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FARMACOLOGIA Estudia todo lo referente a los frmacos (historia, origen, etc.). Frmaco=Droga.- Toda sustancia qumica capaz de producir un efecto en el organismo. Farmacia.- Estudia la preparacin de frmacos. Farmacognosia.- Estudio de las fuentes naturales del frmaco. Farmacopea.- Compendio donde se encuentran los frmacos existentes, sus caractersticas y usos. Posologa.- La dosis y modo de tomar del frmaco. PLM.- Diccionario farmacolgico donde los laboratorios describen los frmacos que producen con todas sus caractersticas. FARMACOLOGIA: comprende las siguientes ramas. a) Farmacocintica.- Estudia la absorcin, distribucin, biotransformacin y excrecin del frmaco. Lo que el cuerpo hacer al frmaco. b) Farmacodinamia.- Estudia el mecanismo de accin y efectos fisiolgicos y bioqumicos del frmaco. Lo que el frmaco hacer al cuerpo. c) Farmacometra.- Estudia la relacin dosis/efecto. d) Farmacoterapia.- Trata del uso del frmaco en diagnstico, prevencin y tratamiento de enfermedades. e) Toxicologa (Forense, Ambiental).- Estudia los efectos nocivos de los frmacos. FARMACO: Nombre qumico.- El que corresponde a la frmula. Nombre genrico.- Como se difunde en el mbito mdico (v.gr. sulfas). Nombre patentado.- El nombre comercial. Presentaciones: a) Slidas (tabletas, pldoras, cpsulas, comprimidos, etc.). b) Lquidas (jarabes (endulzada por sacararosa por ejemplo) suspensiones (sustancia activa en polvo y mezclarse con agua), soluciones, (sustancia lquida (agua) y el frmaco)) c) Gaseosas (aerosoles, spray, etc.). d) Semislidas (pomadas, ungentos, gel, etc.) (Componente graso, temperatura que se disuelve el cuerpo). Vas de Administracin: a) Enteral.- (Oral, Sublingual, Rectal, Gstrica). b) Parenteral.- (I.M., I.V., S.C., I.D., Respiratoria, I. sea, I. Cardiaca, I. Raqudea, I. Tecal, I. peritoneal, etc.). c) Tpica.- (Piel y Mucosas). Ventajas y desventajas......................

ABSORCION Paso del F. del sitio de administracin al espacio intravascular. Barreras.- Cutnea, Respiratoria, Digestiva, Capilar sanguneo, capilar linftico. Factores que influyen: a) Fisiolgicos.- Motilidad, acidez, irrigacin, temperatura, sexo (mujer I.M.). b) Farmacolgicos.- Va de admn., presentacin del F., interaccin con otros F. c) Patolgicos.- Enf, meningitis (membrana), diarrea, etc. Vas de admn. segn su llegada al sitio de accin: 1) Mediata o Indirecta.- (v.o. a travs de epitelios). 2) Inmediata (I.M.C, salta algunos epitelios). 3) Directa (en la regin, I.V., I.A., elude los epitelios). Transporte de Frmacos a travs de la Membrana Celular. Transporte pasivo: A) Difusin (influido por concentracin del F., PM, Temp, etc). B) Difusin Facilitada (sust. no solubles en lpidos, regla de Michaelis Menten: la formacin o ruptura del complejo se relaciona con la concentracin de la sust. en ambos lados de la membrana). C) Difusin por poros en la membrana. Factores que influyen en el transporte pasivo: Gradiente de concentracin, Gradiente elctrico, Diferencia de presin. Transporte activo: A) Pinocitosis B) Fagocitosis Absorcin en Sistema Digestivo a travs de la membrana (mecanismos). 1) Difusin pasiva a travs de la membrana lipoidea. 2) Difusin por los poros. 3) Por intermedio de sistemas especializados de transporte. 1) A travs de la membrana lipoidea. No polares (hidrofbicos) se absorben mejor. Forma no ionizada atraviesa la membrana (cida o bsica). PKa= constante de disociacin (F disociado entre F no disociado), pKa mayor de 1=cido fuerte ms disociable; pKa menor de 1=cido dbil menos disociable. De igual forma las bases. De donde los F. sern ms pobremente absorbidos si: a) Si estn completamente ionizados. b) Si la forma no ionizada es insoluble en lpidos. c) Si la forma es insoluble al pH intestinal.

- Condiciones que afectan la absorcin intestinal: 1) Solubilidad en agua y grasas (coeficiente de particin).la absorcin es mejor cuando el F se encuentra en la fase lipdica 2) Temperatura, presin intestinal, accin enzimtica del aparato digestivo, moco o agentes emulsivos. - Para absorcin no digestiva: - ) Lesionando la piel. - ) No lesionando la piel (o mucosas). Transcurso de la Accin del Frmaco: 1) Latencia (o tiempo de accin).- Tiempo de administracin y primeros efectos medibles. 2) Tiempo Efecto Mximo.- Cuando las clulas ms resistentes e inaccesibles son alcanzadas por el F. 3) Duracin Mxima.- Desde el principio del efecto hasta que no haya efectos visibles. 4) Efecto Residual.- Despus se administra el mismo Frmaco y el efecto es mayor, u otro F. y hay sinergismo o antagonismo. DISTRIBUCION Es la transferencia a tejidos. Compartimientos: Extracelular (Intravascular 4%, Extravascular 15%) e Intracelular 61%. Volumen aparente de distribucin: Volumen de disolucin del F suponiendo concentracin homognea = Dosis administrada / concentracin plasmtica extrapolada a tiempo cero, menor- al agua corporal = F. en espacio extracelular; mayor al agua corporal = F. en tejidos. Circulacin sangunea membrana celular Distribucin. Factores que afectan el paso de la membrana celular 1) Coeficiente de reparto lpido agua. 2) pKa 3) Capacidad de fijacin a protenas (plasmticas e hsticas). 4) Riego sanguneo (tejido y rgano). 5) Distribucin selectiva. 6) Barrera hematoenceflica o placentaria. 7) Biotransformacin. 8) Velocidad de eliminacin.

Fijacin a protenas: a) Parte del F. est libre y parte est unido. b) Unin reversible. c) Slo la fraccin libre pasa la membrana. d) La unin mayor es a la albmina. e) El enlace inico es el ms frecuente. f) No existe relacin entre la estructura qumica del F y su unin. g) El libre es el activo el unido es inactivo. La cantidad de F unido a protenas depende de: 1 Concentracin de F. y protenas. 2 Afinidad por el lugar de unin. 3 Capacidad de lugares de unin. 4 Velocidad de absorcin.

Paso del Intersticio a la clula: - Electrlitos en su forma no ionizada (relacin agua/lpido). - No electrlitos por su liposolubilidad. - Hidrosolubles por poros acuosos de la membrana. - Unin a molculas tisulares (eritrocitos cloroquina, hueso y dientes tetraciclinas, tiroides iodo). Barreras: -En sistema nervioso, barrera hematoenceflica. - Madre-Feto, barrera placentaria, por difusin pasiva, misma concentracin madre y feto. Almacn de F.: - Protenas (hsticas y plasmticas). - Grasa - Otros (hueso, dientes, hgado). Factores que afectan la distribucin: - Fisiolgicos (embarazo, irrigacin). - Patolgicos (obesidad, alteraciones vasculares).

B I O T R A N S F O R M A C I O N (metabolismo del frmaco no esta es su forma correcta) Detoxificacin.- Cambio qumico del F. por el organismo de un F. no polar a ms polar (plasma, rin, tubo digestivo, cerebro, hgado, piel) de donde menor resorcin tubular renal y mejor eliminacin. Bioactivacin (puede depender de cada frmaco y/o su dosis) 1) De F inactivo a F activo (o txico). 2) De F activo a F ms activo. 3) Cambio cualitativo (esteroides). Bioactivacin: 1) De F activo a menos activo. 2) De F activo a inactivo. 3) De F con actividad mltiple a selectiva. 4) Cambios de sus propiedades fsico-qumicas. Lo que ms se estudia. - ) Sistema microsomal heptico.- Metabolismo del F. Retculo endoplsmico liso = sistema microsomal. a) Formacin glucornica. b) Oxidacin del F. c) Reduccin e hidrlisis (tambin hay no microsomal). La liposolubilidad es un requisito importante, pero no nico para que un F. experimente metabolismo por los microsomas hepticos. - ) Inhibicin del metabolismo farmacolgico microsmico: a) Por competencia por otras sustancias (el propanolol inhibe el metabolismo heptico de la lidocana). b) En el neonato el metabolismo es ms bajo - ) Induccin del metabolismo farmacolgico microsmico: b) Por otros F., sustancias ambientales (DDT, cigarro). Reaccin de Biotransformacin: 1) Fase I (no sintticas).- Reaccin inicial. Causan activacin, cambios en la actividad o inactivacin. Pueden dar toxicidad al F. a) Oxidacin (hgado): Adicin de HO-alifticos o HO-aromticos (barbitricos o fenilbutazona). Desalquilacin (eliminacin de metilos como en morfina o imipramina). Desanimacin (reemplazo de amino por O2, fenotiazinas). Sulfoxidacin (adicin de O2, clorpromazina).

Desulfuracin. b) Reduccin: Adicin de H, carbonilo y nitroazoreduccin (adicin de H en hormonas esteroides). c) Hidrlisis: En grupos ster. EL hgado son las de xido-reduccin. Fase II (Sinttica).- Generalmente de inactivacin a aminocidos, carbohidratos. a) Conjugacin: Con glucornicos (ac. saliclico). Con aminocidos (glicina, glutamina). Con sulfatos. b) Acetilacin: cido actico (sulfonamidas). Metilacin (norepinefrina a epinefrina). Factores que influyen en la Biotransformacin: - Fisiolgicos (edad, sexo, raza, embarazo, dietas). - Del F, contaminantes, plomo, pesticidas. - Patolgicos (dao heptico o renal, desnutricin). EXCRECION Salida del F del organismo: Rin (ms importante), intestino y vas biliares, pulmn, piel, saliva, sudor, lgrima, glndula mamaria. Paso a travs de la membrana (transporte pasivo o activo). A mayor polaridad mayor excrecin. La velocidad de excrecin est regulada por la relacin entre la concentracin del F en plasma y la filtracin glomerular. En nios es menor el tiempo de excrecin por inmadurez. Mecanismos de excrecin renal de los F. - Filtracin glomerular (pasiva, dependiendo peso molecular del F). - Secrecin tubular (activo). - Resorcin tubular. Ciclos Excrecin-Reabsorcin: a) Renal b) Enteroheptica c) Sialoentrica d) Gastroentrica Factores que afectan la excrecin: - Fisiolgicos: edad, lquidos ingeridos. - Del F.: competencia entre otros F y sus productos. - Patolgicos: Insuf. Renal o heptica.

FARMACODINAMIA Vida Media.- La duracin de la accin (interaccin de los procesos-transferencia) y depende de: a) absorcin b) almacenamiento c) eliminacin Vida media biolgica es cuando desaparece el 50% del F (obtencin grfica). Factores Biolgicos que modifican la accin del F. 1.- Especie 2.- Raza 3.- Sexo 4.- Edad Variabilidad en la Respuesta 1- Tolerancia.- Resistencia a responder al frmaco (necesidad de aumentar la dosis. 2.- Taquifilaxia.- Tolerancia paulatina (primero respuesta, luego no). 3.- Hipersusceptibilidad.- Respuesta exagerada. 4.- Idiosincrasia.- Respuesta cualitativamente diferente a los dems organismos (diferente al esperado). Sitio de Accin.- Donde acta el F e inicia una serie de eventos. Mecanismo de accin.- Forma en que el F lleva a cabo su accin. Receptor.- Sitio de unin del F con puentes H, inico, covalente, Van der Waals. Agonista.- Que comparte caractersticas similares a las del F. Afinidad: capacidad de combinarse con el receptor. Eficacia: capacidad de producir una respuesta. Agonista Competitivo.- Forma complejo F-receptor. Agonista Parcial.- Que presenta eficacia parcial. Teora de la ocupacin de los receptores: La respuesta est dada por el nmero de receptores ocupados. Teora de velocidad de combinacin de los receptores: La respuesta es igual a la velocidad de combinacin. Potencia.- Efecto con poca dosis en el tiempo adecuado.

A t i e m p o Dosis

B t i e m p o

dosis

Ms potencia a menor dosis mayor efecto

Frmacos Especficos 1.- Estructuralmente especficos (baja concentracin, buena respuesta). 2.- Comparten una estructura en comn. 3.- Pequeas modificaciones en su estructura alteran la actividad farmacolgica. Frmacos No Especficos 1.- Actan a dosis altas. 2.- Presentan diversas estructuras qumicas. 3.- Pequeas modificaciones en su estructura no afectan la actividad farmacolgica. Interaccin de Frmacos 1.- Sinergismo.- Aumento de la accin farmacolgica: a) De suma o aditivo (accin de un F ms la accin de otro). b) De potenciacin (efecto mayor a la suma de dos F). c) De sper sensibilidad (una droga inactiva mayor accin de una droga activa). 2.- Antagonismo.-.- Disminucin de la accin farmacolgica: a) Qumico (combinacin qumica). b) Fisiolgica (accin fisiolgica opuesta). c) Farmacolgica (competencia por el receptor). Relaciones Dosis/respuesta (Farmacometra) 1.- Tipo graduado (dosis respuesta en una sola unidad biolgica). 2.- Tipo cuntico o Todo o Nada (dosis y respuesta de individuos).