Respuesta inmune a parásitos

Jorge Iván Zapata Valencia Microbiología Médica III semestre – Medicina Universidad ICESI

Generalidades
• Infecciones parasitarias (# casos humanos):
– Malaria: 300-500,000,000 – Leishmaniasis: 12,000,000 – Enfermedad de Chagas: 17,000,000 – Esquistosomiasis: 200,000,000 – Uncinariasis: 96,000,000 – Filariasis: 120,000,000 – Ascariasis: 1,000,000,000
http://www.inquisitr.com/166238/starving-the-malariaparasite-to-death-shows-real-promise-as-cure/

Roitt’s Essential Immunology. Delves PJ et al., 2006. 11th Ed.

Las parasitosis ocasionan:
• Morbilidad • Mortalidad • Secuelas leves a severas (discapacidad)

• Costos elevados (sociales y económicos)
Países en desarrollo de zonas tropicales

Resistencia a la infección
• • • • • • • • • Estado inmune Estado nutricional Sexo y factores hormonales Edad Raza

Afectada por: Medicamentos Enfermedades neoplásicas Infección por otros agentes infecciosos como VIH o HTLV-1

Factores del parásito que favorecen infección • • • • Vía de entrada Carga parasitaria Tropismo Virulencia de la cepa .

en el otro extremo. una respuesta inmune exagerada que determina una respuesta inmunopatológica potencialmente fatal .Respuesta inmune La relación con el hospedero puede ir desde una total carencia de respuesta inmune que lleve a una super-infección devastadora o.

¿Cómo lograr el éxito siendo parásito? • El hospedero reacciona ante la presencia del simbionte. • Relación equilibrada entre no destruir al hospedero humano pero escapar de la respuesta inmune. • El invasor exitoso deberá desarrollar y evolucionar estrategias que permitan evadir las defensas del hospedero. . • Sin embargo. en gran parte la enfermedad causada por los parásitos está directamente relacionada con los mecanismos de defensa. montando una defensa contra el invasor.

Respuesta inmune: inmunidad .

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Inmunidad innata Costituida por: Caracterizada por: .

amiloide A sérico. ceruloplasmina. alfa1-glicoproteína ácida y el fibrinógeno. proteína C reactiva. .Haptoglobina.

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RI: innata y adaptativa .

Localización. Estadio evolutivo. con secreción de mediadores en el sitio de infección • Depende de: – – – – Tipo de parásito. Etapa de la infección. .Respuesta inmune • Hay interacción de diferentes tipos celulares • El efecto a menudo es local.

reproducción en el macrófago (Leishmania. Trypanosoma.RI: papel de la respuesta innata • Protozoos y helmintos son capaces de resistirla • Fagocitosis – resistencia. Toxoplasma) • Cutícula y tegumento resistente a contenido de gránulos – nemátodos y platelmintos • Resistencia a lisis por complemento: moléculas aceleran deterioro de C3b y evitan opsonización o se unen a C9 para evitar ensamble de CAM .

Respuesta adaptativa Parásito Plasmodium Enfermedad Malaria .Paludismo Mecanismo de RI Acs LsT CD8+ CTL Leishmania donovani Trypanosoma brucei Entamoeba histolytica Schistosoma Filarias Leishmaniasis Tripanosomiasis africana Amebiasis Esquistosomiasis Filariasis LsT CD4+ Th1 Macrófagos Acs Acs Fagocitosis ADCC por eosinófilos y macrófagos Inmunidad celular ¿Papel de los Acs? Por su tamaño y complejidad tiene gran cantidad de antígenos que estimulan variados mecanismos inmunológicos .

RI a protozoos • Células del pérfil Th1 (IFN y TNF) – Leishmania en ratón – CD4+ Th1 confiere resistencia – IFN- activa macrófagos – CD4+ Th2 torna susceptible – inhibe activación de macrófagos .

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estadios intra-hepáticos (¿IFN-.• Protozoos parásitos intracelulares como Plasmodium • Estimulan Ac específicos y CTL • También LsT y Macrófagos: TNF – patología • Estadio específica – Ac vs. Esporozoitos y Merozoitos – impiden invasión de célula hospedera – LsT CD8+ y CD4+ vs. CTL?) – Mecanismos dependientes de Ac vs. merozoitos . NO.

Engwerda CR. Recent insights into humoral and cellular immune responses against malaria. 2008 Dec.Mecanismos efectores de la RI a malaria Trends Parasitol.24(12):578-84. Epub 2008 Oct 8. Beeson JG. Osier FH. .

RI innata en Malaria RI innata en Malaria .

RI adaptativa en Malaria .

RI a helmintos • Células de perfil Th2 (IL4 e IL-5) • Producción de IgE y activación de eosinófilos y mastocitos • También activación por IgG e IgA para liberar gránulos eosinofílicos • Expulsión (intestinales) o destrucción (tisulares) .

RI: Mecanismos de expulsión de nematodos células caliciformes .

del sueño) y Plasmodium sp. (Malaria) • Presentes en niveles y afinidad razonablemente apropiados para brindar protección Memoria inmunológica .RI adaptativa: papel de los anticuerpos • Importantes en parásitos hemáticos como Trypanosoma brucei (Enf.

Células de memoria en la RI adaptativa .

Acciones de los anticuerpos 1 – Opsonización y fagocitosis – Lisis mediada por complemento .

Acciones de los anticuerpos 2 .

• Los helmintos. macrófagos y plaquetas . monocitos. aumentan los niveles de IgE (de 100 ng/mL a 10.000 ng/mL) y de eosinófilos (RI tipo Th2) • Protección contra Schistosoma por IgE estimulando la citotoxicidad celular mediada por anticuerpos (ADCC) – eosinófilos. en general.

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za/index.html .hunter.cuny.Evasión de la RI No es útil para el parásito matar al hospedero: transmisión • Reducción de la inmunogenicidad – Variación antigénica • Expresión estadio específica • Variación continua Malaria – Merozoito http://www.immunopaedia.org.php?id=84 Trypanosoma – Tripomastigote http://diverge.edu/~weigang/Lecture-syllabus.

• Por remplazo de nucleótidos y recombinación que lleva a polimorfismo alélico (formas genéticamente estables de genes para los antígenos) • Por clonación de linajes que expresan sucesivamente formas alternas de un antígeno sin cambio en el genotipo .

o apropiación – Schistosoma -) .Resistencia a mecanismos efectores – Resistencia al complemento y CTL – Schistosoma – Evita contacto con factores inmunes • Intracelular (citoplasma. no fusión del fagolisosoma. resistencia a enzimas lisosomales) • Producción de quistes resistentes • Recambio de cubierta superficial de antígenosTrypanosoma. Toxocara • Intraluminales • Mimetismo molecular antigénico: “disfraz” que hace ver al parásito como “lo propio” (síntesis – Ascaris .

Estrategias de los parásitos intracelulares para su sobrevivencia 1 .

Estrategias de los parásitos intracelulares para su sobrevivencia 2 .

SNC .Toxoplasma .Otras estrategias para evadir el sistema inmune del hospedero – Desviación de la respuesta • Inmunosupresión – Trypanosoma induce activación policlonal de Ls T y B – Inhibición de respuesta • • • • Anergia de LsT – Schistosoma y filarias Producción de LsT CD25+ regulatorios Bloqueo de la producción de citoquinas Inhibición de la presentación de antígenos – Localización en tejidos inmunoprivilegiados Ojo.

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Inmunopatología • Daño ocasionado a los tejidos del hospedero por su RI – Reacciones granulomatosas que terminan en fibrosis (vasos hepáticos en esquistosomiasis y vasos linfáticos en filariasis) – Formación de complejos Ag-Ac que se depositan en glomérulos (nefritis) y vasos sanguíneos (vasculitis) – malaria y esquistosomiasis .

The host can reduce costs through tolerance mechanisms that reduce both the direct damage by pathogens and immunopathology (the negative impact of immune system defenses). The immune system of the host reduces the pathogen burden (amount of pathogens in the host) through resistance mechanisms. Credit: Science/AAAS .Pathogens can directly damage the host tissues. The immune response can also damage the host tissues.

Daño indirecto causado por respuesta inmunopatológica Formación de un granuloma en la infección por Schistosoma .

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