HIPOTIROIDISMO CONGENITO

DR CARLOS CAMACHO FIGUEROA R1P

 Se define como una deficiencia de hormona
tiroidea presente desde el nacimiento, que
puede ser permanente o transitoria

 Disgenesis

 Dishormogenesis
Harris KB, Pass KA: Increase in congenital hypothyroidism in New YorkState
and in the United States. Molec Genet Metab 91:268-277, 2007
 Enfermedad Incidencia
Hiperfenilalaninemias 1/12.000
Homocistinuria 1/250.000
Tirosinemia 1/150.000
Hipotiroidismo 1/4.000
Galactosemia 1/50.000
Deficiencia de biotidinasa 1/350.000
Hipoplasia suprarrenal congénita 1/12.000
Fibrosis quística 1/2.500
Drepanocitosis (raza negra) 1/1.400
EMBRIOGENESIS

 Se produce hacia la semana 10 o 12.

 La glándula fetal es capaz para concentrar
yodo y producir yodotironinas.
 La actividad del eje hipotalamo-hipofisiario-
tiroides es mínima hasta la semana 18 a 20 .
 Después de la semana 20 aumenta TSH Y T4L,
así como el cociente T4/TSH
Síntesis de Hormonas Tiroideas

 Mecanismos:

 1. Captación y concentración de iodo glandular.

 2. Oxidación e incorporación de iodo a tirosina.

 3. Acoplamiento de dos moléculas de tirosina

yodada.
Síntesis de Hormonas Tiroideas
 Necesidades de yodo:
 75 µcr/diarios
EDAD MICROGRAMOS DE YODO DIARIO

0 a 6 meses 40

6 a 12 meses 50

1 año a 10 años 90 a 120

Adolescentes 150

Embarazadas y mujeres en lactancia 200

 Aumenta su captación hasta 80 a 90%

 El contenido glandular es de 100 veces mayor que la producción diaria, existe un
intervalo de hasta 2 meses en promedio para su edad
NOM-038-SSA2-2002
Síntesis de Hormonas Tiroideas

 Captación y transporte activo

 Tiroglobulina
 Diyodotirosina (DIT) 10:1
 Monoyodotirosina (MIT)
 DIT+MIT= T3 y DIT+DIT=T4
 Recuperación
Síntesis de Hormonas Tiroideas

 T4 ó tetrayodotironina
 Periféricamente es sometida a la acción de
desyodinasas (80%)
 Se une a la globulina fijadora de tiroxina,
transtirretina (fracción libre =1:1000-2000)
 Pro hormona
Síntesis de Hormonas Tiroideas

 T3 o Triyodotironina
 Parte funcional o activa de las hormonas tiroideas
en forma libre, se une en menor cantidad a la
transtirretina ó prealbumina.

 El hígado, riñón y músculo esquelético son los

principales sitios de acción

 Transporte al núcleo donde tiene unión a receptores

específicos.
FISIOLOGIA NEONATAL

 Al nacimiento hay una elevación brusca de la

TSH como consecuencia del enfriamiento,
alcanza el pico a los 30 min y dura los
siguientes días.

 T4 y T3 alcanzan un pico hacia las 36 y 48

horas y disminuyen en un plazo de 4 a 5
semanas a los niveles del adulto
FISIOLOGIA NEONATAL

 La T4 materna puede atravesar la placenta y

aparentemente puede ser una fuente
funcional importante para el desarrollo del
SNC.
 CRIBADO

 Medición de T4 en papel.
 Medición de TSH (tarjeta de Guthrie),
 Entre los 3 y los 15 días de vida deficiencia de yodo
 Para la detección de hipotiroidismo congénito
punción del cordón umbilical en la primera media
hora de vida.

NOM-038-SSA2-2002
 INTERVALOS DE REFERENCIA PARA LA T4L Y
TIROTROPINA DURANTE LA PRIMERA SEMANA DE VIDA
GRUPOS DE SDG PESO T4L ng/dL TIROTROPINA
EDAD (GRAMOS) (mU/L)
Prematuros 25-27 722 0.6-2-2 0.2-30.3
28-30 1.260 0.6-3.4 0.2-20.6
31-33 1.786 1.0-3.8 0.7-27.9
34-36 2.125 1.2-4.4 1.2-21.6
Término 37-42 > 2.5 2.0-5.3 1.0-3.9

Adams LM, Emery JR. Reference Ranges for newer thyroid function test in premature infants J Pediatr 1995: 126:122
Nelson JC, Clark SJ, et al. Age related change in serum free thyroxine during childhood and adolescence. J Pediatr
1993; 123: 899-905.
HIPOTIROIDISMO CONGENITO

 Importancia:
 Frecuencia y pronóstico favorable con
tratamiento oportuno.
 Daño neurológico por falta de Tx con retraso
mental no recuperable.
 Incidencia:
 1 de cada 2000 a 4000 RN vivos.
 Con predominio de sexo masculino 2:1
 Mayor en algunos grupos (Sx. Down).
HIPOTIROIDISMO CONGENITO

 Inicia posterior a periodo neonatal, sin

evidencia de origen congénito.
 Prevalencia estimada: 1 /500 hasta 1/1000 en
edad escolar.
 Predominio de sexo en mujeres: 4:1
CLASIFICACION

 PRIMARIO  SECUNDARIO

 TERCIARIO
HIPOTIROIDISMO CONGENITO

 Hipotiroidismo primario:
 Congénitos y adquiridos.
 Aislados o endémicos.
 Transitorios o permanentes.
 HIPOTIROIDISMO CONGENITO
 La incidencia de enfermedades que llevan a un
hipotiroidismo permanente es de 1 a 3500 a 4000
nacidos vivos.
 Causas
 Disgenesia Tiroidea (aplasia, hipoplasia, tiroides ectópico),
es la causa mas frecuente con una incidencia de 1 cada
4000 (80%).
 Es menos frecuente en recién nacidos de raza negra (1:32000)
y mas frecuentes en hispanos (1:2000).
 Suele ser esporádica o puede ser familiar.
 Los niños nacen sin bocio.
HIPOTIROIDISMO CONGENITO

 Anomalías de hormogénesis tiroidea :

 Causan el 10 al 15% de los HC primarios
congénitos.
 En su mayoría presentan patrón hereditario
autosómico recesivo
 Presentación de síntomas menos intensos.
También producen bocio por estimulación de TSH.
Algunos casos son:
Anomalías de hormogénesis tiroidea:

 Alteración de la respuesta tiroidea a TSH: Por

fallo de producción de AMPc a la estimulación
de TSH.
 Alteración en la captación de yoduros: Fallo
en la bomba de yodo. Muy sintomático.
 Alteraciones en la síntesis de la Tg.
Cuantitativas o cualitativas, por defecto en la
yodación o del acoplamiento de las
Yodotirosinas (dx por biología molecular
Anomalías de hormogénesis tiroidea:

 Alteración en la organificación.
 Incidencia 6 /100,000. Es el más frecuente de este
grupo.
 Existe deficiencia en la oxidación deficiencia en la
oxidación del yodo para unirlo con el grupo tirosilo
de Tg.
 Su defecto esta a nivel del cromosoma 2 y se
asocia a sordera, trastornos retinianos.
 Tienen alta captación de yodo y descarga del
mismo con el perclorato (>10%).
Anomalías de hormogénesis tiroidea:

 Alteración en la deshalogenación. Produce pérdidas

importantes de Yodo por pérdida de MIT y DIT.

 Alteración en la síntesis de proteínas

transportadoras
 Incidencia 1/9,000. Con bocio y sintomatología de
variable intensidad.
 Transmisión Autosomica dominante (defectos
cualitativos) y
 Ligada al cromosoma x (defectos cuantitativos)
HIPOTIROIDISMO ADQUIRIDO

 Causas:
 Tiroiditis linfocitica crónica de Hashimoto.
 Presentación única.
 Asociada a Sx. Poliglandulares tipo I:
 Inicio en lactancia o infancia, Sin asociar a HLA.
 Hipogonadismo, Vitiligo, Anemia Perniciosa,
 Mal absorción, Insuficiencia suprarrenal, Candidiasis
mucocutanea, Hepatitis, Hipoparatiroidismo.
 Asociado a Sx. Poliglandular tipo II
HIPOTIROIDISMO ADQUIRIDO

 Tiroiditis linfocitica crónica de Hashimoto

 Asociadas a Sx Cromosomicos: Down, Turner,
Klinefelter.
 Tiroiditis por fármacos: yoduros, farmacos
antitiroideos.
 Hipotirodismo secundario o terciario
OTRAS CAUSAS DE HIPOTIROIDISMO
CONGENITO
 Hipotiroidismo endémico.

 Hipotiroidismo primario congénito

transitorio.
HIPOTIROIDISMO CONGENITO
TRANSITORIO
 Del prematuro:
 a. Hipotiroximenia transitoria, 50% de RNP 30 SDG.
 Presenta T4T y T4F baja con niveles normales de de TSH, respuesta a TRH
normal. Se da por inmadurez.

 b.Hipotirotropinemia transitoria : TSH moderadamente Elevada

con T4T y T4F normal .
 La TSH se normaliza en 3 a 9 meses. No se recomienda terapia.

 c. Sx. De T3 baja. No es exclusivo del RNP, T4F y TSH son normales

presentando un estado eutirodeo, T4T puede estar normal o baja.
Puede estar asociada a patología respiratoria. Puede volver a
niveles Nl unavez resuelta la patología de base.
CUADRO CLINICO

 Independientemente de su causa, produce un

trastorno cualitativamente idéntico, la intensidad
es variable según su origen, antigüedad y
tratamiento.

 Básicamente se puede agrupar en 3 apartados:

 1.Retraso en el crecimiento y desarrollo.
 2.Síndromes dismórficos.
 3.Alteraciones funcionales.
CUADRO CLINICO

 Retraso en el crecimiento y desarrollo.

 Fontanelas amplias (principalmente la posterior).
Afectación del crecimiento longitudinal y de
ganancia de peso.
 Edad ósea retrasada. Erupción dental retardada.
Dientes frágiles.
 Disminución de la reactividad a estímulos, succión
débil.
 Retraso mental evidente 3- 6 meses.

LaFranchi SH: Hypothyroidism. PediatrClinNorth Am 1979, 26(1):33-51.

CUADRO CLINICO

 Síntomas dismorfológicos:
 Cráneo relativamente grande, cuello corto, tronco
largo, miembros cortos; nariz chata, labios
gruesos, macroglosia, cabello áspero y opaco.

 Piel fría, áspera y seca. Manos y pies cortos y

anchos. Hipotonía. Hipertrofia de gemelos.
Edema de genitales párpados y área periorbital.
Hernia umbilical. Cardiomegalia.

LaFranchi SH: Hypothyroidism. PediatrClinNorth Am 1979, 26(1):33-51.

CUADRO CLINICO

 Alteraciones funcionales:
 Anemia. FC lenta, estreñimiento y distensión
abdominal, movimientos lentos. Disminución de
la reactividad a estímulos, succión débil. Retraso
mental evidente 3- 6 meses. Ictericia fisiológica
prolongada.

LaFranchi SH: Hypothyroidism. PediatrClinNorth Am 1979, 26(1):33-51.

Síndrome de Banfort-Lazarus
Cuadro Clínico:

 Talla baja o  Piel seca y fria.

 Disminución de  Adelgazamiento de pelo y
velocidad de letargo.
crecimiento.  Bradicardia.
 Pubertad tardía.
 Obesidad moderada.
 Anomalías menstruales
 Bocio (hipotiroidismo
 Seudohipertrofia
primario).
 muscular.*
 Intolerancia a frio.
 Galactorrea.*
 Estreñimiento.  Pubertad precoz
Prevalencia De Síntomas Al Momento Del Diagnóstico
Grupo 1 (n = 215) T4 ≤ 30 Grupo 2 (n = 232)T4 > 30
nmol/L % en la nmol/L % en la
presentación presentación
Ictericia prolongada 59 33**
Dificultad para comer 35 16**
Letargia 34 14**
Hernia Umbilical 32 18*
Macroglosia 25 12*
Constipación 18 10
Piel fría 18 10
Hipotermia 3 3
Sin síntomas 16 33**
Llanto anormal 7 6
Edema 5 3
Fascies hipotiroidea 6 2
Hipotonia 3 3

Alm et al. Brit Med J 1984; 289:1171-175

Diagnóstico:

 Cuadro clínico.
 Pruebas de tamiz. T4 y TSH
 Hormonas: TSH elevada (Primarios), T4T y
T4F bajas, T3 normal o baja (solo en casos
graves y prolongados). Prueba de
estimulación con TSH (Hipo- estimulación
con TSH (Hipo- secundarios). Pruebas de
captación con isótopos de yodo 123 o 131
NOM-038-SSA2-2002
OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO

 Detección temprana por secuelas

neurológicas
 Referencia a endocrinólogo.
 Terapia hormonal sustitutiva L- tiroxina
sódica.
 Restaurar los niveles séricos de T4 a >129
mmol/L (10 mcg/dL)
NOM-038-SSA2-2002
 TRATAMIENTO

 Levotiroxina oral diaria:

 Dosis de 10-15 µcrg/kg
 Dosis de 12 a 17 µcrg/kg presento mejoría en
el IQ.

Selva KA, Mandel SH, Rien L, Sesser D, Miyahira R, et al. Initial treatment dose of L-thyroxine in congenital
hypothyroidism. JPediatr 2002, 141(6):786-792.

• Selva KA, Harper A, Downs A, Blasco PA, Lafranchi SH: Neurodevelopmental outcomes in congenital
hypothyroidism: comparison of initial T4 dose and time to reach target T4 and TSH.JPediatr 2005, 147(6):775-780.

• American Academy of Pediatrics. Rose SR. Section on Endocrinology and Committee on Genetics ATABRPHC
Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society.Foley T.Kaplowitz PB.Kaye CI.Sundararajan S.Varma SK: Update of
newborn screening and therapy for congenital hypothyroidism. Pediatrics 2006, 117(6):2290-2303.
TRATAMIENTO

La Franchini & Austin. J Pediatric Endocrinol Metab 2007; 20 : 559-578

TRATAMIENTO

 Pacientes con hipotiroidismo grave, tratados

antes de los 13 días y con dosis >9.5 µcrg/kg,
alcanzaron un desarrollo psicomotor normal a
los 10 a 30 meses

 Bongers-Schokking JJ, de Muinck Keizer-Schrama SM: Influence of timing and dose of thyroid
hormone replacement on mental psychomotor, and behavioral development in children with
congenital hypothyroidism. JPediatr 2005, 147(6):768-774.
TRATAMIENTO

 Evitar el consumo de
 Fórmula de proteina de soya
 Concentrados de Hierro
 Hidróxido de calcio y aluminio
 Colestiramina y otras resinas
 Suplementos de fibra
 •Sucralfato

Conrad SC, Chiu H, Silverman BL: Soy formula complicates management of congenital
hypothyroidism. ArchDisChild 2004, 89(1):37-40.
LaFranchi SH, Austin J: How should we be treating children with congenital hypothyroidism?
JPediatrEndocrinol 2007, 20(5):559-578.