Karol Rodrguez Rodrguez

METABOLISMO CELULAR Introduccin al metabolismo general Recorrer una gran ciudad un lugar especialmente, desconocido, puede ser desconcertante. Calles, avenidas, cruces, rutas, atajos, puentes, etc. Seguramente habr ms de una ruta posible que conduzca a destino. Algunas sern cuesta arriba, e implicarn un gran gasto de energa, mientras que otros caminos sern cuesta abajo, y exigirn menor desgaste. Contar con un mapa puede ser de gran ayuda. Se puede considerar que las molculas presentes en cada clula se comportan como viajantes en una ciudad. Las reacciones celulares en las que estn implicadas esas molculas definen un mapa bastante complejo, llamado metabolismo celular. El metabolismo celular est constituido por el conjunto de reacciones y procesos fsicoqumicos que ocurren en la clula. Algunas molculas estn involucradas en rutas que implican gasto de energa, mientras que otras van cuesta abajo, liberando energa. El esquema muestra la complejidad del metabolismo, en el cual las reacciones no estn aisladas, sino que se encuentran relacionadas unas con otras. La conexin entre diferentes rutas se establece a partir de los metabolitos, sustancias intermedias, que resultan de las diferentes reacciones. En una nica clula ocurren miles de reacciones qumicas y su variedad es enorme. Sin embargo, las diferentes reacciones del metabolismo celular integran una red coordinada de transformaciones que presentan muchos aspectos en comn. Todas las clulas tienen la capacidad de degradar sustancias y extraer de ellas energa, as como tambin de sintetizar macromolculas (carbohidratos, protenas, lpidos y cidos nucleicos) a partir de sus respectivas unidades (monmeros), y almacenar energa en sus uniones qumicas. Anabolismo y Catabolismo El metabolismo est constituido por dos tipos de reacciones bsicas: las anablicas y las catablicas. Anabolismo: Es el conjunto de reacciones con las que los organismos vivos sintetizan (fabrican) las biomolculas que los componen, hidratos de carbono, protenas, lpidos y cidos nucleicos, a partir de compuestos presentes en la clula. La energa necesaria para reacciones anablicas es provista por molculas de ATP (Adenosina Tri-Fosfato). La fotosntesis, biosntesis de cidos grasos y aminocidos son ejemplos de rutas anablicas. Catabolismo: Es el conjunto de reacciones de degradacin a travs de las cuales los seres vivos obtienen energa. Los polmeros o biomolculas presentes en las clulas son transformadas en molculas ms simples (orgnicas o inorgnicas), como el piruvato, cido lctico, amoniaco y CO2. La energa contenida en los enlaces de las molculas degradadas es liberada y luego almacenada en los enlaces fosfato de alta energa del ATP. La -oxidacin de cidos grasos, la gluclisis, la fermentacin y la respiracin celular son ejemplos de rutas catablicas. Relacin entre reacciones catablicas y anablicas. Las reacciones anablicas y catablicas dependen unas de otras, energticamente y desde el punto de vista de la materia. La energa liberada por unas es usada por las otras, y los productos de unas son materia prima de las otras.

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Relacin entre energa y metabolismo La energa se define como la capacidad para realizar un trabajo. En particular los seres vivos recurren a la energa qumica contenida en las uniones de las molculas, para sus reacciones metablicas. Segn el enunciado de la primera ley de la termodinmica, la energa no se crea ni destruye, se transforma. Es decir que la energa no se produce sino que se convierte de una forma en otra. Por ejemplo, de energa lumnica en qumica, de energa qumica en calrica. La energa liberada durante una reaccin representa energa til para alguna otra. La energa libre de Gibbs, expresada con la letraG, es la energa liberada durante una reaccin, que es utilizable para realizar un trabajo. El cambio de energa libre (G) de una reaccin, denota si la reaccin puede ocurrir de forma espontnea o no. Dada una reaccin en la que el sustrato X se transforma en el producto Y: Cmo saber si esa reaccin ocurre espontneamente? Si el G de la reaccin es negativo, se trata de una reaccin espontnea (el producto Y posee menor energa libre que el sustrato X). Las reacciones catablicas son espontneas porque los productos se encuentran en un nivel energtico menor al de los sustratos, hay liberacin de energa. Si el G de la reaccin es positivo, se trata de una reaccin no espontnea (el producto Y posee mayor energa libre que el sustrato X). Las reacciones anablicas son no espontneas, los productos tienen ms energa que los sustratos, se encuentran ms ordenados (tienen menor entropa) y por ende son ms inestables. Ahora, las reacciones no espontaneas tambin ocurren en la clulas. Una reaccin termodinmicamente no favorable ocurre si, y slo si, se le acopla una reaccin espontnea, cuyo excedente de energa sea mayor que la necesaria para la reaccin no espontnea. Otro aspecto a considerar es el efecto regulatorio que ejerce la energa celular sobre el metabolismo. En situaciones donde la carga energtica abunda, las rutas catablicas son inhibidas o apagadas por molculas ricas en energa, como el ATP y el NADH. Para qu seguir produciendo energa si hay suficiente? En el caso inverso, si la clula se encuentra hambreada las molculas que denotan dficit de energa (ADP y NAD+) activan las rutas catablicas. La regulacin metablica define que slo se produzca energa en caso de ser necesaria. Molculas transportadoras de energa Los seres vivos, desde el organismo ms simple hasta el ms complejo, necesitan un aporte permanente de energa. Algunas reacciones producen energa, mientras que otras la consumen. Cmo acurre esa transferencia de energa entre distintos tipos de reacciones metablicas? Usualmente, la energa liberada durante reacciones catablicas se almacena en enlaces de alta energa de molculas transportadoras. De esta manera, se producen compuestos que almacenan la energa en su estructura. El ATP (Adenosn trifosfato) es la moneda de energa ms frecuente en los seres vivos. Est compuesta por una base nitrogenada (Adenina), un azcar (ribosa) y tres grupos fosfato. Es un tipo de nucletido que contiene enlaces fosfato de alta energa, y lbiles (que se rompen con facilidad y ceden su energa).

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El ATP provee de energa para: Sntesis de polmeros o molculas complejas. Trabajo mecnico en la contraccin muscular Transporte activo a travs de membranas. Movimiento celular (cilias, flagelos, movimiento de cromosomas, etc.) La hidrlisis del ATP en ADP (adenosin difosfato) o AMP (adenosin monofosfato) libera grandes cantidades de energa, que es aprovechada por reacciones que la absorben para llevarse a cabo.

Figura 2 Hidrlisis del produccin de energa.

ATP

La transformacin de ATP en ADP y AMP es un mecanismo sumamente dinmico, que responde a las necesidades energticas de la clula. De hecho, la hidrlisis del ATP es reversible, y las tres formas de adenina-fosfato son interconvertibles entre s. El metabolismo es organizado por enzimas Los sustratos de una reaccin estn separados de sus productos por una barrera energtica llamada energa de activacin. La velocidad con la que transcurre una reaccin en ausencia de catalizadores (aceleradores) es muy baja, ya que slo las molculas con energa mayor o igual a esa barrera energtica lograrn formar producto. De hecho, las actividades metablicas no pueden llevarse a cabo a un ritmo que permita la vida, sin la presencia de las enzimas, catalizadores biolgicos que tienen la capacidad de disminuir la energa de activacin. Al disminuir la barrera entre sustratos y productos, la mayora de las molculas tienen energa suficiente para pasar sobre el estado de transicin y por lo tanto aumenta la velocidad de la reaccin. Las enzimas slo aceleran reacciones posibles, es decir, reacciones que ocurriran an en su ausencia pero a velocidades imperceptibles. Las reacciones que ocurren en las clulas son definidas por la presencia de las enzimas que las catalizan. Es por ello, que el metabolismo celular est organizado por enzimas. Metabolismo es una ordenada serie de cadenas o redes de reacciones en la que los metabolitos son compartidos por diferentes rutas, es decir, el producto de una reaccin es el sustrato de la prxima. Las rutas lineales de sucesivas reacciones estn conectadas con otras y de esta forma, las clulas pueden sobrevivir, crecer y reproducirse.

Grupo de reacciones catalizadas que conforman una ruta metablica, en la que la molculaA finalmente se convierte en la molcula D. Hasta en la clula ms simple se llevan a cabo miles y miles de reacciones, sumamente ordenadas y que en conjunto estn reguladas rigurosamente. Es cierto que las enzimas son las que organizan el metabolismo, pero ellas tambin reciben rdenes. La regulacin enzimtica es un asunto complejo, pero bsicamente el metabolismo se regula mediante: a) La cantidad de enzima presente en la clula, b) La actividad cataltica de las enzimas c) La disponibilidad de sustratos.

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Reacciones redox (reduccin- oxidacin) Las pilas que utilizamos en juguetes, controles remotos o relojes les proveen de la energa necesaria para hacer un trabajo. En la pila hay dos componentes qumicos con diferente afinidad por los electrones, por lo que se establece un flujo de electrones espontneo que finalmente produce energa elctrica. En la pila est ocurriendo una reaccin redox o de oxido-reduccin que consiste en la transferencia de electrones desde un dador (agente reductor) a un aceptor (agente oxidante). Un ejemplo de reaccin redox es la oxidacin del ion ferroso por el ion cprico: Fe2+ + Cu2+ Fe3+ + Cu+ En este caso, el catin ferroso (Fe2+) se oxida mientras que el ion cprico (Cu2+) gana electrones, y se reduce. La oxidacin y la reduccin deben ocurrir simultneamente, es decir, para que una sustancia se oxide (pierda electrones) es necesario que est en contacto con otra que se reduzca (gane electrones). En sistemas biolgicos las reacciones redox son fundamentales, al punto que el uso e intercambio de energa en el metabolismo es regido por reacciones de oxidacin y reduccin. La glucosa, por ejemplo, es un intermediario clave de varias rutas metablicas. En funcin del nivel energtico, la glucosa presenta distintos destinos. Si la carga de energa celular es baja, entonces sufrir una serie de reacciones de oxidacin con la concomitante liberacin de energa. Por el contario, si la clula no precisa energa, la glucosa se almacena luego de ser polimerizada en forma de glucgeno o almidn (segn el tipo de organismo), con absorcin de energa. El flujo de electrones juega un rol central en la respiracin celular y en la fotosntesis. Membrana interna mitocondrial y en la membrana tilacoidal de los cloroplastos existen cadenas transportadoras de electrones. Cada uno de los componentes de la cadena se van reduciendo y oxidando, de forma que el primero le cede electrones al segundo, ste al tercero, y as sucesivamente hasta un aceptor final que se reduce definitivamente. Con el transcurrir de los electrones por la cadena, se van liberando energa que se aprovecha para sintetizar ATP. Molculas transportadoras de electrones En sistemas biolgicos, la transferencia de electrones desde un dador a un aceptor implica la existencia de molculas intermediarias dinmicas capaces de aceptar electrones y luego donarlos. Esos intermediarios se conocen como transportadores de electrones y pueden estar libres o asociados a enzimas de membranas. Entre los que difunden libremente se encuentran el NAD+ (nicotinamida adenina dinucletido) y el NADP+ (nicotinamida adenina dinucletido fosfato). A pesar de sus semejanzas estructurales y de afinidad por los electrones, el NAD+/NADH est involucrado en reacciones catablicas, mientras que el NADP+/NADPH est implicado principalmente en vas anablicas. En la siguiente ecuacin se muestra la reaccin de reduccin del NAD+.
NAD (oxi) + 2H + 2e ----> NADH (red) + H
+ + +

Reduccin del NAD+ y NAD+P. El anillo nicotinamida acepta dos electrones y un protn. Otros transportadores de electrones son el FAD+, la ubiquinona y el grupo Hemo. Fuente: Molecular Biology of the Cell. Alberts,et al. Fourth edition Energa a partir de los alimentos Los alimentos que ingerimos estn compuestos por protenas, hidratos de carbono, y lpidos, entre otros componentes. La primera instancia en la obtencin de energa a partir de esas biomoleculas, consiste en su degradacin hasta los monmeros que las constituyen. De esta forma se producen

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aminocidos, azucares simples, glicerol y cidos grasos. Estos monmeros, a su vez, sufren reacciones de oxidacin que dan origen a un acotado grupo de molculas que luego convergen en la formacin de AcetilcoA. Esta molcula aporta dos carbonos que ingresan en el ciclo de Krebs, se oxidan hasta CO2 generando poder reductor (NADH y FADH2). Finalmente, estos transportadores reducidos, ceden sus electrones a la cadena de transporte de electrones de la membrana interna mitocondrial. A medida que los electrones fluyen de una molcula en otra hasta el 02, se sintetiza ATP por el proceso fosforilacin oxidativa. En resumen, como parte del catabolismo celular los alimentos son oxidados hasta CO2, con obtencin de agua, de energa y consumo de O2. Produccin de alimentos con el aporte de energa Los organismos auttrofos pueden sintetizar todo su material celular a partir de sustancias simples como nica fuente de carbono. Para ello deben obtener energa del entorno en forma de luz o energa qumica. La fotosntesis es un proceso anablico, por el que se sintetiza materia orgnica (azucares) a partir de CO2, agua y sales minerales. La energa lumnica absorbida se convierte en energa qumica, contenida en las molculas orgnicas fabricadas. Como subproducto del proceso de fotosntesis se libera O2 al entorno. Ingeniera metablica La ingeniera metablica consiste en la aplicacin de tcnicas de ingeniera gentica para la modificacin de las vas metablicas presentes en un organismo. A partir de la siguiente ruta metablica hipottica, es posible: Ruta metablica hipottica a) Aumentar la expresin de enzimas para obtener grandes cantidades de algn compuesto de inters. La sobreexpresin de la enzima 1, se traducira en un mayor flujo metablico y por ende en mayor produccin de los compuestos F y G. Por ejemplo: Sobreexpresin de antibiticos en bacterias (ver cuaderno n 51). b) Completar rutas metablicas mediante la insercin de genes heterlogos. Al introducir la enzima 7 (de otro organismo), se puede sintetizar en el organismo receptor una molcula de inters. Por ejemplo: el Arroz dorado (ver cuaderno n 23). c) Bloquear o disminuir la expresin de rutas normales. El bloqueo de la expresin de la enzima 6 inhibira la sntesis del compuesto G. Por ejemplo: Desarrollo de plantas de caf con bajo nivel de cafena (ver cuaderno n 8). d) Bloquear rutas alternativas. Si se eliminara la expresin de la enzima 3, el compuesto C se direccionara en su totalidad hacia la sntesis de los metabolitos E y G. Por ejemplo: Sobreproduccin de diacetilo, metabolito que confiere sabor a manteca, en bacterias lcticas por el bloqueo de la sntesis de piruvato. e) Modificar la regulacin de rutas normales. Suponiendo que la enzima 4 es inhibida por el compuestoG sera posible introducir en el organismo una variante de la enzima insensible a la regulacin negativa. Por ejemplo: Produccin del aminocido lisina en Corynebacterium glutamicum.