Las clulas madre del cerebro adulto generan neuronas

Regenerar neuronas. se es el gran deseo de las investigaciones que desarrolla el equipo de ngel Luis Gato, profesor del Departamento de Anatoma y Radiologa de la Facultad de Medicina de la Universidad de Valladolid (UVA) y director del Laboratorio de Teratologa del Sistema Nervioso Central, perteneciente al Instituto de Neurociencias de Castilla y Len (INCYL). Su grupo es pionero en Espaa en la investigacin de la capacidad del fluido del cerebro-espinal de los embriones para ordenar a las clulas madre del sistema nervioso central que produzcan neuronas. El cientfico cuenta en esta entrevista en qu fase se halla esta apasionante lnea deinvestigacin sobre clulas madre. Usted investiga la influencia del fluido del cerebro-espinal embrionario en el comportamiento de las clulas madres del sistema nervioso central (SNC) y su implicacin en el proceso de regeneracin neuronal. Cmo lo hace? Los experimentos consisten en tratar de activar la regeneracin de las neuronas. Se ha visto que las clulas madre del cerebro adulto generan neuronas, utilizando los estmulos embrionarios que hay en este fluido. Son estmulos embrionarios muy potentes que activan la formacin de nuevas neuronas en el cerebro en pocas semanas.

Qu tipo de modelos utilizan para ello?

Utilizamos modelos experimentales animales, de roedores (rata y ratn) y pollo.

Sus observaciones, son extrapolables al ser humano?

Eso nunca se puede saber hasta que no se prueba. Pero, en principio, pensamos que muchos de los resultados en roedores s son extrapolables a los

humanos. Me refiero a los resultados que hemos visto en el cerebro adulto de los roedores. Tengo entendido que, recientemente, han visto que el papel de este fluido cerebro-espinal embrionario es ms complejo de lo que crean al principio S, llevo trabajando en esta lnea de investigacin 22 aos. Al principio, se pensaba que este fluido no era relevante en los humanos, pero luego se ha demostrado, a nivel cientfico, que tiene un papel muy importante en el desarrollo del cerebro durante el periodo embrionario. Sus componentes o diferentes tipos de molculas actan sobre las clulas madre embrionarias y en distintas direcciones: algunas de esas clulas tienen una funcin de replicacin, otras de supervivencia y otras de ordenar la formacin de nuevas neuronas a partir de ellas.

A partir de qu momento de la vida embrionaria es activo este fluido?

Prcticamente en las primeras semanas de desarrollo del embrin, cuyo sistema nervioso es una especie de plaquita que se transforma en un tubo (tubo neural) que encierra ese lquido dentro y ste empieza a ser activo. Desde que nacemos vamos perdiendo neuronas. Es posible frenar esta prdida? Podra ser. Pero nosotros nos inclinamos ms por regenerar neuronas a partir de las clulas madre que hay en el cerebro, aunque no descartamos que una perfecta proteccin no induzca una muerte de las clulas y favorezca su supervivencia.

En qu fase se encuentra, pues, la va de regeneracin neuronal?

La regeneracin a partir de las clulas madre se halla en fase de pruebas iniciales. Parece que no vamos desencaminados: las clulas madre responden a la presencia del fluido, pero por un sistema muy complejo.

Pero, se sabe con certeza si estas clulas tienen la capacidad de regenerar neuronas?
S, se sabe con certeza que hay clulas indiferenciadas capaces de formar no slo neuronas, sino tambin clulas de la gla (que son las clulas de soporte). Existe este potencial, pero en los humanos muy poco y slo en determinadas reas. Debemos reunir los conocimientos necesarios para activar o potenciar esa diferenciacin a partir de estas clulas madre.

A travs de los mismos mecanismos que tiene el fluido cerebro-espinal del embrin?
La idea es conocer los componentes del fluido que activan las clulas madre y llegar a generarlos de forma artificial para actuar sobre ellas.

El objetivo imagino que sera tratar las enfermedades neurodegenerativas?

S, podra llegar a tener utilidad teraputica en enfermedades neurodegenerativas. Desde hace unos aos se ha abierto una nueva va para regenerar tejidos perdidos o daados. Hay mucha investigacin en este sentido. Se estn tratando de buscar los factores que desencadenan el proceso de regeneracin a partir de las clulas madre que tiene un organismo, clulas madre en distintas localizaciones y cmo respetarlas y controlarlas. Sus experimentos han sido posibles gracias a una tecnologa especial que permite estudiar estructuras de menos de dos milmetros. En qu consiste? No es un equipo tecnolgico concreto, sino una serie de tecnologas que tenemos en el laboratorio de la universidad y tambin en el INCYL. Tenemos una serie de instrumental y aparatos especiales en el laboratorio que nos permiten trabajar en embriologa y experimentar con embriones animales muy pequeos. Por ejemplo, podemos aplicar microinyecciones de nanolitros y manipular sus pequeas estructuras con micromanipuladores, gracias a los cuales podemos reducir los movimientos de las manos a menos de dcimas de milmetros. Son, por lo tanto, una serie de tcnicas muy complejas y caractersticas. Adems, los investigadores estn formados en el manejo de estas tcnicas

Actualmente, en qu lneas de estudio, dentro de su lnea principal de investigacin, estn incidiendo?

Estamos trabajando en dos lneas. Una consiste en identificar, dentro de este fluido, las molculas principales que hacen sobrevivir, replicarse o diferenciarse a las clulas madre. Y la otra lnea de investigacin es aplicar estas molculas al fluido y ver si las clulas madre responden, primero en el embrin y despus en el cerebro adulto. Estamos en fase de investigacin orientada, pero que an no es aplicable a humanos. Es lo ms prxima posible y si encontrramos suficiente nmero de conocimientos, entonces podramos empezar a pensar en hacerlo extrapolable. Pero insisto en que todava se halla en fase de investigacin en animales.

Equipo Pionero

El equipo de ngel Luis Gato fue el primero de Espaa en iniciar esta lnea de investigacin sobre la influencia del fluido cerebro-espinal en las clulas madre y el potencial de stas para activar la formacin de nuevas neuronas. En Espaa, se sum a esta lnea de trabajo el profesor David Bueno, del Departamento de Gentica de la Universidad de Barcelona, con el que Gato coopera desde hace unos ocho aos. Gracias al apoyo de Bueno, se pudo realizar, con una tcnica de anlisis protemico complejo, un anlisis ms profundo del fluido que permiti identificar sus molculas proteicas y que ha aportado nuevas ideas a la investigacin. La pionera, en el mbito mundial, fue Mary Desmond y su equipo de Philadelphia, que empez a investigar en el fluido cerebro-espinal en los aos setenta con otra filosofa: buscaban averiguar cmo este lquido intervena en el desarrollo del embrin de forma expansiva. Luego, en los ochenta, Gato inici sus estudios con su particular enfoque y, desde entonces, su grupo y el de Desmond han mantenido una estrecha colaboracin. Ms tarde, se adhiri tambin el equipo de Jaleel Miyan, de la Universidad de Manchester.