TETRACICLINAS, CLORANFENICOL Y

POLIPEPTIDICOS

Dra. Dolores Ochoa Mazarro

Servicio de Farmacologa Clinica
Hospital Universitario La Princesa
Departamento de Farmacologa y
Teraputica
Facultad de Medicina
Universidad Autnoma de Madrid

Antibioticos que inhiben la sintesis de proteinas.

Afectan a la subunidad 30s ribosomal
Aminoglucosidos
Tetraciclinas
Afectan a la subunidad 50S ribosomal
Cloranfenicol
Macrlidos
Clindamicina
Acido fusidico

R2

Tetraciclinas

8
9

HO

CH3
H

D
10

OH

R1

N(CH3)2
H

11

12

OH

OH

A
1

CONH2

Conjunto de antibiticos obtenidos a partir de varias especies de

Streptomices (clortetraciclina, oxitetraciclina, tetraciclina) o bien por
semisntesis (tetraciclina, demeclociclina, metaciclina,doxiciclina y
minociclina).

Todos los antibiticos del grupo comparten una serie de

caractersticas comunes (estructura qumica, espectro antimicrobiano,
mecanismo de accin y toxicidad).

Las principales diferencias radican en su perfil farmacocintico.

Tetraciclinas disponibles

- Clortetraciclina (Aureomicina) derivado del strep. aurofaciens.!

- Demetilclortetraciclina o demeclociclina.!
- Oxitetraciclina (Terramicina).!
- Tetraciclina, se obtiene semisintticamente.!
- Doxiciclina (vibramicina) por desoxigenacin de la oxitetracilina!
- Metaciclina derivado de la oxitetraciclina.!
- Minociclina derivado semisintetico de la tetraciclina.

ncleo tetracclico octahidronaftaleno

Farmacocinetica

Farmacocinetica
Absorcin: Varia su absorcin oral desde un 30% (clortetraciclina) a
mas de un 90% (doxiciclina y minociclina). Forma complejos
insolubles con Ca2
(leche y derivados), Mg2 , Fe3 y Al3
(antiacidos). !
Distribucin: Se unen a las proteinas plasmticas de forma variable
desde un 20% (oxitetraciclina) a un 90% (doxiciclina). La tl/2 oscila
entre 4-6 hr. (clortetraciclina) a 12-20 hr. (doxiciclina). Se distribuye
muy bien por todos los organos. Se concentra en higado. Pasa
barrera placentaria. !
Excrecin: Se metabolizan parcialmente y se eliminan
fundamentalmente por filtracion glomerular (cuidado en
insuficiencia renal), tambien por bilis, heces y leche materna !

Tetraciclinas, grupos.
Farmacocinticamente las tetraciclinas se pueden
diferenciar en tres grupos
1) las de vida media corta (6-8 h), como
clortetraciclina,oxitetraciclina y tetraciclina.
2) las de vida media intermedia (12-14 h), como
demeclociclina y metaciclina.
3) las de vida media larga (16-18 h), como
doxiciclina y minociclina, las ms liposolubles.

TETRACICLINAS. Mecanismo de accin

sitio A
(aceptor)

sitio P
(peptidil)

Espectro antimicrobiano
Bacterias!
Gram +, Staph aureus, neumococos, etc.!
Gram -, Brucellas, Neisseria gonorrhoeae, H. influenza, vibrio
comma, Pasteurella pestis y turalesis, Borrelia recurrentis
(Fiebre recurrente)!

Protozoos: Entamoeba histolitica (amebiasis)!

Actinomicetas. Actinomices israeli (actinomicosis)!
Rickettsias!
Micoplasmas y clamidias

Resistencia a Tetraciclinas:
Transporte activo extracelular

Normal

Resistente

Tomado de Human Pharmacology, ed by Brody et al.

Toxicidad
- Molestias gastrointestinales.!
- Erupciones cutneas e hipersensibilidad a la luz.!

- Pancreatitis!

- Superinfeccin por Proteus, Pseudomonas y Candida.!

- Alteraciones dentarias,
antibitico!

- Alteraciones hepticas (degeneracin grasa heptica). En embarazo,

mayor sensibilizacin. Puede prolongar coagulacin sangunea, y
quelacin del Ca y Vit. C). !

- Alteraciones renales (sindrome de Fanconi). !

- Toxicidad vestibular (minociclina).!

oseas y de las uas por depsito del

Indicaciones de uso

- Brucelosis

- Borreliosis, Lyme

- Ricketsiosis!

- Infecciones por clamidias, tracoma, psitacosis. !

- Clera!

- En infecciones de transmisin sexual, uretritis no

granuloma inguinal, linfogranuloma venreo!

- De segunda eleccin: legionelosis, micoplasma, enteritis

campilobacter.!

gonoccica,
por

Indicaciones de la tetraciclinas

Tianfenicoles

Chloramphenicol aislado a partir del

Streptomyces venezuelae

Cloranfenicol. Espectro
Amplio espectro
G. negativos
Influenzae, neisserias, salmonella, brucella, etc.

Anaerobios
clostridium y bacteroides frigilis.

Tambin son sensibles algunos gran positivos como los

streptococos.
Resistencias- por acetilacion del antibitico.

Resistencia a antibioticos

Cloranfenicol
Mecanismo de accin

Transferase
site

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Farmacocintica

Se absorbe bien por via oral, se distribuye

por todo el organismo, penetrando en
SNC, donde alcanza concentraciones
entre el 60 y 90% de los del plasma. Se
elimina por metabolismo heptico en
forma inactiva y se excreta por va renal.
t1/2 = 2-3 horas.

Toxicidad

Hematolgica:
Pancitopenia dosis dependiente y reversible.
Anemia aplasica, no dependiente de la dosis idiosincrtica. !

Sindrome gris del recien nacido.

Inhibe el citocromo P-450 e inhibe el metabolismo de
antidiabticos orales y anticoagulantes orales

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Indicaciones

- Salmonelosis por S. Tiphy.!

- Meningitis por H. Influenzae!

- Infecciones por B. Fragilis

Antibioticos polipeptidicos

Son un grupo de agentes polipptidicos

bsicos de origen natural aislados en el
Bacillus polimixa!
Polimixina B!
Polimixina E o Colistina (la sal sdica se llama
colistimetato)

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Antibioticos polipeptidicos

Mecanismo de accin. son bactericidas y actuan como

detergentes catinicos.!
Resistencias: Por impedimientos en la fijacin del antibitico a
los sitios de unin en membranas.!
Espectro: Slo gram negativos (pseudomona, salmonella,
shigella, hemophilus, vibrio).!
Administracin: Se administra por va tpica, parenteral o local.
No pasan BHE la Vm es 2-4 h.para la colistina y de 6-7 h para
la polimixina B.!
Reacciones adversas: Nefrotoxicidad (1-2%) neurotoxicidad
(vrtigo, mareo, ataxia, somnolencia, parestasia).

Bacitracina

Conjunto de antibiticos polipptidos; en los preparados

comerciales suele predominar la bacitracina A.!
Bactericida; inhibe la sntesis de peptidoglicano !
Bacterias grampositivas (estafilococos, estreptococos, C.
difficile)!
Va parenteral!
Nefrotoxocidad (necrosis glomerular y tubular)!
Aplicacin tpica para infecciones drmicas y oculares.
Alternativa a la vancomicina en colitis pseudomembranosa
por C. difficile (va oral)

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Mecanismos de accin sobre pared

Fase 2- Externalizacin de la Mureina

BACITRACINA

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