UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA

Facultad de Agronoma
Departamento de Produccin Animal
Maracay

METABOLITOS SECUNDARIOS
Importancia en la produccin con especies de
inters zootcnico
Dr. lvaro Ojeda

Marzo, 2010

Agronoma-U.C.V.

Metabolismo Secundario

Metabolismo Secundario
Defniciones

Sustancias Ecolgicamente Eficaces

Conjunto de procesos mediante los cuales se generan sustancias que

no forman parte del metabolismo primario (fotosntesis, respiracin,
transporte de solutos, translocacin, asimilacin de nutrientes y
diferenciacin celular; entre otros), poseen caractersticas muy
variadas, as como una extrema complejidad qumica y en sus rutas
biosintticas de origen.

8000 polifenoles
1000 alcaloides
270 aminocidos no-proteicos
32 ciangenos
Otros (saponinas, terpenos, etc)

Metabolismo Secundario
Defniciones

Agronoma-U.C.V.

Compuestos secundarios

Razn de ser ?

Defensa Qumica

Transporte y
almacenamiento de
Nitrgeno

Metabolismo intermediario
precursores de otros
metabolitos

Metabolismo Secundario
Particularidades

Agronoma-U.C.V.

Particularidades
Proteccin de los depredadores
Mayor en plantas con elevada concentracin de nitrgeno
Accin sobre:
Digestin y absorcin de protenas, CHOs y minerales
Biodisponibilidad de vitaminas
Su efecto depende de:
Tipo y concentracin del compuesto
Composicin de la dieta
Especie y estado fisiolgico del animal
Adaptabilidad del animal
Procesamiento y manejo de la racin
Efecto positivo o deletreo sobre parmetros productivos

Diversidad de usos

Metabolismo Secundario
Particularidades

Agronoma-U.C.V.

Metabolito Secundario

Aplicacin

Aminas

En variedad de compuestos orgnicos ( ej. quinolinas son

cancergenas). Muchas veces les confieren actividad
fisiolgica a la clula animal (ej. histaminas)

Alcaloides

Medicinal. En la fabricacin de medicamentos

Esteroles

Medicinal. Forman parte de hormonas animales y vitaminas

Triterpenos

Medicinal e industrial. Son llamados aceites esenciales,

tiles en perfumera, farmacia y agroindustria de alimentos

Glicsidos

Medicinal. Estimulan la funcin cardaca

Saponinas

Medicinal e industrial. Precursores de hormonas

esteroidales y corticosteroides. Por su actividad tensoactiva
son tiles como emulgentes y hemolizantes

Fenoles simples

Medicinal e industrial. Poseen actividad antifngica,

desinfectante y aromatizante

Flavonoides

Medicinal e industrial. Reducen fragilidad capilar, protegen

en estados txicos y anti-inflamatorios. Son colorantes

Taninos

Medicinal e industrial. Propiedades astringentes y

antispticas. tiles en la fabricacin de tintas y otros
colorantes, y en el curtido de pieles

Cumarinas

Medicinal e industrial. Anticoagulante y aromatizante

Fuente: Payo et al. (1996)

Metabolismo Secundario
Sistemtica

Agronoma-U.C.V.

De
acuerdo a
Qumicamente
Naturaleza
Estructuraqumica
Proteica

Protenas
Inhibidores de proteasas, Lectinas,
Aminocidos
no amilasa,
proteicos Alrgenos y Antgenos
Inhibidores de
Glicsidos
Otros metabolitos

Aminocidos No Proteicos

Latirgenos y neurotoxinas, Antagonistas de arginina

Modo de accin y efectos metablicos

Metabolitos
heterocclicos
Dao
en la mucosa
intestinaly miscelneos
Inhibicin de la actividad enzimtica
Interferencia en retroalimentacin de sntesis enzimtica
Glicsidos
Reaccin
de alergia e intolerancia
Oligosacridos
Analoga
estructural
con aminocidos proteicos
Polisacridos
no amilceos
Reduccin
de disponibilidad de nutrientes
Otros glicsidos

Otrossobre respuesta animal

Efecto
Fitatos, Taninos y Alcaloides

Metabolismo Secundario
Toxicologa

Agronoma-U.C.V.

Nociones de Toxicologa
Dosis Letal
(DLEs
50 )la cantidad de sustancia que se requiere para causar la muerte del

50% de un grupo de animales de experimentacin, bajo condiciones

controladas y administrada por una va especfica. Se expresa en
miligramos (mg) de sustancia por kilogramo (kg) de peso corporal del
animal.
Curva de frecuencia dosis-respuesta

Sensibilidad
diferencial
entre especies
En extremo

Grado de diferenciacin o complejidad del SNC

DL50

Nivel de evolucin de los mecanismos reguladores de las funciones

B1 respiracin,15
g/kg
corporalesAflatoxina
(temperatura,
etc)
Estructuracin
y diferenciacin del sistema
digestivo y respiratorio
Cafena
4000 mg/kg
(75 tazas en 30 min.)

Caractersticas y diferenciacin de la piel

Williams y Burson (1985)

Metabolismo Secundario
Inhibidores de Proteasas

Agronoma-U.C.V.

Inhibidores de Proteasas ...

Sustancias presentes en tejidos de plantas (fund. leguminosas) y animales,
que tienen la capacidad de inhibir la actividad de enzimas proteolticas
(ej. Tripsina y Quimiotripsina).

En ...
Mayora de las leguminosas
Caso clsico: Grano de soya (6% de su protena)

Efectos ...
Hipertrofia y tumores pancreticos
Reduccin en valor de PER (GDP / protena ingerida)
Incremento en excrecin fecal de AAs azufrados

Inhibidor
Control
...de tripsina y
actividad
... Autoclave
Tostado
(195 C /pancretica
15 min), Hervir en agua,

(120 C / 30 min), Radiacin

de microondas e infrarrojo, Radiacin gamma, Extrusin y Micro-ionizacin;
entre otros.
Tripsingeno
100
(Pncreas)
Actividad de Inhibidor

Metabolismo Secundario
Inhibidores de Proteasas

Agronoma-U.C.V.

CCK
(Mucosa)

80

Protena
60
dietaria

PER

Tripsina
(Intestinal)

Inhibidor
(Kunitz / Bowman-Birk)

40
Inhibidor

20
Proteolsis

Tripsina - Inhibidor

10

15

20

Minutos a 100 C
Fuente: Liener (1990)

Metabolismo Secundario
Inhibidores de Proteasas

Agronoma-U.C.V.

Tratamiento trmico de Psophocarpus sp.,

metabolitos secundarios y valor biolgico en ratas

Tratamiento

IT

Hemoaglut.

Taninos

(mg/g)

(U /mg)

(mg/g)

Valor
Biolgico

Ninguno

17,7

200

7,6

- 0,74

Microondas

17,9

196

7,4

- 0,70

Infrarrojo

0,7

10

6,7

0,70

Autoclave

0,7

nd

5,1

0,53

Hervir

0,4

nd

2,5

0,71

I T: Inhibidor de tripsina; nd: No detectado

Fuente: Kadam et al. (2002)

Lectinas ...

Metabolismo Secundario
Lectinas

Agronoma-U.C.V.

(Del latn legere, que significa preferir, escoger)

Compuestos de distribucin paralela a los inhibidores de proteasas,

que causan aglutinacin de los eritrocitos de varias especies
animales, capaces de unirse a las glicoprotenas de la superficie de
membrana celular y generar reacciones de incremento de tasa de
recambio celular.

En ...

Mayora de las leguminosas, aunque de toxicidad variable.

En soya (prcticamente inocua), ricino (muy txica), Canavalia,
Phaseolus spp., Dolichos spp. (Jacinto)
Ej. Concanavalina A y Aglutinina de germen de trigo.

Efectos ...
Hemoaglutinacin y generacin de anticuerpos
Inhibicin de enzimas que hidrolizan carbohidratos (ej. soya y Phaseolus spp)
Destruccin del borde de cepillo y secrecin de mucus intestinal
Promueve colonizacin de intestino delgado por coliformes
Fuente: Kik et al. (1990)

Metabolismo Secundario
Lectinas

Agronoma-U.C.V.

Su accin ...
Tripsina
Dieta

Lectina

Hipertrofia e Hiperplasia
30 - 90 %
HECES
Hipertrofia e Hiperplasia

Vellosidad
intestinal

Menor Consumo

Pepsina

Normal

R
Fuente: Pizzani et al (1999)

Menor Consumo
Quimiotripsina
Fuerte

Epitelio Intestinal

Metabolismo Secundario
Alrgenos

Agronoma-U.C.V.

Alrgenos ...
Son compuestos usualmente nitrogenados, que generan reacciones
clnicamente definidas como alrgicas, las cuales se caracterizan por el
desarrollo de mecanismos inmunolgicos, que a travs de IgE inducen la
liberacin de mediadores responsables de las reacciones tisulares
comunes en este desorden.

En ...
Mayora de las leguminosas.
Reportada en Pisium spp. y Glicine spp.

Efectos ...
Digestin insuficiente y diarrea
Respuesta inmune
Pobre comportamiento productivo

Metabolismo Secundario
Fotosensibilizantes

Agronoma-U.C.V.

Sustancias fotosensibilizantes ...

Animal hipersensible a la presencia de la luz solar, particularmente a los rayos
U.V., provocando inflamaciones acuosas bajo la piel y eventualmente necrosis
Lesiones
...
drmica. Se reconocen Fototoxia (slo quedan afectadas las zonas expuestas al
sol) y la Fotoalergia, donde la sustancia suele ser inmunolgicamente inactiva,
pero al ser irradiada produce una molcula con carcter antignico que
desencadena una reaccin alrgica que afecta a zonas expuestas y no expuestas
al sol.

Signos ...
Mecanismo
de accin ...
Clorofla

En

Diarrea
Irritacin en piel despigmentada
Enrojecimiento
Edema e Ictericia

Filoeritrina

Excrecin

Hgado

Bilis

Microorganismos
...ruminales
Hierba de San Juan (Hypericum perforatum)
Cariaquito naranja (Lantana
Loscamara)
AGIs de membranas se
Fotosensibilidad
alteran
Pastos diversos (Panicum spp.)y los lisosomas liberan las
en piel no
enzimas hidrolticas y/o
Cuernos de chivo (Tribulus terrestris)
pigmentada
mediadores qumicos de la
Hongos (Pithomyces chartarum) inflamacin

Metabolismo Secundario
AAs No Proteicos

Agronoma-U.C.V.

Aminocidos No Proteicos ...

Ubicados en una amplia variedad de leguminosas tropicales, y a
menudo varios por especie (600 identificados), existen compuestos
txicos que mantienen analoga estructural con aminocidos
esenciales o sus neurotransmisores derivados del sistema nervioso
central del animal.

En ...
Mayora de las leguminosas, particularmente sus semillas.
Comunes en: Canavalia ensiformis, Leucaena leucocephala, Indigofera spicata,
Gliricidia sepium, Mimosa spp., Acacia spp. y algunas especies de Astragalus.

Efectos ...
Sntesis de protenas anmalas
Neurotxicos y Latirismo (AAs anlogo del glutamato)
Inhibicin de enzimas, disfuncin renal y depilacin; entre otros.

Metabolismo Secundario
AAs No Proteicos

Distribucin y toxicidad de aminocidos no proteicos

Aminocidos

Especie

g/kg MS semilla

Efectos Txicos

-cianoalanina

Vicia spp.

1,5

Convulsiones, espasmos
tetnicos y muerte

-(N) oxalylaminoalanina

Lathyrus spp.

25

Convulsiones, muerte

Indigofera spp.

51
40
9

Reduccin del crecimiento

Disfuncin sistema inmune
Dao en utilizacin de N

Leucaena spp.

145

Cada de la lana
Daos orgnicos y muerte

Neurolatirgenos

Anlogos de Arginina
Canavanina

Canavalia spp.
Gliricidia spp.

Aromticos
Mimosina
Fuente: Mello (1990)

Agronoma-U.C.V.

Metabolismo Secundario
AAs No Proteicos

Susceptibilidad depende de ...

Especie animal
Dieta y tiempo de exposicin
Diferencias geogrficas

Novillos pastoreando Leucaena sp. y bacterias degradadoras de DHP

Tratamiento

GDP
(6-19 sem.)

DHP
(a 13 sem.)

Tiroxina en suero
(a 13 sem)

No tratados

0,52

0,28

28

Tratados

1,03

0,00

85
Fuente: Mello (1990)

Metabolismo Secundario
Glucsidos

Agronoma-U.C.V.

Glucsidos ...
Oligosacridos...
Compuestos como los -galactsidos presentes en leguminosas
que inhiben la accin de galactosidasa, generando metano,
hidrgeno y CO2 en intestino grueso y con ello provocando diarreas,
flatulencia y nauseas

Polisacridos no amilceos...
Comnmente referidos como Fibra dietaria, son polisacridos
vegetales asociados a la lignina (celulosa, hemicelusosa, gomas,
muclagos, pectina, etc.), incompletamente digeridos en intestino
delgado, pero disponibles en intestino grueso, donde su fraccin
soluble es rpidamente transformada en AGVs. En pollos se reporta
que modifican la viscosidad de las heces, generando efecto de
cama hmeda, y por lo tanto problemas de manejo y disminucin
de la produccin.

Metabolismo Secundario
Saponinas

Agronoma-U.C.V.

Otros Glucsidos ...

Saponinas
Inicialmente asociadas a la Sapindus saponaria, y con gran poder
espumante, son compuestos amargos que reducen la palatabilidad de los
alimentos. En rumiantes se han empleado como reguladores de la flora
microbial del rumen.

En ...
Alfalfa, frijol de soya, follaje de yuca, Sapindus sp. etc.

Efectos ...
Reduccin del consumo de alimento
Irritante de membrana bucal y garganta
Inhiben fermentacin y sntesis bacteriana
Hemorragias

Metabolismo Secundario
Saponinas

Agronoma-U.C.V.

DESFAUNACIN Y POBLACIONES MICROBIALES

(log10/ml fluido ruminal)
Sapindus saponaria en dieta (g/animal/da)
0

25

50

Sdx

Amonio
(mg N-NH3/100 ml)

196,0

194,9

117,3

9,8

Protozoos

5,4a

5,0b

4,6c

0,1

Hongos

7,6a

8,1b

8,5c

0,1

Bacterias
Totales

10,3a

11,3b

11,7c

0,2

7,5a

8,1

8,8c

0,1

% (24 h)

12,5a

18,6

25,9c

0,9

T1/2

72,9

69,7

66,6

5,7

Celulolticas
Deg. MS (%)

Daz et al. (1993)

Continuac

Metabolismo Secundario
Fitoestrgenos

Agronoma-U.C.V.

Fitoestrgenos ...
Compuestos derivados del fenilpropano presentes en las plantas
(estrona, estriol y -sitoesterol), que son estructural o funcionalmente
similares al estrgeno (14--Estradiol). Destacan los lignanos,
isoflavones, cumestanos, lactonas (estos dos ltimos en animales) y
triterpenos. Se conocen actualmente 30 tipos de fitoestrgenos.

En ...
Soya, linaza, trbol, avena, Oriza spp., col, alfalfa, lentejas,
algunas frutas (ej. manzana) y verduras (ej. remolacha).

Efectos ...
Infertilidad temporal o permanente
Cambios anormales en los rganos reproductivos
Lactacin en hembras vrgenes o no preadas
Prolapso vaginal
Cncer

Metabolismo Secundario
Ciangenos

Agronoma-U.C.V.

Ciangenos ...
Glicsidos cuya hidrlisis libera cido prsico o cianuro de hidrgeno
(HCN). Esta cianognesis ocurre durante la masticacin de la planta o
por accin microbiana en el rumen.

En ...
Niveles no txicos en la mayora de las leguminosas. De importancia
en Acacia sp. y yuca

Efectos ...
DL50 (2-4 mg/ kg P.V.)
Efectos goitrognicos (induccin de bocio)
Su efecto depende de: Tamao y tipo de animal, tasa de
trnsito de digesta y capacidad de metabolizar el HCN
Tratamiento: Premarchitado o deshidratado de plantas
suministro por va endovenosa de 125-250 ml solucin
(v/v) con 1,2% Nitrito de sodio + 7,4% tiosulfato de sodio

Metabolismo Secundario
Fitatos

Agronoma-U.C.V.

Otros Metabolitos Secundarios ...

Fitatos
El cido ftico y sus sales, los fitatos, agrupan 2/3 del fsforo de
Fsforo (%)
Actividad de
origen vegetal de los monogstricos.
Presentan gran habilidad
Total
Ftico
fitasa (U/kg)
quelatante, formando
complejos
insolublesTotal/Ftico
con algunos cationes.
Se
puede reducir su presencia por germinacin, uso de fitasas fngicas y
CEREALES
autolisis.
Trigo
0,33
Maz
0,27
En
...
Arroz
Granos
semillas
Granode cereales,0,12
Pulidura
1,57
Sorgo
0,26

Efectos ...

0,18
0,17

55
73

y0,08
aceites de leguminosas.
65
1,13
0,17

72
66

1565
24
112
134
24

OLEAGINOSAS (Subprpd)
Incrementa
requerimientos
de0,49
minerales
Algodn (semilla)
0,64
77
51
Harina deenzimas
Soya
0,57
0,37
65
62
Inhiben
digestivas
(ej.
Pepsina, pancreatina
y amilasa)
Harina de Palma
0,51
0,29
57
34
Quelacin
de
calcio
reduce
actividad
de
tripsina
y
amilasa
Harina de coco
0,43
0,24
56
37

Reducido por fitasas (endgenas y exgenas)

Godoy et al. (2005)

Metabolismo Secundario
Taninos

Agronoma-U.C.V.

Taninos ...
Son compuestos fenlicos, ms o menos solubles en agua, y con
capacidad para precipitar la gelatina y otras protenas. Se agrupan
en hidrolizables (de importancia en leguminosas) y condensados.

En ...
Mayora de las leguminosas: Acacia,
Protenas
ricas en prolina ...
Leucaena, Prosopies, Albizia, etc.
Presente

Ausente

Venado

Bovinos

Ratones

Ovinos

Efectos ...

AltaConejos
afinidad por las protenas
de la digesta
Marmota
Reduccin
Monos del consumo voluntario
Pollos
BajaCabras
absorcin de hierro y otros minerales
Efecto
beneficioso en rumiantes (20 mg/kg MS)
Humanos

Boca

Rumen
( pH 5-7 )

Abomaso
( pH 2.5 - 3.5 )

Duodeno
( pH 8-9 )

Fuente: Mello (1990)

Taninos condensados
+
Protenas

Proteccin del
complejo

Masticacin

Complejo insoluble
Tanino / Protena

Taninos condensados libres

Fermentacin de CHOs

Disociacin del
complejo

Protenas

Digestin y
absorcin

Taninos Condensados
Libres

Agronoma-U.C.V.

Metabolismo de nitrgeno ...

Metabolismo Secundario
Taninos

GRUPO
Taninos
Consumo N (g/da)

PEG

42,4

47,6

Nitrgeno en digesta (g/kg MS)

Rumen
39,9
Abomaso
48,8
Ileum
33,6
Heces
38,3

33,0
43,3
20,7
22,7

Digestibilidad en (%N) :
Rumen
Inst. delgado
Inst. grueso

13
53
1

26
55
0

67

81

Total

Menor
consumo ...
...
Destoxifcacin
Menor tasa
de fermentacin microbial
Secado
del forraje
Menor
concentracin de NH3 en rumen
Uso
de PEG
Suplementacin
libres ruminal
de taninos y urea
Disminucin de con
tasa plantas
de recambio
Manipulacin de microflora ruminal
Menor produccin de AGVs
Fuente: Waghorn et al. (1994)

Agronoma-U.C.V.

Metabolismo Secundario
Micotoxinas

Micotoxinas ...
Son compuestos de naturaleza no proteica, de peso molecular
intermedio, que se generan del crecimiento y multiplicacin de los
hongos en un sustrato apropiado. El trmino se deriva de las
palabras griegas mykes (hongos) y toksikon (veneno).

Condiciones ptimas ...

Concentracin de oxgeno de 20,9%
pH entre 6,0 y 7,0
Temperatura superior a 20 C
Humedad de 14 a 20%
Otros (integridad de cutcula del grano, etc.)

Metabolismo Secundario
Micotoxinas

Agronoma-U.C.V.

Micotoxinas en el mundo ...

Localidad
Oeste de Europa
Este de Europa
Norteamrica
Sudamrica
Africa
Asia
Australia

Micotoxinas
ocratoxinas, desoxinivalenol, zearalenona
zearalenona, desoxinivalenol
ocratoxinas, desoxinivalenol, zearalenona, aflatoxinas
aflatoxinas, fumonisinas, ocratoxinas, desoxinivalenol, toxina T-2
aflatoxinas, fumonisinas, zearalenona
aflatoxinas
aflatoxinas, fumonisinas

Contaminacin por Micotoxinas (%) en alimentos para aves

Maz
(10 muestras)

Otros
ingredientes

Alimento
para aves

Aflatoxina

24

33

92

Vomitoxina

50

44

88

Acrotoxina

24

22

80

Zearolina

40

66

60

T-2 Toxina

33

36

50

78

88

Micotoxina

Fremonixina

Pases: Taiwn, Malasia, Tailandia, Singapur, Indonesia e India

Gonzlez (2005)

De mayor inters ...

Toxina

Aflatoxina

Hongo

Aspergillus
sp.

DL50
(mg/kg PV)1

Principales efectos

Cultivos ms
sensibles

Crecimiento reducido,
daos de hgado, ictericia,
reduccin de inmunidad

Todos los
cereales, Semilla
de algodn,
Man, grano de
soja
Todos los
cereales, alfalfa,
yuca, man y
sorgo

Zearalenona

Fusarium sp.

10

Infertilidad, anestros,
mortalidad embrionaria,
prolapso rectal, calidad del
semen

Tricotecenos
(T2, DAS,DON)

Fusarium sp.

10

Inapetencia, vmito,
reduccin de inmunidad

Todos los
cereales

Ocratoxina y
Citrinina

Aspergillus
sp. Penicillum
sp.

10

Crecimiento reducido,
daos bazo/hgado

Cereales, man y
sorgo

19

Reduce ingesta y
crecimiento, problemas
respiratorios, edema
pulmonar

Todos los
Cereales

1=Fumoninisina
En caso de cerdos
Fusarium sp.
Fuente: Devegowda et al (1998)

Metabolismo Secundario
Micotoxinas

Agronoma-U.C.V.

Control de Micotoxinas ...

Uso de antimicticos (ej. base de cido propinico)
Tratamiento:
Fsico: Calor, luz ultravioleta y dilucin del alimento contaminado,
Qumico: Amoniaco, bisulfito de sodio, formaldehdo, cido
ascrbico y ozono
Uso de secuestrantes
Minerales: Arcillas (bentonita), zeolitas, aluminosilicatos de Ca y Na
Biolgicos: Glucomananos
Degradacin biolgica (bacterias, levaduras y hongos)

Metabolismo Secundario
En general

Agronoma-U.C.V.

Existe control ? ...

Manipulacin Gentica

(Clsica o por Ingeniera Gentica)

Rotacin de potreros
Formulacin de las dietas

Seleccin de ingredientes

Dilucin de dietas

Suplementacin con nutrientes (nitrgeno, vitaminas, sales yodadas, etc.)

Tratamiento de materiales

Primarios: Tratamientos qumicos, enzimticos,

(fraccionamiento, aplicacin de
calor)

Secundarios: Extrusado, peletizado, etc.

fsicos

Importancia en la Produccin Animal

Metabolismo Secundario

Agronoma-U.C.V.

La cancin a los campos retorne

en el alba sembremos la voz,
explotar a la tierra y no al hombre
es consigna de un hombre mejor
Antonio Esteves
Himno Facultad de Agronoma, U.C.V.