Tratamiento de la infeccin por VHC con enfoque en MicroRNA
Treatment of HCV Infection by Targeting MicroRNA Harry L. A Janssen, M.D NEJM 2013 Aproximadamente 170 millones de personas en el mundo estn infectados con el Virus de Hepatitis C. La infeccin crnica por VHC es la principal causa de cirrosis heptica, falla heptica y carcinoma hepatocelular y es la principal indicacin de trasplante de hgado. A pesar de la reciente introduccin de los inhibidores de la proteasa como tratamiento para la infeccin crnica por VHC con genotipo 1, el tratamiento convencional sigue dependiendo de la administracin de Interfern y Rivabirina por 24 a 48 semanas. Estos medicamentos han sido asociados a grandes efectos adversos, adems de su interaccin con el Citocromo p 450 3A, resistencia al frmaco, una respuesta variable y una eficacia reducida contra ciertos tipos de genotipos y subtipos. Los MicroRNAs son RNAs pequeos, endgenos y no codificados que dirigen la regulacin post-transcripcional de la expresin gentica. Objetivo En este artculo se reporta la seguridad y actividad de Miravirsen en pacientes con infeccin crnica de VHC. Mtodos Poblacin de estudio Pacientes que no se hayan sometido terapia previa para infeccin crnica por VHC genotipo 1. De edad entre 18 a 65 aos, con niveles plasmticos de RNA VHC mayor a 75, 000 IU/ mm. Pacientes con enfermedades hepticas con otra etiologa fueron excluidos. Los pacientes deben ser seronegativos a VHB, VIH, cuenta absoluta de Neutrfilos de igual o mayor a 1500 por mm 3, cuenta de Plaquetas de 100, 000 o ms por mm 3, valores normales de Creatinina srica y de Bilirrubina directa, niveles de Alanino Aminotransferasa menor a 3 veces su valor normal. Diseo de estudio Estudio aleatorio, doble ciego, placebo controlado, serie secuencial, dosis mltiple ascendente- oscilatorio. Resultados En este estudio, 5 inyecciones semanales de Miravirsen produjeron una diminucin dosis dependiente de niveles de RNA VHC en pacientes con infeccin crnica genotipo 1. En algunos pacientes, incluso de produjo niveles indetectables. No se observ evidencia de resistencia viral.