LISOSOMAS

Prof. Mara Gabriela Matos

DESCUBRIMIENTO
Fraccionamiento celular Fosfatasa cida

Prof. Christian de Duve Citlogo y bioqumico ingls Universidad de Lovaina (Blgica)

LISOSOMAS

LISOSOMAS: lisis (destruccin) + soma (cuerpo)

Alrededor de 40 hidrolasas acidas

El sistema digestivo celular

Lipasas Fosfofolipasas Glucosidasas Proteinasas Nucleasas Fosfatasas Sulfatasas

LISOSOMAS

ESTRUCTURA DE UN LISOSOMA

Membrana Glicosilada Protenas Integrales Igp-A e Igp-B

Bicapa lipdica Enzimas hidrolticas Protenas LAMP Protenas de transporte

Alrededor de 40 hidrolasas diferentes con pH optimo cido

pH-4,5-5

Lipasas Fosfofolipasas Glucosidasas Proteinasas Nucleasas Fosfatasas Sulfatasas H+

ATP
H+

ADP

pH=7

Citosol

Sntesis de Enzimas lisosomales

Reticulo endoplasmatico rugoso
CIS

Adicin de un oligosacrido Adicin de grupos fosfatos en la cara cis (Manosa-6-fosfato)

los grupos M-6-P son reconocidos por los receptores M-6-P en la cara TRANS se unen a hidrosilasas lisosomales Vesculas de transporte Endosomas Lisosomas

Aparato de Golgi

MEDIAL TRANS

Enzima lisosomal es sintetizada y glucosilada

RER

Carbohidrato

GlcNAC-1-P Fosfotransferasa

Direccin de enzimas lisososmal a Endosomas y Lisosomas

TGN

Enzima

Fosfodiesterasa
CGN

Manosa es fosforilada por actividad secuencial de dos enzimas Manosa-6 P enlaza El receptor y la enzima y son empaquetados en la vescula de transporte

GlcNAC

mediante la seal de Manosa-6-P

6.4
El receptor es reciclado
Endosoma

Tardio

El pH es ms bajo, la enzima se disocia del receptor

5.5
GlcNAC-1-P N-acetilglucosamina fosfato
Lisosoma
Becker,W.M. y col. 2000

Clasificacin de los lisosomas

Lisosoma primario

Lisosoma secundario

Clasificacin de los lisosomas

Lisosomas primarios
Maduracin del endosoma tardo Solo contiene enzimas hidrolticas

Lisosomas secundarios
Se forman al fusionarse un lisosoma primario con una vacuola En su interior hay enzimas hidrolticas y materiales en proceso de digestin Contenido heterogneo participan en el proceso de digestin intracelular.

Contenido homogneo. No participan en ningn proceso de digestin intracelular.

Las funciones: Cuando la clula digiere materia orgnica del exterior: (a) NUTRITIVA, porque ayudan a digerir nutrientes complejos que la clula toma del medio (b) DEFENSIVA, porque ayudan a destruir bacterias y virus degradando su sustrato y expulsndolo de la clula Digestin de detritus extracelulares en heridas y quemaduras. (c) Basureros celulares, limpia el interior celular de restos de organelos daados (mitocondria)

Concentracin de proteasas

Los lisosomas si en procesos de diferenciacin de rganos ya que reduce la longitud de la cola de los renacuajos durante la metamorfosis. Pero no participan directamente en el desarrollo embrionario

Longitud relativa de la cola (%)

Que es un Lisosoma?
Es un organelo esfrico que esta localizado en el citosol, rodeado por una sola membrana limitante y que en su interior contiene enzimas hidrolasas cidas, que

catalizan reacciones a un pH de 4.5- 5.0 y se encargan de la digestin celular ya que digieren los materiales de origen externo o interno que llegan a ellos, cumpliendo as funciones nutritivas y defensivas.

Enfermedades de almacenamiento lisosmico

Esfingolipidosis.

Carencia de lipasa cida.

TRIGLICERIDOS

COLESTEROL

almacenamiento de steres de colesterol, la enfermedad de Wolman, la enzima es totalmente inactiva.

Glucogenosis tipo II o enfermedad de Pompe.

(1-4) glucosidasa cida lisosmica, maltasa cida

Clula muscular normal

Clula Muscular afectada

Filament o del musculo

Lisosoma

Filamento del musculo Glucgeno citoplasmatico Lisosomas repleto de glucgeno

En nios cardiomegalia. En adultos en msculo esqueltico.

Mucopolisacaridosis

Tipo I tipo VII

Mucopolisacaridosis tipo I gargolismo o enfermedad de Hurler enzima -1-iduronidasa

MUCOPOLISACARIDOS

Mucopolisacaridosis de tipo II o sndrome de Hunter, enzima iduronato-2-sulfatasa.

Terapia enzimtica sustitutiva en enfermedades lisosomales

Enfermedad Gaucher Mucopolisacaridosis I Mucopolisacaridosis II Pompe

Terapia Imiglucerasa Laronidasa Idursulfasa Alglucosidasa