UNIVERSIDAD DEL VALLE DEL FUERTE.

FACULTAD DE NUTRICIN. BIOQUIMICA I.

INTRODUCCIN

Los cidos grasos son unas sustancias necesarias para nuestra salud. Son, junto con los azcares, la principal fuente de energa para nuestro organismo. Los que no se utilizan de inmediato se almacenan en forma de grasas; su exceso producir la obesidad, que como es sabido es perjudicial para la salud.
De su composicin en cantidad y tipos de nuestros cidos grasos (hay ms de veinte cidos grasos diferentes que intervienen en nuestro metabolismo, que mayoritariamente provienen de la dieta), depender los niveles de colesterol y triglicridos de nuestro suero, as como la fluidez de la membrana de los glbulos rojos, todo ello ligado al riesgo de enfermedad cardiovascular.

Al mismo tiempo, los cidos grasos forman parte fundamental de las membranas de nuestras clulas, y segn su composicin derivar su funcionalidad. Desde un punto de vista del metabolismo, son punto de partida para la sntesis de sustancias con una accin similar a las hormonas, (icosanoides) que se manifiestan potenciando o inhibiendo procesos inflamatorios.

Los icosanoides tienen como materia prima algunos cidos grasos, segn su proporcin, podrn inducir a reacciones inflamatorias, que estn relacionadas con enfermedades como la artritis, eczema atpico, psoriais, colitis ulcerosa, y fibromialgia entre otras.

Tambin el desequilibrio entre diferentes cidos

grasos de nuestra dieta, est relacionado con el riesgo de cncer.

directamente

Los cidos grasos, tienen a su vez importancia, en el sndrome de resistencia a la insulina y alteraciones del sistema inmune, principalmente ligada a enfermedades del tipo de la vasculitis, esclerodermia y amilodosis. Conocer por la tanto la composicin de los cidos grasos de nuestro cuerpo y su metabolismo, ser una importante fuente de informacin para evaluar nuestro estado de salud. Corrigiendo, si es necesario, los desequilibrios de los mismos a travs de la dieta o suplementos dietticos, podemos evitar muchas enfermedades o corregir los sntomas de algunas ya instauradas.

CLASIFICACION
Aunque el tema de nomenclatura y

clasificacin de los cidos grasos es bastante rido y complicado, no podemos dejar de exponer unos conceptos bsicos.

Podemos clasificarlos en dos grandes grupos:

A) no esenciales: que pueden ser sintetizados por el

organismo y B) esenciales: que necesariamente deben ser aportados por la dieta.

Su equilibrio, tanto cuantitativo como cualitativo,

debe ser tenido en cuenta por los clnicos en las revisiones de salud. Su composicin en el organismo es uno de los puntos importantes a valorar y corregir, en su caso, con cambios de dieta o suplementos dietticos.

 2. Clasificacin por su estructura qumica

Los cidos grasos son cadenas largas de tomos de carbono, unidos entre s por uno o dos enlaces, completando su valencia cuaternaria con tomos de hidrgeno. En un extremo de la cadena carbonada hay un grupo metilo (CH3-), que se llama carbono omega y se le asigna el nmero 1 a efectos de localizacin de los tomos de carbono y en el otro extremo (carbono n) un grupo carboxilo (-COOH) que es el que le confiere su propiedad de cido.

Atendiendo a la estructura sin o con dobles enlaces

se pueden clasificar en tres grandes grupos:

 Saturados

Son cidos grasos sin dobles enlaces.

Ejemplo: cido Esterico (C18:0) : (cido Octadecanoico) CH3CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2CH2-(CH2)6-CH2-COOH

 Monoinsaturados

Son cidos grasos con un doble enlace en su molcula. El nmero que viene precedido con una n una omega es el tomo de carbono en donde se inicia el doble enlace. Ejemplo: cido Oleico (C18: 1 n9) (cido 9, Octadecenoico) CH3-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2CH=CH-(CH2)6-CH2-COOH

 Poliinsaturados Son cidos grasos con dos o ms dobles enlaces en su

molcula. Ejemplos: cido Linoleico (C18: 2 n6) (cido 6, 9, Octadecadienoico). cido graso esencial CH3-CH2-CH2-CH2CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2) 6-CH2-COOH Este cido graso es el cabeza de serie de los llamados cidos grasos w6 (omega 6) cido Linolnico (C18: 3 n3) (cido 3,6,9, Octadecatrienoico). cido graso esencial CH3-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)6-CH2COOH Este cido graso es el cabeza de serie de los llamados cidos grasos w3 (omega 3)

 3. Clasificacin por estructura en el espacio

La presencia de un doble enlace, ofrece la

posibilidad estructural de que el (CH3-) y el (-COOH) en relacin al doble enlace se siten en el mismo plano o en planos diferentes (Fig.1).
Si el (CH3-) y el (-COOH) respecto al doble enlace

se sitan geomtricamente en el mismo lado se llaman cidos grasos CIS.

 Si por el contrario el (CH3-) y el (-COOH) respecto al

doble enlace se sitan geomtricamente en lados distintos se llaman cidos grasos TRANS.
Tendremos por lo tanto parejas de cidos grasos,

exactamente con la misma frmula qumica pero de configuracin CIS y de configuracin TRANS. Esto tiene una gran importancia metablica ya que todos los cidos grasos que forman parte de las estructuras funcionales del organismo han de ser CIS y salvo pocas excepciones todos los cidos grasos de los alimentos naturales son tambin CIS, por coherencia de la propia naturaleza.

Los cidos grasos TRANS casi no se encuentran en la naturaleza, solamente en poca proporcin en la leche. Mayoritariamente en nuestra dieta los encontraremos en las margarinas que se forman industrialmente por la hidrogenacin de aceites para convertirlos en grasas slidas. Se utilizan para la confeccin de bollera y pastelera. Aunque tengan dobles enlaces y en las etiquetas de los productos que los contienen figuran como "grasas insaturadas" a efectos biolgicos se comportan como cidos grasos saturados y por lo tanto su exceso es perjudicial para la salud.

BIOSINTESIS DE ACIDOS GRASOS:

Al igual que en el caso de muchos otros procesos

de degradacin y de sntesis (glucogenlisis y glucognesis), a la sntesis de cido grasos (lipognesis) se le consideraba una simple inversin de su oxidacin en el interior de las mitocondrias. Sin, embargo, en la actualidad se sabe que la responsabilidad de la sntesis completa del palmitato a partir de acetil-CoA corresponde a un sistema extramitocondrial sumamente activo en el citosol. En el retculo endoplsmico del hgado tambin se presenta otro sistema para la elongacin de la cadena de los cidos grasos.

IMPORTANCIA BIOMDICA

Entre las especies existe una gran variacin respecto a la disposicin de las principales vas lipognicas entre los tejidos y de los principales sustratos empleados para la sntesis de los cidos grasos.

En la rata una especie que ha proporcionado la mayor

parte de la informacin acerca de la lipognesis, la va se presenta bien estructurada en el tejido adiposo e hgado; en tanto que en los humanos el tejido adiposo puede no constituir un sitio de importancia para el aporte de lpidos, y el hgado presenta poca actividad.

En las aves la lipognesis queda confinada al hgado y resulta de principal importancia para el aporte de lpidos durante la formacin del huevo.

En la mayor parte de los mamferos la glucosa

constituye el principal sustrato para la lipognesis; pero en los rumiantes esta participacin corresponde al acetato, que constituye la principal molcula de combustible producida por la dieta.

Ya que la lipognesis puede resultar de poca importancia para humanos, no sorprende el hecho de que no se haya descrito enfermedades cruciales de esta va. Sin embargo las variaciones entre las personas con respecto a la actividad en esta va podra relacionarse con el origen y grado de obesidad, a la vez que una de las lesiones en la diabetes mellitus tipo I, consiste en la inhibicin de la lipognesis.

LA VIA PRINCIPAL PARA LA SNTESIS DE NOVO DE LOS CIDOS GRASOS (LIPOGNESIS) TIENE LUGAR EN EL CITOSOL

Este sistema se presenta en muchos tejidos entre los cuales se incluyen el hgado, rin, encfalo, pulmn, glndula mamaria y tejido adiposo. Entre los cofactores necesarios se incluyen NADPH, ATP, Mn2+, biotina y HCO3- (como fuente de CO2). La acetil CoA constituye el sustrato inmediato, el palmitato libre corresponde al producto final.

La produccin de la malonil-CoA es el paso inicial, y el que controla la sntesis de los cidos grasos

En la reaccin inicial para la carboxilacin de la acetil-CoA en malonil-CoA, en presencia de ATP y la acetil-CoA carboxilasa, se requiere del bicarbonato como fuente de CO2. La acetil CoA carboxilasa necesita de la vitamina biotina. La enzima contiene una cantidad variable de subunidades idnticas, cada una de las cuales contiene biotina, biotina carboxilasa, protena acarreadora del carboxilo de la biotina y transcarboxilasa, as como un sitio alostrico regulador; por tanto, constituye una protena multienzimtica.

 La reaccin tirar lugar en dos etapas:

a) La carboxilacin de la biotina (con participacin del ATP). La transferencia del carboxilo a la acetil-CoA para formar la malonil-CoA

El complejo de la sintasa de los cidos grasos es un polipptido con siete actividades enzimticas

Al parecer existen dos tipos de sintasa de los

cidos grasos. En las bacterias, vegetales y en formas inferiores las enzimas individuales del sistema se presentan separadas y los radicales acilo estn combinados con la protenas acarreadora de grupos acilo (ACP, del ingls acyl carrier protein). Sin embargo, en las levaduras, mamferos y aves el sistema de la sintasa consiste en un complejo polipeptdico multienzimtico, el cual no es posible subdividir sin prdida de la actividad, y la ACP forma parte de este complejo.

La ACP de las bacterias y del complejo multienzimtico contiene la vitamina cido pantotnico en la variante 4-fosfopantetena.

En este sistema la ACP tiene a su cargo la funcin

de la CoA. La agregacin de todas las enzimas en una va particular en una unidad multienzimtica funcional permite una eficiencia y libertad grandes respecto a la interferencia por reacciones competidoras y adquiere as el efecto de compartimentalizar el proceso en el interior de la clula sin necesidad de constituir barreras de permeabilidad.

 Otra ventaja del polipptido es multienzimtico

nico consiste en que la sntesis de todas las enzimas en el complejo es coordinada, como consecuencia de estar codificadas por slo un gen.
El complejo de la sintasa de los cidos grasos es

un dmero (Fig 23-2). En los mamferos cada monmero es idntico al otro y consta de una cadena polipeptdica con las siete actividades enzimticas de la sintasa de los cidos grasos y una ACP conun grupo SH en la 4-fosfopantetena

Muy cercano se encuentra otro tiol de un residuo de cisterna perteneciente a la 3-cetoacilo sintasa (enzima condensadora) de otro monmero . Esto se produce debido a que los dos monmeros quedan en una configuracin de cabeza con cola y, dado que ambos tioles participan en la actividad de la sintasa, slo el dmero es activo.

 Inicialmente, una molcula primordial de acetil-CoA

se combina con el grupo -SH de la cistena en una reaccin catalizada por la acetilo transacilasa.
La malonil-CoA se combina con el SH adyacente

localizado en la 4-fosfopantetena de la ACP perteneciente al otro monmero, reaccin catalizada por la malonil transacilasa, para formar la enzima acetil (acil)-malonilo.

En una reaccin catalizada por la 3-acetoacil sintasa el grupo acetilo ataca al grupo metileno del residuo malonilo y forma la enzima 3acetoacilo (enzima acetoacetilo) con liberacin de CO2. Esto libera el grupo SH de la cistena ocupado hasta ahora por el grupo acetilo. La descarboxilacin permite que la reaccin contine hasta completarse al actuar como fuerza impulsora para la secuencia completa de reacciones.

 El grupo 3-cetoacilo se reduce, se deshidrata y de

nuevo se reduce para formar la correspondiente acil-S-enzima saturada.

Una nueva molcula de la malonil-CoA se combina

con el SH de la 4fosfopantetena y desplaza el residuo acilo saturado localizado sobre al grupo SH de la cistena libre.

La secuencia de las reacciones se repite 6 veces ms y en cada ocasin se incorpora un nuevo residuo malonilo hasta que se obtiene el ensamble de un radical acilo saturado de 16 carbonos (palmitilo). Este radical se libera del complejo enzimtico mediante la actividad de una sptima enzima del propio complejo, la tioesterasa (desacilasa).

El palmitato libre debe activarse a acil-CoA antes de

su posible ingreso en cualquier va metablica. El destino ms frecuente consiste en la esterificacin para formar acilgliceroles.

 En un complejo dimrico existen dos

centros de actividad, los cuales funcionan de manera independiente y simultnea para formar dos molculas de palmitato. La ecuacin para el conjunto de la sntesis del palmitato a partir de la acetil-CoA y de la malonil-CoA se muestra a continuacin:

 La acetil-CoA utilizada como iniciadora forma los

tomos de carbono 15 y 16 del palmitato. La adicin de la totalidad de las unidades C2 subsecuentes tiene lugar a travs de la formacin de la malonil-CoA. En el hgado y la glndula mamaria de los mamferos es posible la participacin de la butiril-CoA como molcula primordial. Si la propionil-CoA acta como iniciadora, resultan cidos grasos de cadena larga con un nmero impar de tomos de carbono. Estos cidos se presentan, en particular, en la grasa de los rumiantes y en la leche de vaca, pues en estos animales el propionato se forma en el rumen mediante accin microbiana.

La fuente principal de NADPH necesario para la lipognesis es la va de los fosfatos de pentosa

El NADPH participa como donador de equivalentes reductores en las reducciones del 3-cetoacilo y de los derivados acilo 2,3-insaturados. Las reacciones oxidativas de la va de los fosfatos de pentosa constituye la fuente principal de hidrgeno necesario para la sntesis reductiva de los cidos grasos. Resulta significativo que los tejidos especializados en la lipognesis activa, es decir el hgado, el tejido adiposo y glndula mamaria en lactancia, tambin poseen una va de los fosfatos de pentosa activa. Ms an, ambas vas metablicas se presentan en el citosol celular, de manera que no existen membrana o barreras para la permeabilidad del NADPH en una u otra va.

. EL ESTADO NUTRICIONAL REGULA LA LIPOGNESIS

La fase anablica de la nutricin a menudo interviene en

el almacenamiento, como grasa, del exceso de carbohidratos en previsin a los perodos de insuficiencia calrica como el ayuno, la hibernacin, etc. Adems, muchos animales, entre los cuales se incluye el hombre, ingieren los alimentos en perodos espaciados y, por tanto, deben almacenar mucha de la energa de la dieta para utilizarla entre comidas.
El proceso de lipognesis se relaciona con la conversin

a grasa de los remanentes de glucosa y de los intermediarios como el piruvato, el lactato y la acetil-CoA; esta conversin constituye la fase anablica del ciclo.

 El estado de nutricin del organismo constituye el

principal factor regulador de la velocidad de la lipognesis. Por tanto, la velocidad es mayor en un animal bien alimentado cuya dieta constituye una alta proporcin de CHOs. La velocidad disminuye en condiciones de restriccin de la ingesta calrica, con una dieta abundante en grasa, o en la deficiencia de insulina, como en la diabetes mellitus. La grasa de la dieta produce disminucin de la lipognesis heptica y, cuando la proporcin de la grasa de la dieta excede el 10%, se presenta una escasa conversin de los CHOs de la dieta en grasa. La lipognesis resulta mayor con la ingestin de sacarosa en lugar de glucosa, debido a que la fructosa evade el punto de control a cargo de la fosfofrucocinasa en la gluclisis e invade la va lipognica

LA LIPOGNESIS SE REGULA MEDIANTE MECANISMOS A CORTO Y LARGO PLAZO

La sntesis de cidos grasos de cadena larga a corto plazo se controla mediante modificaciones alostricas y covalentes de las enzimas, y en el

largo plazo mediante los cambios en la expresin gnica que regula la velocidad de sntesis de las enzimas.

El citrato y la CoA regulan la acetil-Co carboxilasa La reaccin ms importante reguladora de la va lipognica es el paso de la acetil-CoA carboxilasa, una enzima que se activa por citrato cuya concentracin aumenta en el estado bien alimentado y constituye un indicador del suministro abundante la acetil-CoA. Sin embargo, la enzima se inhibe por las molculas de acil-CoA de cadena larga, un ejemplo de la inhibicin metablica por retroalimentacin negativa por el producto de una secuencia de reaccioness. Por tanto, la acumulacin de la acil-CoA, debida a una esterificacin ms lenta de esta, disminuye de manera automtica la sntesis de nuevos cidos grasos.

 La acumulacin de la acil-CoA como resultado de la

liplisis o del ingreso de cidos grasos libres en el tejido tendra el mismo efecto inhibidor sobre la sntesis de cidos grasos.
La acil-CoA tambin puede inhibir el transportador

de tricarboxilatos mitocondrial y de esta manera evitar la activacin de la enzima a consecuencia del egreso, hacia el citosol, del citrato proveniente a las mitocondrias.

La acil-CoA tambin regula a la piruvato deshidrogenasa Existe una relacin inversa entre concentracin de cidos grasos libres y la proporcin de piruvato deshidrogenasa activa respecto de la inactiva, la cual regula la disponibilidad de la acetil-CoA para la lipognesis. La acil-CoA inhibe a la piruvato deshidrogenasa por inhibir el transportador de intercambio ATP-ADP de la membrana interna de la mitocondria, lo cual da lugar al incremento de la proporcin de [ATP]/[ADP] intramitocondial y, por tanto, a la conversin de de la piruvato deshidrogenasa activa en su forma activa.

 La oxidacin de la acetil-CoA debida al incremento

de las concentraciones de los cidos grasos libres tambin puede incrementar la proporcin [acetilCoA]/[CoA] y [NADDH]/[NAD+] en las mitocondrias, conla inhibicin consecusnte de la piruvato deshidrogenasa.
Las hormonas tambin regulan la lipognesis

 La insulina estimula la lipognesis a travs de varios

mecanismos. Incrementa el transporte de glucosa al interior de la clula (p. ej. tejido adiposo) y as aumenta la disponibilidad del piruvato para la sntesis de los cidos grasos y del glicerol-3-fosfato para la esterificacin de los cidos grasos recin formados.
En el tejido adiposo la insulina convierte en activa a

la forma inactiva de la piruvato deshidrogenasa, pero no as en el hgado. Adems la acetil-CoA carboxilasa puede regularse a travs de fosforilacin reversible.

EN RESUMEN:
La lipognesis se regula por el paso de la acetil-CoA

carboxilasa mediante modificadores alostricas, modificacin covalente e induccin y represin de la sntesis enzimtica. El citrato activa a la enzima, en tanto que la actividad de sta se inhibe por la acilCoA de cadena larga. En corto plazo la insulina activa la acetil-CoA carboxilasa mediante desfosforilacin, y en el largo plazo mediante la induccin de sus sntesis. El glucagn y la adrenalina tienen acciones opuestas a las de la insulina.