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Anticuerpos Monoclonales Desarrollo Físico y Perspectivas Terapéuticas PDF
Anticuerpos Monoclonales Desarrollo Físico y Perspectivas Terapéuticas PDF
AL
ARTCULO DE REVISIN
Anticuerpos monoclonales:
desarrollo fsico y perspectivas teraputicas
Monoclonal antibodies: physical development and therapeutic perspectives
NINA PATRICIA MACHADO1,
GERMN ALBERTO TLLEZ2,
JOHN CARLOS CASTAO2
Resumen
Los anticuerpos monoclonales son glucoprotenas
especializadas que hacen parte del sistema inmune,
producidas por las clulas B, con la capacidad de reconocer molculas especficas (antgenos). Los anticuerpos monoclonales son herramientas esenciales
en el mbito clnico y biotecnolgico, y han probado
ser tiles en el diagnstico y tratamiento de enfermedades infecciosas, inmunolgicas y neopl-sicas,
as como tambin en el estudio de las interacciones
patgeno-hospedero y la marcacin, deteccin y cuantificacin de diversas molculas.
Actualmente, la incorporacin de las tcnicas
de biologa molecular e ingeniera gentica y proteica
han permitido ampliar el horizonte de la generacin
de anticuerpos monoclonales y sus usos, y se han
encontrado tcnicas como la hibridacin, la
quimerizacin, la humanizacin y la produccin de
anticuerpos monoclonales totalmente humanos.
Es una de las reas de mayor crecimiento en la
industria biotecnolgica y farmacutica; en el mercado se encuentran cerca de 29 anticuerpos
monoclonales aprobados por la Food and Drug
Administration (FDA) de los Estados Unidos para uso
en humanos.
Palabras clave: anticuerpos monoclonales,
inmunoglobulinas, inmunoterapia.
Abstract
Monoclonal antibodies are specialized glucoproteins that belong to the immune system, produced
by the B cells which have the ability to recognize
other molecules (antigens). They are important
tools in clinical practice and biotechnology and have
been useful in the diagnosis and treatment of
infectious, inflammatory, immunological and
neoplasic diseases, as well as in the study of the
host/patogen interaction, and in the detection and
quantification of diverse molecules.
The incorporation of molecular biology,
proteic and genetic engineering have extended the
production and uses of monoclonal antibodies,
finding techniques like hybridoma, chimerization,
humanization and fully human monoclonal
antibodies.
Monoclonal antibodies represent one of the
major areas of growth on the biotechnology and
pharmaceutical industry, and there are currenty
19 monoclonal antibodies approved by the FDA for
human use.
Key words: monoclonal antibodies, immunoglobulin, immunotherapy
Infectio 2006; 10(3): 186-197
Correspondencia: Grupo de Inmunologa Molecular, Centro de Investigaciones Biomdicas, Universidad del Quindo, Carrera 15 calle 12
Norte, Armenia, Quindo, Colombia.
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INTRODUCCIN
El reconocimiento de un componente protector (anticuerpos) en el suero de pacientes convalecientes de
enfermedades infecciosas, marc los inicios del desarrollo de la medicina preventiva (1 ). El uso de estos anticuerpos protectores como fracciones de
inmunoglobulinas crudas que se unen a los antgenos
represent el primer tratamiento efectivo de numerosas enfermedades infecciosas (tabla 1).
Los anticuerpos, tambin denominados inmunogloblulinas (Ig), son glucoprotenas especializadas que
hacen parte de la inmunidad humoral; son producidas por las clulas del sistema inmune llamadas clulas B, que tienen la capacidad de reconocer otras
molculas especficas llamadas antgenos (2 ).
La respuesta inmunolgica especfica se desarrolla cuando un organismo ha sido expuesto a uno o
varios antgenos, originando una respuesta policlonal,
es decir, la produccin de anticuerpos contra un rango amplio de estructuras presentes en los antgenos.
Por el contrario, la respuesta monoclonal se da por
la seleccin de un solo clon activado de clulas B que
produce un anticuerpo para un determinante
antignico nico (3 ).
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ANTICUERPOS MONOCLONALES
La propiedad de los anticuerpos de unirse con alta
especificidad y afinidad a una molcula blanco permite su utilizacin como herramientas esenciales en
investigacin biomdica y clnica, las cuales han probado ser invaluables para (4, 5):
ANTICUERPOS MONOCLONALES
La produccin de anticuerpos monoclonales se estableci con la tecnologa creada en 1975 por Georges
Khler y Csar Milstein, que consista en la generacin de una lnea celular estable, secretora de un
isotipo determinado de inmunoglobulina contra un
antgeno especfico, fruto de la fusin de dos clulas
diferentes por medios fsicos y qumicos (polietilenglicol-centrifugacin) (figura 2).
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Figura 2
Figura 3
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GENERACIN DE ANTICUERPOS
MONOCLONALES TOTALMENTE HUMANOS
Mientras que la produccin de anticuerpos monoclonales de ratn se lleva a cabo rutinariamente por
la tecnologa del hibridoma, la produccin de anticuerpos monoclonales humanos por esta tecnologa
ha sido difcil, debido a que los hibridomas humanos
y las lneas celulares derivadas de mieloma mltiple
han sido difciles de desarrollar, y la inmunizacin in
vivo de humanos no es factible para muchos
antgenos. Sin embargo, varias tcnicas hacen posible la generacin de anticuerpos monoclonales humanos como la expresin de fragmentos de Ig como
los fracciones variables de cadena nica, Fab y ScFv,
en bacterias, gracias a las bibliotecas de bacterifagos
que tienen insertado dentro de su ADN tales genes
(figura 4).
Actualmente, la tecnologa del fago es una de
las ms utilizadas y bien establecidas para el desarrollo de nuevos anticuerpos monoclonales humanos
Figura 4
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Tabla 2
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usa como coadyuvante junto con otros procedimientos diagnsticos para la visualizacin mediante
inmunogammagrafa y ayuda en el diagnstico diferencial en caso de sospecha de melanoma ocular;
en el 2000 fue retirado del mercado por la Comisin
Mdica Europea de Procedimientos.
El igovomab (Indimacis 125) es un fragmento
de anticuerpo (Fab) IgG monoclonal de ratn, especfico para el antgeno CA-125, presente en algunos
cnceres de ovario. Al ser marcado con indio
radioactivo (In111), permite la deteccin por inmunogammagrafa de recadas de adenocarcinomas
ovricos. En 1999 fue retirado del mercado.
El votumonab (Humaspect) es un anticuerpo
monoclonal humano dirigido contra los antgenos
asociados a clulas tumorales positivas para la
citoqueratina del adenocarcinoma humano de colon,
agente de diagnstico por imagen. Nunca fue comercializado.
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PERSPECTIVAS
Debido al creciente inters que existe en dilucidar el
papel de la variedad de protenas existentes en la superficie de muchos parsitos, virus y bacterias, los anticuerpos monoclonales se han utilizado para investigar
el papel de la citoxicidad dependiente de anticuerpos
para el control de las infecciones por estos agentes y,
tambin, dilucidar la importancia de estas protenas en
la invasin y la proliferacin celular (13 , 14 ).
Nos encontramos dentro de una revolucin y
somos testigos de sus avances con el pasar del tiempo; recientemente, Abraham Karpas, Allan Dremuchervan y Barbara Zepulkowski, del Departamento
de Hematologa de la Universidad de Cambrigde, lograron el establecimiento de una lnea celular estable de mieloma humano, lo que ha ampliado mucho
ms el horizonte teraputico de los anticuerpos
monoclonales al permitir la generacin de un sinnmero de anticuerpos monoclonales humanos (15 ), y
ya se estn dando los primeros pasos en el desarrollo de nanoanticuerpos (la partcula ms pequea de
un anticuerpo natural, capaz de reconocer un antgeno) en el campo de la teraputica contra el cncer
por Virna Cortez-Retamozo y colaboradores en el
Instituto Interuniversitario para la Biotecnologa en
Blgica (16 ). Se espera una oleada de anticuerpos
totalmente humanos a partir del 2007.
El impacto cientfico y tecnolgico que han tenido los nuevos descubrimientos y su incidencia en el
progreso cientfico o en el desarrollo tecnolgico, han
servido de base para el mejoramiento de aplicaciones tecnolgicas a la solucin de problemas sociales. El desarrollo de los anticuerpos monoclonales y
la produccin de vacunas, entre otros, han dado lugar a un gran nmero de patentes que, actualmente,
estn autorizados y comercializados para el beneficio de la sociedad.
REFERENCIAS
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