiantes de 6 a 9. Los mecanismos para llevar a cabo esta funcin son tres: Las clulas intercaladas de los conductos colectores secretan cido hacia el tbulo, como ya se ha visto, y transportan bicarbonato a la sangre. Estas clulas son capaces de alterar la tasa de secrecin de H+ modificando el nmero de bombas de protones que estn presentes en la membrana plasmtica apical. Esto se logra por la insercin o retiro de las vesculas de membrana que contienen a las bombas de protones. Cuando los niveles sricos de K+ son bajos, aumenta la actividad de la ATPasa de H+/K+ y de la ATPasa de H+. La aldosterona influye en este cambio. Finalmente, los conductos colectores son capaces de una secrecin neta de bicarbonato en respuesta a la alcalosis gracias a la presencia de un tipo especial de clulas intercaladas (clulas B intercaladas). Estas clulas son ricas en anhidrasa carbnica, contienen una bomba electrognica de protones en la membrana basolateral y un intercambiador apical de Cl-/HCO3-. Por estas caractersticas, las clulas secretoras de bicarbonato pueden considerarse iguales a las clulas secretoras de cido.