HISTAMINA

Sintetizada,1907

En 1927, Best y col., aislaron la histamina de muestras

frescas de hígado y pulmón.

Lewis y col., habían acumulado pruebas de que las

células liberaban una sustancia con las propiedades de
la histamina (sustancia H).

Hipótesis de sus posibles funciones biológicas

 Histamina

Desactivación
Almacenamiento

Ác.
Metilhistamina Ác. imidazolacético
metilimidazolacético
En humanos:
Mediador de reacciones alérgicas e inflamatorias inmediata
Secreción ácida gástrica
Neurotransmisor y neuromodulador
Quimiotaxis de leucocitos
Se encuentra en:
Plantas
Tejidos animales,
Componente de algunos venenos
• Se relacionan con cifras aumentadas de mastocitos o
basófilos y mayor excreción de histamina y sus
metabolitos
 Inmunitaria

Liberación

Química
Mecánica morfina
tubocurarina
Farmacodinamia
• La histamina ejerce sus acciones biológicas
combinándose con receptores específicos de membrana
Receptor Distribución Mecanismo

H1 Músculo liso endotelio y IP3, DGA (Gq)

encéfalo (posinápticas)
H2 Mucosa gástrica, músculo AMPc (Gs)
cardiaco, células cebadas,
cerebro (posinápticas)
H3 Presináptica: encéfalo, AMPc, Ca2+ (Gi)
plexo mientérico, otras
neuronas
H4 Eosinófilos, basófilos,
células TCD4
 Sistema
nervioso

Efectos Sistema
metabólicos Cardiiovascular

Efectos
Músculo liso
Tubo digestivo
sistémicos Músculo liso
bronquiolar

Otros órganos Tejidos

de músculo liso secretores
Usos clínicos de la histamina

Prueba de inducción de hiperreactividad bronquial

No tiene otras aplicaciones clínicas

Toxicidad y contraindicaciones (los efectos
adversos están relacionados con la dosis)
Rubor
Hipotensión
Taquicardia
Dolor de cabeza
Ronchas
Broncoconstricción
Malestar gastrointestinal
Intoxicación (pescado)
Histamina no debe administrarse a:
Pacientes asmáticos
Enfermedad ulcerosa activa
Hemorragia gastrointestinal
ANTAGONISTAS
DE LA
HISTAMINA
Los efectos de la histamina liberada en el
cuerpo pueden reducirse de diversas
maneras
Antagonistas fisiológicos

Inhibidores de la liberación (Cromolin)

Los agonistas de b2.

Antagonistas de los receptores histaminérgicos para

reducir las respuestas mediadas por la histamina
 Antagonistas
H1

1 2
Generación Generación
Antihistaminicos de primera generación

Mayor probabilidad de bloquear receptores autónomos

Son aminas estables
Hay varios subtipos
 1
Generación

Etanolaminas
Carbinoxamina,
Dimenhidrinato,,
Difenhidramina

Piperazina
Hidroxizina,
Ciclizina,
Meclizina

Alquilamina

Bromofeniramina,,
Clorofeniramina
Clorofeniramina

Fenotiazina

Prometazina

Diversos

Ciproheptadina
 2 Generación

Piperidina Diversos

Fexofenadina Loratadina Citrizina

Farmacocinética

Son absorbidos con rapidez después de adm. VO

Se alcanzan Cp max 1-2 h
Se distribuyen ampliamente en todo el cuerpo
Penetra con facilidad en el SNC (1a)
Son metabolizados extensamente por sistemas
microsómicos en el hígado
Duración de la acción 4-6 h después de una sola dosis
Meclizina y otros anti H1 más nuevos 12-24 h
Farmacodinamia

Bloqueo de receptores a histamina:

Antagonismo competitivo reversible en el receptor H1
Tienen efecto insignificante en receptores H2
Limitada en H3
Acciones no causadas por bloqueo de receptores
de histamina

Sedación (antimuscarinicos)
Acciones antináuseas y antieméticas (doxilamina en
embarazo)
Efectos antiparkinsonianos (receptores colinérgicos)
Acciones bloqueadoras de receptores adrenérgicos
(fenotiazinas “prometazina”)
Acción bloqueadora de serotonina
(ciproheptadina)

Anestesia local (difenhidramina, prometazina)

Otras acciones
Cetrizina inhibe liberación de histamina de las
células cebadas
Inhibidor (terfenadina) del P-glucoproteína
encontrado en células cancerosas su significado
no se conoce
Usos clínicos

Reacciones alérgicas (prevención o tratamiento de los

síntomas de las reacciones alérgicas)

Cinetosis (dimenhidrinato, prometazina. Las piperazinas

ciclizina y meclizina son menos sedantes).
La dosis es igual a la recomendada para las reacciones
alérgicas.

Náuseas y vómito en el embarazo (doxilamina en

preparado que contiene piridoxina)
Los derivados de la piperazina (ciclizina y meclizina) fueron
retirados por presentar efectos teratógenos en ratón.
Actualmente solo se usan como fármaco inductor del sueño
Toxicidad
Sedante
Acción antimuscarinica
Menos comunes
Excitación y convulsiones en niños
Hipotensión ortostática

Los efectos toxico de una sobredosis grave semejan a

los de la atropina y se tratan de la misma forma

Terfenadina y astemizol causan arritmias cardiacas

La inhibición enzimática de antihistaminicos causa

arritmias cardiacas
Interacciones medicamentosas

Se presentan arritmias ventriculares mortales en

pacientes que toman agentes de segunda generación
(terfenadina, astemizol) con:

Ketoconazol, itraconazol o antibióticos macrólidos (estos inhiben

el metabolismo del fármaco por CYP3A4, produciendo aumento
de la Cp del antihistaminico)

Mecanismo: bloqueo de los canales de K+ cardiacos

Contra indicado en pacientes que consuman:

ketoconazol
Itraconazol
Eritromician
El jugo de toronja (terfenadina)
Los antagonistas de H1 que causan sedación están
contra indicados en pacientes que consumen
depresores del SNC
Contraindicados mientras se conduce o se opera maquinaria
Los efectos bloqueadores autónomos de los antihistamínicos
son sinérgicos de los medicamentos muscarínicos y
bloqueadores alfa.