METABOLISMO Y TOXICIDAD DE LOS

ANESTESICOS INHALATORIOS

Ricardo Poveda Jaramillo

R1
Anestesiologia y Reanimacion
UdeC
 Metabolismo y biotransformacion

 Anestesicos inhalatorios son

administrados en exceso
 Menos dependencia de: cantidad, rata
y extension de absorcion, union a
proteinas, excrecion, secrecion y
metabolismo
Metabolismo y biotransformacion

Enzima
CYP2E1
 Inductores del
metabolismo hepático

Anestesicos
Anticonvulsivantes
Insecticidas
Sedantes
Esteroides
Tranquilizantes
Efavirens & nevirapine
Efecto sobre la concentración plasmática
Metabolismo de primer paso y el jugo de toronja
Farmacogenética
 Oxido nitroso

• Vitamina B12
• Metionina sintetasa
• ↓ Tetrahidrofolato & Metionina
 Xenón
• Agente anestésico inhalado ideal
• Mínimos efectos cardiovasculares y
hemodinámicos
• Coeficiente de partición sangre-gas 0,14
• Densidad 5887 g/L (1.53)
• Despertar mas rápido
• Desnitrogenación prolongada
• US $ 17/Lt
Halotano
 Enfluorane

2.3%
Aumentado por terapia con
isoniazida
 Isofluorane

• 0,2%
• CYP2E1
• TFA-Cl &TFA ester
intermediario
DESfluorane
Sevofluorane

• 5%
• CYP2E1
• Coeficiente de
partición sangre-
gas: 0,69
Toxicidad de los anestesicos inhalados
 Hepatitis

•The National
Halothane Study
•1/10000
•Fiebre e ictericia
 Enfluorane, isofluorane, desfluorane & sevofluorane

Halothane (≈20%), enfluorane (≈2.5%), isofluorane

(≈0.2%), and desfluorane (≈0.01%)
 Reglas de oro
 El halotano no debe ser utilizado en adultos sin
una indicación especifica bien documentada
 Si hay fiebre e ictericia post-Qx con anestesicos
fluorinados, NO USAR estos anestesicos en el
futuro
 Halotano es una opción en niños
Enfluorane, isofluorane y desfluorane son seguros
 Hepatitis por anestesicos es un diagnóstico de
exclusión
 Factores de riesgo
 Manipulación Qx
 Alcoholismo
 Infección viral (hepatitis, citomegalovirus)
 Septicemia
 Quemaduras severas
 Deficiencia nutricional
 Genero
 Edad
 Obesidad
 Exposición previa
 Pruebas de laboratorio

ELISA IMMUNOBLOT
NEFROTOXICIDAD
 Sevofluorane

No falla renal poliúrica

Baja solubilidad sangre-gas
Rápida eliminación
Hígado es el órgano primario de
metabolismo
 Compuesto a
Morio
Bito & Ikelda, 1. Cambios
Kharasch, histopatológicos:
Eger, 150 ppm
Eber, →
Goldberg, 2. NO usar en
Altuntas, pacientes con
Higuchi, enfermedad renal
Conzen pre-existente
Producen los gases anestesicos mayor incidencia
de abortos o anomalías congénitas?

NO
 Efecto invernadero
El culpable La imputación

N2O → 1% & 0,05%

Halotano,
enfluorane, → 0,01% & 0,1%
isofluorane &
desfluorane
 Que hacer?

Sistemas de bajo
flujo
“Common sense invents and constructs no
less than its own field than science does in
its domain. It is, however, in the nature of
common sense not to be aware of this
situation”.
Albert Einstein

Gracias