ESPINA BIFIDA- espina bfida qustica- mielomeningocele DEFINICIN: anomala congnita del SNC: la espina bfida (EB) es una

anomala congnita que forma parte del grupo de los defectos de cierre del tubo neural (DTN) y que ocurre por alteraciones en el desarrollo embrionario entre las semanas 3 y 5 de gestacin, siendo esta la mas frecuente. Nombre del gen Ubicacin del gen Gen Afecto Tipo de gen (elija una alternativa) Codifica a protena reguladora, tipo enzima GEN DE LA METILTETRAHIDROFOLATOREDUCTASA (MTHFR) 1p36.3 La MTHFR gen se localiza en el brazo corto(p) del cromosoma1 en la posicin 36.3 Metilentetrahidrofolato reductasa es importante para una reaccin qumica que implica formas de la vitamina B . Especficamente, esta enzima convierte la 5,10-metilentetrahidrofolato a 5-metiltetrahidrofolato. Se requiere esta reaccin para el proceso de etapas mltiples que convierte la homocistena aminocido por otro aminocido, metionina. La metionina sintasa metilcobalamina dependiente cataliza la metilacin de la homocistena a metionina y la reduccin del nucletido pirimidlico desoxiuridinmonofosfato (dUMP) a desoxitimidil monofosfato (dTMP). El dUMP es el precursor del Uracilo (U) y el dTMP es el precursor de la Timina.

Protenas afectas

La interaccion entre las vas de desarrollo del cierre de la regin espinal estn reguladas por la protena Sonic Hedgehog(Shh), las BMPs y la via Wnts. Por su lado, la Shh determina el destino de las clulas de las capas embrionarias primitivas, inhibiendo la diferenciacin de las clulas neuronales dorsales y la cresta neural. Su accin es antagonizada por las BMPs y las Wnts del ectodermo dorsal que promueven la diferenciacin de las crestas. Un desequilibrio entre agonistas y antagonistas de la diferenciacin inestabiliza el desarrollo neuroectodermico impidiendo el cierre completo del tubo. Este desequilibrio entre la gastrulacin y el inicio de la neurulacion explica las manifestaciones oseas y neurolgicas de los DTN. La mayora de los bebs crecen hasta convertirse en adultos pero con diferentes grados de incapacidades como parlisis de las piernas, problemas de aprendizaje e incapacidad para controlar sus funciones renales e intestinales. . La mayora de los nios afectados se encuentra entre estos dos casos extremos. Algunos nios pueden caminar con la ayuda de muletas y abrazaderas, otros tienen que usar sillas de ruedas. Sin embargo, la mayora de los nios afectados tienen algn tipo de problema de aprendizaje. Muchos de estos nios no tienen control de la vejiga ni de sus funciones intestinales, lo cual les causa ansiedad y vergenza. El dao motor esta en relacin con el compromiso medular y radicular, junto con la existencia de otro tipo de malformaciones, asi podemos encontrar desde paraparesia a la paraplejia, abolicin de reflejos osteotendinosos, deformidades de los miembros inferiores, alteraciones sensitivas y esfinterianas y atrofias musculares. Podemos encontrar hidrocefalia, hipertona anal o ms bien prolapso rectal por hipotona esfinteriana. Mutacin puntual Mutacion gentica ralacionada con la termolabilidad de la enzima 5,10 metiltetrahidrofolato-reductasa, generando una reduccin de la actividad enzimtica y concentraciones elevadas de la homocisteina srica, folato serico por debajo de lo normal. El 95 por ciento de los individuos con espina bfida no tienen antecedentes personales ni familiares de espina bfida. Sin embargo, hay trabajos que indican que los hijos o hermanos de pacientes con DNT tendran un mayor riesgo que el resto de la poblacin de presentar dicha afeccin. El riesgo de recurrencia de los defectos del tubo neural despus del nacimiento de un hijo afectado es del 4-8%, y aumenta tras dos hijos afectados al 10%, aunque esto sugiere que existe cierta carga gentica en la enfermedad es probable que los casos familiares de defectos del tubo neural slo representen alrededor del 3% del total. El consumo de cigarrillos y alcohol, obesidad materna, diabetes, exposicin a medicamentos como antiepilpticos y metotrexato y la presencia de anticuerpos contra los receptores de folatos. Los eventos comunes a los diversos factores de riesgo ambientales y genticos, as como los polimorfismos genticos asociados con la MTHFR, confluyen en los procesos de neurulacin y en el metabolismo del folato/ Homocistena.

Funcines afectadas

Tejidos, rganos y/o sistemas afectados

Tipo de alteracin gentica

Modo de transmisin

Modelo no Mendeliano

FACTORES AMBIENTALES INVOLUCRADOS

Determinantes

Expectativa de vida

Un mielomeningocele usualmente se puede corregir con ciruga. Con tratamiento, la expectativa de vida no se ve gravemente afectada. El dao neurolgico con frecuencia es irreversible.Se pueden desarrollar nuevos problemas dentro de la mdula espinal posteriormente en la vida, sobre todo despus de que el nio empieza a crecer rpidamente durante la pubertad. Esto puede llevar a ms prdida de la funcin as como tambin problemas ortopdicos como escoliosis, deformidades del pie o del tobillo, caderas dislocadas y tensin o contracturas de la articulacin.Muchos pacientes con mielomeningocele usan principalmente una silla de ruedas. El defecto del tubo neural ocurre probablemente el 28 da de gestacin donde se da el cierre del neuropo posterior, periodo en que se forma la mdula espinal (neurulacin) Nombre de la tcnica o prueba (1) Que detecta Descripcin de la tcnica o prueba ALFAFETOPROTEINA SERICA MATERNA (AFPSM) Concentracin de la alfafetoproteina Esta protena se encuentra normalmente en el liquido amnitico, pero su concentraciones son mas elevadas si el bebe tiene espina bfida, se recomienda efectuar mas pruebas. Existen importantes marcadores de despistaje prenatal: deformidad del hueso frontal (signo del limon), obliteracin de la cisterna magna, con ausencia de cerebelo o bien con una curvatura anormal de los hemisferios cerebelares (signo de la banana), es el hallazgo craneal mas consistente (como parte de la malformacin de Arnold-Chiari), e hidrocefalia de escasa certeza diagnostica. EXAMEN DE ULTRASONOGRAFIA

Edad a la que se manifiesta

Medio(s) diagnostico(s)

Nombre de la tcnica o prueba (2) Que detecta

Clnica

Permite visualizar las indicaciones de la espina bfida como una espina abierta. En los ultrasonidos realizados en el segundo trimestre mejora la deteccin de espina bfida a 92-95%. Ante el diagnostico ultrasonografico de defectos del tubo neural es necesario realizar una evaluacin cuidadosa de todo el feto, en busca de malformaciones asociadas, las cuales se presentan aproximadamente en el 20% de los casos. Con la tecnologa de ultrasonido, ondas sonoras de alta frecuencia rebotan en los tejidos del cuerpo para crear imgenes en un monitor de video. Los Descripcin de la tcnica ultrasonografistas cuando encuentran espina bfida deben utilizar el ultrasonido en 2D y 3D para distinguir entre abierta y cerrada y delimitar el nivel de lesin, adems de realizar una bsqueda exhaustiva de otras anomalas estructurales. El tipo y grado de manifestacin clnica va a estar determinado por la localizacin y extencion de defecto : Malformaciones asociadas: Arnold Chiari tipo II , Hidrocefalia , Malformaciones Renales , Luxacion de Cadera , Pie Equino Varo Aducto

UBICACIN DEL GEN LA MTHFR GEN SE LOCALIZA EN EL BRAZO CORTO DEL (P) DEL CROMOSOMA 1 EN LA POSICIN 36,3.

Dr. Nicols Nazar H. , Dr. Delmer Nazar H. ESPINA BIFIDA, revisin clnica.