Trabajo Prctico N 8 Neurofisiologa II (Yorio) _______________________________________________________________ LA RESPUESTA AL ESTRS

Lic. Ma. Gabriela Snchez Negrete.

Existe una respuesta estereotipada al estrs mediada primariamente por la activacin del e e !ipotlamo"!ip#iso"$drenal %!&!&$' ( el sistema nervioso autonmico %SN$'. Estos sistemas son activados en respuestas a estresores endgenos o exgenos) pudiendo ser metablicos) #isiolgicos) in#ecciosos) in#lamatorios o emocionales. Los sistemas de respuesta al estrs #uncionan para re&establecer el estado de e*uilibrio despus *ue ha sucedido un disturbio) ( por ello es *ue todas las respuestas *ue se ponen en marcha han sido denominadas +,espuestas $daptativas- %Se(le) !.'. La respuesta al estrs se caracteriza por una adaptacin central *ue lleva a un estado de alerta ( vigilancia %+arousal-') incremento en la atencin #ocalizada ( agresin) e inhibicin de las v.as *ue sirven para #unciones vegetativas. /eri#ricamente la adaptacin al estrs conduce a la movilizacin de energ.a para *ue esta llegue al SN0 ( a los m1sculos necesarios. En esta respuesta) se observa un aumento en la #recuencia cardiaca) en la presin arterial ( en la #recuencia respiratoria. La gluconeognesis ( la liplisis aumentan la produccin de energ.a. La reproduccin ( el crecimiento se detienen) al igual *ue en el sistema inmune prevalece la inmunosupresin) lo *ue restringe la respuesta inmunolgica. Esta respuesta al estrs debe ser e#iciente en #renar su propia actividad) esto se logra por medio de lazos de retroalimentacin inhibitorios) cortos ( largos. Esta respuesta de #reno) est mediada) principalmente) por los glucocorticoides ( sus receptores espec.#icos %tipo 23 tipo 22'.

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EL pptido de liberacin de corticotro#ina +0,!-) es el mediador principal de la activacin del e e !&!&$. Es una hormona pept.dica localizada) principalmente) en los n1cleos paraventriculares del hipotlamo. 5tro pptido) la argininavasopresina %$6/') localizada en la misma regin hipotalmica) act1a generando una ampli#icacin en la secrecin de la hormona hipo#isaria adrenocorticotro#ina %$07!' inducida por 0,!. La evidencia reciente le asigna un rol importante en sostener la activacin del e e !&!&$ durante el estrs. La $07!) por su parte act1a sobre la corteza suprarrenal estimulando la produccin de glucocorticoides. Los glucocorticoides son los *ue principalmente #renan la respuesta al estrs) actuando a nivel cerebral %hipotlamo) hipocampo) Locus coerulus' %lazos de retroalimentacin inhibitorio largos') hipofisario %lazo de retroalimentacin corto' e incluso sobre la propia glndula adrenal #renando su propia s.ntesis %lazo de retroalimentacin ultra corto'. Los glucocorticoides e ercen su accin inhibitoria en estos tres niveles) a travs de respuestas rpidas pero tambin lentas. Las respuestas lentas involucran la modulacin de la expresin de di#erentes genes involucrados en la activacin de este e e. Los receptores a glucocorticoides son prote.nas intracelulares ( los glucocorticoides) dada su naturaleza lip.dica) entran a las clulas atravesando las membranas plasmticas. La unin de los glucocorticoides a su receptor intracelular #orma el comple o ,eceptor" Glucocorticoide. Este comple o se une al $8N ( modula la transcripcin de di#erentes genes. 9no de los genes cu(a expresin es modulada por este comple o es la del propio receptor a glucocorticoides. /or otra parte) se ha demostrado *ue el e e !&!&$ est modulado r.tmicamente) siguiendo una #luctuacin circadiana. El e e !&!&$) est conectado anatmica ( #uncionalmente al Locus coerulus %Lc' ( con el sistema nervioso autonmico %SN$'. La activacin de neuronas noradrenrgicas del Lc lleva a una liberacin de noradrenalina a todo el cerebro) generando esto un estado de alerta e hipervigilancia. La activacin simptico peri#rica lleva a un aumento principalmente

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de adrenalina *ue es la responsable del incremento en la #recuencia cardiorrespiratoria ( de la tensin arterial. 7odas estas mani#estaciones se observan en la respuesta al estrs. Se ha encontrado *ue la administracin intra ventricular de 0,! estimula la actividad del Lc) ( *ue la noradrenalina estimula a su vez a las neuronas 0,!) establecindose un lazo de retroalimentacin positiva. Ms a1n) tanto las neuronas 0,! como las del Lc) responden de modo similar a varios est.mulos3 por e emplo la serotonina ( la acetilcolina son excitatorios para ambos sistemas) mientras *ue el gaba) los glucocorticoides ( los ppidos opioides son inhibitorios. 8esde el punto del vista de la psicobiolog.a del estrs) se puede a#irmar *ue no es el est.mulo en si mismo el *ue desencadena la respuesta al estrs) sino *ue es por*ue este est.mulo #ue evaluado ( signi#icado simblicamente como estresante %amenaza' *ue la respuesta se desencadena. 0omprender la psicobiolog.a del estrs) implica tambin) comprender los mecanismos sub(acentes por el cual un evento ad*uiere su signi#icacin simblica. Le8oux describe los mecanismos neurales *ue sub(acen al proceso de evaluacin cognitiva) o sea como se le otorga signi#icado emocional a un est.mulo. /ara ello emplea como modelo el paradigma del +miedo condicionado- %tema espec.#ico de la unidad de sistema l.mbico'. La evaluacin del est.mulo como estresante) no es solamente #undamental para iniciar la respuesta al estrs) sino *ue es tambin la responsable de *ue est respuesta se sostenga en el tiempo. La am.gdala tiene un rol #undamental como sitio de trans#ormacin de la in#ormacin sensorial en una se;al *ue tenga signi#icado emocional ( como uno de los participantes principales en determinar si existe una situacin amenazante. $dems) participar.a en el cmo ( cuando se debe responder a esta amenaza. Es decir) *ue si un est.mulo es valorado por la am.gdala como aversivo) se observar un despliegue de la respuesta al estrs. La am.gdala recibe m1ltiples in#luencias %+inputs-' sobretodo sensoriales %recibe un in#luencia directa del tlamo sensorial' () a su vez) pro(ecta hacia el hipotlamo %regula el e e

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!=$' ( a regiones cerebrales *ue controlan el sistema nervioso autonmico. La am.gdala es activada por la pro(eccin noradrenrgica central proveniente del L.c.) lo *ue permite un anlisis emocional contin1o del estresor. El hipocampo tiene un rol #undamental sobre la am.gdala. Es una estructura nerviosa *ue interviene en el procesamiento de est.mulos comple os como la representacin del contexto en el cual se est produciendo la situacin de estrs. Las pro(ecciones hipocampales a la am.gdala son #undamentales en el proceso de la signi#icacin emocional del est.mulo contextual. Estos #actores contextuales son importantes en el proceso de evaluacin ( signi#icacin *ue hace la am.gdala3 (a *ue no es lo mismo +un tigre adentro de una aula en un circo) *ue un tigre suelto-. En este e emplo el est.mulo +tigre- es el mismo pero el est.mulo contextual es di#erente) con lo cual la valoracin de la situacin deber.a ser di#erente en ambos casos por*ue el contexto es di#erente. El hipocampo e erce un control inhibitorio sobre el e e !&!&$. Es una estructura rica en receptores a glucocorticoides ( desempe;a un rol #undamental en la +memoria declarativa-. El exceso de glucocorticoides) por e emplo en una respuesta al estrs sostenida en el tiempo) produce una regulacin en menos %+do>n regulation-' de los receptores a los glucocorticoides ( puede llevar a atro#ia (?o muerte de neuronas hipocampales. 9na consecuencia #recuente #rente a las situaciones de estrs) es la alteracin en la memoria declarativa. $dems) est disminucin a nivel de receptores a glucocorticoides ( la muerte misma de neuronas hipocampales hace *ue el control inhibitorio *ue el hipocampo e erce sobre el e e !&!&$ sea menor) lo *ue lleva a ma(or desen#reno de la respuesta al estrs con a1n ma(or produccin de glucocorticoides. La in#luencia del hipocampo a la am.gdala tambin se ver a#ectada) con lo cual podr.a pensarse *ue la am.gdala perder la signi#icacin del est.mulo contextual %relacionarlo) por e emplo) con el e emplo del tigre'. El estrs *ue ocurre tempranamente) tanto en humanos como en animales) +modela- al sistema nervioso central) #undamentalmente por los e#ectos *ue los glucocorticoides tienen

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sobre el hipocampo) lo *ue determinar distintos modos de procesar los est.mulos ( responder al estrs en la etapa adulta. Numerosos estudios han demostrado *ue las experiencias traumticas tempranas %como el abuso sexual en humanos) o la deprivacin materna en modelos animales' tienen e#ectos de larga duracin en el procesamiento de la in#ormacin ( en la conducta. !o( puede a#irmarse *ue la respuesta al estrs est tambin condicionada genticamente. En estudios realizados en animales se encontraron di#erentes tipos de respuestas al estrs #rente a distintos estresores %hiperrespuesta vs hiporespuesta del e e !&!& $' ( variedad en la densidad de receptores) al compararse dos cepas de ratas de la misma especie. 9n hallazgo esencial en la investigacin del estrs ha sido la constatacin de *ue las respuestas de estrs pueden ser moduladas por #actores psicosociales %e . apo(o social) estrategias de a#rontamiento' tanto en animales como en humanos. En estos 1ltimos) el escenario es a1n ms comple o) puesto *ue la capacidad de anticipar posibles acontecimientos lleva a convertir en agentes estresantes un gran n1mero de situaciones cotidianas. 7ambin se ha demostrado *ue las situaciones estresantes *ue son percibidas como inevitables o inescapables) o a*uellas acompa;adas por #alta de apo(o o predictibilidad) generan las consecuencias ms adversas) (a sea en animales o en humanos. La repuesta al estrs *ue se desencadenar #rente a un estresor) depender entre otros #actores) de cmo #ue evaluada la situacin) con *u estrategias para a#rontarlo se cuenta) en *ue etapa del desarrollo evolutivo sucede ( la existencia o no de apo(o social. 0uando esta respuesta no puede autolimitarse de a de ser +adaptativa- ( como consecuencia deviene (?o se agrava una en#ermedad. 8i#erentes en#ermedades) entre ellas numerosas psi*uitricas) han sido vinculadas a este #uncionamiento +disregulado- del e e del estrs. La hiperactividad del e e ha sido relacionada con la depresin ma(or melanclica) el trastorno por pnico) la anorexia ( el trastorno obsesivo compulsivo %750'. Mientras *ue un e e hipo#uncionado a

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sido relacionado con el s.ndrome de #atiga crnica) la #ibromialgia) la depresin estacional ( la at.pica. 8ado *ue existe su#iciente evidencia *ue demuestra *ue no slo el desencadenamiento sino el sostenimiento de la respuesta al estrs dependen) entre otros #actores) de la valoracin de la situacin como estresante) ( a su vez como esta disregulacin del e e gatilla (?o exacerba una en#ermedad) es *ue el rol del psiclogo cobra un valor #undamental en el tratamiento de pacientes con en#ermedades tanto psi*uitricas como psi*uitricas.

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C2CL25G,$DE$ 4'.& $rias) /.3 $rzt) $.3 Conet) F. ( col.G +Estrs ( /rocesos de En#ermedad-. Ed. Ciblos) Cs. $s) 4HHI. :'.& Gra() F. $.G +La /sicolog.a del Miedo ( el Estrs-. Ed. Labor) 4HH<. <'.& Le8oux) F. E.G +Emocin) Memoria ( 0erebro-. ,ev. 2nvestigacin ( 0iencia) $gosto de 4HH@. @'.& Se(le) !. 4HAB. The Stress of Life. N. J.G Mc Gra>&!ill.