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Spsis
Spsis desarrolla en 750.000 personas anualmente, y ms de 210.000 de ellas mueren (N Engl, 2009). Avances en el conocimiento de la patofisiologa y la base gentica de la respuesta del husped a la spsis ha desafiado el conocimiento del sndrome.
LPS
TNF Receptor
Receptor
TNF
TNF
Receptor
Copyright 2011 by Saunders, an imprint Elsevier Inc. Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7th edition. Copyright 2012 by Saunders, an imprint of of Elsevier Inc.
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LPS
Shock endotxico 38% de casos en neonatos
Copyright 2011 by Saunders, an imprint Elsevier Inc. Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7th edition. Copyright 2012 by Saunders, an imprint of of Elsevier Inc.
PAMPs
flagelina del flagelo bacteriano peptidoglicano de bacterias Gram-positivas lipopolisacridos (LPS o endotoxinas) de bacterias Gram-negativas ARN de doble cadena (algunos virus de animales y plantas tienen genoma dsARN o ARN convertido en el husped en dsARN ADN no metilado (originalmente CpG, deoxiciticinfosfato-guanocina)
Mutaciones en TLR4, MD2, CD14 o molculas d ela cascada de activacin predisponen a la sepsis
DAMPS contribuyen a la patofisiologa de la spsis (Hsp60 y Hsp70 se han asociado a shock sptico peditrico)
Gran nmero de linfocitos y clulas epiteliales mueren por apoptosis durante la spsis
Factores genticos del husped que determinan la susceptibilidad a la muerte por enfermedades infecciosas
Polimorfismos en: Receptores de TNF. Receptores de IL-1 Receptores de Fc TLRs Citoquinas (TNF)
Oxidasas y proteassas, ROS liberados por neutrfilos son responsables de la injuria en rganos. Por el secuestro intrapulmonar de neutrfilos , sndrome de distrs respiratorio en sepsis es atribuido a neutrfilos que provocan injuria pulmonar. Sin embargo, administracin de GM-CSF (que aumenta nmero y funcin de Neutrfilos, mejora supervivencia de pacientes. Neutropenia es comn en sepsis por Gram-negativos en neonatos. PMN de neonatos tienen menos capacidad para deformarse que en adultos, entonces mayor riesgo de oclusin vascular. Agregacin irreversible lleva a diapedesis irreversible, deplecin de reserva de MO, agregacin vascular, aumento de compromiso de perfusin tisular y disfuncin del rgano.
Ausencia de protenas de fase aguda en pacientes con spsis se asocia con alta moralidad y puede reflejar fase inmunosupresora de la spsis. Manifestaciones tempranas: cambios en estado mental, mnimo incremento o disminucin en el conteo de % de neutrfilos o aumento de glucemia. El reconocimiento temprano es clave para el tratamiento exitoso.
Alto TNF, muerte puede ocurrir por estado hiperinflamatorio. Tratamiento anti-inflamatorio puede ser benfico Hiporespuesta inmune , si la infeccin persiste, respuesta hipoinflamatoria persistente puede conducir a recuperacin o muerte.
Respuesta inmune inicial pobre, y la prolongada depresin de la funcin inmune, culmina en muerte.
Tratamientos
Nuevas terapia:
Protena C activada (previene formacin de trombos, antiapopttica). Mantener la glucemia (80-110 mg); funcin fagoctica de neutrfilos disminuye cuando glucocemia aumenta). Tratamiento con insulina ( baja glucemia, previene apoptosis). Resucitacin de volumen: agentes vasoactivos, transfusiones ce GR incrementa liberacin de O2. Intervenciones terapeticas tempranas para restaurar el balance de O2, mejora la supervivencia de los pacientes con sepsis severa. Corticoides: no usar altas dosis en pacientes con sepsis. Bajas dosis pueden ser eficientes en el shock sptico . Efecto anti-inflamatorio, aumenta sensibililidad a catecolaminas. Activar al SI? Bloqueo de C5a Bloquero de apoptosis de linfocitos y clulas epiteliales. Estimulacin elctrica del nervio del vago SNC, modulador de la inflamacin).
MUCHAS GRACIAS