Facultad de Ingeniera Qumica y Manufacturera Qumica Orgnica I QU324-A/B/C

La importancia de los enantimeros

Es de conocimiento que los pares de enantimeros de una determinada sustancia se diferencian estructuralmente nicamente en la disposicin invertida en el espacio de sus enlaces (presentan una relacin objetoimagen especular) y que todas sus propiedades fsicas son iguales excepto la actividad ptica al ser uno de ellos dextrgiro el otro levgiro (levorotatorio). En cuanto a sus propiedades

(dextrorotatorio) y

qumicas pueden presentar diferencias especialmente si tiene alguna actividad fisiolgica. Puesto que la naturaleza es estereoselectiva, slo es capaz de sintetizar uno de los

enantimeros del par posible, As tenemos por ejemplo, que las hojas de tabaco slo produce la (-)-nicotina, las hojas de coca slo produce la (-)-cocana, mientras que la caa de azcar slo produce la (+)-sacarosa; y as podemos listar un sin nmero de compuesto quirales que nos proporciona la naturaleza. Otro caso interesante es el limoneno que en la cscara de la naranja o del limn se encuentra como el enantimero dextrgiro, (+)limoneno, mientras que en menta se encuentra como el enantimero levgiro, (-)-limoneno y en la trementina se encuentra como la mezcla racmica, ()-limoneno.

Esto refleja que en la biosntesis, la informacin gentica , es de tal forma que slo se puede construir uno de ellos y que la construccin de los enlaces slo se puede hacer de un solo lado.

H
(+)-Limoneno

H
(-)-Limoneno

Caso anlogo es la (+)-carvona que se encuentra en el aceite de alcaravea mientras que la (-)-carvona se obtiene del aceite de menta verde.

H
(+)-Carvona

H
(-)-Carvona

Desde el punto de vista de la aplicacin del limoneno el cual es empleado como solvente ecolgico, esta propiedad es indiferente a su estereoqumica, ya que ambos enantimeros disuelven en las mismas proporciones en los distintos solventes, as como tambin son igualmente solventes para distintos solventes( salvo que tanto el soluto como el solvente sean molculas quirales). De all, es que se resta importancia a la fuente si es limoneno de aceite de naranja, aceite de la menta o de trementina o en todo caso si fuese sinttico, en razn a que estos mtodos sintticos raramente conducen a un producto ptimamente activo. Tratndose de propiedades organolpticas (por ejemplo olor) sus propiedades pueden variar como en el caso de la carvona donde los enantimeros tienen olores distintos.

Las diferencias en las propiedades e importancia de los enantimeros se observa mejor cuando se trata de alguna actividad fisiolgica ya que los enantimeros difieren en sus propiedades o accin, as por ejemplo, todos los animales incluyendo el hombre tiene la capacidad de metabolizar la (+)-glucosa pero no la (-)-glucosa la cual pasa inadvertida en el sistema digestivo, as tambin la (-)-glucosa no es fermentable lo cual implica que las levaduras tampoco la reconocen. En la industria farmacetica se tiene alrededor de 1850 frmacos de los cuales alrededor 1327 tiene origen sinttico y 523 origen natural aislados de la biomasa(plantas, animales obtenidos por fermentaciones) o artificiales dndose esta denominacin cuando un producto de origen natural, es modificado. Estos frmacos en ambos casos los podemos dividir entre quirales aquirales. Se observa observa que de los naturales gran parte presentan actividad ptica y se presentan como pticamente puros(enantimeros puros aislados), slo 8 se presentan como racematos, esto debido a las modificaciones que se les hace. En cuanto a las sintticos si bien los aquirales son ligeramente mayoritarios ( un poco ms de 50 % ), gran parte quirales se presentan como mezclas racmicas ( 467) y pocos como ptimamente puros.

Sintticos

Aquirales 799 Racmico 467

Quirales 528

ptimamente puros ( 61)

Naturales y artificiales

Quirales 517

Aquirales 6

pticamente puro 509

Racmico 8

De las mezclas racmicas podra suponerse que el enantimero que no tiene la actividad fisiolgica pasara desapercibido por el organismo pero no siempre es as, por ejemplo, la (-)-efedrina interfiere con su enatimero en su accin, el (S)-Ibuprofeno tiene actividad analgsica y antinflamatoria, mientras que el (R) -Ibuprofeno es inactivo y hace ms lenta al accin de su enatimero.

COOH

HOOC

(S)-Ibuprofeno

(R)- Ibuprofeno

La (S)-fluoroxetina tiene un efecto sobre la migraa pero la (R) no tiene dicho efecto. El caso de mayor trascendencia fue el empleo de la (R)-talidomida empleada por los aos de 1950 como un antidepresivo.

H O O N O

N H O
(R)-talidomida

Los estudios como mezcla racmica de la talidomida concluyeron que slo un enantimero tiene propiedades antidepresivas y el otro ms bien es mutagnico, causando malformaciones en los miembros superiores en los fetos cuando era ingerido por las mujeres embarazadas.

De todo esto rescatamos la importancia de poder resolver las mezclas racmicas cuando tiene un uso farmacolgico, sabemos que la resolucin de enantimeros a pesar que hay tcnicas, estas demandan procesos sofisticados de all que un enantimero aislado es bastante valioso.