QU SON LOS LPIDOS?

Los lpidos son sustancias parecidas a las grasas que son partes importantes
de las membranas encontradas dentro y entre las clulas y en la vaina de
mielina que recubre y protege los nervios. Los lpidos incluyen a los aceites,
cidos grasos, ceras, esteroides (como el colesterol y el estrgeno), y otros
compuestos vinculados.
Estos materiales grasos se almacenan naturalmente en las clulas, rganos
y tejidos del cuerpo. Diminutos cuerpos dentro de las clulas llamados
lisosomas habitualmente convierten o metabolizan a los lpidos y las
protenas a componentes ms pequeos para proporcionar energa para el
cuerpo. Los trastornos que almacenan este material intracelular se llaman
enfermedades por almacenamiento de lisosomas. Adems de las
enfermedades por almacenamiento de lpidos, otras enfermedades por
almacenamiento de lisosomas son las mucolipidosis, en las cuales
cantidades excesivas de lpidos y molculas de azcar se almacenan en los
tejidos y las clulas, y las mucopolisacaridosis, en las cuales se almacenan
cantidades excesivas de molculas de azcar.
QU SON
LPIDOS?

LAS

ENFERMEDADES

POR

ALMACENAMIENTO

DE

Las enfermedades por almacenamiento de lpidos, o lipidosis, son un grupo

de trastornos metablicos heredados en los cuales cantidades perjudiciales
de materiales grasos llamados lpidos se acumulan en algunas de las clulas
y tejidos del cuerpo. Las personas con estos trastornos no producen
suficiente de una de las enzimas necesarias para metabolizar los lpidos o
producen enzimas que no funcionan adecuadamente. Con el tiempo, este
almacenamiento excesivo de grasas puede causar dao tisular y celular
permanente, particularmente en el cerebro, el sistema nervioso perifrico, el
hgado, el bazo y la mdula sea.
CMO SE HEREDAN LAS ENFERMEDADES POR ALMACENAMIENTO
DE LPIDOS?
Las enfermedades por almacenamiento de lpidos se heredan de uno o
ambos padres que transportan el gen defectuoso que regula una protena
particular en una clase de clulas del cuerpo. Pueden heredarse de dos
formas:

La herencia recesiva autosmica se produce cuando ambos padres

transportan y transmiten una copia del gen defectuoso, pero ninguno
de los padres est afectado por el trastorno. Cada nio nacido de
estos padres tiene una probabilidad del 25 por ciento de heredar
ambas copias del gen defectuoso, una probabilidad del 50 por ciento
de ser un portador, y una probabilidad del 25 por ciento de no
heredar ninguna copia del gen defectuoso. Los hijos de cualquier sexo
pueden estar afectados por un recesivo autosmico con este patrn
de herencia.

La herencia recesiva ligada a X (o ligada al sexo) se produce cuando

la madre transporta el gen defectuoso en el cromosoma X que
determina el sexo del beb y lo transmite a su hijo. Los hijos de

portadoras tienen una probabilidad del 50 por ciento de heredar el

trastorno. Las hijas tienen una probabilidad del 50 por ciento de
heredar el cromosoma ligado a X pero generalmente no est
gravemente afectadas por el trastorno. Los hombres afectados no
pasarn el trastorno a sus hijos pero sus hijas sern portadoras del
mismo.

CMO SE DIAGNOSTICAN ESTOS TRASTORNOS?

El diagnstico se hace por el examen clnico, la biopsia, pruebas genticas,
anlisis molecular de las clulas o tejido para identificar los trastornos
metablicos heredados, y ensayos enzimticos (para evaluar una variedad
de clulas o lquidos corporales en cultivo para detectar deficiencias
enzimticas). En algunas formas del trastorno, un anlisis de orina puede
identificar la presencia de material almacenado. Algunas pruebas tambin
pueden determinar si una persona transporta el gen defectuoso que puede
trasmitirse a sus hijos. Este proceso se conoce como genotipificacin.
La biopsia para enfermedades por almacenamiento de lpidos implica
extraer una pequea muestra del hgado u otro tejido y estudiarlo bajo el
microscopio. En este procedimiento, un mdico administrar un anestsico
local y luego extraer un pequeo trozo de tejido ya sea quirrgicamente o
por biopsia con aguja (se extrae un pequeo trozo de tejido insertando una
aguja hueca y delgada a travs de la piel). Generalmente la biopsia se
realiza en una instalacin para pruebas ambulatoria.
Las pruebas genticas pueden ayudar a los individuos que tienen
antecedentes familiares de una enfermedad por almacenamiento de lpidos
a determinar si transportan un gen mutado que cause el trastorno. Otras
pruebas genticas pueden determinar si el feto tiene el trastorno o es un
portador del gen defectuoso. Generalmente las pruebas prenatales se hacen
por muestreo del vello corinico, en el cual se extrae una muestra muy
pequea de la placenta y se estudia al comienzo del embarazo. La muestra,
que contiene el mismo ADN que el feto, se extrae por catter o aguja fina
insertada a travs del cuello del tero o por aguja fina insertada a travs del
abdomen. Generalmente se dispone de los resultados en 2 semanas.
CULES SON LOS TIPOS DE ENFERMEDAD POR ALMACENAMIENTO
DE LPIDOS?
ENFERMEDAD DE GAUCHER
Es la ms comn de las enfermedades de almacenamiento de lpidos. Est
causada por una deficiencia de la enzima glucocerebrosidasa. Puede
obtenerse material graso en el bazo, el hgado, los riones, los pulmones, el
cerebro y la mdula sea. Los sntomas pueden ser agrandamiento del bazo
y el hgado, disfuncin heptica, trastornos esquelticos y lesiones seas
que pueden causar dolor, complicaciones neurolgicas graves, inflamacin
de los ganglios linfticos y (ocasionalmente) las articulaciones adyacentes,
abdomen distendido, una coloracin pardusca en la piel, anemia, bajo

recuento plaquetario, y manchas amarillentas en los ojos. Las personas

afectadas ms seriamente tambin pueden estar ms susceptibles a
infecciones. La enfermedad afecta igualmente a hombres y mujeres.
La enfermedad de Gaucher tiene tres subtipos clnicos comunes. El tipo
1 (o tipo no neuroptico) es la forma ms comn de la enfermedad. Se
produce ms comnmente entre personas de herencia juda asquenaz. Los
sntomas pueden comenzar a temprana edad o en la edad adulta e incluyen
agrandamiento heptico y gran agrandamiento del bazo, que puede
romperse y causar complicaciones adicionales. La debilidad esqueltica y la
enfermedad sea pueden ser extensas. El cerebro no est afectado, pero
puede haber deterioro pulmonar e infrecuentemente renal. Los pacientes en
este grupo generalmente tienen moretones con facilidad y experimentan
fatiga debido al bajo recuento plaquetario. Dependiendo del inicio y la
gravedad de la enfermedad, los pacientes de tipo 1 pueden vivir hasta la
edad adulta. Muchos pacientes tienen una forma leve de la enfermedad o
pueden no mostrar ningn sntoma. El tipo 2 (o enfermedad de
Gaucher neuroptica infantil aguda) tpicamente comienza a los 3 meses del
nacimiento. Los sntomas incluyen agrandamiento del hgado y del bazo,
dao cerebral extenso y progresivo, trastornos del movimiento ocular,
espasticidad, convulsiones, rigidez de los miembros, y poca capacidad para
succionar y tragar. Los nios afectados generalmente mueren a los 2 aos.
El tipo 3 (la forma neuronoptica crnica) puede comenzar en cualquier
momento de la niez o en la edad adulta. Est caracterizado por sntomas
neurolgicos ms leves pero lentamente progresivos comparados con la
versin aguda o de tipo 2. Los sntomas principales son un agrandamiento
del bazo y/o hgado, convulsiones, mala coordinacin, irregularidades
esquelticas, trastornos del movimiento ocular, trastornos sanguneos que
incluyen la anemia, y problemas respiratorios. A menudo los pacientes viven
hasta sus aos adolescentes y a veces hasta la edad adulta.
Para los pacientes del tipo 1 y la mayora del tipo 3, el tratamiento con
reemplazo enzimtico por va intravenosa cada dos semanas puede
disminuir dramticamente el tamao del hgado y el bazo, reducir las
anormalidades esquelticas, y revertir otras manifestaciones. El trasplante
exitoso de mdula sea cura las manifestaciones no neurolgicas de la
enfermedad. Sin embargo, este procedimiento conlleva riesgo significativo y
se realiza raramente en los pacientes con Gaucher. En raras ocasiones
puede ser necesaria la ciruga para extirpar el bazo (si el paciente est
anmico o cuando el rgano agrandado afecta la comodidad del paciente).
Las transfusiones de sangre pueden beneficiar a algunos pacientes
anmicos. Otros pacientes pueden requerir ciruga de reemplazo articular
para mejorar la movilidad y la calidad de vida. Actualmente no existe un
tratamiento eficaz para el dao cerebral grave que puede producirse en
pacientes con los tipos 2 y 3 de la enfermedad de Gaucher.
ENFERMEDAD DE NIEMANN-PICK
Es realmente un grupo de trastornos recesivos autosmicos causados por
una acumulacin de grasas y colesterol en las clulas del hgado, el bazo, la
mdula sea, los pulmones y en algunos pacientes, el cerebro. Las
complicaciones neurolgicas pueden incluir la ataxia, parlisis ocular,

degeneracin cerebral, problemas de aprendizaje, espasticidad, dificultades

para alimentarse y tragar, habla incoherente, prdida de tono muscular,
hipersensibilidad al tacto, y nubosidad corneal. Un halo rojo-cereza
caracterstico se desarrolla alrededor del centro de la retina en el 50 por
ciento de los pacientes.
La enfermedad de Niemann-Pick actualmente est subdividida en cuatro
categoras. El inicio del tipo A, la forma ms grave, se produce en la primera
infancia. Los bebs parecen normales en el nacimiento pero desarrollan un
agrandamiento del hgado y el bazo, ganglios linfticos inflamados, ndulos
bajo la piel (xantemas), y dao cerebral profundo a los 6 meses de edad. El
bazo puede aumentar hasta 10 veces su tamao normal y puede romperse.
Estos nios se vuelven progresivamente dbiles, pierden la funcin motora,
pueden volverse anmicos, y son susceptibles a infecciones recurrentes.
Raramente viven ms de 18 meses. Esta forma de la enfermedad es ms
frecuente en familias judas. En el segundo grupo, llamado tipo B (o de inicio
juvenil), el agrandamiento del hgado y el bazo se produce
caractersticamente en los aos preadolescentes. La mayora de los
pacientes tambin desarrolla ataxia, neuropata perifrica, y dificultades
pulmonares que evolucionan con la edad, pero generalmente el cerebro no
est afectado. Los pacientes de tipo B pueden vivir comparativamente largo
tiempo pero pueden necesitar oxgeno complementario debido a la
implicacin pulmonar. Los tipos A y B de Niemann-Pick se producen por la
acumulacin de la sustancia grasa llamada esfingomielina, debido a la
deficiencia de la esfingomielinasa cida.
La enfermedad de Niemann-Pick tambin incluye dos otras formas variantes
llamadas tipos C y D. stas pueden aparecer a temprana edad o
desarrollarse en la adolescencia o hasta en la edad adulta. Los tipos C y D
de la enfermedad de Niemann-Pick no estn causados por una deficiencia
de la esfingomielinasa sino por una carencia de las protenas NPC1 o NPC2.
Como resultado, diversos lpidos y colesterol se acumulan dentro de las
clulas nerviosas y hacen que funcionen mal. Los pacientes con los tipos C y
D slo tienen agrandamiento moderado de sus bazos e hgados. La
implicacin cerebral puede ser extensa, llevando a la incapacidad de mirar
hacia arriba y hacia abajo, dificultad para caminar y tragar, y prdida
progresiva de la visin y la audicin. Los pacientes con el tipo D tpicamente
desarrollan sntomas neurolgicos ms tarde que aquellos con el tipo C y
tienen una velocidad progresivamente ms lenta de prdida de la funcin
nerviosa. La mayora de los pacientes con tipo D comparten un origen
ancestral comn en Nova Scotia. Las expectativas de vida de los pacientes
con los tipos C y D varan considerablemente. Algunos pacientes mueren en
la niez mientras que otros que parecen estar menos gravemente afectados
viven hasta la edad adulta.
Actualmente no existe cura para la enfermedad de Niemann-Pick. El
tratamiento es de apoyo. Generalmente los nios mueren de una infeccin o
por prdida neurolgica progresiva. Se ha intentado el trasplante de mdula
sea en algunos pacientes con tipo B. Frecuentemente los pacientes con los
tipos C y D se colocan en una dieta con bajo colesterol y/o medicamentos
para disminuir el colesterol, aunque la investigacin no ha demostrado que

estas intervenciones cambien el metabolismo del colesterol o detengan la

evolucin de la enfermedad.
ENFERMEDAD DE FABRY
Tambin conocida como deficiencia de la alfa-galactosidasa-A, causa una
acumulacin de material graso en el sistema nervioso autnomo, los ojos,
los riones, y el sistema cardiovascular. La enfermedad de Fabry es la nica
enfermedad por almacenamiento de lpidos ligado a X. Los hombres estn
principalmente afectados aunque es comn una forma ms leve en las
mujeres, algunas de las cuales tienen manifestaciones graves similares a las
vistas en los hombres afectados. Generalmente el inicio de los sntomas es
durante la niez o la adolescencia. Los sntomas neurolgicos incluyen dolor
quemante en los brazos y las piernas, que empeora en agua caliente o
luego de hacer ejercicio, y la acumulacin de material de exceso en las
capas transparentes de la cornea (dando como resultado una nubosidad
pero ningn cambio en la visin). Los depsitos grasos en las paredes de los
vasos sanguneos pueden deteriorar la circulacin, colocando al paciente en
riesgo de tener un accidente cerebrovascular o un ataque cardaco. Otros
sntomas incluyen el agrandamiento cardaco, deterioro progresivo de los
riones que lleva a insuficiencia renal, dificultades gastrointestinales,
disminucin del sudor y fiebre. Pueden desarrollarse angioqueratomas
(manchas elevadas pequeas, no cancerosas, de color prpura-rojizo en la
piel) en la parte inferior del tronco y volverse ms numerosas con la edad.
Los pacientes con enfermedad de Fabry a menudo mueren prematuramente
de complicaciones de enfermedad cardaca, insuficiencia renal o accidente
cerebrovascular. A menudo se recetan medicamentos como la fenitona y la
carbamazepina para tratar el dolor que acompaa a la enfermedad de Fabry.
Metoclopramida o Lipisorb (un complemento nutricional) puede aliviar el
malestar gastrointestinal que se produce a menudo en los pacientes con
Fabry, y algunos individuos pueden necesitar un trasplante o dilisis renal.
Experimentos recientes indican que el reemplazo enzimtico puede reducir
el almacenamiento, aliviar el dolor, y mejorar la funcin orgnica de los
pacientes con la enfermedad de Fabry.
ENFERMEDAD DE FARBER
Tambin conocida como lipogranulomatosis de Farber o deficiencia de la
ceramidasa, describe a un grupo de trastornos recesivos autosmicos raros
que causan una acumulacin de material graso en las articulaciones, los
tejidos y el sistema nervioso central. El trastorno afecta tanto a hombres
como a mujeres. El inicio de la enfermedad ocurre tpicamente en la primera
infancia pero puede ocurrir ms tarde. Los nios con la forma clsica de la
enfermedad de Farber desarrollan los sntomas neurolgicos en las primeras
semanas de vida. Estos sntomas pueden incluir capacidad mental
moderadamente deteriorada y problemas para tragar. El hgado, el corazn
y los riones tambin pueden estar afectados. Otros sntomas pueden
incluir vmitos, artritis, ganglios linfticos inflamados, articulaciones
inflamadas, contracturas articulares (acortamiento crnico de los msculos
o tendones alrededor de las articulaciones), ronquera, y xantemas que se
engruesan alrededor de las articulaciones a medida que evoluciona la

enfermedad. Los pacientes con dificultad para respirar pueden requerir la

insercin de un tubo para respirar. La mayora de los nios con la
enfermedad muere a los 2 aos, generalmente de enfermedad pulmonar. En
una de las formas ms graves de la enfermedad, puede diagnosticarse un
agrandamiento del hgado y el bazo (hepatoesplenomegalia) poco despus
del nacimiento. Los nios nacidos con esta forma de la enfermedad
generalmente mueren a los 6 meses.
No existe tratamiento especfico para la enfermedad de Farber. Pueden
recetarse corticosteroides para aliviar el dolor. Los trasplantes de mdula
sea pueden mejorar los granulomas (pequeas masas de tejido inflamado)
en los pacientes con poca o ninguna complicacin pulmonar o del sistema
nervioso. En los pacientes mayores, los granulomas pueden extirparse o
reducirse quirrgicamente.
Las GANGLIOSIDOSIS son
dos
grupos
genticos
diferentes
de
enfermedades. Ambas son recesivas autosmicas y afectan a los hombres y
las mujeres por igual.
Las gangliosidosis GM1 estn causadas por una deficiencia de betagalactosidasa, con un almacenamiento anormal resultante e materiales
lpidos acdicos en las clulas de los sistemas nervioso central y perifrico,
pero particularmente en las clulas nerviosas. GM1 tiene tres formas:
infantil temprana, infantil tarda y adulta. Los sntomas de GM1 infantil
temprana (el subtipo ms grave, con inicio poco despus del nacimiento)
pueden incluir neurodegeneracin, convulsiones, agrandamiento del hgado
y el bazo, aspereza de los rasgos faciales, irregularidades esquelticas,
rigidez articular, abdomen distendido, debilidad muscular, respuesta
exagerada a los sonidos, y problemas con la marcha. Alrededor de la mitad
de los pacientes afectados desarrolla manchas rojo-cereza en los ojos. Los
nios pueden ser sordos y ciego al ao de vida y a menudo mueren a los 3
aos de complicaciones cardacas o neumona. El inicio de GM1 infantil
tarda es tpicamente entre 1 y 3 aos de edad. Los sntomas neurolgicos
incluyen ataxia, convulsiones, demencia, y dificultades con el habla. El inicio
de GM1 adulto es entre los 3 y los 30 aos. Los sntomas incluyen atrofia
muscular, complicaciones neurolgicas que son menos graves y evolucionan
a una velocidad ms lenta que las otras formas del trastorno, nubosidad
corneal en algunos pacientes, y distona (contracciones musculares
sostenidas que causan movimientos repetitivos y de torsin o posturas
anormales). Pueden desarrollarse angioqueratomas en la parte inferior del
tronco. La mayora de los pacientes tiene el hgado y el bazo de tamao
normal.
Las gangliosidosis GM2 tambin causan que el cuerpo almacene
materiales grasos acdicos en exceso en tejidos y clulas, ms
notablemente en las clulas nerviosas. Estos trastornos se producen por una
deficiencia de la enzima beta-hexosaminidasa. Los trastornos GM2 incluyen:

La enfermedad de Tay-Sachs (tambin conocida como GM2

variante B). Tay-Sachs y sus formas variantes estn causadas por una
deficiencia en la enzima beta-hexosaminidasa A. La incidencia es
particularmente alta entre las poblaciones de Europa Oriental y los

judos asquenaz, al igual que ciertos Franco- canadienses y Cajuns de

Luisiana. Los nios afectados parecen desarrollarse normalmente
durante los primeros meses de vida. Los sntomas comienzan a los 6
meses de edad e incluyen prdida progresiva de la capacidad mental,
demencia, contacto ocular disminuido, reflejo aumentado de susto al
ruido, prdida progresiva de la audicin, que lleva a la ceguera,
dificultad para tragar, ceguera, manchas rojo-cereza en las retinas, y
algo de parlisis. Las convulsiones pueden comenzar en el segundo
ao de vida del nio. Finalmente los nios pueden necesitar un tubo
de alimentacin y a menudo mueren a los 4 aos de infeccin
recurrente. No se dispone de un tratamiento especfico. Inicialmente
los medicamentos anticonvulsivos pueden controlar las convulsiones.
Otro tratamiento de apoyo incluye la nutricin e hidratacin
adecuadas y tcnicas para mantener abierta la va area. Una forma
mucho ms rara del trastorno, que se produce en pacientes entre los
veinte y treinta aos, se caracteriza por inestabilidad en la marcha y
deterioro neurolgico progresivo.

La enfermedad de Sandhoff (variante AB). Esta es una forma

grave de la enfermedad de Tay-Sachs. Generalmente el inicio se
produce a la edad de 6 meses y no est limitado a un grupo tnico.
Los sntomas neurolgicos pueden ser el deterioro progresivo del
sistema nervioso central, debilidad motora, ceguera temprana,
caracterstica respuesta de susto a los sonidos, espasticidad,
mioclono (contracciones de un msculo parecidas a una descarga),
convulsiones, macrocefalia (cabeza anormalmente agrandada), y
manchas rojo-cereza en los ojos. Otros sntomas pueden incluir
infecciones respiratorias, soplos cardacos, caractersticas faciales de
mueca, y agrandamiento del hgado y el bazo. No existe un
tratamiento especfico para la enfermedad de Sandhoff. Como con la
enfermedad de Tay-Sachs, el tratamiento de apoyo incluye mantener
abierta la va area y nutricin e hidratacin adecuadas. Inicialmente
los medicamentos anticonvulsivos pueden controlar las convulsiones.
Generalmente los nios mueren a los 3 aos de infecciones
respiratorias.

ENFERMEDAD DE KRABB (tambin conocida como leucodistrofia de las

clulas globoides y lipidosis de la galactosilceramida)
es un trastorno recesivo autosmico causado por la deficiencia de la
enzima galactosilceramidasa. La enfermedad afecta ms a menudo a los
bebs, con el inicio antes de los 6 meses, pero puede producirse en la
adolescencia o la edad adulta. La acumulacin de grasas no digeridas afecta
el crecimiento de la vaina de mielina protectora de los nervios y causa grave
degeneracin de aptitudes mentales y motoras. Otros sntomas incluyen
debilidad muscular, hipertona (capacidad reducida para que un msculo se
estire), convulsiones mioclnicas (contracciones sbitas, como un shock de
los miembros), espasticidad, irritabilidad, fiebre no explicada, sordera,
atrofia ptica y ceguera, parlisis, y dificultad para tragar. Tambin pude
producirse una prdida de peso prolongada. La enfermedad puede
diagnosticarse
su
agrupacin
caracterstica
de
ciertas
clulas,
desmielinizacin y degeneracin nerviosas, y destruccin de clulas

cerebrales. En los bebs, la enfermedad generalmente es fatal antes de los

2 aos. Los pacientes con una forma de inicio posterior tienen un curso ms
leve de la enfermedad y viven significativamente ms. No se ha
desarrollado un tratamiento especfico para la enfermedad de Krabb,
aunque el transplante de mdula sea puede ayudar a algunos pacientes.
La leucodistrofia
metacromtica es
un
grupo
de
trastornos
caracterizados por depsitos acumulados en la materia blanca del sistema
nervioso central, en los nervios perifricos y hasta cierto punto en los
riones. Similar a la enfermedad de Krabb, esta enfermedad afecta la
mielina que cubre y protege los nervios. Este trastorno recesivo autosmico
est causado por una deficiencia de la enzima arilsufatasa A. Tanto los
hombres como las mujeres se afectan por este trastorno.
Esta leucodistrofia tiene tres fenotipos caractersticos: infantil tarda, juvenil,
y adulta. La forma ms comn de la enfermedad es la infantil tarda, que
tpicamente comienza entre los 12 y 20 meses despus del nacimiento. Los
bebs pueden aparecer normales al comienzo pero desarrollan dificultad
para caminar y una tendencia a caerse, seguido por dolor intermitente en
los brazos y las piernas, prdida progresiva de la visin, que lleva a la
ceguera, retraso del desarrollo, deglucin deteriorada, convulsiones, y
demencia antes de los 2 aos. Los nios tambin desarrollan consumo y
debilidad muscular gradual y finalmente pierden la capacidad de caminar.
La mayora de los nios con esta forma del trastorno muere a los 5 aos de
edad. Los sntomas de la forma juvenil tpicamente comienzan entre los 3 y
los 10 aos. Los sntomas incluyen desempeo escolar deteriorado,
deterioro mental, ataxia, convulsiones, y demencia. Los sntomas son
progresivos y la muerte se produce entre 10 y 20 aos despus del inicio. En
la forma adulta, los sntomas comienzan despus de los 16 aos y pueden
comprender
concentracin
deteriorada,
depresin,
perturbaciones
siquitricas, ataxia, convulsiones, temblor, y demencia. Generalmente la
muerte se produce entre los 6 y 14 aos desde el inicio de los sntomas.
No existe cura para la leucodistrofia. El tratamiento es sintomtico y de
apoyo. En algunos casos el transplante de mdula sea puede retrasar la
evolucin de la enfermedad.
La enfermedad de Wolman, tambin conocida como deficiencia de la
lipasa cida, es una grave enfermedad por almacenamiento de lpidos que
generalmente es fatal al ao de vida. Este trastorno recesivo autosmico
est caracterizado por la acumulacin de steres de colesteril (normalmente
una forma de transporte del colesterol) y triglicridos (una forma qumica en
la cual existen grasas en el cuerpo) que pueden acumularse
significativamente y causar dao en las clulas y los tejidos. Ambos sexos
son afectados por este grave trastorno. Los bebs son normales y activos en
el nacimiento pero rpidamente desarrollan deterioro mental progresivo,
agrandamiento del hgado y gran agrandamiento del bazo, abdomen
distendido, problemas gastrointestinales que incluyen esteatorrea
(cantidades excesivas de grasas en las heces), ictericia, anemia, vmitos, y
depsitos de calcio en las glndulas suprarrenales, haciendo que se
endurezcan.

Otro tipo de deficiencia de la lipasa cida es la enfermedad con

almacenamiento
del
ster
de
colesteril.
Este
trastorno
extremadamente raro se produce por el almacenamiento de steres de
colesteril y triglicridos en las clulas sanguneas y linfticas y en el tejido
linfoide. Los nios desarrollan un agrandamiento del hgado que lleva a la
cirrosis y la insuficiencia heptica crnica antes de la edad adulta. Los nios
tambin pueden tener depsitos de calcio en las glndulas suprarrenales y
pueden tener ictericia tardamente en el trastorno.
No existe un tratamiento especfico para la enfermedad de Wolman o la
enfermedad por almacenamiento de ster de colesteril.

Cmo se tratan estos trastornos?

Actualmente no existe un tratamiento especfico disponible para la mayora
de las enfermedades con almacenamiento de lpidos pero se dispone de
terapia de reemplazo enzimtico para pacientes con la enfermedad de
Gaucher de tipo 1 y algunos pacientes con la enfermedad de Gaucher de
tipo 3. Los pacientes con anemia pueden requerir transfusiones de sangre.
En algunos pacientes, el bazo agrandado debe ser extirpado para mejorar la
funcin cardiopulmonar. Pueden recetarse los medicamentos fenitona y
carbamazepina para ayudar a tratar el dolor (inclusive el dolor seo) en los
pacientes con la enfermedad de Fabry. Restringir la dieta no impide la
acumulacin de lpidos en clulas y tejidos.
Qu investigacin se est haciendo?
Dentro del gobierno Federal, el principal patrocinador de la investigacin
sobre trastornos neurolgicos es el Instituto Nacional de Trastornos
Neurolgicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS), una parte de los
Institutos Nacionales de Salud (NIH) dentro del Departamento de Salud y
Servicios Humanos de los EE.UU.. Como parte de su misin, el NINDS realiza
investigacin sobre enfermedades de almacenamiento de lpidos y otros
trastornos neurometablicos heredados. Los investigadores en el NINDS
identificaron el gen que est alterado en la mayora de los pacientes con los
tipos C y D de la enfermedad de Niemann-Pick. En el ao 2000, cientficos
descubrieron un segundo gen que est mutado en una minora de los
pacientes con el tipo C de la enfermedad de Niemann-Pick. Los
investigadores de NINDS han desarrollado una terapia de reemplazo
enzimtico altamente eficaz para las enfermedades de Gaucher y de Fabry.
Estos investigadores ahora estn desarrollando tcnicas mejoradas de
investigacin, incluido un modelo de ratn de la enfermedad de Fabry.
Parece ser especialmente alentadora la terapia gentica en este modelo.
Entre otras terapias potenciales en curso para las enfermedades de
almacenamiento de lpidos, los cientficos del NINDS estn estudiando la
eficacia y seguridad de un medicamento llamado OGT-918, que se ha
demostrado que retrasa la produccin del lpido que se acumula en la
enfermedad de Gaucher. Los cientficos esperan que el medicamento, que
pasa a travs de la barrera sangunea- cerebral hacia el cerebro, reducir el

almacenamiento de lpidos y por ende los sntomas neurolgicos de la

enfermedad. Otros investigadores de NINDS estn evaluando la eficacia y
seguridad del reemplazo continuo de la enzima alfa-galactosidasa-A en
pacientes con la enfermedad de Fabry. En un ensayo clnico preliminar de 24
semanas de duracin, se encontr que esta terapia reduce el dolor, mejora
la funcin renal, y revierte los problemas cardacos entre los pacientes con
Fabry.
Los cientficos de NINDS tambin estn estudiando los mecanismos por los
cuales los lpidos que se acumulan en estas enfermedades de
almacenamiento daan al organismo. La meta de esta investigacin es
desarrollar nuevos enfoques para el tratamiento de estos trastornos.
Entre diversos proyectos actuales patrocinados por el NINDS, los cientficos
estn estudiando formas de enviar genes y protenas dentro del cerebro de
modelos de animales con la enfermedad de Krabb. Otros cientficos
patrocinados por el NINDS estn examinando el papel posible de la protena
psicosina en la respuesta neuroinflamatoria vista en esta enfermedad y
esperan identificar potenciales medicamentos teraputicos para el uso en
ensayos en humanos. Los investigadores estn estudiando los mecanismos
de distribucin de colesterol intracelular y el metabolismo en el tipo C de la
enfermedad de Niemann-Pick y esperan desarrollar una herramienta
diagnstica para el trastorno. Otros investigadores estn estudiando el
procesamiento disfuncional del colesterol (visto en la enfermedad de
Niemann-Pick) como una caracterstica clave en el desarrollo de varios
trastornos neurodegenerativos.
bibliografia
http://espanol.ninds.nih.gov/trastornos/enfermedades_por_almacenamiento_
de_lipidos.htm