INSTITUTO TECNOLÓGICO DE

VERACRUZ.

CICLO DE LA UREA
INGENIERIABIOQUIMICA
BIOQUIMICA II

PROFESORA: ZAIDA ORTA FLORES.

Alumnos:

Castillo Ferat M. Anahi

1.1 Generalidades
1.2 Regulación
1.3 Enfermedades
 Introducción

El NH3 a PH fisiológico se presenta como

ion NH4.

Las concentraciones de NH3 superiores a

50 µm son tóxicas para el sistema nervioso
central.

La GLN en el humano es el AA encargado

de almacenar temporalmente el ion
amonio, mantenerlo dentro de los niveles y
 Mecanismos de inactivación y eliminación
del amoniaco
Organismos:
Urotélicos:
eliminan amonio
como urea.
Amonotélicos:
eliminan
directamente
amonio al medio
acuoso (peces)
Uricotélicos: lo
eliminan como
ácido úrico (aves y
reptiles)
Existen 2 formas de transporte de NH3 en

vertebrados:
 1- El NH3 se fija al GLU, para ser transportado como
GLN. (enzima: gln sintetasa) ésta se transporta en la
sangre hasta el hígado, donde libera de nuevo el amonio
por hidrólisis.
 2- En los músculos los AA se desaminan y el amonio se
fija al a-cetoglutarato que se transforma en GLU al
transaminarse con piruvato transformando el piruvato
en ALA la cual transporta el amonio desde los
músculos hasta el hígado y allí lo pasa de nuevo al a-
cetoglutarato para producir GLU.
 Que es la Urea
La urea, es un compuesto químico cristalino,
incoloro, con un punto de fusión de 132.7°C.

Es el principal producto terminal del

metabolismo protidico en el hombre y en los
mamíferos, y es excretada en grandes cantidades
por la orina.

La urea, también conocida como carbamida,

carbonildiamida o ácido arbamídico, es el
nombre del ácido carbónico de la diamida.

Laurea se forma principalmente en el hígado

como un producto final del metabolismo.
La urea, se sintetiza en el
hígado por las enzimas del
ciclo de la urea, que es
secretada al torrente sanguíneo
y filtrada en los
riñones para excretarse en la
orina. El ciclo fue encontrado
en 1932 por Hans Krebs y Kurt
Henseleit, fue el primer ciclo
metabólico elucidado, el ciclo
de los ácidos tricarboxílicos
fue descrito en 1937.
Sus reacciones individuales
fueron descritas
después por Sarah Ratney y
Philip Cohen.
Reacciones del Ciclo de la Urea
En principio se determino que la glutaminasa renal
era la responsable de convertir el exceso de gln del
hígado a amoniaco urinario.

 Pero cerca del 80% del N2 excretado está bajo la

forma de urea la cual se forma en una serie de
reacciones distribuidas entre la matriz
mitocondrial y el citosol, llamadas Ciclo de la
Urea o Ciclo de Krebs-Henseleit.
 Pasos del Ciclo de la Urea
Reacción: 1
Síntesisde carbamoil-P entre NH4 y HCO3-con gasto
de energía de 2 ATP (se genera un enlace anhidrido)
Enzima: Carbamoil-P sintetasa
 Reacción 2:
2.-Reacción entre el carbamoil-P y ornitina para
dar citrulina. Enzima: Ornitina transcarbamoilasa
Reacción 3. El ASP se condensa con la Citrulina; con gasto
de energía, hidrólisis del ATP a AMP y PPi.
Enzima: Arginosuccinato sintetasa
Reacción 4.- La hidrólisis del argininsuccinato da lugar a arginina y fumarato.
Enzima: Arginosuccinasa
COSTE ENERGÉTICO DEL CICLO DE LA
UREA.

Las reacciones del ciclo consumen 3 equivalentes de

ATP y un total de 4 fosfatos de nucleótido de alta
energía 2 ATP para la producción del carbamoil-P y 1
ATP para la producción de arginosuccinato, pero esta
molécula de ATP se escinde para formar PPi y AMP.
La urea es el único compuesto nuevo generado por el
ciclo; todos los otros intermediarios y reactantes son
reciclados. La ecuación global es:
 UBICACIÓN DEL PROCESO:

MITOCONDRIA

CITOSOL
 RELACIÓN DEL ENTRE EL CICLO
DE KREBS Y EL CICLO DE LA UREA.
Las reacciones del ciclo de la urea tienen lugar unas
en la mitocondria y otras en el citosol.
La carbamoil-P sintetasa y la ornitina
transcarbamilasa son mitocondriales, el resto son
citosólicas.
La GLU deshidrogenasa y las enzimas del ciclo de
Krebs también son mitocondriales.
Por lo tanto:
La conexión entre ambos ciclos reduce el coste
energético de la síntesis de urea. El ciclo de la
urea conlleva la conversión de ASP en fumarato
y la posterior conversión de fumarato a
oxalacetato producirá un NADH, que podrá
generar 3 ATP en la respiración mitocondrial, lo
que reduce el coste energético de la síntesis de
urea.
Regulación del ciclo.
Regulación a corto plazo: Ocurre sobre la 1°
enzima de la ruta: Carbamoil fosfato sintetasa I
que esta relativamente inactiva en ausencia de
su activador alostérico N-acetilglutamato. La
concentración del estado estacionario de N-
acetilglutamato esta determinado por la
concentración de sus componentes acetil-CoA y
glutamato y por la arginina, la cual es un efector
alostérico positivo de N-acetilglutamato
sintetasa.
Regulación a largo plazo:

Se efectúa sobre la
expresión de las enzimas del
ciclo. Se han observado
cambios en las enzimas de
hasta 20 veces mas, así, una
dieta rica en proteínas
estimula la síntesis de las
enzimas del ciclo de la urea.
De regreso a una dieta
balanceada, los niveles de las
enzimas decrecen.
DESORDENES DEL CICLO
DE LA UREA.

Condición genética causada

por deficiencia de enzimas
del ciclo de la urea.
Enfermedades trágicas que
se caracterizan por tener
exceso de amonia en la
sangre.
Pueden causar trastornos
en el comportamiento,
retraso mental, estado de
coma y posible muerte.

.
 Anomalías hereditarias de las enzimas del ciclo de la urea
Enzima deficitaria Enfermedad Forma de Caracteris-
transmisión ticas
Carbamoil fosfato Hiperamonemia Autosómica Hiperamonemia,
sintetasa recesiva. aminoacidemia sin
aciduria orótica.
Ornitina carbamoil Hiperamonemia Dominante ligada a Hiperamonemia,
Transferasa X aminoacidemia con
aciduria orótica.
Arginosuccionato Aciduria Autosómica Ligera acidemia
liasa arginosuccinica recesiva arginosuccinica con
aciduria
argininosuccinica
Arginasa Argininemia Autosómica Argininemia (dep.
recesiva de la ingesta) y
argininuria.
Argininosuccinato Citrulinemia Autosómica Citrulinemia e
recesiva hiperamonemiacon
aciduria orótica
sintetasa
N- acetilglutamato Deficiencia de N- Autosomica Hiperanonemia,
sintetasa acetilglutamato recesiva hiperanonemia
sintetasa moderada,
acidosis,
hipoglucemia,
hiperornitina
 NEUROTOXICIDAD DEL
AMONIACO
o Se observa daño cerebral en casos
de falla en la producción de urea por
via del ciclo de la urea o por falla en
la eliminación de urea a través de los
riñones.
El resultado, es una acumulación de
niveles circulantes del ión de NH 3.
el amoníaco atraviesa la barrera
sanguínea cerebral y es convertido a
glutamato por vía de la Glu-dhasa,
agotando al cerebro de α-KG. la α-KG
se agota, el OAA cae , y la actividad
del ciclo del TCA se detiene.
Las inconvenientes consecuencias adicionales
son el resultado de elevaciones en la
concentración nerviosa de glutamina.
Elvolumen de las células Gliales (astrocitos) es
controlado por el metabolismo de metabolitos
con capacidad osmótica intracelular.
 LaGln es el metabolito orgánico con capacidad
osmótica.
Cuando los niveles de Gln aumentan en el
cerebro, el volumen de líquido dentro de las
células gliales aumenta dando edema cerebral
que se observa en infantes con hiperamonemia.
En ausencia de fosforilacion oxidativa
y de actividad del ciclo del TCA, los
daños celulares y la muerte de las
células nerviosas sobrevienen.
elincremento de Glu conduce a la
formación de Gln. Esto agota las
reservas de Glu que se necesitan en el
tejido nervioso.
puesto que el Glu es un
neurotransmisor y un precursor para
la síntesis de γ-aminobutirato(GABA),
otro neurotransmisor. Por lo tanto,
las reducciones en el Glu cerebral
afectan la producción energética así
como la neurotransmisión.