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INTRODUCCIN Pg 1-3 APLICACIONES DE LA INGENIERA GENTICA Pag 4 PLANTAS TRANSGNICAS Y MEDICAMENTOS Pag 5-6 VACUNAS RECOMBINANTES EN PLANTAS Pag 7-8 ANTICUERPOS EN PLANTAS TRANSGNICAS Pag 9-10 VACUNAS COMESTIBLES Pag 11-14 TIPOS DE VACUNAS TRANSGNICAS Pag 15-16 VACUNAS HUMANAS O ANIMALES EXPRESADAS POR PLANTAS TRANSGNICAS Pag 17 SEGURIDAD DE LAS VACUNAS TRANSGENICAS DOS OPINIONES MUY DIFERENTES Pag 18-19 CONCLUSION Pag 20 BIBLIOGRAFIA Pag 21
Vacunas transgnicas
I- INTRODUCCION
Biotecnologa: la revolucin
La habilidad para manipular y transformar los genes entre las bacterias, las plantas, y aun los insectos y animales ha creado varios nuevos organismos modificados genticamente. Por ejemplo, hoy en da podemos cultivar verduras que son resistentes a los virus y los insectos, frutas que son ms grandes y ms baratas para cultivar porque no necesitan insecticidas, y tambin plantas que pueden luchar contra los trastornos y proveer vitaminas a aquellos que tiene una deficiencia.
La ingeniera gentica
Una planta transgnica es una planta que ha sido alterada con la insercin de genes de otras especies. Estas plantas tienen un genoma hbrido y ofrecen muchas posibilidades para los granjeros y tambin la industria agrcola. Hoy en da, con los avances de la biotecnologa, podemos disear estas plantas en pocos pasos. El primer paso consiste en la identificacin de un gen de inters para introducir en el genoma de la planta [1]. Por ejemplo, si se quiere cultivar plantas que pueden producir la vitamina A, se tiene que identificar los enzimas que son responsables por la produccin y aislar estos genes en otro organismo, como la zanahoria. Luego, se puede insertar estos genes en un vectorplsmido [2], que contiene ADN extracromosmico que se replica independiente a los cromosomas del organismo y pueden infectar otros genomas en otros organismos tambin. Posteriormente, es necesario cultivar el plsmido que contiene los genes de inters con la planta que quiere transformar. Se hace esta etapa en un cocultivo, porque esta tcnica permite el intercambio de la informacin a la planta. El tercer paso implica la regeneracin de las plantas en un cultivo especial para estimular el crecimiento natural [3], y finalmente, la cultivacin de una planta adulta [4] (Figura 1).
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Aunque no es una prctica muy extendida, se conocen unos 25 genes expresados con este sistema. Su principal inconveniente es que no sera adecuado para la sntesis de protenas que requieran de una maquinaria de glicosilacin especializada. Otra estrategia para obtener plantas transgnicas son los virus recombinantes capaces de expresar transgenes durante su replicacin en el husped. Uno de los sistemas virales ms utilizados es el virus del mosaico del tabaco (VMT) y los vectores derivados. La principal ventaja de los sistemas virales es su capacidad para amplificar el nmero de copias del gen insertado, lo que se traduce en un mayor nivel de expresin. Los inconvenientes son la inestabilidad y la necesidad de inocular cada planta, lo cual dificulta mucho la produccin a gran escala. Teniendo en cuenta que la extraccin y purificacin de biomedicamentos a partir de tejidos vegetales puede ser un proceso laborioso, la produccin comercial debera dirigirse hacia la utilizacin de semillas como maz, arroz, trigo, soja. Estas semillas, con las protenas recombinantes en su interior, podran desecarse y almacenarse durante largos periodos de tiempo sin perder sus cualidades, facilitndose tambin su distribucin, de forma que slo cuando fuese necesario esas semillas se transformaran en harinas, para la extraccin y purificacin del producto recombinante. Por otra parte, el proceso de extraccin y purificacin no siempre sera necesario ya que es posible la ingesta directa de plantas comestibles, o de las semillas y/o aceites, lo cual supondra una nueva forma de administracin de biomedicamentos, y abaratara su coste.
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No en vano, la inmunizacin es una de las intervenciones en Salud de mejor coste-eficacia, sin embargo, todava hoy casi 2 millones de nios mueren cada ao por enfermedades prevenibles mediante vacunacin (datos de la OMS).
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VI VACUNAS COMESTIBLES
Vacunas comestibles
La produccin de diversos antgenos en plantas transgnicas es un hecho demostrado desde hace 10 aos. El inters para hacer estos experimentos fue que determinadas protenas inmunognicas clave del patgeno se podran sintetizar en plantas y despus usar el tejido vegetal como vacunas comestibles en seres humanos o en animales. Se ha demostrado que esta idea es totalmente viable usando diversas protenas bacterianas y virales (tabla 2). Actualmente, la vacunacin en gran escala enfrenta una serie de dificultades: por un lado los altos costos de las vacunas y por el otro el riesgo de que la distribucin en lugares remotos y de difcil acceso no sea adecuada. La mayora de las vacunas disponibles se aplican por va parenteral (inyecciones). La Organizacin Mundial de la Salud ha recomendado en diversas ocasiones buscar alternativas para sustituir a las inyecciones, debido a que se ha encontrado en algunos pases que hasta un 30% de las inyecciones se realizan con jeringas no estriles. Considerando el grave problema del SIDA, este hecho es de gran relevancia. La aplicacin de vacunas va oral es una muy buena alternativa para las vacunas va parenteral, en gran parte por razones de bajo costo y fcil administracin. Asimismo, con las vacunas orales se incrementa la probabilidad de adquirir inmunidad en mucosas contra los agentes infecciosos que entran al cuerpo a travs de una superficie mucosal. Una preocupacin importante con las vacunas orales es la degradacin de los antgenos en el estmago e intestino antes de que puedan inducir una respuesta inmune. Para protegerlos de la degradacin se han desarrollado varios mtodos. Entre stos se encuentran el uso de cepas recombinantes de microorganismos atenuados (v. gr. Salmonella), de vehculos de bioencapsu lacin, tales como liposomas, y finalmente las plantas transgnicas. En teora, la especie ideal para expresar los antgenos debera consumirse en fresco y tener altos niveles de protena soluble; en este sentido, frutos como el pltano y el tomate o, alternativamente, los cereales, son sistemas conve nientes para este fin. Algunos ejemplos que ilustran la variedad de antgenos expresados en plantas transgnicas se dan en la tabla 2.
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Los antgenos derivados de plantas han inducido respuestas inmunes a nivel de mucosas y de suero cuando han sido administrados tanto con inyecciones como por va oral en animales de laboratorio y, en varios experimentos, los han protegido contra el patgeno. De la misma manera, se han realizado exitosamente varias pruebas clnicas con voluntarios humanos en las cuales los antgenos consumidos por va oral en tejido vegetal fueron capaces de inducir una respuesta inmune significativa. Por esta razn se considera que las vacunas preparadas en plantas tienen un gran potencial. La bioencapsulacin de la subunidad B de la toxina lbil de Escherichia coli en maz transgnico indujo una fuerte respuesta inmune en ratones, en comparacin con la alcanzada con el antgeno desnudo que fue ms dbil. Probablemente, esto se debi a que el antgeno estaba protegido contra la degradacin en el intestino. La cantidad de tejido vegetal que constituya una dosis de vacuna debe ser pequea. Por ello, es muy importante alcanzar altos niveles de expresin del antgeno en el tejido vegetal. Se han utilizado diferentes estrategias para aumentar los niveles de expresin de los transgenes; por ejemplo, utilizando diversas seales de regulacin de la expresin gentica, as como optimizando el uso del codones. Los niveles de expresin se podran tambin elevar a travs de cruzas de lneas transformadas con lneas establecidas y bien caracterizadas, estrategia que se ha aplicado con xito para aumentar la produccin de protena total en maz. Es tambin importante que cualquier antgeno est presente en su forma nativa en el tejido vegetal. Esto normalmente se evala examinando el tamao de la protena sintetizada, su capacidad de formar las estructuras adecuadas (por ejemplo, partculas tipo virus) y, cuando sea relevante, su actividad enzimtica o de unin a un receptor. Una estrategia relacionada con la de vacunas comestibles utiliza a plantas transgnicas que expresan autoantgenos, por lo que una dosis oral de un autoantgeno puede inhibir el desarrollo de una enfermedad autoinmune a travs del mecanismo de tolerancia. Este enfoque ha sido utilizado exitosamente en un modelo de diabetes en ratn
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Vacunas vectores
Uso de microorganismos no patgenos que incorporan genes determinantes de antgenos protectores para ciertas enfermedades. El virus vacunal es un buen candidato a ser vector de vacunas, ya que entre otras cosas, ha venido siendo usado para la erradicacin de la viruela. Se trata de un poxvirus con un genoma de 187 kb, totalmente secuenciado, y que permite acomodar varios genes forneos en su interior. Si colocamos un gen bajo el control de un promotor del virus vacunal, este gen se expresa en el organismo hospedador. Se han ensayado las expresiones de genes interesantes, como antgenos de virus de la rabia, de la hepatitis B, de la gripe y del herpes simple. Otros ejemplos de virus vectores candidatos: adenovirus, poliovirus, varicelazoster. Vectores bacterianos: la idea es expresar antgenos de bacterias patgenas en la superficie de bacterias no patgenas.
Vacunas recombinantes
Como hemos visto anteriormente, las vacunas tradicionales suelen ser de dos tipos: microorganismos inactivados (muertos) o microorganismos vivos pero atenuados, y normalmente requieren cultivar el microorganismo responsable de la enfermedad frente a la que se pretende inmunizar. Pero hay varios inconvenientes con este tipo de enfoque: * No todos los microorganismos se pueden cultivar * La produccin a menudo es cara en el caso de las vacunas frente a virus. * Se requieren medidas de seguridad en los laboratorios productores que manejan el patgeno. * Se requieren medidas muy estrictas para asegurar la completa inactivacin o la atenuacin adecuada de la cepa. De vez en cuando, la cepa atenuada puede recuperar la virulencia. * Hay enfermedades, como el sida, que no parecen doblegarse al diseo tradicional de vacunas. Vacunas transgnicas 16
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2- Traavik - Los peligros de las vacunas transgnicas En los ltimos aos, las vacunas transgnicas han pasado a formar parte de la prctica comn en campos tales como la medicina, la medicina veterinaria y la cra de peces. Algunos cientficos sostienen que tales vacunas son totalmente inocuas, pero una investigacin del cientfico noruego Terje Traavik reduce la tecnologa segura" a un mero optimismo ingenuo y advierte en sus conclusiones que "muchas vacunas transgnicas vivas son intrnsecamente impredecibles (y) posiblemente peligrosas. "La biologa molecular moderna, la tecnologa del ADN recombinante y la ingeniera gentica han abierto el camino a numerosos mtodos alternativos para la produccin de vacunas", revela Terje Traavik, de los departamentos de Virologa y Microbiologa Mdica de la Universidad de Troms, en Noruega. Traavik considera necesario agregar que "desde un punto de vista ecolgico y ambiental, muchas vacunas transgnicas vivas de primera generacin son intrnsecamente impredecibles, y posiblemente peligrosas". Enfatiza que ese tipo de vacunas "no deberan ser utilizadas masivamente hasta tanto no se hayan aclarado una serie de problemas" al respecto. Adelanta que los riesgos y peligros estn "ciertamente ms cerca del reino de lo posible, y por el Principio de Precaucin deberan estar sujetos a medidas preventivas". Seala que "no obstante, se acta como si no existieran riesgos aduciendo que stos no estn apoyados por investigaciones experimentales o epidemiolgicas. Pero esas investigaciones no se han llevado a cabo. Estamos, una vez ms, ante un callejn sin salida". Los comentarios y conclusiones de Traavik sobre las vacunas transgnicas se renen en su estudio titulado "Un hurfano de la ciencia: los riesgos ambientales de las vacunas transgnicas", encomendado por el Directorio de Gestin de la Naturaleza, de Noruega. Segn Traavik, el informe intenta "abordar el tema de los riesgos ecolgicos y ambientales planteados por ciertos tipos de vacunas manipuladas o modificadas genticamente, en las que se est trabajando y que pronto sern utilizadas ampliamente". La mayora de las citas del informe de Traavik que figuran en este artculo se refieren a vectores transgnicos de virus vivos. Otras son o bien de naturaleza general o se refieren a vacunas de ADN desnudo, es decir, sin envoltura. Vacunas transgnicas 19
X CONCLUSIN
En conclusin
Antes de cualquier aplicacin en gran escala, los compuestos farmacuticos derivados de plantas debern cumplir con los mismos estndares de seguridad y funcionamiento que son requeridos en otros sistemas de produccin. Sin embargo, muchas medicinas tradicionales estn ahora exentas de tal escrutinio y no se les exige cumplir con esos estndares debido a su clasificacin como suplementos alimenticios. Debido a las diversas preocupaciones sobre organismos genticamente manipulados que han sido expresadas por grupos ecologistas que confunden a la opinin pblica, es de la mayor importancia que existan normas para regular a este tipo de organismos. Es importante distinguir entre las preocupaciones pblicas verdaderas y las percibidas (cientficas contra no-cientficas). Si los compuestos farmacuticos derivados de plantas son potencialmente dainos, capaces de persistir en el ambiente y se pueden acumular en organismos no-blanco, entonces deben tomarse las medidas adecuadas.
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BIBLIOGRAFIA
CRAMER C, et al. Plantas transgnicas para protenas teraputicas.
Curr Topics Microbiol Immunol 1999
DIRECCIONES DE INTERNET
http: //www.cinvestav.mx Produccin de vacunas y compuestos farmacuticos en plantas transgnicas.
http: //www.wikipedia.org
http: //www.agroinformacion.com
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