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ANTIHIPERTENSIVOS
INTRODUCCION Las enfermedades cardiovasculares causan actualmente un tercio de la mortalidad mundial, ocasionando 5 millones de muertes en todo el mundo, principalmente en los pases industrializados, ocupando desde hace ms de 30 aos la primera causa de muerte en estos pases y en Cuba. Su impacto sobre la salud, medido por el nmero de enfermos y el uso de servicios sanitarios, aumentar en los prximos aos debido al envejecimiento de nuestra poblacin. Por ello es de mxima prioridad llevar a cabo actividades con eficacia demostrada, tanto a nivel poblacional por las administraciones sanitarias pblicas, como sobre los pacientes
FARMACOS ANTIHIPERTENSIVOS DEFINICION El trmino antihipertensivo designa toda sustancia o procedimiento que reduce la presin arterial. En particular se conocen como agentes antihipertensivos a un grupo de diversos frmacos utilizados en medicina para el tratamiento de la hipertensin. Cabe hacer la distincin que mltiples frmacos tienen la propiedad de disminuir la presin arterial, sin embargo slo un grupo relativamente selecto es usado en el tratamiento de la hipertensin arterial crnica. CLASIFICACION DIURTICOS Los diurticos han supuesto un frmaco clave para el tratamiento de la HTA. En la actualidad, siguen siendo uno de los grupos teraputicos de primera eleccin como queda reflejado en el JNC-V y el ltimo informe de la OMS. La utilidad de los diurticos puede resumirse en los siguientes conceptos:
Hasta
el
momento nicos la
actual,
son,
junto
con que a
betabloqueantes significativas
grupos
farmacolgicos secundaria
demostrado en estudios de seguimiento a largo plazo reducciones de morbimortalidad (cardiovascular y sobre todo cerebrovascular). Su efecto protector sobre las complicaciones de la HTA est ligado fundamentalmente a la reduccin de las cifras tensionales.
utilizadas en el pasado, las cuales facilitaban a menudo la presencia efectos secundarios indeseables (posible accin proarrtmica por hipopotasemia).
curva plana dosis/respuesta, de modo que aumentando la dosis, no aumentan la eficacia y si los efectos secundarios. CLASIFICACIN Existen bsicamente cuatro familias de diurticos que difieren por sus mecanismos de accin:
Las dosis ms habituales y la duracin de su accin quedan reflejadas en la tabla 1. TABLA 1. Dosificacin y duracin de la accin de los diurticos Tipo TIACIDAS Clorotiacida Hidroclorotiacida Clortalidona Indapamida Metolazona Bendroflumetiacida Diurticos de asa Furosemida cido etacrnico Bumetanida Piretanida ahorradores potasio de 1,25-5 0,5-10 2,5-5 20-480 25-100 0,5-5 3-6 24 24 24 8-12 12 8-12 6-8 125-500 12,5-50 6-12 24-48 Dosis (mg/dia) Duracin de la accion (h)
Tiacidas Mecanismo de accin. Bloquean la reabsorcin de Na en la porcin inicial del tbulo distal en el segmento de dilucin cortical. Todas las tiacidas tienen un mecanismo semejante y una potencia similar. nicamente difieren en la duracin del efecto y por tanto en los efectos .secundarios. Efecto antihipertensivo. En una primera fase el efecto antihipertensivo est ligado a una reduccin de volumen, que sin embargo activa el SRAA por lo que acaba reestablecindose el volumen plasmtico previo El efecto fundamental del uso crnico est mediado por una relajacin de las resistencias perifricas. La indapamida adems tiene efectos directos sobre la circulacin perifrica y menos efectos secundarios a nivel del perfil lipdico e hidrocarbonado . Efectos secundarios. En general, a pesar de la larga lista de efectos colaterales, estos frmacos a las dosis usadas actualmente son muy seguros y slo requieren una vigilancia peridica. Pueden producir: 1. Hipopotasemia. Debido al mecanismo de accin, es prcticamente inevitable. Sin embargo, su significacin clnica y analtica depende de la dosis y de los niveles de potasio previos. Suele ser asintomtica aunque a veces se acompaa de debilidad muscular y calambres as como un aumento de la actividad ectpica ventricular. Los mecanismos secuenciales para minimizar este efecto son:
Dosis bajas. Duracin de accin intermedia (hidroclorotiacida). Reducir la ingesta de Na. Aumento de la ingesta de K en la dieta. Asociar ahorradores de K. Asociar bloqueadores del SRAA.
2 Hipercolesterolemia. Inducen aumento del colesterol de 15-20 mg/dl, cuyo efecto aterognico parece ser escaso. 3. Hipercalcemia. Slo suele ser clnicamente llamativa en pacientes con hiperparatiroidismo. 4. Hiperuricemia. Suelen elevar el cido rico en 0,5 mg/dl. En pacientes con gota, 6. pueden desencadenar Puede estar una asociada a brote la agudo. prdida de K. 5. Hiponatremia. Suele ser excepcional y ms frecuente en ancianos. Hipomagnesemia. 7. Hiperglucemia e hiperinsulinismo. La hiperglucemia franca es rara incluso en pacientes diabticos. Si elevan los niveles de insulina en sangre. Diurticos de asa Mecanismo de accin. Bloquean la reabsorcin de Na en la porcin ascendente del asa de Henle. Efecto antihipertensivo. Los diurticos de asa:
Son entre tres y cuatro veces ms potentes que las El efecto es volumen dependiente. Deben administrarse entre tres y cuatro veces al da para
tiacidas.
descender las cifras tensionales ya que la duracin de su accin suele ser corta.
volemia previo, de modo que en un estado de deplecin, son necesarias dosis ms elevadas.
Efectos secundarios. Son similares a los de las tiacidas a excepcin de la hipercalcemia. Ahorradores de potasio Su capacidad natriurtica es baja y por ello .su efecto antihipertensivo es limitado. Mecanismo de accin. La espironolactona produce un bloqueo competitivo de la aldosterona en el tbulo contorneado distal. El triamtereno y la amilorida inhiben la .secrecin tubular de K. Efectos secundarios. La espironolactona puede producir hiperpotasemia, impotencia y ginecomastia en varones, y mastodinia en mujeres. El triamtereno y la amilorida rara vez inducen hiperpotasemia. Torasemida Es un diurtico de reciente sntesis, de mecanismo de accin mixto, y con una potencia similar a la furosemida pero con una reducida incidencia de efectos secundarios. INDICACIONES DE LOS DIURTICOS Las indicaciones genricas de los diurticos son: 1. HTA volumen-dependiente. 2. HTA del anciano. 3. HTA sal sensible. 4. Asociados a otros antihipertensivos (IECA, betabloqueantes y calcioantagonistas). 5. Se ha demostrado como algunos diurticos (cloralidona y espironolactona) reducen la HVI. 6. HTA asociada a obesidad. 7. HTA asociada a insuficiencia cardaca. Entre las indicaciones especficas tenemos:
1. Espironolactona. En el hiperaldosteronismo y para limitar la deplecin de K asociada a las tiacidas (tambin amilorida y triamtereno) 2. Diurticos de asa. En insuficiencia cardaca e insuficiencia renal cuando no responde a las tiacidas. BETABLOQUEANTES Actan bloqueando muchos efectos de la adrenalina en el cuerpo, en particular el efecto estimulante sobre el corazn. El resultado es que el corazn late ms despacio y con menos fuerza. Efectos de los de los betabloqueantes en la hipertensin arterial
Reducen el gasto cardaco Reducen el volumen sistlico Reducen la frecuencia cardaca Inhiben la secrecin de renina Poseen efecto antisimptico central
Estimulan la produccin de cininas Estimulan la liberacin del pptido natriurtico atrial Pueden producir una sensacin de fatiga, disminuyen la capacidad de hacer ejercicio, impotencia, producen asma, cansancio y letargia que limita mucho su uso.
Algunos de ellos pueden disminuir los niveles del colesterol "bueno" o HDL. Estn ms indicados en los casos de HTA con taquicardia, en cardiopata isqumica, en la asociada a migraa y glaucoma.
Clasificacin de los betabloqueantes Nombre genrico Dosis (mg/da) Duracin (h) Atenolol Bisoprolol Metoprolol 25-100 5-20 5-200 24 24 12-24
Los bloqueantes de los canales del calcio impiden la entrada de calcio en las clulas. Esto disminuye la tendencia de las arterias pequeas a estrecharse, disminuyen la contractilidad miocrdica y disminuyen las resistencias vasculares perifricas. Como efectos secundarios se deben describir los edemas maleolares, el rubor facial y cefalea, la hipotensin ortosttica, el estreimiento y las bradicardias. Indicaciones principales de los antagonistas del calcio. Hipertensin arterial con isquemia coronaria HTA con extrasstoles ventriculares HTA con fibrilacin auricular HTA con Taquicardias paroxsticas supraventriculares
Grupo
subgrupo
Nombre genrico
Dosis (mg/da)
DIHIDROPIRIDINAS
Nifedipino
30-120
Amlodipino
2,5-10
24
Felodipino
5-40
24 24 24 12-16 12-16 8 8
Nitrendipino 10-40 Lacidipino Nicardipino Isradipino BENZOTIACEPINAS FENILALQUILAMINAS Diltiacem Verapamilo 4 20-40 25 90-360 80-480
INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSIA (IECAS) Como los anteriores, disminuyen la tendencia de las arterias pequeas a estrecharse, pero por un mecanismo distinto. Impiden que se genere un producto del organismo que se llama angiotensina II, y sin el cual no se puede producir la renina (que eleva la TA y estrecha los vasos). Indicaciones de los IECAs son: HTA esencial HTA con complicaciones diabetes o hipercolesterolemia
HTA con Insuficiencia cardiaca congestiva o mala funcin ventricular HTA con alteraciones o mala funcin renal Los efectos secundarios que ms se describen son, la tos, la hipotensin, cefaleas, edema angioneurtico, exantemas en la piel, y la elevacin de la urea. Clasificacin con dosis y duracin de la accin de los IECAs. Nombre genrico Captopril Dosis Duracin de
Producen la dilatacin de las arteriolas por accin directa sobre la musculatura lisa (relajan). Esta dilatacin origina taquicardia refleja y retencin salina por lo que se suelen utilizar asociados a un diurtico y un Betabloqueante que contrarrestan dichos efectos. La hidrazalina se usa como tercer frmaco en hipertensin. Se debe tener cuidado con la dosis. Si sta es mayor de 200 mg existe el riesgo de un sndrome similar al lupus eritematoso. El minoxidilo produce hipertricosis (aumento del vello), pero es eficaz en muchos casos refractarios a otro tratamiento. El nitroprusiato sdico y el diazxido se emplean exclusivamente en crisis hipertensas.Para la HTA severa se han utilizado Hidralazina y Diazxido. El Nitroprusiato se usa en situaciones de urgencia (Crisis hipertensivas), cuando una TA extremadamente alta puede poner en peligro la vida. Alcaloides totales, Reserpina, Bietaserpina. Su efecto se basa en el vaciamiento de los depsitos de catecolaminas (mediadores de la respuesta nerviosa autnoma- involuntaria ) a nivel central y perifrico. Se suelen usar siempre asociados a diurticos, por lo que suelen tener efectos secundarios a nivel gastrointestinal y del S.N.C. (depresin). Se usan bastante en ancianos (no se pierde demasiado su efecto por su toma irregular y son una sola dosis al da). La reserpina, la rauwolfia, la guanetidina, y algunos alcaloides son otras sustancias empleadas. Cada una de ellas tiene situaciones que la hacen til y otras que limitan su uso. ENFERMEDADES CONCOMITANTES A HTA e indicaciones de los medicamentos alfa-1calcioIECAs diurticos betablo
adrenrgicos antagonistas DIABETES MELLITUS DISLIPEMIAS OBESIDAD CARDIOPATA CORONARIA INSUFICIENCIA CARDACA ENFERMEDAD VASCULAR CEREBRAL HIPERTROFIA BENIGNA PRSTATA EPOC y ASMA SI/NO SI DE SI SI SI SI SI SI SI SI NO SI
queantes
NO
SI
SI
SI
Tabla 2 Protocolo para la Seleccin del Tratamiento Farmacolgico de la Hipertensin en funcin de las caractersticas de los pacientes Grupo Teraputic o Diurticos Verdadera s Indicacion es Insuficienci a cardiaca, Pacientes ancianos, Hipertensi Otras Posibles Indicacion es Diabetes Verdaderas Contraindicacio nes Gota Otras nes Dislipemia; Varones sexualmente activos Posibles
Contraindicacio
Betas
Asma y EPOC, Dislipemia; Atletas pacientes actividad frecuente; Enfermedad vascular perifrica Estenosis bilateral de la arteria renal y con fsica cardiacoa
IECA
Insuficienci a cardiaca; Disfuncin del ventrculo izquierdo, Post-infarto, Nefropata diabtica Angina, Enfermeda d vascular perifrica
Embarazo; Hiperpotasemia
Bloqueo cardiaco
del ancianos,
la IECA
Hiperpotasemia
CUESTIONARIO
1.- cul es la clasificacion de los farmacos antihipertensivos? Diurticos, betabloqueantes, calcio antagonistas, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina entre otros (vasodilatadores, alcaloides totales) 2.- Cul es el mecanismo de accin de los frmacos antihipertensivos? Actan sobre los centros cerebrales que regulan el tono vascular produciendo vasodilatacin. La ms utilizada es la alfametildopa, cuya principal indicacin en la HTA del embarazo por no tener ningn efecto adverso sobre el feto. De la amplia variedad de medicamentos para combatir la hipertensin, su mdico tratante elegir el ms adecuado para su caso particular. Los tratamientos para controlar la hipertensin arterial son permanentes, y no deben suspenderse sin indicacin del mdico. 3.- Cul es el mecanismo de accin de un diurtico como antihipertensivo? Segn su mecanismo de accin se los clasifica en diurticos tiazdicos, de asa, y ahorradores de potasio. Los diurticos tiazdicos (hidroclorotiazida, indapamida, clortalidona), son de primera eleccin en la hipertensin arterial (HTA). Aumentan la eliminacin de agua y sales del organismo, lo que sirve para bajar la tensin arterial (TA). Los diurticos de asa (furosemida, torasemida) son 3 a 4 veces ms potentes que los tiazdicos, pero su duracin de accin es ms corta. Los efectos adversos son similares a los de las tiazidas pero al ser ms potentes pueden producir mayor prdida de agua y sales con riesgo de deshidratacin, especialmente en ancianos. Los diurticos ahorradores de potasio habitualmente no se utilizan para la HTA, porque su capacidad diurtica es baja y su efecto antihipertensivo es limitado. 4.- Qu enfermedades provocan una hipertension? Diabetes mellitus, obesidad, cardiopata coronaria, epoc asma, entre otras enfermedades
5.-para que tipo de hipertensin arterial esta indicado los IECAs? HTA esencial HTA con complicaciones diabetes o hipercolesterolemia HTA con Insuficiencia cardiaca congestiva o mala funcin ventricular HTA con alteraciones o mala funcin renal