HIPOTIROIDISMO CONGENITO

DR CARLOS CAMACHO FIGUEROA R1P

 Se define como una deficiencia de hormona

tiroidea presente desde el nacimiento, que puede ser permanente o transitoria

Disgenesis Dishormogenesis

Harris KB, Pass KA: Increase in congenital hypothyroidism in New YorkState and in the United States. Molec Genet Metab 91:268-277, 2007

Enfermedad
Hiperfenilalaninemias Homocistinuria Tirosinemia Hipotiroidismo Galactosemia Deficiencia de biotidinasa Hipoplasia suprarrenal congénita Fibrosis quística Drepanocitosis (raza negra)

Incidencia
1/12.000 1/250.000 1/150.000 1/4.000 1/50.000 1/350.000 1/12.000 1/2.500 1/1.400

EMBRIOGENESIS  Se produce hacia la semana 10 o 12.  Después de la semana 20 aumenta TSH Y T4L.  La actividad del eje hipotalamo-hipofisiariotiroides es mínima hasta la semana 18 a 20 .  La glándula fetal es capaz para concentrar yodo y producir yodotironinas. así como el cociente T4/TSH .

. Captación y concentración de iodo glandular.Síntesis de Hormonas Tiroideas  Mecanismos: 1. Acoplamiento de dos moléculas de tirosina yodada. 3. Oxidación e incorporación de iodo a tirosina. 2.

existe un intervalo de hasta 2 meses en promedio para su edad NOM-038-SSA2-2002 .Síntesis de Hormonas Tiroideas  Necesidades de yodo: 75 µcr/diarios EDAD 0 a 6 meses 6 a 12 meses 1 año a 10 años Adolescentes Embarazadas y mujeres en lactancia MICROGRAMOS DE YODO DIARIO 40 50 90 a 120 150 200 Aumenta su captación hasta 80 a 90% El contenido glandular es de 100 veces mayor que la producción diaria.

Síntesis de Hormonas Tiroideas  Captación y transporte activo  Tiroglobulina Diyodotirosina (DIT) 10:1 Monoyodotirosina (MIT)  DIT+MIT= T3 y DIT+DIT=T4  Recuperación .

Síntesis de Hormonas Tiroideas  T4 ó tetrayodotironina Periféricamente es sometida a la acción de desyodinasas (80%) Se une a la globulina fijadora de tiroxina. transtirretina (fracción libre =1:1000-2000) Pro hormona .

. El hígado. riñón y músculo esquelético son los principales sitios de acción Transporte al núcleo donde tiene unión a receptores específicos. se une en menor cantidad a la transtirretina ó prealbumina.Síntesis de Hormonas Tiroideas  T3 o Triyodotironina Parte funcional o activa de las hormonas tiroideas en forma libre.

alcanza el pico a los 30 min y dura los siguientes días.FISIOLOGIA NEONATAL  Al nacimiento hay una elevación brusca de la TSH como consecuencia del enfriamiento.  T4 y T3 alcanzan un pico hacia las 36 y 48 horas y disminuyen en un plazo de 4 a 5 semanas a los niveles del adulto .

.FISIOLOGIA NEONATAL  La T4 materna puede atravesar la placenta y aparentemente puede ser una fuente funcional importante para el desarrollo del SNC.

CRIBADO  Medición de T4 en papel. NOM-038-SSA2-2002 .  Medición de TSH (tarjeta de Guthrie). Entre los 3 y los 15 días de vida deficiencia de yodo Para la detección de hipotiroidismo congénito punción del cordón umbilical en la primera media hora de vida.

8 1.2-20.2-30.7-27.6-3.125 > 2. J Pediatr 1993.3 0.786 2.9 1. 123: 899-905.4 2.0-3. .INTERVALOS DE REFERENCIA PARA LA T4L Y TIROTROPINA DURANTE LA PRIMERA SEMANA DE VIDA GRUPOS DE EDAD SDG PESO T4L ng/dL TIROTROPINA (GRAMOS) (mU/L) Prematuros 25-27 28-30 31-33 34-36 Término 37-42 722 1.6-2-2 0. Reference Ranges for newer thyroid function test in premature infants J Pediatr 1995: 126:122 Nelson JC.3 0.5 0. Emery JR.4 1. Clark SJ.0-5. et al.2-4.0-3.6 0. Age related change in serum free thyroxine during childhood and adolescence.9 Adams LM.6 1.260 1.2-21.

HIPOTIROIDISMO CONGENITO  Importancia: Frecuencia y pronóstico favorable con tratamiento oportuno. . Daño neurológico por falta de Tx con retraso mental no recuperable.  Incidencia: 1 de cada 2000 a 4000 RN vivos. Con predominio de sexo masculino 2:1 Mayor en algunos grupos (Sx. Down).

HIPOTIROIDISMO CONGENITO  Inicia posterior a periodo neonatal.  Predominio de sexo en mujeres: 4:1 . sin evidencia de origen congénito.  Prevalencia estimada: 1 /500 hasta 1/1000 en edad escolar.

CLASIFICACION  PRIMARIO  SECUNDARIO  TERCIARIO .

Aislados o endémicos. Transitorios o permanentes. .HIPOTIROIDISMO CONGENITO  Hipotiroidismo primario: Congénitos y adquiridos.

 Suele ser esporádica o puede ser familiar.  Los niños nacen sin bocio.  Es menos frecuente en recién nacidos de raza negra (1:32000) y mas frecuentes en hispanos (1:2000). es la causa mas frecuente con una incidencia de 1 cada 4000 (80%). tiroides ectópico). .HIPOTIROIDISMO CONGENITO  La incidencia de enfermedades que llevan a un hipotiroidismo permanente es de 1 a 3500 a 4000 nacidos vivos. hipoplasia. Causas ‚ Disgenesia Tiroidea (aplasia.

En su mayoría presentan patrón hereditario autosómico recesivo Presentación de síntomas menos intensos.HIPOTIROIDISMO CONGENITO  Anomalías de hormogénesis tiroidea : Causan el 10 al 15% de los HC primarios congénitos. Algunos casos son: . También producen bocio por estimulación de TSH.

 Alteraciones en la síntesis de la Tg.  Alteración en la captación de yoduros: Fallo en la bomba de yodo.Anomalías de hormogénesis tiroidea:  Alteración de la respuesta tiroidea a TSH: Por fallo de producción de AMPc a la estimulación de TSH. por defecto en la yodación o del acoplamiento de las Yodotirosinas (dx por biología molecular . Cuantitativas o cualitativas. Muy sintomático.

trastornos retinianos. Existe deficiencia en la oxidación deficiencia en la oxidación del yodo para unirlo con el grupo tirosilo de Tg.Anomalías de hormogénesis tiroidea:  Alteración en la organificación. Es el más frecuente de este grupo.000. Su defecto esta a nivel del cromosoma 2 y se asocia a sordera. Incidencia 6 /100. Tienen alta captación de yodo y descarga del mismo con el perclorato (>10%). .

Anomalías de hormogénesis tiroidea:  Alteración en la deshalogenación. Transmisión Autosomica dominante (defectos cualitativos) y Ligada al cromosoma x (defectos cuantitativos) . Con bocio y sintomatología de variable intensidad. Produce pérdidas importantes de Yodo por pérdida de MIT y DIT.000.  Alteración en la síntesis de proteínas transportadoras Incidencia 1/9.

Hepatitis. Poliglandular tipo II . Poliglandulares tipo I:  Inicio en lactancia o infancia. ‚ Asociada a Sx. Insuficiencia suprarrenal. Sin asociar a HLA.HIPOTIROIDISMO ADQUIRIDO  Causas: Tiroiditis linfocitica crónica de Hashimoto.  Mal absorción. ‚ Asociado a Sx. ‚ Presentación única.  Hipogonadismo. Anemia Perniciosa. Candidiasis mucocutanea. Hipoparatiroidismo. Vitiligo.

 Hipotirodismo secundario o terciario .HIPOTIROIDISMO ADQUIRIDO  Tiroiditis linfocitica crónica de Hashimoto Asociadas a Sx Cromosomicos: Down.  Tiroiditis por fármacos: yoduros. Klinefelter. Turner. farmacos antitiroideos.

OTRAS CAUSAS DE HIPOTIROIDISMO CONGENITO  Hipotiroidismo endémico.  Hipotiroidismo primario congénito transitorio. .

Hipotirotropinemia transitoria : TSH moderadamente Elevada con T4T y T4F normal .HIPOTIROIDISMO CONGENITO TRANSITORIO  Del prematuro:  a. respuesta a TRH normal. 50% de RNP 30 SDG. De T3 baja. Hipotiroximenia transitoria. T4F y TSH son normales presentando un estado eutirodeo. . Puede volver a niveles Nl unavez resuelta la patología de base. No se recomienda terapia. Se da por inmadurez.  c. Sx. Puede estar asociada a patología respiratoria. La TSH se normaliza en 3 a 9 meses. Presenta T4T y T4F baja con niveles normales de de TSH. No es exclusivo del RNP.  b. T4T puede estar normal o baja.

CUADRO CLINICO  Independientemente de su causa.Síndromes dismórficos. la intensidad es variable según su origen.Alteraciones funcionales. 3.  Básicamente se puede agrupar en 3 apartados: 1.Retraso en el crecimiento y desarrollo. produce un trastorno cualitativamente idéntico. . antigüedad y tratamiento. 2.

6 meses. PediatrClinNorth Am 1979. 26(1):33-51. ‚ Edad ósea retrasada. Dientes frágiles. Afectación del crecimiento longitudinal y de ganancia de peso. ‚ Retraso mental evidente 3. ‚ Fontanelas amplias (principalmente la posterior). ‚ Disminución de la reactividad a estímulos. Erupción dental retardada. succión débil. . LaFranchi SH: Hypothyroidism.CUADRO CLINICO Retraso en el crecimiento y desarrollo.

cuello corto. labios gruesos. tronco largo. nariz chata. Hernia umbilical. Hipertrofia de gemelos. Edema de genitales párpados y área periorbital. Hipotonía. . Piel fría. PediatrClinNorth Am 1979. macroglosia. Cardiomegalia. Manos y pies cortos y anchos.CUADRO CLINICO  Síntomas dismorfológicos: Cráneo relativamente grande. miembros cortos. áspera y seca. 26(1):33-51. cabello áspero y opaco. LaFranchi SH: Hypothyroidism.

PediatrClinNorth Am 1979. succión débil.6 meses. LaFranchi SH: Hypothyroidism. . 26(1):33-51.CUADRO CLINICO  Alteraciones funcionales: Anemia. movimientos lentos. estreñimiento y distensión abdominal. Ictericia fisiológica prolongada. FC lenta. Disminución de la reactividad a estímulos. Retraso mental evidente 3.

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Síndrome de Banfort-Lazarus .

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Obesidad moderada.* Galactorrea. y letargo. Anomalías menstruales Seudohipertrofia muscular.Cuadro Clínico:  Talla baja o  Disminución de  Piel seca y fria.* Pubertad precoz . Intolerancia a frio. Estreñimiento. Pubertad tardía. Bocio (hipotiroidismo primario). Bradicardia.  Adelgazamiento de pelo            velocidad de crecimiento.

Prevalencia De Síntomas Al Momento Del Diagnóstico Grupo 1 (n = 215) T4 30 Grupo 2 (n = 232)T4 > 30 nmol/L % en la nmol/L % en la presentación presentación Ictericia prolongada Dificultad para comer Letargia Hernia Umbilical Macroglosia Constipación Piel fría Hipotermia Sin síntomas Llanto anormal Edema Fascies hipotiroidea Hipotonia 59 35 34 32 25 18 18 3 16 7 5 6 3 33** 16** 14** 18* 12* 10 10 3 33** 6 3 2 3 Alm et al. 289:1171-175 . Brit Med J 1984.

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Diagnóstico:  Cuadro clínico.secundarios). T4 y TSH  Hormonas: TSH elevada (Primarios). T3 normal o baja (solo en casos graves y prolongados). T4T y T4F bajas.  Pruebas de tamiz. Pruebas de captación con isótopos de yodo 123 o 131 . Prueba de estimulación con TSH (Hipo.estimulación con TSH (Hipo.

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NOM-038-SSA2-2002 .

 Restaurar los niveles séricos de T4 a >129 mmol/L (10 mcg/dL) .OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO  Detección temprana por secuelas neurológicas  Referencia a endocrinólogo.tiroxina sódica.  Terapia hormonal sustitutiva L.

NOM-038-SSA2-2002 .

iya ira . ‡ merican cademy of ediatrics. Do ns . . 1 1( ):7 -7 2. ose . aye I. Initial treatment dose of -t yroxine in congenital ypot yroidism. aplo itz . oley . arper . esser D. ediatrics 2 . lasco . ection on ndocrinology and ommittee on enetics a son Wilkins ediatric ndocrine ociety. afranc i : e rodevelopmental o tcomes in congenital ypot yroidism: comparison of initial dose and time to reac target and . ‡ elva . J ediatr 2 2. ndararajan . andel . elva . arma : pdate of ne orn screening and t erapy for congenital ypot yroidism. ien . et al.J ediatr 2 5. 117( ):22 -23 3. 1 7( ):775-7 .TRATAMIENTO  Levotiroxina oral diaria:  Dosis de 10-15 µcrg/kg  Dosis de 12 a 17 µcrg/kg presento mejoría en el IQ.

20 : 559-578 . J Pediatric Endocrinol Metab 2007.TRATAMIENTO La Franchini & Austin.

alcanzaron un desarrollo psicomotor normal a los 10 a 30 meses  Bongers-Schokking JJ. 147(6):768-774. JPediatr 2005. . and behavioral development in children with congenital hypothyroidism. tratados antes de los 13 días y con dosis >9.TRATAMIENTO  Pacientes con hipotiroidismo grave.5 µcrg/kg. de Muinck Keizer-Schrama SM: Influence of timing and dose of thyroid hormone replacement on mental psychomotor.

89(1):37-40. . LaFranchi SH. Austin J: How should we be treating children with congenital hypothyroidism? JPediatrEndocrinol 2007. Silverman BL: Soy formula complicates management of congenital hypothyroidism. 20(5):559-578. ArchDisChild 2004.TRATAMIENTO  Evitar el consumo de Fórmula de proteina de soya Concentrados de Hierro Hidróxido de calcio y aluminio Colestiramina y otras resinas Suplementos de fibra Sucralfato Conrad SC. Chiu H.