INSULINA Y GLUCAGON

El pncreas se compone de dos grandes tipos de tejidos, los ancinos que secretan jugos digestivos al duodeno y los islotes de Langerhans, que secretan insulina y glucagn de forma directa a la sangre. El pncreas humano cuenta con 1 o 2 millones de islotes de Langerhans, cada uno de unos de 0,3 mm; los islotes se organizan en torno a pequeos capilares , hacia los que vierten sus hormonas, y contienen tres tipos fundamentales de clulas, alfa, beta y delta , que se diferencian entre si caractersticas morfolgicas y de tincin. La insulina es un poli pptido que contiene dos cadenas de aminocidos enlazadas por puentes de disulfuro. De una especie a otra, se detectan diferencias pequeas en la composicin de aminocidos de su molcula : estas casi nunca son suficientes para alterar o disminuir la actividad biolgica de una insulinas particular en una especie heterologa, pero bastan para hacer que la insulina sea antgena. La insulina se sintetiza en el retculo endoplasmico rugoso de las clulas b, despus se trasporta al aparato de Golgi, donde es empacada en grnulos con membrana, mismo que se desplazan a la membrana plasmtica, por un proceso en el que intervienen micro tbulos y , por ltimo, su contenido es expulsado por exocitosis. Como paso siguiente, la hormona cruza la lmina basal de la clula b y el capilar vecino, con su endotelio fenestrado hasta llegar a la corriente sangunea . La insulina, al igual que ocurre con otras hormonas poli pptidas y protenas similares que penetran en el retculo endoplasmatico , se sintetiza como parte de una preprohormona de mayor tamao. La preproinsulina pierde un pptido sealizador de 23 aminocidos, al ingresar a retculo endoplasmatico y se forman los enlaces de disulfuro para que surja la proinsulina. El pptido conector (pptido c ) que conecta las cadenas a y b facilita el plegamiento , pero se desprende dentro de los grnulos antes de la secrecin. La vida media de la insulina en la circulacin de seres humanos es de alrededor de 5 min, se sus

una a los receptor que le corresponden. La destruye a proteasa en los endosomas formados por un proceso endocitotico. Los efectos fisiolgicos de esta hormona se clasifican en rpida (mayor trasporte de glucosa, aminocidos y potasio en clulas sensibles a la insulina). Intermedia ( estimulacin de la sntesis de protenas ,inhibicin de la desintegracin de protenas, activacin de enzimas glucoliticas y la glucgeno sintetasa e inhibicin de la fosforilasa y de enzimas gluconeogeoneticas). Tardas ( aumento en la concentracin de mrna para las enzimas lipogenas y de otro tipo. Efectos de la insulina en diversos tejidos. Tejido adiposo: Mayor penetracin de glucosa en las clulas Mayor sntesis de cidos grasos Incremento de la sntesis de fosfato de glicerol Mayor depsito de triglicridos Activacin de la lipoprotena lipasa Inhibicin de la lipasa sensible a hormonas

Musculo: Mayor penetracin de glucosa en las clulas Mayor sntesis de glucgeno Incremento en la captacin de aminocidos Mayor sntesis protenica en los ribosomas Mayor catabolismo de protenas Menor liberacin de aminocidos gluconeogenicos Mayor captacin de cetonas Mayor captacin de potasio

Hgado : Menor cetogenesis

Mayor sntesis de protenas Mayor sntesis de protenas Disminuye la produccin de glucosa por disminucin de la gluconeognesis, incremento de la sntesis de glucgeno y tambin de glucolisis.

General : Mayor crecimiento celular.

La enorme diversidad de anomalas causadas por la deficiencia de insulina ha recibido el nombre diabetes mellitus. La causa de la enfermedad clnica siempre es una

deficiencia de los efectos de la insulina en los tejidos. La diabetes tipo 1 o insulinodependiente, es consecuencia de la deficiencia de dicha hormona ; causada por la destruccin auto inmunitaria de las clulas b de los islotes pancrticos. La diabetes tipo 2 o no insulinodependiente, se caracteriza por la desregulacin de la liberacin de la insulina por parte de las clulas b, junto con resistencia a dicha hormona en tejido perifrico. La diabetes se caracteriza por poliuria, polidipsia, adelgazamiento corporal a pesar de la polifagia , hiperglucemia, glucosuria, cetosis, acidosis y coma. Todas la consecuencias sabidas de del exceso de insulina son manifestaciones directas o indirectas de los efectos de la hipoglicemia en el sistema nervioso, salvo las personas que han ayunado algn tiempo , la glucosa es el nico energtico utilizado en cantidades apreciables por el cerebro , al disminuir la glucemia los primeros sntomas son palpitaciones, diaforesis y nerviosismo, por la descarga del sistema autnomo. Sntomas neuroglucopenicos , estos comprenden hambre, confusin y otras anomalas psquicas. Con valores de glucemia incluso menores, se observan letargo, coma, crisis convulsivas y, al final, muerte.

El glucagn humano, poli pptido lineal con un peso molecular de 3 485, es producido por las clulas a de los islotes Contiene 29 residuos aminocidos. El preproglucagon humano es una protena de 179 amino acidosis que se encuentra en las clulas a pancreticas, en las clulas l en la regin inferior del tubo digestivo y en el cerebro. Es el producto de un solo mRNA, pero es procesado de modo diferente en tejidos distintos. En las clulas a, se transforma de modo predominante en glucagn y un fragmento en pro glucagn mayor. En las clulas L es modificado a la forma glicetina, poli pptido que consiste en glucagn, con extensiones de amino acidosis adicionales en uno y otro extremos y, adems, los poli pptidos similares al glucagn 1 y 2 . Asimismo, se forma una cantidad moderada de oxitomudulina y, en clulas a y l, por igual queda el poli pptido similar a glicetina residual. La glicetina posee actividad moderada de glucagn. El glucagn es una sustancia glucogenolitica, lipoliticas, y cetogena. Acta en receptores acoplados a la protena G, con un peso molecular de aproximadamente 190000. En el hgado, se vale de protenas g heterotrimeticas estimuladoras, para activar la adenil ciclasa e incrementar la cifra cAmp intracelular; en esa situacin, por medio de la protena cinasa a , activa la fosforilasa y como consecuencias se intensifica la desintegracin de glucgeno y aumenta la glucosa plasmtica. sin embargo, el glucagn acta en diferentes receptores propios situados en los mismos hepatocitos , para activar la fosfolipasa c, y el incremento resultante en el calcio citoplasmtico tambin estimula la glucogenolisis. Asimismo, la protena cinasa a disminuye el metabolismo de glucosa 6 fosfato al inhibir la conversacin de fosfoenol piruvato, en piruvato. Tambin disminuye la concentracin de fructosa 2,6 di fosfato. El glucagn no causa glucogenolisis en los msculos; incrementa la gluconeognesis a partir de aminocidos disponibles y libres en hgado y aumenta el metabolismo. Intensifica la formacin de cuerpos cetonicos al disminuir la concentracin de malonil coa en hgado. pancreticos y la porcin alta del tubo digestivo.

La vida media del glucagn es de 5 a 10 min. Este es degradado por muchos tejidos, en particular en el hgado. Por ser secretado en la vena porta y llegar al hgado antes de alcanzar la circulacin perifrica, sus concentraciones en sangre perifricas son relativamente bajas. Factores que modifican la secrecin de glucagn: Estimuladores: aminocidos, colesistocinina, gastrina, cortisol, ejercicio, infecciones, otros factores supra fisiolgicos, estimulante adrenrgicos, teofilina, acetilcolina . Inhibidores: glucosa, somatostatina, secretina, cidos grasos libres, cetonas, insulina, fenilhidantoina, estimulantes adrenrgicos y cidos amino butrico.

UNIVERSIDAD XOCHICALCO CAMPUS MEXICALI

ENDOCRINO FISIOLOGIA

INSULINA Y GLUCAGON

DR.EDUARDO CAMPOS

ALUM: MIGUEL ADAN BANUELOS FIERRO 2

4 DE MARZO DEL 2013