TECNOLOGIA FARMACEUTICA

Ao de la Diversificacin Productiva y del Fortalecimiento de la

Educacin.

FILIAL PUERTO MALDONADO

DETERMINAR EL EFECTO ANTIDIARREICO DE
Psidium guajava L. FRENTE AL EFECTO DE
LOPERAMIDA EN CUYS

CARRERA PROFESIONAL

FARMACIA Y BIOQUMICA

CURSO

TECNOLOGIA FARMACEUTICA

DOCENTE

QF. OLGA CORDOVA CHAVES

ALUMNOS

DIANE AGUIRRE TORRES

:

EDGAR CARDENAS MUJICA

DAVID PARILLO MAMANI

SEMESTRE

INDICE
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1

: VII

TECNOLOGIA FARMACEUTICA

1. Resumen-----------------------------------------------------------------------------3
2. Introduccin------------------------------------------------------------------------4
3. Antecedentes----------------------------------------------------------------------5
4. Revisin Bibliogrfica------------------------------------------------------------6
4.1. Clasificacin cientfica---------------------------------------------------------6
4.2. Propiedades nutricionales (100%)-----------------------------------------6
4.3. Descripcin botnica---------------------------------------------------------7
4.4. Composicin Qumica y Principios activos------------------------------8
Usos Populares-----------------------------------------------------------------------9
Usos Medicinales Atribuidos----------------------------------------------------10
Farmacologa Experimental------------------------------------------------------10
Actividad Antimicrobiana---------------------------------------------------------11
Actividad Antidiarreico y Espasmoltico--------------------------------------12
Actividad Hipoglicemiante-------------------------------------------------------13
Actividad Sobre el SNC------------------------------------------------------------13
Otros Estudios--------------------------------------------------------------------14
Farmacologa Clnica---------------------------------------------------------------16
Toxicologa---------------------------------------------------------------------------17
Indicaciones Teraputicas--------------------------------------------------------18
5. Justificacin----------------------------------------------------------------------19
6. Objetivos---------------------------------------------------------------------------20
6.1. General-------------------------------------------------------------------------20
6.2. Especficos---------------------------------------------------------------------20
7. Materiales y Mtodos----------------------------------------------------------21
7.1. Muestra--------------------------------------------------------------------------21
7.2. Recursos Materiales----------------------------------------------------------21
Recoleccin y preparacin de la planta----------------------------------22
Preparacin de la tintura------------------------------------------------------22
7.3. Modelo Experimental-------------------------------------------------------22
8. Resultados Y Discusin-------------------------------------------------------25
9. Conclusiones----------------------------------------------------------------------27
10. Recomendaciones------------------------------------------------------------28
11. Anexos---------------------------------------------------------------------------30

1. RESUMEN
Las hojas de guayaba (Psidiumguajava L.) son empleadas
tradicionalmente en nuestro pas y en otros del continente
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TECNOLOGIA FARMACEUTICA

americano para tratar la diarrea aguda simple. No existe

una validacin preclnica del efecto antidiarreico de la
tintura de hojas de guayaba al 20 % por lo cual nos
propusimos comprobar su actividad farmacolgica como
parte de los estudios preclnicos. Se emple el modelo in
vivo de trnsito intestinal en ratones suizos (OF-1), machos
de 18 semanas de edad, sin acceso a alimento las 6 h
anteriores a comenzar el experimento, y se formaron los
grupos aleatoriamente. Se administr la tintura (200; 400 u
800 mg/kg pc), se emplearon como controles positivos:
papaverina (10; 40 80 mg/kg. i.m.) y atropina (0,5; 1,0
1,5 mg/kg. i.m.). Se encontr que todos los tratamientos
disminuyeron significativamente y de manera dosis
dependiente el trnsito intestinal. Este resultado valida el
efecto antidiarreico de la tintura de hojas de guayaba al 20
%.

2. INTRODUCCION
La atencin mdica tiene una amplia cobertura, poseemos
una rica flora como parte de nuestra biodiversidad, con
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3

TECNOLOGIA FARMACEUTICA

plantas medicinales o que potencialmente lo son; y una

tradicin popular en su empleo para dar solucin sobre
todo a problemas primarios de salud. Debido a ello se
realizan notables esfuerzos para difundir el conocimiento
de las especies tiles y para demostrar cientficamente sus
efectos beneficiosos.
El Psidiumguajava L. (guayaba) tiene diversos usos
tradicionales pero el ms referido en los estudios
etnomdicos es el antidiarreico.
Se conoce que en las hojas de esta planta hay un principio
activo que es la quercetina que tiene efecto espasmoltico
y antagonista del calcio.
La Organizacin Mundial de la Salud (OMS) recomienda
tratar la diarrea simple en todas las edades empleando
medidas higinico-dietticas y sales de rehidratacin oral,
as como abstenerse de administrar cualquier otro
medicamento por la dudosa o no demostrada eficacia y por
el importante nmero y gravedad de efectos indeseables
que pueden frecuentemente producir una relacin
riesgo/beneficio desfavorable.

3. ANTECEDENTES

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4

TECNOLOGIA FARMACEUTICA

La hoja de Psidiumguajava L. se considera antidiarreica en

la medicina tradicional de muchos pases y existen trabajos
que
validan
cientficamente
su
uso.
Encontramos este trabajo como antecedente comparativo
para nuestra investigacin con el ttulo: Determinacin
del efecto de la tintura (etanol al 70%) de hojas secas al
20% en la diarrea aguda simple en adultos, y sacamos
esta informacin:
Objetivo: establecer el efecto de la tintura (etanol 70 %) de
hojas secas al 20 % en la diarrea aguda simple en adultos.
Mtodos: un ensayo clnico longitudinal, con asignacin al
azar simple y a doble ciegas en 100 pacientes adultos con
enfermedad diarreica aguda. Se organizaron 2 grupos: el
grupo tratado (10 mL de lintura al 20 %, disuelta en agua,
cada 8 h) y el grupo control (tintura al 1 %). Todos podan
beber, ad libitum, agua con sales de rehidratacin oral. A
los pacientes les fueron solicitados, por escrito, el
consentimiento, previa explicacin detallada. Se midi el
tiempo transcurrido entre el comienzo del tratamiento y la
curacin, comparndolo con la curacin espontnea
(tintura al 1 %), y se buscaron las posibles reacciones
adversas.
Resultados: hubo diferencia estadsticamente significativa
a favor de la tintura de hoja al 20 %, a las 24, 48 y 72 h, de
iniciado el tratamiento y no ocurrieron reacciones
adversas.
Conclusiones:
la
tintura
al
20
%
de
hoja
de Psidiumguajava tuvo efecto antidiarreico importante en
el ensayo clnico realizado.
Palabras clave: Psidiumguajava, diarrea aguda, ensayo
clnico controlado, ensayo clnico aleatorizado, doble ciega,
medicamento herbario, fitoterapia, plantas medicinales,
medicina complementaria.
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TECNOLOGIA FARMACEUTICA

4. REVISION BIBLIOGRAFICA
4.1. clasificacin cientfica

Reino: Plantae
Divisin: Magnoliophyta
Clase: Magnoliopsida
Orden: Myrtales
Familia: Myrtaceae
Gnero:Psidium
Especie: p. guajava

4.2. propiedades nutricionales (100%)

Agua
Energa
Protenas
Lpidos (grasa)
Carbohidratos
Fibra
Azcares
Calcio
Hierro
Magnesio
Fsforo
Potasio
Sodio
Zinc
Vitamina C (. ascrbico)
Tiamina
Riboflavina
Niacina
Vitamina B 6
Vitamina A
cidos grasos saturados
. grasos monoinsaturados

80.80 g
68 kcal
2.55 g
0.95 g
14.32 g
5.4 g
8.92 g
18 mg
0.26 mg
22 mg
40 mg
356 mg
2 mg
0.23 mg
228.3 mg
0.067 mg
0.040 mg
1.084 mg
0.110 mg
624 IU
29.272 g.
0.087 g

4.3. DESCRIPCIN BOTNICA

Es un rbol que va desde los 5 a los 7 metros de altura
(aunque algunas especies logran los 12 metros), ramificado
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TECNOLOGIA FARMACEUTICA

en su copa y de una particular corteza que se descama de

color gris. Las hojas son ovado-elpticas, opuestas, de color
verde brillantes, con nerviaciones prominentes y de hasta
15 cm de longitud por la mitad de ancho. Sus flores son
blancas, pequeas, axilares y fragantes, las cuales pueden
estar dispuestas de manera solitaria o agrupadas en
pequeos racimos, mientras que por fruto traen una baya
de aproximadamente 8 cm de dimetro, con una pulpa
blanca o rosada que es cida en su juventud y dulce al
madurar. Para su distribucin la guayaba se clasifica en dos
clases, la roja o la blanca, y esto depende del color de su
pulpa.
Se encuentra en bosques hmedos o secos, pastos y
bosquecillos puros del rbol; sembrados comercialmente
en zonas clidas de frica y Asia hasta 1,800 msnm. Puede
encontrarse en la regin de Florida, Mxico, Amrica
Central, Costa Rica y Panam, naturalizado en los trpicos
del Viejo Mundo.
Las
hojas
contienen
flavonoides,
sesquiterpenolactonas y aceites esenciales.

4.4. COMPOSICIN
ACTIVOS

QUMICA
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7

taninos,

PRINCIPIOS

TECNOLOGIA FARMACEUTICA

Hojas: taninos (9-10%), contienen grasa (6%), -sitosterol,

cido maslnico y elgico, aceite esencial (0.1-0.3%),
triterpenoides (-cariofileno, -bisaboleno, aromandreno,
cineol, eugenol) cidos orgnicos (oleanlico, urslico,
crateglico y guayavlico), flavonoides derivados de
quercetina como guayaverina (3-alfa arabopiransido) y
avicularina (3-arabinsido).
Raz:
taninos
(10-20%,
leucocianidinas,
cumarinas (amritsidos, cido glico).

esteroles,

Flor: cumarinas, flavonoides (guayaverina, avicularina,

quercetina), cido olenico (triterpeno). Corteza: taninos
elgicos
(12-30%)
conformados
por
casuarinina,
estaquicerina,
estrictinitinina,
hexa-HO-difenilglucosa,
casuarina.
Fruto: el tamizaje fitoqumico indica la presencia de
polifenoles,
taninos,
terpenos,
glicsidosesteroidales(cardenlidos,
bufadienlicos,
saponinas),
antraquinonas;
la
raz
contiene
leucoantocianinas, esteroles y cido glico. El fruto es rico
en vitamina C, contiene tambin cido cinamoico (0.4
mg/Kg) y cido-3-hexenoico (0.2mg/Kg).
La corteza: contiene 10% de elagitaninos (4-6
hexahidroxidifenilglucosa,
telimagrandina
I
y
II,
peduncularina, casuarinina, estaquicerina, estrictinitinina,
casuarina). El extracto etanlico de flores contiene cido
oleanlico, cido elgico, quercetina y glicsidos
flavonoides (guayaverina).
La actividad antidiarreica se atribuye a las quercetinas
presentes en las hojas y corteza, que tienen una accin
antisecretora en la liberacin de acetil colina e inhibidora
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TECNOLOGIA FARMACEUTICA

del peristaltismo intestinal, que no es reversible por

naloxano.
La actividad antibacteriana se atribuye a los flavonoides
(avicularina, guayaverina y quercetina). La actividad
antiprotozorica se atribuye al cido psidilico que adems
tiene actividad contra Mycobacteriumphlei. La guayaverina
y avicularina son flavonolesacdicos con actividad contra S.
aureus (CIM: 100 mg/ml).

USOS POPULARES
La fruta madura se come fresca, cocida y en jalea, el
mesocarpio es agridulce. El aceite esencial de las hojas o
las semillas, debido a la presencia de eugenol, se emplea
como saborizante aromtico.
El fruto se consume fresco o en conservas (jaleas,
mermeladas, miel) y jugos, en vinos y bebidas
refrescantes. El principal mercado de esta fruta es
vendindola como fruta fresca y como jalea y pasta.
Con las frutas y hojas se prepara una bebida astringente,
conocida en Venezuela como guarapo.
La corteza se utiliza para construir cabos de herramientas
agrcolas, mangos de instrumentos musicales, en
mueblera y como fuente de combustible. Su color amarilloamarronado se recomienda para teir sedas y algodn. La
alta concentracin en taninos permite su empleo para
curtir pieles. En agronoma la utilizan como sombra para
cubrir cafetales.

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TECNOLOGIA FARMACEUTICA

USOS MEDICINALES ATRIBUIDOS

Se reconoce como materia mdica a las hojas y la corteza
secas, aunque tambin se emplean en medicina los frutos
y en menor medida la raz.
La decoccin de hojas y corteza se usa por va oral para
tratar afecciones digestivas (amebiasis, diarrea, disentera,
clico, dolor de estmago, parasitismo intestinal, vmito),
anemia, artritis, diabetes, hemorragia, hinchazn, asma y
resfro. La decoccin de raz se usa para tratar hidropesa.
La decoccin por va tpica se recomienda en baos y
lavados para tratar enfermedades dermatomucosas
(fstulas, leucorrea, piodermia, raspones, tinea, lcera) y
enguajes para lengua inflamada.
Las hojas y corteza contienen una resina llamada guafn
que tiene una accin marcada contra las fiebres paldicas.
Las hojas y la corteza contienen tanino, que les confiere
propiedades astringentes. Los frutos son ricos en vitamina
C y por ello tienen accin antiescorbtica.

FARMACOLOGA EXPERIMENTAL
Las principales actividades de esta especie estn centradas
en sus acciones antimicrobianas, antidiarreicos e
hipoglucemiantes. Los ensayos biolgicos realizados se
dividen de acuerdo a la actividad teraputica propuesta.

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TECNOLOGIA FARMACEUTICA

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
Estudios antibacterianos demuestran que la tintura de
hojas es activa contra E. coli, Shigelladysenteriae, S. typhi,
S. aureus, Streptococcuspneumoniae, S. flexneri y P.
aeruginosa; es inactiva contra Vibrio cholera y
Neisseriagonorrhoea. La tintura inhibe 80% de cepas de E.
coli, S. typhi, S. dysenterieae y S. pyogenes.
El extracto acuoso de raz y hojas es antibacteriano; el
extracto metanlico de los frutos verdes es activo contra
Shigellasppy Vibrio cholerae.
El extracto acuoso de hojas frescas tienen moderada
actividad antifngica (Fusarium oxysporum). Los extractos
acuosos de tallo y hojas tienen actividad antibacterifago.
Estudios antifngicos demuestran que la tintura de hojas es
activa
contra
Candidaalbicans,
CandidaKrusei,
Candidaparapsilosis y Candidastellatoideacon una CIM de
1-2 mg/ml.
La decoccin de hojas es activa nicamente contra
Epidermophytonfloccosumde seis dermatofitos patgenos
ensayados.
Las
hojas
son
activas
in
vitro
contra
Plasmodiumfalciparumen
el
extracto
apolar
(diclorometano) con CI50 10-49 g/ml. El extracto acuoso
de las hojas tiene actividad inhibidora del crecimiento de
hongos
fitopatgenos
(Drechsleraoryzae,
Dysdercuscingulatus, Ustilagohordei) y virus del mosaico
del tabaco.
Un extracto de hojas secas en agua caliente mostr tener
actividad
in
vitro
contra
Sarcina
lutea,
Staphylococcusaureus, y Mycobacteriumphlei.

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TECNOLOGIA FARMACEUTICA

ACTIVIDAD ANTIDIARREICA ESPASMOLTICA

Tanto la quercetina como la quercetina-3arabinsido, seran
responsables de la actividad antidiarreica atribuida a esta
especie, la cual se ha comparado a la ejercida por
difenoxilato. La quercetina presente principalmente en
hojas y corteza, ha demostrado una definida accin
antisecretoria de la produccin de acetilcolina (no
reversible por naloxano) la cual se llevara a cabo a travs
del bloqueo de los canales de calcio o por inhibicin del
sistema enzimtico que relaciona la sntesis de
prostaglandinas
con
la
liberacin
de
acetilcolina
(estimulante de la musculatura lisa de intestino y de otros
msculos lisos de contraccin involuntaria).
Estudios farmacolgicos demuestran que el extracto
etanlico de las hojas disminuye en el ratn el trnsito
intestinal con una relacin dosis-efecto; la administracin
oral del extracto provoca una disminucin significativa de
la actividad motora durante 90 minutos. El extracto
metanlico de hojas contiene cinco glicsidos de
quercetina que tienen actividad espasmoltica e inhibidora
de la peristalsisin vitro; los extractos acuoso (1.0 mg/ml)
presentan una clara reduccin en la amplitud de la
respuesta muscular al ser prefundidosintraluminalmente en
el ileon de cobayo, demostrndose una relacin dosisrespuesta.
El extracto metanlico de la raz retrasa el vaciamiento
gstrico de ratas despus de la administracin
intraperitoneal de 250 mg/kg. El extracto metanlico del
fruto verde disminuye la motilidad gstrica por el mtodo
del vaciamiento de carbn en ratas; in vitro se demostr
que el mecanismo de accin est asociado con la inhibicin
de la liberacin de acetilcolina del ileon de cobayo. La
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TECNOLOGIA FARMACEUTICA

fraccin liposoluble a partir del extracto metanlico de las

hojas tiene efecto narctico en el ratn en dosis de 3.3
6.6 mg/Kg por va intraperitoneal, la actividad parece
deberse a un flavonoide; la actividad antidiarreico y
narctica de las hojas (0.2 ml/Kg de extracto de hojas
frescas) se ha confirmado en otros modelos de
hiperpropulsin del trnsito en el intestino delgado de
ratas, actuando por un mecanismo de inhibicin del
aumento de las secreciones acuosas que se producen en la
diarrea.

ACTIVIDAD HIPOGLICEMIANTE
Estudios realizados en China dan cuenta del efecto
hipoglucemiante
del
jugo
de
fruta
administrado
intraperitonealmente a ratones con diabetes inducida por
aloxano en 13 dosis de 1 g/Kg. dicho efecto, si bien se
consider satisfactorio, fue menos marcado que el logrado
en iguales condiciones por clorpropamida y metformina. En
otro estudio, no result significativo el descenso de
glucemia observado en conejos a los cuales se les
suministr por va intragstrica el jugo del fruto de
guayaba. En cambio en diferentes ensayos, en dosis de
200 mg/Kg) los extractos etanlicos, acuoso y butanlico
de hojas demostraron inhibicin de los niveles de glucosa
plasmtica y mejora la tolerancia a la glucosa en ratas
diabticas aloxanizadas. Estos extractos suprimieron las
liplisis inducida por adrenalina en clulas grasas del tejido
adiposo del epiddimo de ratas. El jugo fresco del fruto
administrado oralmente (5g/kg) disminuye los niveles de
glucosa
plasmtica
en
ratones
tratados
con
estreptozotocina.

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TECNOLOGIA FARMACEUTICA

ACTIVIDAD
CENTRAL

SOBRE

SISTEMA

NERVIOSO

Estudios realizados en ratones, hallaron actividad sedante

por va oral en los extractos etanlicos de hojas de
guayaba al 80%, medido con un equipo (Varimex) a travs
de la observacin de la actividad motora de
desplazamiento de los animales. La misma actividad
exhibi la administracin oral en dosis de 50, 100 y 300
mg/Kg (p<0,001) con una duracin del efecto de 90
minutos. La accin sobre S.N.C de extractos de guayaba de
baja polaridad administrados intraperitonealmente a
ratones fue puesta en evidencia al constatarse disminucin
de la actividad locomotriz en los animales. Esta actividad
depresora no se presenta en las infusiones o decocciones
empleadas como antidiarreicas.
Un trabajo posterior demostr la actividad sedante del
flavonoide quercertina aislado de esta especie sobre
ratones. Aos ms tarde se aisl del extracto hexnico de
las hojas, dos sesquiterpenos con propiedades depresoras
del S.N.C.. En efecto, el xido de cariofileno y el -selineno
obtenidos de dicho extracto de baja polaridad,
evidenciaron en cobayos potenciacin del sueo
barbitrico sumado al aumento en el tiempo de latencia de
las convulsiones inducidas por leptazol.

OTROS ESTUDIOS
A travs de diferentes ensayos in vitro se ha demostrado
que
extractos
de
guayaba
presentan
actividad
antioxidante, antiagregante plaquetaria y antiherptica. En
14 estudios de oncologa experimental, el extracto
triclorometnico de las hojas demostr actividad citotxica
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14

TECNOLOGIA FARMACEUTICA

contra clulas malignas P388 (ED50 = 7.6 /ml). En cambio

ninguno de los extractos result activo contra clulas KB-VI
ni evidenci actividad antimittica en un modelo in vitro de
inhibicin de astrocitoma. En un ensayo efectuado en
ratones previamente rociados con un aerosol conteniendo
capsaicina, la administracin posterior del extracto acuoso
de las hojas en dosis de 2 y 5 g/Kg va oral, demostr
detener en un 35-45% (respectivamente) la tos inducida
por dicha sustancia respecto al grupo control. Esta
actividad antitusiva result ser menor a la evidenciada por
dextrometorfano.
En 1989 se hizo un estudio in vivo sobre la inhibicin de la
infeccin por Shigelladysenteriaeen cornea de cobayo, por
extractos de hojas evidencindose que no hubo reduccin
del
tiempo
de
curacin
en
un
modelo
de
keratoconjuntivitis.
En 1992 se evalu la accin antiespasmdica de extracto
alcohlico, realizado en el duodeno aislado de ratas
albinas,
concluyndose
que
posee
actividad
antiespasmdica in vitro. En 1993 se estudi la actividad
antibacteriana in vitro contra Gardnerellavaginalisen donde
se
demostr
que
no
presenta
una
inhibicin
significativamente positiva.
Se realiz un estudio toxicolgico preclnico con hojas secas
de PsidiumguajavaL. a este material vegetal se le efectu
un estudio toxicolgico agudo por 2 mtodos: 1) dosis letal
media LD50 en ratones suizos (OF1) y 2) toxicologa
alternativa (clases txicas agudas) en ratas Wistar.
Tambin se realiz la evaluacin genotxica de 2 extractos,
uno acuoso y otro hexnico en un sistema in vitro de
ensayo de induccin de segregacin somtica a corto plazo
en el hongo Aspergillus nidulans, y un ensayo in vivo de la
droga seca en el test de induccin de microncleos en
mdula sea de ratn. Los resultados toxicolgicos no
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15

TECNOLOGIA FARMACEUTICA

arrojaron muertes en ninguno de los 2 modelos

experimentales en el rango de dosis empleando hasta 2000
mg/kg/p.c. y los resultados histolgicos no sugieren daos
atribuibles a toxicidad del material vegetal probado. En el
estudio in vitro con Aspergillus nidulansD-30, los resultados
demuestran la ausencia de efecto genotxico de estos
extractos, as como en el sistema de induccin de
microncleos (prueba in vivo ampliamente validada que
permite detectar agentes que causan tanto rupturas
cromosmicas
y
cromatdicas
como
prdidas
de
cromosomas completos, al afectar el uso mittico) en
mdula sea de ratn.

FARMACOLOGIA CLINICA
Estudios destinados a comparar la actividad antidiarreico
de una preparacin oral de hojas con suspensin de kaoln
y pectina en un grupo de pacientes menores de 5 aos y
entre 20-40 aos con diagnstico de diarrea aguda,
presentaron resultados positivos, el nmero de casos
mejorados o curados fue siempre mayor al 70%
independientemente de la terapia empleada, lo que
sugiere que el efecto es en el mejor de los casos
semejante.
En un estudio realizado en China con nios que padecan
enteritis y diarreas debido a infeccin por rotavirus, se
observ excelentes resultados con la administracin de
extractos acuosos de hojas de guayaba.
Otro ensayo clnico controlado a doble ciego llevado a cabo
en 50 pacientes con diarrea aguda, determin la utilidad de
un medicamento elaborado en base a extractos de hojas
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16

TECNOLOGIA FARMACEUTICA

de guayaba en cpsulas con valoracin en quercetina

(1500 mg/da durante 3 das), demostrando disminuir los
sntomas clicos y dolorosos de manera significativa.
Estudios realizados en humanos demostraron que el jugo
de guayaba reduce las cifras basales de glucemia en
voluntarios sanos y en diabticos tipo II o no insulinadependientes.
En un grupo de pacientes con tricomoniasis vaginal se
demostr que un supositorio conteniendo el extracto
alcohlico de hojas aplicado durante 15 das tiene un
efecto beneficioso similar al del frmaco de referencia
(metronidazol).
Se realiz un ensayo clnico (EC) fase II, con tintura de
hojas de PsidiumguajavaL. en pacientes con diarrea aguda
simple. La dosis de seleccionada para administrar en este
ensayo clnico fue equivalente a 6 g/da de hojas secas (85
mg/kg considerando un peso promedio por paciente de 70
kg), dosis 28,3 veces inferior a la empleada en el animal
total (3 g/kg) de hojas secas que no caus efectos txicos.
Los pacientes fueron asignados al grupo tratado (tintura de
P. guajavaal 20 %) o al grupo control (tintura al 1%).
Participaron pacientes de 15 a 60 aos de ambos sexos
cuyo motivo de consulta fue presentar diarrea, con un
tiempo de evolucin no mayor de 48 h previas a la
consulta, con el diagnstico mdico de diarrea aguda
simple. Los resultados obtenidos en este EC demuestran
que a las 24, 48 y 72 h de comenzado el tratamiento se
produjo un mayor nmero de pacientes curados en el
grupo que recibi tintura de hoja de P. guajavaal 20 % que
en los tratados con la tintura de hoja de P. guajavaal 1 %
que a los efectos de esta investigacin fue considerado el
grupo placebo. Fueron registrados como curados, a las 16
24 h, 7 pacientes con la tintura al 20 % para el 14 % y
mejorados 43 casos para el 86 %, sin embargo, con tintura
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17

TECNOLOGIA FARMACEUTICA

al 1% no se informaron altas a las 24 h de iniciado el

tratamiento.

TOXICOLOGA
Por lo general la toma de extractos orales de las diferentes
partes de guayaba son bien toleradas. La infusin de
corteza y hojas ensayadas separadamente en ratones por
va oral en dosis de 1 a 5 g/Kg no presenta toxicidad aguda.
Los extractos etanlico y acuoso de hojas, races y tallos
fueron muy txicos para peces del gnero Mollinesia(500
ppm). Estudios de mutagenicidad revelaron que el extracto
metanlico en concentracin de 5 mg/placa, presenta
actividad antimutagnica sobre Salmonella tybymurium TA98 y E. coli WP -2, cuando dichos grmenes fueron
irradiados con dosis txicas de radiaciones ultravioletas o
invadidos por mutgenos varios. En cuanto a empleo
interno de partes de la planta que no involucren al fruto, se
aconseja su uso discontinuado, no mayor a 30 das. Se
recomienda no emplearlo durante el embarazo, lactancia y
en nios pequeos.
En un estudio toxicolgico de las hojas secas de P.
guajavaL. en ensayo clsico de toxicidad aguda (DL50) en
ratones suizos (OF1) y en ensayo de clases txicas aguda
(CTA) en ratas Wistarno mostr ser txico en dosis mxima
de 2000 mg/Kg de peso corporal (12.21).
Extractos acuosos y hexnicos de las hojas en un estudio in
vitro con Aspergillus nidulansD-30 se demostr la ausencia
de efecto genotxico, hasta las concentraciones mximas
que fueron aplicados en el medio de cultivo (extracto
acuoso se trabajaron 5 concentraciones comprendidas
entre 0,0012 y 1,273 mg/mL de medio de cultivo y para el
extracto hexnico se trabajaron 3 concentraciones: 0,053;
0,265; 0,53 mg/mL de medio de cultivo). No present
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18

TECNOLOGIA FARMACEUTICA

efecto mutagnico en el ensayo de induccin de

microncleos en mdula sea de ratn, hasta una dosis de
2000 mg/Kg de peso.

INDICACIONES TERAPUTICAS
Por su actividad astringente, antidiarreico, antibacteriana,
espasmoltica y ligeramente sedante est indicada en el
tratamiento de diarrea, disentera, clico e 17 infecciones
respiratorias; la dosis recomendada es de 5-10 g/da de las
hojas y corteza en infusin o decoccin y 2-4 ml/da de la
tintura 1:10 en etanol 35%. Por su actividad antibacteriana,
anticndida y tricomonicida, la decoccin y tintura estn
indicadas para baos y lavados en el tratamiento de
afecciones dermatomucosas; los supositorios a base del
extracto acuoso estn indicados para tratar candidiasis y
tricomoniasis vaginal. Por su actividad antidiarreico,
antisptica y espasmoltica puede combinarse con Llantn,
Manzanilla, Nance y Pericn.

5. JUSTIFICACIN
Actualmente el uso de plantas medicinales est tomando
auge, esto debido a que gran parte de la poblacin recurre
a fuentes naturales como un medio para el tratamiento de
enfermedades.
Por ello es de vital importancia que el farmacutico realice
estudios y validaciones farmacolgicas de plantas
medicinales con la finalidad de establecer si presentan o no
las propiedades curativas atribuidas, para utilizarlas como
una alternativa en la teraputica, as como determinar la
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19

TECNOLOGIA FARMACEUTICA

efectividad y seguridad que stas poseen al ser utilizadas

por la poblacin.
Por lo tanto es necesario realizar un estudio farmacolgico
de las hojas de PsidiumguajavaL. (guayaba), ya que a esta
especie se le atribuye propiedades antidiarreicas.
El desarrollo de la validacin farmacolgica de esta planta
surge con la finalidad de satisfacer las necesidades de las
personas siguiendo esquemas econmicamente rentables y
recursos que se encuentren a su alcance.

6. OBJETIVOS
6.1.

OBJETIVO GENERAL

Determinar el efecto antidiarreico que tienen las hojas psidium

guajava l. frente al efecto de loperamida en cuys.

6.2.

OBJETIVOS ESPECIFICOS

Obtener
tinturas
de
dePsidiumguajaba(Guayabo).
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20

las

hojas

TECNOLOGIA FARMACEUTICA

Comprobar la presencia de metabolitos secundarios

presentes en tinturas de hojas de la especie vegetal.
Establecer el rango de concentracin en que las tinturas
presentan el efecto antidiarreico sobre el intestino delgado
(duodeno) en animales de experimentacin.

7. MATERIALES Y MTODOS
7.1.

Muestra

Tintura de hojas de Psidiumguajava( guayaba). Identificar

botnicamente la especie vejetal en estudio, el lugar de
recoleccin de la planta, fue en los jardines y los campos
de afueras, efectundose dicha actividad en el anterior
mes. La recoleccin de las hojas de guayaba se llev a
cabo cuidando que cada una de las hojas no estuvieran
daadas ni afectadas por insectos, plagas y sin material
extrao.
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21

TECNOLOGIA FARMACEUTICA

7.2.

Recursos materiales

Especie vegetal estudiada

Especie animal de experimentacin cuy
Tintura de guayaba
Equipos de laboratorio
Vaso presipitado
Mesa de trabajo
Agua destilada
Loperamida
Balanza
Vidrio de reloj
Gorras
Jeringas
Guantes
Estufa

RECOLECCIN Y PREPARACIN DE LA PLANTA

Identificar botnicamente las especie vegetal en estudio, el
lugar de recoleccin de la planta, fue en los jardines y los
campos de afuera, efectundose dicha actividad en el mes
anterior, la recoleccin de las hojas de guayaba se llev a
cabo cuidando que cada una de las hojas no estuvieran
daadas ni afectadas por insectos, plagas y sin material
extrao.

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22

TECNOLOGIA FARMACEUTICA

PREPARACIN DE LA TINTURA
La tintura de hojas de Psidiumguajava L. (guayaba) fue
elaborada segn los procedimientos descritos en la norma
ramal del Ministerio de Salud Pblica NRSP.
Para hacer la tintura se emple un menstruo de etanol al
70 % y hojas de guayaba (droga) procedentes de la
Empresa de Medicamentos y se aplic el mtodo de
maceracin para la elaboracin, contacto prolongado
durante cierto tiempo y protegido de la luz.

7.3 MODELO EXPERIMENTAL

El trnsito intestinal en cuyes fue utilizado como modelo in
vivo para determinar el efecto de la tintura como
antidiarreico. Se emplearon cuyes procedentes de criadero
reconocidos de la ciudad de cusco, de ambos sexos y con
un peso corporal comprendido entre los 300 y 350 g.
Fueron privados de alimento y agua durante las 6 h
previas al experimento. Se distribuyeron los animales al
azar mediante una tabla de nmeros aleatorios en 5 grupos
para cada dosis en los respectivos tratamientos como se
muestra en la tabla 1.
Pesos
Animal
es

Control( Control(
M1
+)
-)
349gr.
350gr.
349gr.

M2
351gr.

M3
349gr.

Tabla 1. Dosis de los medicamentos evaluados.

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23

TECNOLOGIA FARMACEUTICA

medicame
nto

Control Control Muestr Muestr Muestr

positivo negativ
a1
a2
a3
o
de 3ml.
3.1ml.
3ml.
3.2ml.
3ml.

Aceite
recino
Loperamid
a
Agua

1.5mg.

3ml.

Tintura

Tintura

tintura

69.8mg
_
.
_
140mg.
_

_
_
209mg.

Nota: Las dosis estn expresadas en mg/kg y en el caso de

la tintura de guayaba referida, a masa de droga contenida
en el volumen de extracto administrado.

Para la Diarrea inducido con aceite de recino, se sigui el

mtodo descrito por Shoba y Thomas.
Todos
los
animales
se
analizaron
proporcionndoles 3ml. De aceite de recino.

inicialmente

Los animales se dividieron en grupos de control:

control positivo (+)
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TECNOLOGIA FARMACEUTICA

control (-)
muestra 1
muestra 2
muestra 3

se les administro por va oral Tintura de guayaba

(Psidiumguajava) en dosis de 69.8mg, 140mg. Y 209mg.
respectivamente.
Al grupo control positivo en dosis de 1.5 mg/kg de peso
corporal de loperamida, al grupo control negativo en dosis
de 3ml. de agua.
Se introdujo a cada animal a una jaula individual con
bandejas en las bases de dichas jaulas, la diarrea le indujo
mediante la administracin oral de aceite de recino a cada
cuy.
Se observaron los siguientes parmetros durante un
periodo de 3 horas, se asign las siguientes clasificacin
numrica en funcin de la consistencia de las deposiciones:
Deposicin normal = 1
Deposicin slida = 2
Deposicin acuosa = 3.
8. RESULTADOS y DISCUSION
Todos los tratamientos (loperamida, H2O y la tintura de
hojas
de Psiudium
guajava
L.)
disminuyeron
significativamente y de manera dependiente de la dosis, el
trnsito intestinal en los cuyes. la aparicin de la diarrea
(primera deposicin diarreica) en los animales del grupo de
prueba en comparacin con los del grupo de control a
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25

TECNOLOGIA FARMACEUTICA

niveles de dosis por peso corporal. Las tinturas retrasaron

moderadamente la aparicin de la diarrea en cuyes en
comparacin con el grupo de control positivo (loperamida).
En el mismo experimento se observ a los animales
durante 4 horas para estudiar el efecto de las sustancias
de prueba en el nmero total de deposiciones y en el
nmero total de deposiciones hmedas. A niveles de dosis ,
se demostr la tintura de guayabaredujo el nmero total de
deposiciones y el nmero total de deposiciones hmedas o
heces diarreicas durante todo el periodo de estudio de una
forma
dosis-dependiente.
Los
resultados
fueron
significativos estadsticamente. (Tabla 2).

PESO DE EXCRECIONES (DEPOSICIN)

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26

Consist.

Peso mg.

Tiempo min.

600mg/kg
Consist.

Peso mg.

Tiempo min.

400mg/kg
Consist.

Peso mg.

Tiempo min.

200mg/kg
Consist.

Peso mg.

Tiempo min.

Negativo
Consist.

Peso mg.

Tiempo min.

Positivo
Grupo

TECNOLOGIA FARMACEUTICA

T inicio
11.30
T + 90min
T + 150min
T + 210min
T + 270min
T + 330min

12.4
5
13.0
9
13.3
5
14.1
0
14.5
0
15.2
5
15.5
7
16.5
8

0,2
4
0,2
8
0,2
8
0,2
0
0,1
9
0,1
6
0,1
5
0,1
0

2
3
2
2
2
1
1
1

12.3
0
13.0
3
13.2
3
14.0
4
14.4
4
15.1
5
15.5
2
16.5
5

0,2
6
0,2
6
0,3
0
0,2
9
0,2
9
0,2
3
0,1
9
0,1
2

3
3
3
2
2
2
1
1

12.5
5
13.1
5
13.5
0
14.2
0
14.5
1
15.3
5
15.5
9
16.5
9

O,3
0
0,2
8
0,3
2
0,3
2
0,3
0
0,2
8
0,2
5
0,1
5

2
2
3
3
2
2
2
1

12.3
2
13.0
6
13.3
6
14.0
2
14.4
2
15.2
6
15.5
5
16.5
8

0,3
3
0,4
0
0,3
7
0,3
6
0,3
1
0,2
1
0,1
9
0,1
3

3
3
3
2
2
2
2
1

12.2
8
13.0
0
13.2
0
14.1
5
14.4
8
15.1
9
15.5
3
16.5
9

0,3
3
0,3
5
0,3
4
0,3
0
0,3
0
0,2
0
0,1
8
0,1
1

3
3
3
2
2
2
2
1

La disminucin del trnsito intestinal en cuyes es un

modelo farmacolgico preclnico que permite sustentar la
hiptesis de que el uso tradicional de las hojas de P.
guajava es de utilidad para tratar la diarrea simple. El
efecto mostrado de igual manera con la administracin de
loperamida, que tienen una accin espasmoltica o
antimotlica establecida, da fortaleza al resultado
encontrado con la tintura.
La presencia de quercetina entre los metabolitos activos
presentes en esta planta y otros resultados en la literatura
internacional donde se han obtenido efectos similares al
nuestro tambin contribuyen a respaldar nuestras
conclusiones.
Las dosis efectivas medias (DE50) calculadas indican que la
tintura de hojas de la guayabaes ms potente que la
prueba positiva cuando lo analizamos a partir de las dosis
administradas.
Sin embargo, la loperamida es un producto natural que
actualmente se obtienen como principios activos con
calidad farmacutica, mientras que la dosis de guayaba
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27

TECNOLOGIA FARMACEUTICA

est referida a droga (hojas secas). Por consiguiente, sera

ideal determinar el contenido de quercetina y sobre esta
base indicar la posologa aplicada.

9. CONCLUSIONES
El notable efecto antidiarreico de la tintura de hojas
dePsidiumguajava L. ( guayaba ) observados en el modelo
de diarrea inducida con aceite de ricino demostraron su
utilidad en diarreas funcionales y secretoras. Sin embargo,
este estudio no se desarrollo para demostrar si los tinturas
de guayaba alteraban la actividad de la enzima Na+ K+
ATPasa o para activar los canales de cloro.
Cualquiera que sea el mecanismo de accion, la presencia
de la percetina en las tinturas de hojas de guayabapodrian
ser utiles en
un gran numero de estados diarreicos, debido a
desordenes en el transito como, por ejemplo,diarreas
funcionales o diarrea por radiacion, o debido a mecanismos
de secrecion anormalescomo en el caso de la diarrea
inducida con enterotoxinaE.colio colera.
La tintura de hojas de Psidiumguajava L. reduce el trnsito
intestinal experimental in vivo.
Existe una tendencia dependiente de la dosis a reducir la
motilidad intestinal de forma similar a laloperamida.

10. RECOMENDACIONES

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TECNOLOGIA FARMACEUTICA

Continuar con las investigaciones farmacolgicas, de las

propiedades antidiarreicas de las hojas de Psidiumguajava
L. (guayaba).
Realizar estudios fitoqumicos y farmacolgicos para
identificar el componente responsable de la actividad
antidiarreico de las hojas Psidiumguajava L. (guayaba).
Realizar estudios farmacolgicos de actividad antidiarreico
en otras partes de las plantas estudiadas tales como: tallo,
raz, flor, fruto y corteza, para un mejor aprovechamiento
de estas especies, as como para complementar esta
investigacin.
Continuar con las investigaciones farmacolgicas de usos
medicinales atribuidos popularmente a las especies de
Psidiumguajava L. (guayaba), para establecer bases
cientficamente validadas para un uso adecuado y racional
en la teraputica tradicional.

BIBLIOGRAFA
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29

TECNOLOGIA FARMACEUTICA

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ARS, Beltsville Agricultural Research Center, Beltsville,
Maryland,
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http://www.arsgrin.gov/duke/
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11. ANEXOS:

GUAYABA

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