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Articulo SICI MARZO R.luján e I. Pérez Otaño
Articulo SICI MARZO R.luján e I. Pérez Otaño
ARTCULO DIVULGATIVO:
Los receptores de glutamato como dianas
moleculares en la terapia de
enfermedades neurolgicas
Dra. Sonia Marco1, Dra. Isabel Prez Otao1 y Dr. Rafael Lujn2
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Resumen
El aminocido dicarboxlico L-glutamato es uno de los neurotransmisores
ms abundantes en el sistema nervioso, donde acta como mediador de la
comunicacin y plasticidad sinptica, en mecanismos de muerte neuronal o en
enfermedades neurolgicas graves como el Alzheimer, Parkinson la isquemia
cerebral. El glutamato realiza su accin excitadora actuando sobre receptores
especficos localizados en la superficie neuronal. Existen dos tipos principales
de
receptores
de
glutamato:
receptores
ionotrpicos
receptores
frente
patologas
causadas
neurotransmisin glutamatrgica.
por
alteraciones
de
la
Introduccin
El cerebro est constituido por dos tipos de clulas, las neuronas y las
clulas gliales, que se diferencian entre s por su morfologa, estructura,
bioqumica y, especialmente, por su funcin. Sin minimizar el papel
desempeado por las clulas gliales, las cuales hoy da se sabe que cumplen
funciones ms all del mero soporte estructural y metablico, las neuronas
juegan un papel central. Ello es debido a que son las clulas cerebrales
encargadas de percibir los cambios que se producen en el medio ambiente,
comunicar estos cambios a otras neuronas y, finalmente, producir respuestas
adecuadas a dichos cambios. En la mayora de los casos, este proceso
esencial de comunicacin neuronal se lleva a cabo mediante la liberacin de
pequeas
cantidades
de
mensajeros
qumicos,
denominados
Figura 1. La sinapsis
Microfotografa
electrnica
donde
se
aprecia
(1)
el
elemento
liberacin
del
neurotransmisor
(en
rosa),
(2)
el
elemento
la
fecha,
cinco
aminocidos
han
sido
reconocidos
como
cido
asprtico.
Los
tres
primeros
tienen
efectos
La
permeabilidad al Ca2+ y una menor sensibilidad al bloqueo del canal por Mg2+.
Por ello, esta subunidad considerada atpica acta como un dominante
negativo de la funcin del receptor. Este comportamiento es crucial durante el
desarrollo para establecer una correcta conectividad sinptica, y permite el
establecimiento y consolidacin de circuitos neuronales adecuados.
El bloqueo por Mg2+ dependiente de voltaje convierte a los receptores de
tipo NMDA en sensores de actividad coincidente entre los elementos pre- y
postsinpticos. La activacin de un gran nmero de aferencias, la
estimulacin repetitiva de la neurona presinptica, libera una cantidad de
glutamato suficiente para provocar una despolarizacin prolongada de la
membrana postsinptica como consecuencia de la activacin de receptores
AMPA, y permite la activacin de receptores NMDA. El incremento resultante
en la concentracin de Ca2+ dentro del compartimento postsinptico activa
cascadas de sealizacin intracelular que promueven la insercin de nuevos
receptores AMPA, reforzando as la transmisin sinptica. Permite adems una
reorganizacin del citoesqueleto de actina que garantiza la permanencia de
estos cambios. Este fenmeno, conocido como LTP, induce un cambio
persistente en la eficacia sinptica y constituye la base molecular del
almacenamiento de informacin en la sinapsis (Figura 3).
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sustancia
negra
provoca
una
sobreactivacin
de
proyecciones
11
12
13
14
la
neuroproteccin
ejercida
por
los
receptores
mGlu,
especialmente los antagonistas del grupo I y los agonistas del grupo II y III. Por
tanto, los receptores mGlu cumplen todos los requisitos para considerarse
como nuevas dianas teraputicas con un potencial impacto en el tratamiento de
diversas patologas del SNC.
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