HIPOTIROIDISMO CONGENITO

DR CARLOS CAMACHO FIGUEROA R1P

 Se define como una deficiencia de hormona

tiroidea presente desde el nacimiento, que puede ser permanente o transitoria

Disgenesis Dishormogenesis

Harris KB, Pass KA: Increase in congenital hypothyroidism in New YorkState and in the United States. Molec Genet Metab 91:268-277, 2007

Enfermedad
Hiperfenilalaninemias Homocistinuria Tirosinemia Hipotiroidismo Galactosemia Deficiencia de biotidinasa Hipoplasia suprarrenal congénita Fibrosis quística Drepanocitosis (raza negra)

Incidencia
1/12.000 1/250.000 1/150.000 1/4.000 1/50.000 1/350.000 1/12.000 1/2.500 1/1.400

 La glándula fetal es capaz para concentrar yodo y producir yodotironinas.  Después de la semana 20 aumenta TSH Y T4L.  La actividad del eje hipotalamo-hipofisiariotiroides es mínima hasta la semana 18 a 20 .EMBRIOGENESIS  Se produce hacia la semana 10 o 12. así como el cociente T4/TSH .

Captación y concentración de iodo glandular. 2. Oxidación e incorporación de iodo a tirosina. .Síntesis de Hormonas Tiroideas  Mecanismos: 1. Acoplamiento de dos moléculas de tirosina yodada. 3.

existe un intervalo de hasta 2 meses en promedio para su edad NOM-038-SSA2-2002 .Síntesis de Hormonas Tiroideas  Necesidades de yodo: 75 µcr/diarios EDAD 0 a 6 meses 6 a 12 meses 1 año a 10 años Adolescentes Embarazadas y mujeres en lactancia MICROGRAMOS DE YODO DIARIO 40 50 90 a 120 150 200 Aumenta su captación hasta 80 a 90% El contenido glandular es de 100 veces mayor que la producción diaria.

Síntesis de Hormonas Tiroideas  Captación y transporte activo  Tiroglobulina Diyodotirosina (DIT) 10:1 Monoyodotirosina (MIT)  DIT+MIT= T3 y DIT+DIT=T4  Recuperación .

Síntesis de Hormonas Tiroideas  T4 ó tetrayodotironina Periféricamente es sometida a la acción de desyodinasas (80%) Se une a la globulina fijadora de tiroxina. transtirretina (fracción libre =1:1000-2000) Pro hormona .

riñón y músculo esquelético son los principales sitios de acción Transporte al núcleo donde tiene unión a receptores específicos. . El hígado.Síntesis de Hormonas Tiroideas  T3 o Triyodotironina Parte funcional o activa de las hormonas tiroideas en forma libre. se une en menor cantidad a la transtirretina ó prealbumina.

FISIOLOGIA NEONATAL  Al nacimiento hay una elevación brusca de la TSH como consecuencia del enfriamiento.  T4 y T3 alcanzan un pico hacia las 36 y 48 horas y disminuyen en un plazo de 4 a 5 semanas a los niveles del adulto . alcanza el pico a los 30 min y dura los siguientes días.

.FISIOLOGIA NEONATAL  La T4 materna puede atravesar la placenta y aparentemente puede ser una fuente funcional importante para el desarrollo del SNC.

CRIBADO  Medición de T4 en papel. Entre los 3 y los 15 días de vida deficiencia de yodo Para la detección de hipotiroidismo congénito punción del cordón umbilical en la primera media hora de vida.  Medición de TSH (tarjeta de Guthrie). NOM-038-SSA2-2002 .

Age related change in serum free thyroxine during childhood and adolescence. J Pediatr 1993.6-3.786 2. Clark SJ.4 1. 123: 899-905.5 0.2-20.260 1. Emery JR. Reference Ranges for newer thyroid function test in premature infants J Pediatr 1995: 126:122 Nelson JC. et al.6 0.2-30.9 1.0-3.INTERVALOS DE REFERENCIA PARA LA T4L Y TIROTROPINA DURANTE LA PRIMERA SEMANA DE VIDA GRUPOS DE EDAD SDG PESO T4L ng/dL TIROTROPINA (GRAMOS) (mU/L) Prematuros 25-27 28-30 31-33 34-36 Término 37-42 722 1.2-21.3 0.0-5.9 Adams LM.125 > 2.6 1.6-2-2 0.4 2.2-4.0-3.8 1.7-27.3 0. .

Con predominio de sexo masculino 2:1 Mayor en algunos grupos (Sx.  Incidencia: 1 de cada 2000 a 4000 RN vivos. Daño neurológico por falta de Tx con retraso mental no recuperable.HIPOTIROIDISMO CONGENITO  Importancia: Frecuencia y pronóstico favorable con tratamiento oportuno. Down). .

 Prevalencia estimada: 1 /500 hasta 1/1000 en edad escolar.  Predominio de sexo en mujeres: 4:1 .HIPOTIROIDISMO CONGENITO  Inicia posterior a periodo neonatal. sin evidencia de origen congénito.

CLASIFICACION  PRIMARIO  SECUNDARIO  TERCIARIO .

Transitorios o permanentes.HIPOTIROIDISMO CONGENITO  Hipotiroidismo primario: Congénitos y adquiridos. Aislados o endémicos. .

 Los niños nacen sin bocio. Causas ‚ Disgenesia Tiroidea (aplasia. hipoplasia. tiroides ectópico). es la causa mas frecuente con una incidencia de 1 cada 4000 (80%). .HIPOTIROIDISMO CONGENITO  La incidencia de enfermedades que llevan a un hipotiroidismo permanente es de 1 a 3500 a 4000 nacidos vivos.  Suele ser esporádica o puede ser familiar.  Es menos frecuente en recién nacidos de raza negra (1:32000) y mas frecuentes en hispanos (1:2000).

HIPOTIROIDISMO CONGENITO  Anomalías de hormogénesis tiroidea : Causan el 10 al 15% de los HC primarios congénitos. Algunos casos son: . También producen bocio por estimulación de TSH. En su mayoría presentan patrón hereditario autosómico recesivo Presentación de síntomas menos intensos.

Cuantitativas o cualitativas. Muy sintomático.Anomalías de hormogénesis tiroidea:  Alteración de la respuesta tiroidea a TSH: Por fallo de producción de AMPc a la estimulación de TSH.  Alteraciones en la síntesis de la Tg.  Alteración en la captación de yoduros: Fallo en la bomba de yodo. por defecto en la yodación o del acoplamiento de las Yodotirosinas (dx por biología molecular .

Su defecto esta a nivel del cromosoma 2 y se asocia a sordera. .Anomalías de hormogénesis tiroidea:  Alteración en la organificación. trastornos retinianos.000. Es el más frecuente de este grupo. Incidencia 6 /100. Tienen alta captación de yodo y descarga del mismo con el perclorato (>10%). Existe deficiencia en la oxidación deficiencia en la oxidación del yodo para unirlo con el grupo tirosilo de Tg.

Transmisión Autosomica dominante (defectos cualitativos) y Ligada al cromosoma x (defectos cuantitativos) .Anomalías de hormogénesis tiroidea:  Alteración en la deshalogenación. Produce pérdidas importantes de Yodo por pérdida de MIT y DIT. Con bocio y sintomatología de variable intensidad.000.  Alteración en la síntesis de proteínas transportadoras Incidencia 1/9.

Poliglandulares tipo I:  Inicio en lactancia o infancia. ‚ Asociado a Sx.  Mal absorción. Hepatitis. Sin asociar a HLA. Candidiasis mucocutanea. Anemia Perniciosa. Insuficiencia suprarrenal. Vitiligo. ‚ Asociada a Sx. ‚ Presentación única.HIPOTIROIDISMO ADQUIRIDO  Causas: Tiroiditis linfocitica crónica de Hashimoto. Poliglandular tipo II . Hipoparatiroidismo.  Hipogonadismo.

HIPOTIROIDISMO ADQUIRIDO  Tiroiditis linfocitica crónica de Hashimoto Asociadas a Sx Cromosomicos: Down.  Hipotirodismo secundario o terciario . Klinefelter.  Tiroiditis por fármacos: yoduros. Turner. farmacos antitiroideos.

 Hipotiroidismo primario congénito transitorio. .OTRAS CAUSAS DE HIPOTIROIDISMO CONGENITO  Hipotiroidismo endémico.

Hipotirotropinemia transitoria : TSH moderadamente Elevada con T4T y T4F normal . respuesta a TRH normal. Puede volver a niveles Nl unavez resuelta la patología de base.  c. . T4T puede estar normal o baja.  b. T4F y TSH son normales presentando un estado eutirodeo. De T3 baja. No es exclusivo del RNP. Sx. No se recomienda terapia. Hipotiroximenia transitoria. 50% de RNP 30 SDG. La TSH se normaliza en 3 a 9 meses. Puede estar asociada a patología respiratoria. Presenta T4T y T4F baja con niveles normales de de TSH. Se da por inmadurez.HIPOTIROIDISMO CONGENITO TRANSITORIO  Del prematuro:  a.

. antigüedad y tratamiento. 2.Síndromes dismórficos.CUADRO CLINICO  Independientemente de su causa. 3.  Básicamente se puede agrupar en 3 apartados: 1. produce un trastorno cualitativamente idéntico.Retraso en el crecimiento y desarrollo. la intensidad es variable según su origen.Alteraciones funcionales.

‚ Disminución de la reactividad a estímulos. LaFranchi SH: Hypothyroidism. ‚ Fontanelas amplias (principalmente la posterior). ‚ Retraso mental evidente 3.CUADRO CLINICO Retraso en el crecimiento y desarrollo. . Dientes frágiles. Afectación del crecimiento longitudinal y de ganancia de peso. ‚ Edad ósea retrasada. succión débil. PediatrClinNorth Am 1979.6 meses. 26(1):33-51. Erupción dental retardada.

nariz chata. Hernia umbilical. Manos y pies cortos y anchos. cuello corto. Piel fría. áspera y seca. miembros cortos. PediatrClinNorth Am 1979. Cardiomegalia. tronco largo. Hipertrofia de gemelos. . macroglosia. Hipotonía. LaFranchi SH: Hypothyroidism. Edema de genitales párpados y área periorbital. 26(1):33-51.CUADRO CLINICO  Síntomas dismorfológicos: Cráneo relativamente grande. labios gruesos. cabello áspero y opaco.

Ictericia fisiológica prolongada. 26(1):33-51.CUADRO CLINICO  Alteraciones funcionales: Anemia. PediatrClinNorth Am 1979. LaFranchi SH: Hypothyroidism. movimientos lentos. Retraso mental evidente 3. Disminución de la reactividad a estímulos. estreñimiento y distensión abdominal. FC lenta.6 meses. succión débil. .

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Síndrome de Banfort-Lazarus .

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Bradicardia. y letargo.Cuadro Clínico:  Talla baja o  Disminución de  Piel seca y fria.* Pubertad precoz .* Galactorrea.  Adelgazamiento de pelo            velocidad de crecimiento. Estreñimiento. Pubertad tardía. Intolerancia a frio. Bocio (hipotiroidismo primario). Obesidad moderada. Anomalías menstruales Seudohipertrofia muscular.

289:1171-175 . Brit Med J 1984.Prevalencia De Síntomas Al Momento Del Diagnóstico Grupo 1 (n = 215) T4 30 Grupo 2 (n = 232)T4 > 30 nmol/L % en la nmol/L % en la presentación presentación Ictericia prolongada Dificultad para comer Letargia Hernia Umbilical Macroglosia Constipación Piel fría Hipotermia Sin síntomas Llanto anormal Edema Fascies hipotiroidea Hipotonia 59 35 34 32 25 18 18 3 16 7 5 6 3 33** 16** 14** 18* 12* 10 10 3 33** 6 3 2 3 Alm et al.

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T4T y T4F bajas. T4 y TSH  Hormonas: TSH elevada (Primarios). Pruebas de captación con isótopos de yodo 123 o 131 .estimulación con TSH (Hipo.secundarios).  Pruebas de tamiz. T3 normal o baja (solo en casos graves y prolongados). Prueba de estimulación con TSH (Hipo.Diagnóstico:  Cuadro clínico.

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NOM-038-SSA2-2002 .

OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO  Detección temprana por secuelas neurológicas  Referencia a endocrinólogo.  Terapia hormonal sustitutiva L.tiroxina sódica.  Restaurar los niveles séricos de T4 a >129 mmol/L (10 mcg/dL) .

NOM-038-SSA2-2002 .

1 1( ):7 -7 2. Do ns .J ediatr 2 5. ndararajan . arma : pdate of ne orn screening and t erapy for congenital ypot yroidism. 1 7( ):775-7 . 117( ):22 -23 3. elva . arper . afranc i : e rodevelopmental o tcomes in congenital ypot yroidism: comparison of initial dose and time to reac target and . iya ira . et al. Initial treatment dose of -t yroxine in congenital ypot yroidism. lasco . ediatrics 2 . J ediatr 2 2. andel . oley . ien .TRATAMIENTO  Levotiroxina oral diaria:  Dosis de 10-15 µcrg/kg  Dosis de 12 a 17 µcrg/kg presento mejoría en el IQ. ection on ndocrinology and ommittee on enetics a son Wilkins ediatric ndocrine ociety. . ‡ elva . ‡ merican cademy of ediatrics. ose . esser D. aplo itz . aye I.

J Pediatric Endocrinol Metab 2007. 20 : 559-578 .TRATAMIENTO La Franchini & Austin.

alcanzaron un desarrollo psicomotor normal a los 10 a 30 meses  Bongers-Schokking JJ. and behavioral development in children with congenital hypothyroidism.TRATAMIENTO  Pacientes con hipotiroidismo grave. 147(6):768-774.5 µcrg/kg. tratados antes de los 13 días y con dosis >9. de Muinck Keizer-Schrama SM: Influence of timing and dose of thyroid hormone replacement on mental psychomotor. JPediatr 2005. .

. 20(5):559-578. Chiu H. LaFranchi SH. 89(1):37-40.TRATAMIENTO  Evitar el consumo de Fórmula de proteina de soya Concentrados de Hierro Hidróxido de calcio y aluminio Colestiramina y otras resinas Suplementos de fibra Sucralfato Conrad SC. ArchDisChild 2004. Austin J: How should we be treating children with congenital hypothyroidism? JPediatrEndocrinol 2007. Silverman BL: Soy formula complicates management of congenital hypothyroidism.