Universidad de las Amricas, Puebla.

F Farmacologa de las Adicciones

Toxicologa del Tabaco
Autora: Patricia Espritu Gordillo Estudiante de 8vo semestre de la Licenciatura en Ciencias Farmacuticas.

Objetivo
El presente artculo es un resumen de la toxicologa de los distintos componentes del humo del cigarro as como de la nicotina, el principal alcaloide del tabaco, que es la responsable de la adiccin a ste producto. Finalmente se informa al lector de cuales son las principales interacciones medicamentosas del tabaco con medicamentos de uso cotidiano.

Resumen
Segn la Organizacin Mundial de la Salud (2005) el tabaco el la segunda causa de muerte en el mundo siendo responsable del deceso de unas 5 millones de personas por ao. Hoy por hoy la industria tabacalera es el negocio legal ms redituable del mundo aunque irnicamente el tabaco es el nico producto comercial legal que causa la muerte de ms de la mitad de sus consumidores regulares. La OMS (2005) estima que en el mundo existen unos 1.3 billones de fumadores y lo ms probable es que este nmero siga aumentando da con da gracias a la influencia de los medios masivos de informacin y la mercadotecnia. Los productos de la quema del tabaco se forman durante la inhalacin del humo y durante el intervalo entre las

mismas. Se ha estimado que todo el humo de cigarro (tanto el que se inhala como el que se mezcla con el aire del ambiente) contiene unas 250 sustancias consideradas como txicas y/o carcinognicas entre las que encontramos amonio, formaldehdo, dixido de sulfuro, acrolena, cido cianhdrico, xidos de nitrgeno, fenoles, compuestos de Nquel y Cadmio, Arsnico, pireno, naftalenos, catecoles y Polonio 210. La nicotina no es carcingena, sin embargo es el alcaloide responsable de la adiccin a este producto (U.S. Department of Health and Human Services, 2000). Para estos compuesto qumicos se dar un breve explicacin de sus efectos toxicolgicos.

Nicotina: Estructura, actividad y toxicidad

La nicotina es un compuesto qumico lquido en su estado puro, considerado como un alcaloide1 cuyo nombre IUPAC es (S)-3-(1-metil-2pirrolidinil) piridina. Es soluble en agua y tiene un pKa de 8.5, es decir, es una base dbil. Fsicamente es incoloro y de sabor amargo (Ellenhorn y Barceloux, 1988)
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Alcaloide: Metabolito secundario producido a partir de aminocidos en cuya estructura qumica encontramos anillos heterocclicos con nitrgeno.

Fig. 1.- Estructura qumica del alcaloide Nicotina.

La actividad biolgica de este compuesto consiste en la estimulacin de los ganglios autonmicos y el sistema nervioso central. Sus efectos en el organismo son dosisdependientes: A bajas concentraciones en sangre, se observa que la nicotina estimula la liberacin de catecolaminas (como la adrenalina) desde la mdula adrenal causando hipertensin, aumento de la secrecin gstrica y mayor tono gastrointestinal. A altas concentraciones en sangre la nicotina ocasiona inicialmente elevacin la presin arterial que luego disminuye sbitamente y prdida del tono gastrointestinal. Los efectos de este alcaloide en el sistema nervioso central (SNC) tambin son dosis-dependientes: pequeas cantidades causan temblor y estimulacin de la respiracin, mientras que grandes cantidades pueden provocar convulsiones y parlisis respiratoria (Mutschler y Derendorf, 1995). La mucosa oral, el tracto respiratorio y gastrointestinal (excepto el estmago) y la piel absorben muy bien la nicotina, la cual sufre despus un significativo efecto de primer paso durante el cual el hgado metaboliza del 80% al 90% de la dosis. Otra

pequea parte es metabolizada en el rin y los pulmones. Se ha observado en estudios clnicos que la nicotina es ms afn por los tejidos de los no fumadores que de los fumadores. El tiempo de vida media de la nicotina es de 2 a 2.2 horas (Ellenhorn y Barceloux, 1988), lo que significa que el efecto dura unas dos horas. La nicotina se considera un alcaloide altamente txico: De 2 a 5 mg pueden producir nusea. De 40 a 60 mg pueden llegar a ser letales.

Un cigarrillo contiene en promedio de 10 a 25 mg de nicotina mientras que los puros contienen de 15 a 40 mg (Ellenhorn y Barceloux, 1988), lo cual significa que una cajetilla de cigarros tiene la suficiente cantidad de nicotina para matar o al menos intoxicar de forma grave a unas 3 personas. Y por qu los fumadores pueden terminarse una cajetilla entera ms sin intoxicarse? Esto es consecuencia de que de toda la nicotina disponible en cada cigarro, una gran parte no es absorbida por el cuerpo y es,, por lo tanto liberada en el humo exhalado. Se estima que de un solo soplo de humo de cigarro se absorbe de un 0.05 a 0.15 mg de nicotina (cuando se da el golpe se absorbe mucho ms) (Ellenhorn y Barceloux, 1988) por lo que una persona debera fumarse mnimo 400 cigarrillos en unos pocos minutos para que se alcanzaran las concentraciones plasmticas necesarias para producir los efectos letales. Esto significa es casi imposible que un fumador se intoxique con nicotina, de hecho los envenenamientos con nicotina suelen ocurrir en adultos que fuman o

mascan tabaco, pero tambin ocurren en trabajadores cuyas labores incluyen el procesamiento y extraccin del tabaco as como de

aquellos que mezclan, almacenan o aplican ciertos insecticidas. Los nios se envenenan cuando por accidente ingieren cigarros. gratificacin oral (tener algo en la boca), de la tolerancia que ocasiona, as como una necesidad psicolgica al cigarro por parte del individuo (Ellenhorn y Barceloux, 1988). Est ms que comprobado que el humo del cigarro contiene mezclas de hidrocarburos aromticos policclicos, aminas aromticas y sustancias inorgnicas que son conocidas sustancias carcinngenicas. Los hidrocarburos aromticos policclicos son un grupo de ms de 100 sustancias conocidas formadas durante la quema incompleta de carbn, aceite, basura y otras sustancias orgnicas entre las que encontramos el tabaco. El ms famoso y simple de estos compuestos es el 1-hidroxipireno (Fig.2).

Signos de envenenamiento por nicotina

Los signos primarios de envenenamiento con nicotina comienzan apenas 15 minutos despus de haberse ingerido y entre ellos encontramos: Sensacin de ardor en boca y garganta Salivacin Nausea Vmito Dolor abdominal Diarrea Ante esta situacin debe realizarse un lavado de estmago si la vctima no ha vomitado. Posteriormente puede haber: Dolor de cabeza Confusin Letargo Agitacin Falta de coordinacin Dificultad para respirar Piel y mucosas adoptan un color azul-grisceo (Ellenhorn y Barceloux, 1988).

Si la nicotina no produce cncer Qu hace al cigarro tan peligroso?

A pesar del hecho de que la nicotina es un veneno letal en las concentraciones relativamente bajas, son realmente pocas las muertes reportadas por causa directa de su consumo. El verdadero problema con este alcaloide es que produce adiccin, producto de la necesidad de

Fig 2.- Estructura qumica del 1hidroxipireno, ntese la presencia de varios anillos aromticos lo cual le da a estos compuestos una gran solubilidad en grasas y por tanto gran afinidad por tejidos animales.

Se ha observado que estos compuestos causan tumores en animales de laboratorio cuando stos los respiran, comen su piel tiene contacto con ellos durante tiempo prolongado, as mismo las personas que por periodos muy largos estn en contacto con ellos. Tambin se ha visto en ratonas que el contacto con estos compuestos ocasiona dificultad para embarazarse y cuando lo hacen

sus hijos nacen con bajo peso (ATSDR, 1996). Las aminas aromticas del humo del cigarro cuya toxicologa est mejor estudiada son la 2-naftilamina y la 4bifenilamina (Fig. 3).

Carcinognicos para el hombre , es decir, dentro del grupo 1 (Overall Evaluation of Carcinogenicity to Humans, 2005).

Y que ocurre al sumar los efectos toxicolgicos de todas estas sustancias?

Basndose en investigaciones epidemiolgicas se ha comprobado estadsticamente que fumar: Acelera el asentamiento de grasas en los vasos sanguneos de gran calibre. Promueve la formacin de lceras en el estmago e intestino. Aumenta la probabilidad de sufrir de diabetes y sube la concentracin de grasas en sangre. Causa daos en las clulas sexuales femeninas y masculinas. Aumenta la probabilidad de partos prematuros y bajo peso al nacer de los recin nacidos.

Fig. 3.- De izquierda a derecha, 2-naftilamina y 4.bifenilamina, Ntese la presencia de anillos aromticos en su estructura lo cual los hace compuestos altamente afines a las grasas.

Se ha visto que las aminas aromticas son compuestos muy liposolubles2 que se absorben muy bien por la piel y cuyos blancos de toxicidad principales son (adems de la piel) la hemoglobina (la protena que transporta el oxgeno en la sangre), el tracto respiratorio y la vejiga. Estos dos compuestos estn clasificados por la IARC3 dentro del Grupo 1 es decir Compuestos carcinognicos para el hombre (Overall Evaluation of Carcinogenicity to Humans, 2005). Entre los elementos inorgnicos presentes en el humo del cigarro estn el Arsnico, el Cromo, el Cadmio, el Nquel y el Polonio 210. La toxicidad de los elementos inorgnicos es muy compleja y no se abordar en esta ocasin pero es importante el lector sepa que tanto el Arsnico como el Nquel y el Cadmio estn clasificados por la IARC como
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Puede aumentar desde 15 hasta 60 veces (segn que tanto se fume al da) la probabilidad de padecer carcinoma bronquial, as como carcinomas bucales y de esfago. Produce irritacin de las vas areas superiores, causando faringitis crnica, laringitis y bronquitis as como debilitacin de la retina y el nervio ptico.

Liposoluble: Que se solubiliza en grasas. Internacional Agency for Research on Cancer (Agencia Internacional de Investigacin sobre el Cncer)

Todo esto disminuye significativamente la esperanza de vida de los fumadores en proporcin a su grado de consumo (Mutschler y Derendorf, 1995).

Interaccin del Tabaco con algunos medicamentos

Es necesario que el lector est conciente de que el hecho de fumar puede alterar el efecto de algunos medicamentos, por ello anexamos al final del artculo una tabla con las principales interacciones medicamentosas4 del tabaco (Tabla 1).

Conclusiones
Hemos aprendido que la nicotina a pesar de ser una sustancia sumamente txica y adictiva por si misma no es la causante de todos los efectos nocivos del cigarro, sino ms bien el efecto sumado de la enorme gama de sustancias carcingenas contenidas en el humo del cigarro tanto el que entra en contacto con las vas respiratorias inferiores y superiores y la mucosa bucal como el que exhalamos. Fumadores activos y fumadores pasivos somos vctimas de la toxicidad lenta pero constante de todos estos carcingenos lo que significa que no es necesario fumar para sufrir todos los efectos dainos a largo plazo: basta y sobra con convivir diariamente con el humo de las oficinas, discotecas, bares y dems
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lugares encerrados con escasa ventilacin. Algunas formas de tabaco (tabaco masticables por ejemplo) se han comercializado con la finalidad de sustituir el cigarro por una fuente de nicotina menos daina pero se ha observado clnicamente que mascar este tipo de productos es causa directa de la aparicin de cncer en la mucosa bucal (Ellenhorn y Barceloux, 1988). El tabaquismo le resta vida a las personas y aumenta el riesgo sufrir enfermedades cardiacas y crnicodegenerativas como la diabetes, principalmente si se suma a la falta de ejercicio fsico (sedentarismo), la alimentacin rica en grasas y la predisposicin gentica de la poblacin mexicana. Es muy importante que si usted es fumador le informe a su mdico y farmacutico ya que el tabaquismo afecta la accin de muchos medicamentos y puede llegar provocar accidentes vasculares graves como en el caso del uso de anticonceptivos (ver Tabla 1).

Bibliografa
1. Ellenhorn, M.J., y Barceloux, D.G. Medical Toxicology. Diagnosis and Treatment of Human Poisoning. Elsevier. USA: 1988. 2. Mutschler, E., y Derendorf, H. Drug Actions: Basic Principles and Therapeutics Aspects. CRC Press. Alemania: 1995. 3. The World Health Organizations Convention on Tobacco Control, Ginebra 2005.

Una interaccin medicamentosa se da cuando se utilizan al mismo tiempo un frmaco y alguna otra sustancia (que puede ser otro medicamento, algn tipo de comida bebida en este caso el humo del tabaco) y el consumo simultneo de stos ocasiona un mal para la persona o una disminucin del efecto del medicamento.

http://www.who.int/mediacentre/n ews/releases/2005/pr09/en/index.h tml ltima visita 7 de abril del 2005 4. U.S. Department of Health and Human Services. 9th Report on Carcinogens. Public Health Services. National Toxicology Program: 2000. http://ntp.niehs.nih.gov/ntp/roc/el eventh/profiles/s176toba.pdf ltima visita 7 de abril del 2005 5. http://www.chemfinder.com

ltima visita 7 de abril del 2005 6. ATSDR Agency for toxic substances and disease. Septiembre, 1996. http://www.atsdr.cdc.gov/toxprofi les/phs69.html ltima visita 7 de abril de 2005 7. IARC : Overall Evaluation of Cacinogenicity to Humans. 2005 http://wwwcie.iarc.fr/monoeval/crthall.html ltima visita 7 de abril del 2005.

Anexo
Tabla 1.- Se presentan las principales interacciones del tabaco con distintos grupos de medicamentos. Los ejemplos de cada grupo de medicamentos vienen entre parntesis.

Tabaco con Beta-Bloqueadores (Atenolol)

Benzodiacepinas (Diazepam)

Anticonceptivos orales inyectados Bloqueadores de Histamina H2 (Ranitidina, Cimetidina) Insulina Antipsicticos (Haloperidol)

Que ocasiona? El humo del cigarro reduce los efectos benficos del Atenolol y otros betabloqueadores (reduccin de la presin y ritmo cardiaco) por lo que puede ser necesario aumentar la dosis. Se ha observado que el fumar acelera la eliminacin de las benzodiacepinas por lo que es necesario aumentar la dosis de stas. El fumar aumenta el riesgo en mujeres de sufrir enfermedad cardiaca 5 trombosis . El fumar ocasiona que las lceras tratadas con este tipo de medicamentos tarden ms tiempo en sanar. Los diabticos que fuman requieren dosis mayores de insulina que los que son Nofumadores. Los fumadores sueles requerir mayores dosis de estos medicamentos antipsicticos por lo que los efectos adversos de stos suelen aumentar.

Una trombosis ocurre cuando un cogulo de sangre tapa algn vaso sanguneo lo que ocasiona que la sangre no llegue a los tejidos. Esto es grave cuando ocurre en los vasos sanguneos del cerebro porque puede ocasionar daos cerebral grave o muerte de la persona.

Hipnticos no benzodiacepnicos (Zolpidem)

El cigarro disminuye sus efectos hipnticos6.

Un medicamento hipntico tiene el efecto de inducir el sueo.