. Patologa 2011 Oct; 43 (6) :592-604. doi: 10.1097/PAT.0b013e32834ab72d.

Las posibles aplicaciones teraputicas de clulas mesenquimales del estroma.

Larsen S

, Lewis ID .

Fuente
Instituto de Hematologa, Royal Prince Alfred Hospital, Camperdown, Nueva Gales del Sur, Australia.

Abstracto
Clulas estromales mesenquimales (MSC) son una poblacin no homognea de plstico adheridas las clulas que se aislaron inicialmente a partir de mdula sea post-natal. Ellos tienen la capacidad de diferenciarse en mltiples linajes mesodrmicos que incluyen hueso, cartlago y tejido adiposo. En estrictas condiciones de cultivo, las MSC tambin pueden ser inducidas a diferenciarse en diferentes tipos de clulas de linajes endodermo y neuroectodermo. Hasta la fecha, ningn marcador especfico identifica MSC, aunque un nmero de antgenos de superficie celular que se han descrito para enriquecer las MSC. Clulas mesenquimales del estroma poseer una serie de propiedades que han generado un considerable inters en diversas aplicaciones teraputicas celulares. La capacidad de las MSC a diferenciarse en mltiples linajes celulares diferentes se ha visto activamente explorado para la reparacin de tejidos, en particular, en ciruga cardaca, aplicaciones ortopdicas y neurolgicas. Un gran conjunto de datos indica que las MSC poseen propiedades inmunomoduladoras. Clulas mesenquimales del estroma son inmunosupresores, que interactan con los linfocitos T, clulas presentadoras de antgeno, linfocitos B, y clulas asesinas naturales. Adems, son inmunoprivilegiado, lo que permite el trasplante a travs de barreras alognicas. Estas propiedades inmunomoduladoras han visto infusin de las MSCs para el tratamiento de injerto refractario esteroides versus enfermedad husped, una complicacin potencialmente mortal del transplante de clulas hematopoyticas, con resultados prometedores. Adems, estas funciones inmunolgicas pueden conducir a los papeles en la facilitacin del injerto, la induccin de la tolerancia y como terapia en la enfermedad autoinmune.
PMID:

21876470

[PubMed - indexado para MEDLINE] Int Immunopharmacol. 2012 Jun;13(2):219-24. doi: 10.1016/j.intimp.2012.03.024. Epub 2012 Apr 6.

Comparison of immunomodulatory effects of placenta mesenchymal stem cells with bone marrow and adipose mesenchymal stem cells.
Lee JM, Jung J, Lee HJ, Jeong SJ, Cho KJ, Hwang SG, Kim GJ.

Source
Department of Internal Medicine, CHA Bundang Medical Center, CHA University, 351 Yatap-dong, Bundang-gu, Seongnam 463-712, Republic of Korea.

Abstract
Mesenchymal stem cells (MSCs) are powerful sources for cell therapy in regenerative medicine because they can be isolated from various tissues, expanded, and induced into multiple-lineages. Of note, their immunomodulatory effects maximize the therapeutic effects of stem cells engrafted on host, making them an especially attractive choice. Recently, several varieties of placenta-derived stem cells (PDSCs) including chorionic plate-derived MSCs (CP-MSCs) have been suggested as alternative sources of stem cells. However, comparative studies of immunomodulatory effects for CP-MSCs among various MSCs are largely lacking. We examined and compared immunomodulatory function of CP-MSCs with that of BM-MSCs and AD-MSCs using co-culture system with activated T-cells derived from human umbilical cord blood (UCB) exposed to anti-CD3 and anti-CD28 which are T-cell activating monoclonal antibodies. All MSCs expressed markers of stem cells and three germ layers by RT-PCR. These cells also exhibited comparable immunomodulatory effects when they were co-cultured with activated T-cells in dose-dependent manner. However, expression of HLA-ABC and HLA-G was highly positive in CP-MSCs compared to other MSCs, and higher levels of cytokines of IL-2, IL-4, IL-13, and GM-CSF were detected in dose-dependent manner in CP-MSCs. Taken together, the results of the present study suggest that while CP-MSCs, BM-MSCs, and AD-MSCs all have immunomodulatory effects, CP-MSCs may have additional advantage over the other MSCs in terms of immunomodulation. In conjunction with other previous studies, CP-MSCs are suggested to be a useful stem cell source in cell therapy. Copyright 2012 Elsevier B.V. All rights reserved.
PMID:

22487126

[PubMed - indexed for MEDLINE] Stem Cell Rev. 2012 Jun;8(2):375-92. doi: 10.1007/s12015-011-9312-0.

Immunosuppressive properties of mesenchymal stem cells.

Abumaree M, Al Jumah M, Pace RA, Kalionis B.

Source
King Saud Bin Abdulaziz University for Health Sciences/King Abdullah International Medical Research Center, King Abdulaziz Medical City, National Guard Health Affairs, PO Box 22490, Riyadh, 11426, Mail Code 1515, Saudi Arabia.

Abstract
Mesenchymal stem cells (MSC) can be isolated from different adult tissues including bone marrow, adipose tissue, cord blood and placenta. MSCs modulate the immune function of the major immune cell populations involved in alloantigen recognition and elimination, including antigen presenting cells, T cells, B cells and natural killer cells. Many clinical trials are currently underway that employ MSCs to treat human immunological diseases. However, the molecular mechanism that mediates the immunosuppressive effect of MSCs is still unclear and the safety of using MSC in patient needs further confirmation. Here, we review the cytokines that activate MSCs and the soluble factors produced by MSCs, which allow them to exert their immunosuppressive effects. We review the mechanism responsible, at least in part, for the immune suppressive effects of MSCs and highlight areas of research required for a better understanding of MSC immune modulation.
PMID:

21892603

[PubMed - indexed for MEDLINE] Clulas Madre Rev. 2012 Jun; 8 (2) :375-92. doi: 10.1007/s12015-011-9312-0.

Propiedades inmunosupresoras de las clulas madre mesenquimales.

Abumaree M

, M Al Jumah , Pace RA , Kalionis B .

Fuente
King Saud Bin Abdulaziz Universitario de Ciencias de la Salud / King Abdullah International Medical Research Center, King Abdulaziz Medical City, National Guard Health Affairs, PO Box 22490, Riyadh, 11426, Mail Code 1515, Arabia Saudita.

Abstracto
Las clulas madre mesenquimales (MSC) se puede aislar de tejidos adultos diferentes, incluyendo mdula sea, tejido adiposo, sangre del cordn umbilical y de la placenta. MSC modular la funcin inmune de las principales poblaciones de clulas inmunes implicadas en el reconocimiento y la eliminacin aloantgeno, incluyendo clulas presentadoras de antgeno, clulas T, clulas B y clulas asesinas naturales. Muchos ensayos clnicos actualmente en curso que utilizan CMM para el tratamiento de enfermedades inmunolgicas humanas. Sin embargo, el mecanismo molecular que media el efecto inmunosupresor de las MSC todava no est claro y la seguridad del uso de MSC en paciente necesita una confirmacin posterior.Aqu, se revisan las citoquinas que activan las MSC y los factores solubles producidos por las MSC, que les permiten ejercer sus efectos inmunosupresores. Se revisa el mecanismo responsable, al menos en parte, por los efectos inmunosupresores de MSCs y destacar las reas de investigacin que se requiere para una mejor comprensin de MSC inmune modulacin.
PMID:

21892603

[PubMed - indexado para MEDLINE] . Curr Med Mol 2012 Jun; 12 (5) :574-91.

Propiedades inmunosupresoras de las clulas madre mesenquimatosas: avances y aplicaciones.

De Miguel MP Montiel .

, Julin Fuentes-S , Blzquez Martnez-A , CY Pascual , Aller MA , Arias J , Arnalich F-

Fuente
Laboratorio de Ingeniera Celular, IdiPAZ, La Paz Hospital Research Institute, Madrid, Espaa. mariapdemiguel@gmail.com

Abstracto
Las clulas madre mesenquimales (MSCs) se han aislado a partir de una variedad de tejidos, como la mdula sea, msculo esqueltico, pulpa dental, sea, cordn umbilical y tejido adiposo. MSCs se utiliza en la medicina regenerativa basa principalmente en su capacidad de diferenciarse en tipos celulares especficos y tambin como biorreactores de factores solubles que promuevan la regeneracin de tejido a partir de los progenitores de tejido celular daado. Adems de estas propiedades regenerativas, las MSC mantenga una capacidad inmunorreguladora, y obtener efectos inmunosupresores en un nmero de situaciones. No slo son clulas inmunoprivilegiado, debido a la baja expresin de clase II complejo mayor de histocompatibilidad (MHC-II) y molculas coestimuladoras en su superficie celular, sino que tambin interfieren con las diferentes vas de la respuesta inmune por medio de directo clula-a- interacciones de clulas y la secrecin de factor soluble. In vitro, las MSC inhibir la proliferacin celular de las clulas T, clulas B, clulas asesinas naturales (NK) y clulas dendrticas (DC), produciendo lo que se conoce como anergia divisin detencin. Por otra parte, las MSC puede detener una variedad de funciones celulares inmunes: la secrecin de citoquinas y la citotoxicidad de clulas T y NK; maduracin de clulas B y la secrecin de anticuerpos; maduracin de las DC y activacin, as como la presentacin de antgenos.Se cree que las MSC necesitan ser activados para ejercer sus habilidades inmunomodulacin. En este escenario, un ambiente inflamatorio parece ser necesario para promover su efecto y algunas molculas relacionadas con la inflamacin, tales como factor de necrosis tumoral- y el interfern -podran estar implicados. Se ha observado que las MSC reclutar linfocitos T reguladoras (Treg) a ambos rganos linfoides y de injerto. Hay una gran controversia acerca de los mecanismos y molculas que participan en el efecto inmunosupresor de las MSC. La prostaglandina E2, factor de crecimiento transformante-, interleucinas-6 y 10, antgeno leucocitario humano-G5, metaloproteinasas de la matriz, indolamina-2 ,3-dioxigenasa y el xido ntrico son todos los candidatos bajo investigacin. En estudios in vivo han demostrado muchas discrepancias con respecto a las propiedades inmunomoduladoras de las MSC. Estos estudios se han diseado para probar la eficacia de la terapia de MSC en dos configuraciones diferentes inmunes: la prevencin o tratamiento de episodios de rechazo de aloinjertos, y la capacidad para suprimir la respuesta inmune anormal en enfermedades autoinmunes e inflamatorias. Los estudios preclnicos han llevado a cabo en roedores, conejos y monos babuinos entre otros para la mdula sea, la piel, el corazn, y el trasplante de crnea, enfermedad injerto contra husped, fallo heptico y renal, lesin pulmonar, esclerosis mltiple, diabetes, artritis reumatoide, lupus y enfermedades. Los resultados preliminares de algunos de estos estudios han conducido a ensayos clnicos en humanos que actualmente se estn llevando a cabo. Estos incluyen el tratamiento de enfermedades autoinmunes tales como la enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, esclerosis mltiple y diabetes mellitus tipo 1, la prevencin del rechazo de aloinjertos y la mejora de la supervivencia de injertos de mdula sea y de rin, y el tratamiento de injerto contra husped resistente. Vamos a tratar de arrojar luz sobre todos estos estudios, y analizar por qu los resultados son tan contradictorias.
PMID:

22515979

[PubMed - indexado para MEDLINE]