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GENERALIDADES DEL METABOLISMO

El destino de los componentes de la dieta despus de la digestin y la absorcin constituye el metabolismo: las vas metablicas de cada una de las molculas, sus interrelaciones y los mecanismos que regulan el flujo de metabolitos por las vas.

Las vas metablicas se clasifican en tres categoras: Vas nablicas: intervienen en la sntesis de compuestos !Endergnicas" Ej. #ntesis de protenas Vas $atablicas: intervienen en la descomposicin de molculas m%s grandes. &iene que ver con reacciones o'idativas !E'ergnicas". Vas nfiblicas: aparecen en las intercone'iones del metabolismo, act(an como enlaces entre las vas anablicas y catablicas. Ej. $iclo de cido $trico.

Ciclo de Krebs De Wikipedia, la enciclopedia libre #altar a navegacin, b(squeda

Esquema did%ctico del ciclo del %cido ctrico. El ciclo de Krebs !tambin llamado ciclo del cido ctrico o ciclo de los cidos tricarboxlicos" es una ruta metablica, es decir, una sucesin de reacciones qumicas, que forman parte de la respiracin celular en todas las clulas aerobias. En organismos aerbicos, el ciclo de )rebs es parte de la va catablica que reali*a la o'idacin de +idratos de carbono, %cidos grasos y amino%cidos +asta producir $,-, liberando energa en forma utili*able !poder reductor y .&/". El metabolismo o'idativo de gl(cidos, grasas y protenas frecuentemente se divide en tres etapas, de las cuales, el ciclo de )rebs supone la segunda. En la primera etapa, los carbonos de estas macromolculas dan lugar a molculas de acetil0$o de dos carbonos, e incluye las vas catablicas de amino%cidos !p. ej. desaminacin o'idativa", la beta o'idacin de %cidos grasos y la gluclisis. La tercera etapa es la fosforilacin o'idativa, en la cual el poder reductor !1 23 y 4 23-" generado se emplea para la sntesis de &/ seg(n la teora del acomplamiento quimiosmtico. El ciclo de )rebs tambin proporciona precursores para muc+as biomolculas, como ciertos amino%cidos. /or ello se considera una va anfiblica, es decir, catablica y anablica al mismo tiempo.

3istoria El ciclo )rebs recibe su nombre en +onor a su descubridor #ir 3ans dolf )rebs, quien propuso los elementos clave del consumo de ,-, en cantidad desproporcionada respecto a las cantidades a5adidas. En segundo lugar, empleando malonato !in+ibidor de la succinato des+idrogenasa", lograba bloquear la o'idacin del piruvato, lo que indicaba su participacin en la va. dem%s, observ que las clulas tratadas con malonato acumulaban citrato, succinato y 60cetoglutarato, lo cual sugera que citrato y 60cetoglutarato eran precursores del succinato. En tercer lugar, la administracin al tejido de piruvato y o'aloacetato provocaba la acumulacin de citrato en el m(sculo, lo que indicaba que son precursores del citrato. $on base en estas observaciones e'perimentales 3ans )rebs propuso una ruta cclica y su secuencia de reacciones. Este esquema inicial, con ciertas modificaciones, di lugar al ciclo de )rebs tal y como +oy lo conocemos.

Visin simplificada y rendimiento del proceso [editar]

El paso previo es la o'idacin del piruvato, produciendo un acetil0$o y un $,-. El acetil0$o reacciona con una molcula de o'aloacetato !7 carbonos" para formar citrato !8 carbonos", mediante una reaccin de condensacin. travs de una serie de reacciones, el citrato se convierte de nuevo en o'aloacetato. 2urante estas reacciones, se substraen - %tomos de carbono del citrato !8$" para dar o'alacetato !7$"9 dic+os %tomos de carbono se liberan en forma de $, El ciclo consume netamente : acetil0$o y produce - $, -. &ambin consume ; 1 2< y : 4 2, produciendo ; 1 23 < ; 3< y : 4 23-. El rendimiento de un ciclo es !por cada molcula de piruvato": : .&/, ; 1 23, : 4 23-, -$,-. $ada 1 23, cuando se o'ide en la cadena respiratoria, originar% -,= molculas de &/ !; ' -,= > ?,=", mientras que el 4 23 - dar% lugar a :,= &/. /or tanto, ?,= < :,= < : .&/ > :@ &/ por cada acetil0$o que ingresa en el ciclo de )rebs. $ada molcula de glucosa produce !va gluclisis" dos molculas de piruvato, que a su ve* producen dos acetil0$o , por lo que por cada molcula de glucosa en el ciclo de )rebs se produce: 7$,-, - .&/, 8 1 23, - 4 23-9 total ;8 &/.

Re !lacin [editar] Auc+as de las en*imas del ciclo de )rebs son reguladas por retroalimentacin negativa, por unin alostrica del &/, que es un producto de la va y un indicador del nivel energtico de la clula. Entre estas en*imas, se incluye el complejo de la piruvato des+idrogenasa que sinteti*a el acetil0$o necesario para la primera reaccin del ciclo a partir de piruvato, procedente de la gluclisis o del catabolismo de amino%cidos. &ambin las en*imas citrato sintasa, isocitrato des+idrogenasa y 60cetoglutarato des+idrogenasa, que catali*an las tres primeras reacciones del ciclo de )rebs, son in+ibidas por altas concentraciones de &/. Esta regulacin frena este ciclo degradativo cuando el nivel energtico de la clula es bueno. lgunas en*imas son tambin reguladas negativamente cuando el nivel de poder reductor de la clula es elevado. El mecanismo que se reali*a es una in+ibicin competitiva por producto !por 1 23" de las en*imas que emplean 1 2< como sustrato. s se regulan, entre otros, los complejos piruvato des+idrogenasa y citrato sintasa.

"rincipales #as $!e con#er en en el ciclo de Krebs [editar]

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La mayora de las vas catablicas convergen en el ciclo de )rebs, como muestra el diagrama. Las reacciones que forman intermediarios del ciclo se conocen como reacciones anaplerticas.

El ciclo de )rebs constituye la segunda etapa del catabolismo de carbo+idratos. La gluclisis rompe la glucosa !8 carbonos" generando dos molculas de piruvato !; carbonos". En eucariotas, el piruvato se despla*a al interior de la mitocondria !gracias a un transportador especfico de membrana interna". En la matri* mitocondrial, produce acetil0$o que entra en el ciclo de )rebs. En el catabolismo de protenas, los enlaces peptdicos de las protenas son degradados por accin de en*imas proteasas en el tubo digestivo liberando sus constituyentes aminoacdicos. Estos amino%cidos penetran en las clulas, donde pueden ser empleados para la sntesis de protenas o ser degradados para producir energa en el ciclo de )rebs. /ara su entrada al ciclo deben eliminarse sus grupos amino !terminales y laterales" por accin de en*imas aminotransferasas y desaminasas, principalmente. En el catabolismo de lpidos, los triglicridos son +idroli*ados liberando %cidos grasos y glicerol. En el +gado, el glicerol puede ser convertido en glucosa va di+idro'iacetona fosfato y gliceralde+do0;0fosfato, por la gluconeognesis !ruta anablica". En muy diversos tejidos, especialmente en m(sculo cardaco, los %cidos grasos son degradados en la matri* mitocondrial mediante sucesivos ciclos de beta o'idacin que liberan unidades de acetil0$o , que pueden incorporarse al ciclo de )rebs. En ocasiones, el ciclo de )rebs puede rendir propionil0$o !; carbonos", que puede emplearse para la sntesis de glucosa en la gluconeognesis +ep%tica. El ciclo de )rebs siempre es seguido por la fosforilacin o'idativa. Este proceso e'trae la energa en forma de electrones de alto potencial de las molculas !$ofactores reducidos" que son el 1 23 y 4 23-, regenerando 1 2< y 4 2, gracias a lo cual el ciclo de )rebs puede continuar. Los electrones son transferidos a molculas de , -, rindiendo 3-,. /ero esta transferencia se reali*a a travs de una cadena transportadora de electrones capa* de aprovec+ar la energa potencial de los electrones para bombear protones al espacio intermembrana de la mitocondria. Esto genera un gradiente electroqumico de 3<, que es utili*ado para la sntesis de &/ mediante la en*ima &/ sintetasa. 2e este modo, el ciclo de )rebs no utili*a directamente ,-, pero lo requiere al estar acoplado a la fosforilacin o'idativa. /or cada molcula de glucosa, la energa obtenida mediante el metabolismo o'idativo, es decir, gluclisis seguida del ciclo de )rebs, equivale a ;@H;- molculas de &/ dependiendo del tipo de lan*adera para introducir el poder reductor dentro de la mitocondria, si es la lan*adera de malato0aspartato son ;- y si es la de glicerol ; fosfato, son ;@.