Antagonista de los Opiceos:

Mecanismos de Accin Existe evidencia de que los antagonistas compiten con los opiceos por receptor en sitios estereo especficos ocupndolos sin iniciar ninguna respuesta. Estos fcos. Tienen utilidad teraputica obvia en el tto. De la sobredosis de opioides. Producen pocos efectos secundarios en ausencia de un agonista exgeno. La naloxona es un antagonista competitivo de receptores Mu, delta, kapa y sigma. La naltrexona tambin parece un antagonista los pptidos opiodes endgenos. (Menicholas y Martn 1984). La unin de los antagonistas al receptor se aumenta por el in sodio, mientras que la unin de los agonistas se inhibe y que los agonistas parciales asumen un aposicin intermedia.

Efectos Farmacolgicos La naloxona prcticamente carece de accin agonista. La naltrexona tambin parece ser un antagonista puro como la naloxona. Su efecto depende de si un agonista opiceo se ha administrado previamente y del grado de dependencia fsica del usuario del opiceo. En el hombre diversas formas de stress agudo y crnico inducen cierto grado de analgesia en la cual intervienen sistemas fisiolgicos opiides y no opioides. La naloxona antagoniza algunas formas de esta analgesia as como la inducida por acupuntura .

Acciones Antagonistas Dosis pequeas, 0.4 a 0.8 mg. de naloxona por va I.M. o I.V. previenen o antagonizan los efectos de los opiceos agonistas tipo Mu. En uno o dos minutos se observa su accin sobre la respiracin. Los efectos sedantes y sobre la presin son antagonizados. Los antagonistas no revierten la depresin respiratoria causada por barbitricos, alcohol u otros depresores centrales no opiceos. Los antagonistas puros, que no producen de por s depresin respiratoria, pueden ser tiles en situaciones donde la etiologa de la depresin respiratoria no es clara. En adictos a los narcticos, la inyeccin S.C. de 0.5 mg., de la naloxona, precipita un sndrome de abstinencia similar al producido cuando se deja de administrar el opiceo, con la excepcin, que el sndrome aparece en dos minutos y perdura por dos horas ; estas en funcin de la dosis del antagonista y el grado de dependencia. La naloxona produce "overshot" sugestivo de una dependencia aguda temprana, 24 horas depus de una sola dosis elevada de morfina y pude causar sndrome de abstinencia 5 das despus de una dosis sencilla de 40 mg. de metadona (Nutt y Jasinki 1974). Se considera que la naloxona y la naltrexona no poseen peligrosidad adictiva porque :

1. 2.

No presentan un sndrome de abstinencia tipo morfina Los adictos no consideran drogas neutrales o desagradables en sus efectos subjetivos, y

3.

No producen la dependencia fsica que implica el buscar la droga.

Uso Clnico Su uso se restringe al papel de antdotos en los antdotos en la intoxicacin por opiceos o en el diagnstico de la dependencia fsica a los narcticos. Tambin se utilizan en el tratamiento de la depresin respiratoria en recin nacidos a cuyas madres se les han aplicado a 10 mg. de morfina 0 100 mg. de meperidina. En estos casos se utiliza la va umbilical, 5 mg. de naloxona La naltrexona se utiliza como coadyuvante en el tratamiento del alcoholismo, ya que se ha visto que el alcohol produce liberacin de endorfinas y este frmaco es capaz de antagonizar las sensaciones placenteras producidas por esas endorfinas. La

Farmacocintica Inicio de accin: - IV = 1-2 min, IM/SC = 2-5 min, Endotraqueal = 2-5 min. Efecto mximo : - IV/IM/SC = 5-15 min Duracin: - IV/IM/SC = 1-4 horas Toxicidad: Los sntomas son secundarios a la reversin de los efectos de los opioides sobre los receptores. Interacciones: Disminuye el efecto de analgsicos narcticos. Puede precipitar sndrome de abstinencia en pacientes con dependencia fsica a opiceos. Metabolismo: Heptico, antes de alcanzar la circulacin gral. Y por lo tanto se tiene que administrar por via parenteral. Excrecin: Urinaria naltrexona se encuentra disponible en tabletas de 50 mg. Efectos Secundarios En la sobredosificacin por narcticos se recomienda vigilancia mdica continuada y dosis repetidas de naloxona en caso necesario ya que la duracin de la accin de algunos narcticos puede exceder la accin de la naloxona. Sus efectos son debidos a la reversin de los narcticos y no a una accin directa sobre los receptores opiceos. De este modo, ocurren eventos adversos secundarios (abstinencia) a la reversin de la analgesia narctica y la sedacin. Atraviesa la placenta. En embarazadas con dependencia a opiceos puede precipitar abstinencia en el feto y en la madre. Utilizar con precaucin en pacientes con enfermedad cardiovascular o con medicacin con potenciales efectos adversos cardiovasculares. Debera evitarse dosis excesivas tras el uso de opiceos en ciruga.

La reversin repentina puede producir nuseas, vmitos, diaforesis, taquicardia, hipertensin, convulsiones y otros eventos cardiovasculares.

CANNABINOIDES

En los aos ochenta se empez a trabajar experimentalmente con derivados cannabinoides marcados con isotopos radioactivos, de forma que se pudieron establecer mapas de sus receptores. En 1990 se describi por primera vez la estructura molecular del receptor CB1, que se encuentra principalmente en el sistema nervioso central (SNC). En 1993 se describi la estructura del receptor CB2, el cual se encuentra sobre todo en el bazo y las clulas inmunitarias, y no se encuentra en el tejido neuronal del SNC. No obstante, se han aislado receptores CB2 en la microglia de rata. Se ha observado que tendra un papel en el efecto inmunomodulador de los cannabinoides. El receptor CB1 se encuentra principalmente en el sistema nervioso central en regiones implicadas en funciones cognitivas, memoria, ansiedad, dolor, percepcin visceral, coordinacin motora y funciones endocrinas. Tambin se han encontrado receptores cannabinoides CB1 en el sistema nervioso perifrico, retina, testculos, corazn, intestino delgado, prstata, vegija urinaria, tero, esperma, amgdalas, timo, bazo y mdula sea, pero se desconoce cules son sus funciones precisas en la mayora de estos tejidos y rganos. En el SNC, el receptor CB1 se encuentra en concentraciones elevadas en los ganglios basales, el cerebelo, el hipocampo y el hipotlamo (el rea preptica, el hipotlamo lateral y los ncleos paraventricular y ventromendial). La corteza cerebral y la mdula espinal tienen una densidad moderada de receptores y en el tronco cerebral la densidad es mnima. Los receptores CB1 aparecen muy precozmente en el cerebro de la rata. Su distribucin vara con el tiempo durante el perodo de maduracin. Los receptores CB1 se han relacionado con la proliferacin y migracin celular, la elongacin axonal y la sinpatognesis durante el desarrollo embrionario.

Cannabinoides endgenos Se han identificado tres familias de lpidos endgenos que se unen con ms o menos afinidad a los receptores CB1 y CB2 y producen los mismos efectos que el THC en modelos de experimentacin animal (antinocicepcin, inmovilidad, reduccin de la actividad espontnea e hipotermia). Estas sustancias son los cannabinoides endgenos o endocannabinoides:

a) La anandamida es un derivado del cido araquidnico y es la etanolamida de cidos grasos poliinsaturados ms conocida. b) El 2-araquidonil-glicerol (2-ARA-G) es, hoy por hoy, el nico endocannabinoide del grupo de los esteres del cido araquidnico. c) El ter de 2-araquidonil-gliceril o noladina es un tercer tipo de endocannabinoide que ha sido identificado recientemente.

ANANDAMIDA: Comparada con el THC, tiene una afinidad moderada para el receptor CB1. Se degrada rpidamente por las amidasas y comparte la mayora de los efectos del THC. Tiene una duracin de accin corta. La anandamida se ha aislado tanto en el SNC como en los tejidos perifricos de ratas y seres humanos. En el SNC hay concentraciones elevadas de anandamida en el hipocampo, el ncleo estriado y el cerebelo. 2-ARAQUIDONIL-GLICEROL: Es mucho ms abundante que la anandamida, pero se desconoce la relevancia biolgica de este hecho. Se encuentra sobre todo en el SNC y el intestino. En el SNC hay concentraciones elevadas en el tronco cerebral, el ncleo estriado y el hipocampo, y concentraciones ms bajas en la corteza cerebral y el cerebelo. Se han identificado varias funciones, como por ejemplo que participa en la regulacin de la sensacin de apetito y de la temperatura corporal. NOLADINA: Este endocannabinoide se une a los receptores CB1 y CB2 y ha mostrado efectos sedante, hipotrmico, analgsico e inhibidor de la motilidad intestinal en animales de experimentacin.

EFECTOS SECUNDARIOS.