METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS

1.

2. 3.

4.

INTRODUCCION GLUCOLISIS GLUCOLISIS ANAEROBICA O FERMENTACION LACTICA GLUCOLISIS AEROBICA GLUCONEOGENESIS METABOLISMO DEL GLUCOGENO GLUCOGENESIS (SINTESIS DE GLUCOGENO) GLUCOGENOLISIS VIA DE LAS PENTOSAS IMPORTANCIA BIOLOGICA DIABETES MIELLITUS

CONCEPTOS
GLUCOLISIS:Oxidacin de la glucosa

ANAEROBICA (ausencia de O2) AEROBICA (Presencia de O2)

2LACTATO + 2 ATP CO2 + H2O + 38ATP

GLUCONEOGENESIS: Sntesis de Glucosa, a partir de no azcares.

GLUCOGENOLISIS: Degradacin de Glucgeno GLUCOGENESIS: Sntesis de Glucgeno VIA DE LAS PENTOSAS: Aporte de Coenzimas NADPH.H+,

Obtencin de Pentosas Fosfatadas.

FASES DE LA VIA GLUCOLITICA

FOSFORILACIN DE GLUCOSA PARA OBTENER

GLUCOSA 6-FOSFATO
OBTENCION DE TRIOSAS FOSFATADAS

FASE OXIDATIVA PARA OBTENER ACIDO

PIRUVICO

GLUCOLISIS
CARACTERSTICAS GENERALES DE LA VA
TIENE LUGAR EN EL CITOSOL DE LA CELULA
CONSISTE EN UNA SERIE DE REACCIONES, CADA UNA

CATALIZADA POR UNA ENZIMA DETERMINADA.

TODOS LOS INTERMEDIARIOS SE ENCUENTRAN FOSFORILADOS,

LO QUE IMPIDE SU DIFUSIN FUERA DE LA CLULA Y

LES PERMITE SER RECONOCIDOS POR LAS CORRESPONDIENTES

ENZIMAS
LA OXIDACIN QUE EXPERIMENTA LA GLUCOSA ES PARCIAL PERMITE TRANSFORMAR UNA MOLCULA DE GLUCOSA EN DOS

MOLCULAS DE UN COMPUESTO DE TRES CARBONOS, EL CIDO PIRVICO.

SE PRODUCE EN LA MAYORA DE LAS CLULAS VIVAS, TANTO EN

PROCARIOTAS COMO EN EUCARIOTAS.

RESUMEN DEL ESQUEMA DE LA VIA GLUCOLITICA

GLUCOSA

GLUCOSA 6P FRUCTOSA 6P

C I T O S O L

FRUCTOSA 1,6 DI-P TRIOSAS FOSFATADAS G-3P PDHA

FOSFOENOL PIRUVATO (PEP) PIRUVATO PIRUVATO

PRIMERA FASE: FOSFORILACIN DE GLUCOSA PARA OBTENER GLUCOSA 6-FOSFATO

Mg++ D-GLUCOSA ATP ADP D-GLUCOSA 6-FOSFATO

EN EL HGADO LA PRINCIPAL HEXOQUINASA CONOCIDA ES LA GLUCOQUINASA Y EN EL CEREBRO ES LA HEXOQUINASA TIPO I. REQUIERE DE IONES Mg++ COMO COFACTOR. ES UNA REACCIN IRREVERSIBLE, ALTAMENTE EXERGNICA. 4.0 KCAL/MOL G = -

II FASE : OBTENCION DE TRIOSAS FOSFATADAS GLICERALDEHIDO 3-P Y EL FOSFATO DE DIHIDROXICETONA

GLUCOSA 6-P A FRUCTOSA 6-P FRUCTOSA 1,6 DI-FOSFATO FOSFATO DE DIHIDROXICETONA Y EL GLICERALDEHIDO 3-FOSFATO

FOSORILACION DE LA FRUCTOSA 6-P

3A. REACCIN: OCURRE UNA SEGUNDA FOSFORILACIN. LA FRUCTOSA 6-P ES FOSFORILADA EN EL

CARBONO NO.1 A FRUCTOSA 1,6 DI-P, SE CONSUME OTRO MOL DE ATP. ESTA REACCIN ES CATALIZADA POR LA ENZIMA FOSFOFRUCTOQUINASA I, ES ALOSTRICA. TIENE COMO MODULADORES NEGATIVOS: ATP, CITRATO, CA+2, MG+2, PEP Y PALMITATO. Y MODULADORES POSITIVOS: FRUCTOSA 2,6 DI-P, AMP, ADP, Y FRUCTOSA 1,6-DI-P.

4TA. REACCIN: Ruptura de la Fructosa 1,6 di-Fosfato Esto da origen a la formacin de dos triosas fosfatadas: GLICERALDEHDO 3-FOSFATO Y EL FOSFATO DE DIHIDROXICETONA. de ellas, la nica que puede ser metabolizada en la va glucoltica es el GLICERALDEHDO 3-P . Esta reaccin es catalizada por una enzima aldolasa. Es reversible. FOSFATO DE DIHIDROXICETONA FRUCTOSA 1,6 DI-FOSFATO GLICERALDEHDO 3-FOSFATO

5TA. REACCIN: INTERCONVERSIN DE LAS TRIOSAS. El fosfato de Dihidroxicetona se convierte a Gliceraldehdo 3-Fosfato. FOSFATO DE DIHIDROXICETONA========> GLICERALDEHDO 3FOSFATO Esta reaccin es reversible y est catalizada por una enzima isomerasa. De esta forma son DOS TRIOSAS DE GLICERALDEHDO 3-FOSFATO que participan en la fase oxidativa

SEGUNDA FASE OXIDATIVA

6TA. REACCIN: A PARTIR DEL GLICERALDEHDO 3-P SE OBTIENE EL CIDO 1,3 DIFOSFOGLICERATO. SE REQUIERE DE NAD+ Y DE Pi. ES UNA REACCIN REVERSIBLE, CATALIZADA POR LA ENZIMA 3FOSFOGLICERALDEHDO DESHIDROGENASA.

FORMACION DE ATP A NIVEL DE SUBSTRATO

7MA. REACCIN:.

SE HIDROLIZA EL 1,3 DIFOSFOGLICERATO SE LIBERA FOSFATO INORGNICO (PI) SE SINTETIZAN 2ATP, DEBIDO A QUE SON DOS TRIOSAS LAS QUE SE FORMAN POR MOLCULA DE GLUCOSA. ES UNA REACCIN REVERSIBLE CATALIZADA POR LA ENZIMA : 3-FOSFOGLICERATO QUINASA
8VA. REACCIN: Conversin del 3-Fosfoglicerato en 2-

Fosfoglicerato Esta reaccin es catalizada por la enzima FOSFOGLICERATO MUTASA. 2 (3-FOSFOGLICERATO) 2 (2-FOSFOGLICERATO)

FORMACION DE PEP
9VA. REACCIN:

EL PEP ES UN COMPUESTO

FOSFORILADO DE ALTO CONTENIDO ENERGTICO ESTA REACCIN ES CATALIZADA POR LA ENZIMA ENOLASA, REQUIERE DE MG++ MN+

FOSORILACION A NIVEL DE SUBSTRATO

10mA. REACCIN:

ES LA SEGUNDA REACCIN DE FOSFORILACIN A NIVEL DE SUBSTRATO QUE OCURRE EN ESTA VA, EN DONDE SE FORMAN 2 ATP. ES UN PROCESO IRREVERSIBLE CATALIZADO POR LA ENZIMA PIRUVATO QUINASA ES UNA REACCIN EXERGNICA, SE LIBERA GRAN CANTIDAD DE ENERGA ( G = -7.5 KCAL/MOL). UNA VEZ FORMADO EL PIRUVATO, STE PUEDE TENER DOS POSIBILIDADES METABLICAS:

DOS DE LAS POSIBILIDADES METABOLICAS DEL PIRUVATO

A. SU FORMACIN A LACTATO B. SU FORMACIN EN ACETIL-SCoA. LA POSIBILIDAD DEL PIRUVATO PARA FORMAR UNO U OTRO

COMPUESTO DEPENDE DE LA DISPONIBILIDAD DE OXGENO. SI EXISTE ABUNDANTE OXGENO EL PIRUVATO ES OXIDADO TOTALMENTE A CO2 Y H2O A TRAVS DE SU TRANSFORMACIN EN ACETIL~SCOA Y LA OXIDACIN DE ESTA EN EL CICLO DE KREBS Y CADENA RESPIRATORIA, OBTENINDOSE ATP . PERO SI POR DETERMINADAS RAZONES LA DISPONIBILIDAD DE OXGENO ES BAJA ENTONCES EL PIRUVATO NO PUEDE OXIDARSE TOTALMENTE Y SE TRANSFORMA EN LACTATO. PASAREMOS A REVISAR LA PRIMERA POSIBILIDAD:

IMPORTANCIA DE GLUCOLISIS ANAEROBICA

GARANTIZAR UN SUMINISTRO CONSTANTE DE ENERGA A AQUELLOS TEJIDOS QUE COMO EL ERITROCITO Y EL CRISTALINO DEL OJO NO TIENEN LA POSIBILIDAD DE OBTENERLA A PARTIR DE LA RESPIRACIN CELULAR. DESTINO DEL LACTATO MUSCULAR: EL CIDO LCTICO PRODUCIDO DURANTE LA CONTRACCIN MUSCULAR NO PUEDE SER CATALIZADO EN EL MSCULO, YA QUE NO EXISTEN LOS MECANISMOS PARA ELLO, DE AH QUE A TRAVS DE TRANSPORTADORES ESPECFICOS PASA A TRAVS DE LA MEMBRANA AUMENTANDO LA CONCENTRACIN DE CIDO LCTICO EN SANGRE DURANTE UN PERIODO CORTO DE TIEMPO, DADO QUE PARTE DE ESE LACTATO SE EXCRETA EN LA ORINA (LACTOSURIA) Y OTRA PARTE DE L SE INCORPORA AL HGADO DONDE SE TRANSFORMA EN GLUCOSA, EN UN PROCESO CONOCIDO COMO GLUCONEOGNESIS Y EN EL CUAL LA VA GLUCOLTICA Y EL CICLO DE KREBS DESEMPEAN UNA FUNCIN IMPORTANTE.

BALANCE ENERGETICO DE GLUCOLISIS ANAEROBICA

REACCIONES MOLES DE ATP GLUCOSA - ------------------------> GLUCOSA 6-P -1 FRUCTOSA 6-P -------------------> FRUCTOSA 1,6 DI-P -1 1,2DIFOSFOGLICERATO-------------> 3-FOSFOGLICERATO +2 FOSFOENOLPIRUVATO --------------> PIRUVATO +2 T O T A L. .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..2 ATP/ MOL DE GLUCOSA
ECUACION GLOBAL: GLUCOSA + 2 PI + 2ADP -----------> 2 LACTATO + 2 ATP + 2H2O G= -15 KCAL/MOL IN VITRO: GLUCOSA ------------> 2 LACTATO G= - 47,0 KCAL/MOL

GLUCOLISIS AEROBICA
OCURRE EN PRESENCIA DE OXGENO, EL PIRUVATO SER OXIDADO TOTALMENTE A CO2 Y H2O, PODEMOS DECIR, ENTONCES QUE, LA GLUCLISIS

AERBICA ES AQUELLA SECUENCIA DE REACCIONES (VA METABLICA) A TRAVS DE LA CUAL LA GLUCOSA ES OXIDADA TOTALMENTE A CO2 Y H2O.
EL PIRUVATO SE CONVIERTE PRIMERO EN ACETIL COA,

ESTO OCURRE EN EL INTERIOR DE LAS MEMBRANAS MITOCONDRIALES, PROCESO QUE ES CATALIZADO POR LA ENZIMA PIRUVATO DESHIDROGENASA (PDH),
SIN EMBARGO, LA GLUCLISIS OCURRE EN EL CITOSOL, DE

TAL FORMA QUE SE HACE NECESARIO QUE EL PIRUVATO PASE O ATRAVIESE LA MATRZ MITOCONDRIAL.

BALANCE ENERGETICO DE GLUCOLISIS AEROBICA

ATP

Glucosa----------------------------------> Glucosa 6-P -1 Fructosa 6-P------------------ --------> Fructosa 1,6 di-P -1 1,3 difosfoglicerato ----------------> 3-Fosfoglicerato 2 Fosfoenolpiruvato -------------------> Piruvato 2 3-Fosfogliceraldehdo-----------> 1,3 difosfoglicerato 6 Piruvato -------------------------> Acetil CoA 6 2 (Acetil CoA) --------------------> Ciclo de Krebs 24 TOTAL...... 38 ATP/mol de glucosa

Ecuacin Global: Glucosa + 6O2 -----------> 6 CO2 + 6H2O

G = - 686 kcal/mol

GLUCONEOGNESIS
ES SINTESIS DE GLUCOSA A PARTIR DE PRECURSORES NO

GLUCDICOS (NI PROVIENEN, NI SON GLUCOSA). ES UNA REACCIN ANABLICA. ES NECESARIA PORQUE MUCHOS TEJIDOS DE LOS ANIMALES NO NECESITAN GLUCOSA, MIENTRAS QUE OTROS SON COMPLETAMENTE GLUCOSADEPENDIENTES (CEREBRO, ERITROCITOS, MDULA RENAL...). ES IMPRESCINDIBLE TENER SIEMPRE GLUCOSA DISPONIBLE
SE PUEDE SINTETIZAR GLUCOSA A PARTIR DE:

-lactato.

-piruvato. -algunos aminocidos. -Metabolitos intermediarios del ciclo de krebs. -glicerol.

PARA QUE SE LLEVE A CABO GLUCONEOGENESIS

Es necesario revertir las 3 reacciones

irreversibles que presenta la gluclisis. Estas 3 reacciones son las nicas diferentes, en el proceso de gluconeognesis El resto de las reacciones son comunes tanto a gluconeognesis como a gluclisis. Por esta razn no se considera a esta va como la inversin total de la gluclisis. En este proceso gluconeogentico participan intermediarios del ciclo de krebs.

ETAPAS DE LA GLUCONEOGENESIS
1. PIRUVATO ----------------- FOSFOENOLPIRUVATO (PEP) 2. FRUCTOSA 1,6 BIFOSFATO ---------FRUCTOSA 6-P 3. FRUCTOSA 1,6 BI FOSFATO----- GLUCOSA 6 FOSFATO

ETAPA 1 : PIRUVATO A PEP

EN LA MITOCONDRIA EL PIRUVATO SE CARBOXILA Y SE CONVIERTE A OXALACETATO : Requiere de la enzima : PIRUVATO CARBOXILASA PIRUVATO + CO2 OXALACETATO biotina como coenzima LUEGO EL OXALACETATO SE CONVIERTE A MALATO OXALACETATO MALATO Requiere de la enzima : Malato Deshidrogenasa Este malato es permeable a la membrana de la mitocondria y pasa al citosol.

QUE OCURRE EN EL CITOSOL?:

EL MALATO

OXALACETATO ESTE OXALACETATO SE CONVIERTE A FOSFOENOLPIRUVATO (PEP), EN PRESENCIA DE LA ENZIMA FOSFOENOLPIRUVATO CARBOXICINASA UNA VEZ OBTENIDO EL PEP STE ENTRA A LAS REACCIONES REVERSIBLES DE LA GLUCLISIS HASTA TRANSFORMARSE EN FRUCTOSA-1,6-BIFOSFATO

MITOCONDRIA
PIRUVATO OXALACETATO OXALACETATO

CITOSOL PEP

MALATO

MALATO

ETAPAS 2 Y 3
FRUCTOSA 1,6 DIFOSFATO A FRUCTOSA 6-P para revertirla se requiere de la enzima fructosa 1,6 difosfatasa GLUCOSA-6-FOSFATO A GLUCOSA Requiere de la enzima glucosa-6-fosfato fosfatasa, est ubicada en el retculo endoplasmtico No la tienen todos los rganos. Ni msculo, ni cerebro pueden liberar glucosa a partir de glucosa-6-fosfato. para que la glucosa pase a la sangre no debe estar fosforilada

ESQUEMA DE GLUCONEOGENESIS GLUCOSA

Glucosa 6-Fosfato Fosfatasa GLUCOSA 6-P

FRUCTOSA 6-P Fructosa 1,6 di-Fosfatasa FRUCTOSA 1,6 DI-P

3-P-GLICERALDEHDO

CITOSOL
FOSFOENOLPIRUVATO

Fosfoenol Piruvato Carboxicinasa

PIRUVATO
OXALACETATO MITOCONDRIA

OXALACETATO

Piruvato Carboxilasa

MALATO C.Krebs

MALATO

REGULACION DE LA GLUCONEOGENESIS

Se controla esencialmente a nivel de sus

reacciones exclusivas 1. A NIVEL DE LA ENZIMA PIRUVATO CARBOXILASA, Est regulada positivamente por Acetil Co-A (si se acumula acetil Co-A, se produce piruvato).
2. A NIVEL DE LA ENZIMA FRUCTOSA-1,6-

BISFOSFATO FOSFATASA Es inhibida por concentraciones de AMP. Niveles elevados de fructosa-2,6-bisfosfato activan la PFK-1 e inhiben la fructosa-1,6bisfosfato fosfatasa.

CONTROL HORMONAL DE LA GLUCONEOGNESIS

LA GLUCONEOGNESIS EST BAJO EL CONTROL DE

HORMONAS TALES COMO GLUCAGN, INSULINA Y GLUCOCORTICOIDES.

PUEDE SER EJERCIDA DIRECTAMENTE EN HGADO Y

CORTEZA RENAL, O INDIRECTAMENTE CONTROLANDO LA SALIDA DE LOS SUSTRATOS GLUCONEOGENTICOS DESDE LOS TEJIDOS PERIFRICOS.
LOS EFECTOS HORMONALES SOBRE ESTA VA PUEDEN SER

RPIDOS A TRAVS DE MODIFICACIONES COVALENTES O ALOSTRICAS DE LAS ENZIMAS CLAVES O PUEDEN SUCEDER LENTAMENTE A TRAVS DE CAMBIOS EN LA SNTESIS O EN LA DEGRADACIN DE ENZIMAS.

METABOLISMO DEL GLUCOGENO

EL GLUCGENO ES UN POLISACRIDO. SE ALMACENA EN EL CITOPLASMA EN

ESTRUCTURAS SUPRAMOLECULARES LLAMADAS GRNULOS DE GLUCGENO, DONDE ADEMS DE LAS MOLCULAS DEL POLISACRIDO SE ENCUENTRAN LAS ENZIMAS QUE CATALIZAN SU DEGRADACIN, SU SNTESIS Y POR SUPUESTO LAS QUE PARTICIPAN EN LA REGULACIN DE AMBOS PROCESOS.
LAS ENZIMAS QUE CATALIZAN LA DEGRADACIN

DEL GLUCGENO SON DIFERENTES DE LAS QUE CATALIZAN SU SNTESIS.

SIGNIFICADO BIOLGICO DEL GLUCGENO HEPTICO Y MUSCULAR

LA IMPORTANCIA BIOLGICA DEL GLUCGENO DEPENDE DEL TEJIDO EN QUE SE ENCUENTRE ALMACENADO.
AS EL GLUCGENO MUSCULAR ES UTILIZADO PARA LA

OBTENCIN DE ENERGA DURANTE EL EJERCICIO FSICO.

EL GLUCGENO HEPTICO PERMITE MANTENER LA GLICEMIA

DURANTE LOS PERIODOS INTERALIMENTARIOS, LO CUAL SE DEBE A LA PRESENCIA EN EL TEJIDO HEPTICO DE LA ENZIMA GLUCOSA 6-FOSFATO FOSFATASA, LA CUAL CATALIZA LA FORMACIN DE GLUCOSA A PARTIR DE GLUCOSA 6-FOSFATO.
LA GLUCOSA FORMADA PUEDE DIFUNDIR DESDE EL HEPATOCITO

A LOS ESPACIOS INTRACELULARES, INCLUYENDO LA SANGRE.

EL RIN TAMBIEN LIBERA GLUCOSA PERO EN MENOR

PROPORCIN.

SINTESIS DE GLUCOGENO
GLUCOSA 6-P FOSFOGLUCOMUTASA GLUCOSA 1-P

UDP-GLUCOSA

MOLECULA-SEMILLA(GLUCOSA)n GLUCOGENO SINTETASA

UDP

MOLECULA-SEMILLA(GLUCOSA)n+1

ESQUEMA DE GLUCOGENESIS

REGULACION DE GLUCOGENESIS
GLUCOGENO SINTETASA D

(Inactiva) (Fosforilada)

H2O

ADP
Protena Quinasa Fosfatasa Protena

AMPc

ATP

GLUCOGENO SINTETASA I

(Activa)(Desfosforilada)

Pi

ACTIVADA POR HORMONAS HIPERGLICEMIANTES

ATP

(ADRENALINA, NORADRENALINA, GLUCAGON)

GLUCOGENOLISIS
ESTA MOVILIZACIN O DEGRADACIN DEL GLUCGENO EST

CATALIZADA POR VARIAS ENZIMAS:

1. LA ENZIMA GLUCGENO FOSFORILASA.

ESTA ENZIMA ROMPE LOS ENLACES GLUCOSDICOS ALFA 1-4, LOS CUALES APARECEN EN FORMA DE GLUCOSA 1-

FOSFATO.
2.

ENZIMA DESRAMIFICANTE : AMILO 1,6 GLUCOSIDASA

CATALIZA LA HIDRLISIS DEL ENLACE ALFA 1-6 DEL RESIDUO DE

GLUCOSA QUE PERMANECA UNIDO, LIBERANDO GLUCOSA LIBRE. LA ACCIN CONJUNTA DE LAS ENZIMAS GLUCGENO FOSFORILASA Y LA DESRAMIFICANTE PERMITE QUE TODAS LAS MOLCULAS DE GLUCOSA QUE FORMAN EL GLUCGENO APAREZCAN COMO GLUCOSA 1-FOSFATO, EXCEPTO AQUELLAS QUE FORMAN LOS PUNTOS DE RAMIFICACIN, LAS CUALES APARECEN COMO GLUCOSA LIBRE.

PASOS DE LA GLUCOGENOLISIS

REGULACION DE GLUCOGENOLISIS
H2O GLUCOGENO FOSFORILASA a (Activa) (Fosforilada)
G. F. FOSFATASA

Pi GLUCOGENO FOSFORILASA b (Inactiva) (Desfosforilada)

ADP

G. F. QUINASA

ATP

AMPc ATP

Adenilciclasa (Adrenalina, Noradrenalina, Glucagon)

Activada por Hormonas Hiperglicemiantes

VIA DE LA PENTOSAFOSFATO
Es importante en algunos tejidos

Al igual que la gluclisis esta va es anaerbica y sus

enzimas se encuentran en el citoplasma celular. Mientras que en la gluclisis se obtiene ATP, la va del fosfogluconato es fuente primaria de NADPH.H+ el cual es esencial para la biosntesis de cidos grasos y colesterol. Adems es fuente importante de pentosas fosfatadas requeridas para la biosntesis de nucletidos y cidos nucleicos.

IMPORTANCIA BIOLOGICA DEL CICLO DE LAS PENTOSAS

ES LA PRINCIPAL FUENTE EXTRAMITOCONDRIAL DE

NADPH.H+ EL CUAL ES UTILIZADO EN NUMEROSOS PROCESOS BIOSINTTICOS. EJ. SNTESIS DE ACIDOS GRASOS, COLESTEROL, ETC .
SE OBTIENEN LAS PENTOSAS FOSFATADAS, NECESARIAS

PARA LA SNTESIS DE CIDOS NUCLEICOS Y NUCLETIDOS.

CONSTITUYE UNA VA PARA LA UTILIZACIN DE LAS

PENTOSAS MEDIANTE SU CONVERSIN EN HEXOSAS.

SE OBTIENE CO2.

TRASTORNOS
La diabetes es un trastorno crnico del

metabolismo de los carbohidratos, grasas y proteinas, presentando los pacientes diabticos hiperglicemia en ayunas, glucosuria y tendencia notable a la aterosclerosis-nefropata-retinopata. la diabetes es una enfermedad que se caracteriza por poliuria, polidipsia, polifagia y prdida de peso.

MUCHAS GRACIAS