Cetuximab y panitumumab

 Cetuximab y panitumumab son anticuerpos monoclonales

dirigidos contra el EGFR que inhiben sus vías de señalización.
 Cetuximab es un anticuerpo monoclonal quimérico.
 Panitumumab es un anticuerpo monoclonal totalmente

humano.
 Se han estudiado en combinación con

FOLFIRI 201, 210  

FOLFOX 191, 234  
Como opciones para el tratamiento inicial del cáncer
colorrectal metastásico.
 tumores que tienen una mutación en el codón

12 o codón 13 del gen KRAS son esencialmente insensibles a

inhibidores EGFR como cetuximab o panitumumab
Cetuximab
 Los pacientes con mutaciones del gen KRAS
en codón 12 o 13 NO deben ser tratados con
cetuximab y panitumumab, solos o en
combinación con otros agentes
anticancerígenos, porque no hay posibilidad
de beneficio
 reacciones a la perfusión graves,

anafilaxis, en el 3%
Cetuximab
 El uso de cetuximab como tratamiento inicial
para la enfermedad metastásica

 Se investigo administrando aleatoriamente

FOLFIRI con o sin cetuximab.

 Análisis retrospectivo mostró una mejoría

estadísticamente significativa, con la adición
de cetuximab en el grupo con enfermedad
caracterizado por el gen KRAS no mutado
Cetuximab
 adición de cetuximab con FOLFOX fue
asociadas a una tasa de respuesta objetiva
mayor
(61% vs 37%)

en comparación con FOLFOX solo en

elsubgrupo de pacientes con tumores KRAS
de tipo salvaje.
Panitumumab
 Panitumumab en combinación con FOLFOX
o FOLFIRI se ha estudiado en la 1ra linea de
tratamiento en pacientes con cáncer cáncer
colorrectal.
 pacientes con KRAS no mutado en cáncer

colorrectal avanzado mostraron una mejoría

estadísticamente significativa en la
supervivencia con administracion de
panitumumab
Panitumumab
 Además, la adición de panitumumab tenía un
impacto perjudicial? sobre el PFS en pacientes
con tumores que se caracterizan por KRAS
mutado.

 Basado en los resultados de ambos se

desaconseja totalmente el uso simultáneo de
bevacizumab con cetuximab o panitumumab
El rol del Estado KRAS y BRAF
 Cetuximab y panitumumab son anticuerpos
monoclonales dirigidos contra el EGFR que inhiben
sus vías de señalización, pero estado de EGFR no es
predictiva de la eficacia del tratamiento.
 La RAS / RAF / MAPK son vias de señalizacion de
EGFR;
 Se Están buscando mutaciones en estos
componentes en busca de marcadores predictivos
de eficacia de estas terapias.
 Aprox el 40% de los cánceres colorrectales se
caracterizan por mutaciones en los codones 12 y
13 en el exón 2 de la región codificante del gen
KRAS
El rol del Estado KRAS y BRAF
 Se recomienda genotipado de tejido tumoral
(ya sea tumor primario o metástasis) en todos
los pacientes con cáncer colorrectal

 No para la selección en el régimen de primera

línea, pero más bien, este establecimiento del
estado del gen KRAS es apropiado para
planificar la continuidad del tratamiento.
El rol del Estado KRAS y BRAF
 5% -9% de los cánceres colorrectales se caracterizan
por una mutación específica en el gen BRAF.
 “Mutación BRAF es marcador de resistencia a la
terapia anti-EGFR”
 En general, las mutaciones BRAF V600E confieren
resistencia a los anti-EGFR en el entorno de no
primera línea
 Para los pacientes con tumores KRAS no mutado
se incluye la opción de genotipado BRAF en tumores
de los tejidos (ya sea un tumor primario o
metástasis)
Terapia después de la progresión
 No se recomienda el uso
de capecitabina, mitomicina, el interferón
alfa, taxanos, metotrexato,
pemetrexed sunitinib, sorafenib, erlotinib, o
gemcitabina, ya sea como
agentes únicos o en combinación, como
terapia de rescate en pacientes
con progresión de la enfermedad después del
tratamiento con las normoterapias.
Bevacizumab en la no primera línea
 respecto a la continuidad de tratamiento para
cáncer colorrectal metastásico , no hay datos
para apoyar la incorporación de
bevacizumab a un régimen tras el fracaso
clínico en un ejercicio anterior
El uso de bevacizumab en monoterapia no se
recomienda ya que se ha demostrado tener
una eficacia inferior en comparación con el
FOLFOX mas bevacizumab.
Cetuximab y panitumumab en la no
primera línea
 Para los pacientes con KRAS no mutado en
progreso, se recomienda:
◦ Terapias que contiene un inhibidor de la EGRF,
cetuximab más irinotecan (categoría 2B),cetuximab
más FOLFIRI, o cetuximab como agente único o
panitumumab
 S i el paciente no responde al tto con
oxaliplatino,irinotecan, y un inhibidor del
EGFR, se recomienda mejorar la atención de
apoyo o la inscripción en un ensayo clínico.
Cetuximab y panitumumab en la no
primera línea
 No hay datos para apoyar el cambio entre
cetuximab o anitumumab tras el fracaso de la
otra droga.
 Entre los pacientes con tumores KRAS de tipo

salvaje inscrito en un ensayo a gran comparar

FOLFIRI sola versus FOLFIRI más panitumumab
como terapia de segunda línea para cáncer
colorrectal metastásico, la adición del agente
biológico se asocia con una mejoría en la
mediana de la SLP (5,9 meses frente a 3,9 meses;
aunque no alcanzó significación estadística).
Cetuximab y panitumumab en la no
primera línea
 Con la combinación de irinotecan y
cetuximab Hay una mejora en la tasa de
respuesta y en mediana, comparado con
irinotecán solo.