Introduccin

La carcinognesis es un problema de salud pblica mundial. Ocasionado por factores de riesgo qumicos, fsicos, biolgicos asociados a mutaciones genticas, dao a la mquina del ADN los genes que mutan son de grupos celulares especficos; el Ha-ras, el p53, p21, BRCA1,2 y ms. Alteran una o ms de las fases del ciclo celular lo enferman provocando el proceso del cncer, la clula maligna crece rpidamente, inhibe su apoptosis ocasiona cambios en su estructura, se inicia la proliferacin, hiperplasia, metaplasia, formacin del tumor, angiognesis, y metstasis. No todos los carcinognicos son mutgenos ni todos las mutaciones son por carcinognicos

Carcinognesis Definicin Carcinognesis se define como el proceso biolgico del cncer (CA) ocasionado por: seales qumicas, fsicas y biolgicas en una o varias fases del ciclo celular provocando modificaciones moleculares y estructurales que alteran el proceso vital de la clula. En la carcinognesis existe multiplicacin y crecimiento anormal e incontrolable de las clulas se le conoce como "ciclo celular enfermo (enfermedad del cncer), existe un punto crtico en el ciclo cuando se alteran las fases G1 y S . La carcinognesis son cambios en la clula por mutaciones genticas presentes en todas las clulas sin embargo solo en algunas se afecta su ciclo celular ocasionndole la enfermedad.

ETAPAS DE LA CARCINOGENESIS Y ACCION DE LOS CARCINOGENOS

LA INICIACIN ocurre a nivel del genoma y las alteraciones pueden darse en los tumores benignos y malignos al igual que la segunda etapa, pero la tercera, o sea la de progresin, es exclusiva de la transformacin maligna. Los agentes que actan en la primer etapa pueden ser: FSICOS - QUMICOS o VIRALES. Los carcingenos fsicos estn constituidos por las radiaciones que daan, ionizando las bases, deprimen el gen de la protena p53, pueden estimular citoquinas como la IL 1 y 6, que actan como verdaderos factores de crecimiento, facilitan la formacin de radicales libres y pueden lesionar el gen que codifica para el Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH) el cual se encuentra en el Cr 6. Las fuentes radiantes pueden surgir de la metodologa diagnstica o teraputica como as tambin por exposicin a los rayos solares en forma persistente o por emanaciones de radn de los suelos. Los carcingenos qumicos tienen como blanco preferencial al nitrgeno de la guanina (alquilantes, aminas aromticas, nitrosaminas y grasas poliinsaturadas) produciendo mutaciones irreversibles. La aflatoxina (aislada de alimentos contaminados con un tipo de hongo) se considera oncognica para la clula heptica. Se atribuyen afectos genotxicos a los compuestos policlorados contenidos en insecticidas y plaguicidas, as como tambin productos de la manufactura de materiales elctricos y plsticos formando parte de los contaminantes ambientales, que llegan a los seres vivos a travs del aire, del agua y de los alimentos. Los carcingenos virales actan introduciendo sus propias oncoproteinas al genoma de la clula afectada con lo que la misma cambiar su cdigo normal, por el que le imponen los oncogenes virales. Tal es el caso del papiloma virus humano, del Epstein Bar y de las hepatitis B y C. Los oncogenes virales se ubican generalmente en las proximidades de proto-oncogenes o de oncogenes supresores, activando a los primeros y desactivando a los segundos. 2. LA PROMOCIN, representa la etapa de crecimiento tisular con la formacin del tumor. Participan: los factores de crecimiento y los receptores a los factores de crecimiento, como as tambin la angiognesis y degradacin de las matrices extracelulares. Los factores de crecimiento (FC), son pptidos producidos por las mismas clulas o por las vecinas y actan como facilitadores de la mitosis incorporando en fase S, a algunas clulas que se encuentran en fase G0 o G1 prolongada. Los FC se sintetizan en una clula y luego migran al espacio intercelular, ejerciendo sus acciones sobre las clulas vecinas.(18-20-21) Los primeros FC descubiertos fueron el de crecimiento neuronal (

NGF) y el epidrmico (EGF), a los que se sumaron muchos ms, entre ellos el derivado de plaquetas( PDGF) ,el de hepatocitos (HGF), el de crecimiento de fibroblastos (FGF) el estimulante de crecimiento de colonias, el simil insulina IGF-1). Algunas hormonas ejercen acciones similares a stos factres peptdicos una vez que fueron captadas por los receptores de membrana o intracitoplasmticos. Es reconocido el efecto proliferativo de los estrgenos sobre los epitelios mamarios y del tracto genital; las gonadotrofinas hipofisarias, estimulan especialmente al epitelio ovrico; la prolactina ejerce su accin en el mbito de la mama y tambin del ovario; la insulina de origen pancretico y el factor smil insulina, de origen heptico, son verdaderos factores de crecimiento. Merece un comentario aparte la accin de los estrgenos, tan vinculados a cnceres hormonodependientes y su uso como terapia hormonal de reemplazo, a originado controversias al respecto. a) estimulan algunos proto-oncogenes como el FOS b) estimulan la accin de otros factores de crecimiento (FC) y los receptores para FC. c) Facilitan la sntesis y liberacin de prolactina d) Estimulan la sntesis de receptores de PG e) Aumentan el AMP cclico que participa en la transduccin de seales activando la replicacin celular. f) Eleva los niveles de ciclinas (especialmente la E) posiblemente por mecanismos indirectos.(va estimulacin de proto-oncogenes por el AMPc responsive elements) Los receptores de membrana, son compuestos gluco-proteicos, que se unen a los factores de crecimiento y transmiten los mensajes proliferativos por intermedio de sus conexiones transmembrana. Algunas veces, la sobreexpresin de stos receptores los hace autoinducibles es decir, que se encuentran en accin permanente an en ausencia del factor de crecimiento. Algunas citocinas, que son productos de distintos tipos de clulas, pueden ejercer efectos modulatorios o inhibitorios de la proliferacin; tal es el caso del factor TGF beta, del interfern y del TNF o factor de necrosis tumoral que antagonizan a los factores de crecimiento. 3. LA PROGRESIN implica la capacidad de invadir tejidos vecinos o a distancia, por parte de la clula tumoral maligna. Esa capacidad est codificada tambin en los genes de la misma con modificaciones estructurales y funcionales.(29) Las clulas normales, se encuentran ancladas en un habitat que le es propio. El contacto con las clulas vecinas controla su propia divisin celular y existen molculas de adhesin que las mantienen prximas y permiten la transmisin de seales de una a otra; las clulas normales son incapaces de atravesar la

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membrana basal que las separa del tejido conjuntivo sub-basal de donde obtiene los materiales que la nutren; tampoco tienen capacidad de introducirse a los capilares sanguneos o linfticos, aunque los linfocitos, hacen excepcin a esta particularidad.