Repblica Bolivariana de Venezuela

Universidad del Zulia

Facultad de Medicina

GENTICA DEL CANCER

INSTITUTO DE
INVESTIGACIONES GENETICAS
Maracaibo, agosto de 2012.

LA SALUD, DESDE UN PUNTO DE VISTA

GENTICO, SE DEFINE COMO LA CAPACIDAD
GENTICA DEL INDIVIDUO PARA ADAPTARSE
AL MEDIO AMBIENTE (INTERNO Y EXTERNO)
CUANDO SE PIERDE LA
CAPACIDAD GENTICA PARA
ADAPTARSE AL MEDIO
AMBIENTE (INTERNO Y
EXTERNO)
EL INDIVIDUO SE ENFERMA.

Ca Mama

CANCER

LA PERDIDA DE LA CAPACIDAD
GENETICA (MUTACIONES )
ALTERA EL
CONTROL DEL CRECIMIENTO Y
DIFERENCIACIN CELULAR

CNCER
CRECIMIENTO CELULAR INDIFERENCIADO,
INCONTROLADO, SIN NINGUNA FINALIDAD
PARA EL ORGANISMO

HIPTESIS GENTICA

CLULA PROGENITORA

TUMOR

MUTACIN GENTICA

EXPANSIN CLONAL

CLONACIN CELULAR

GENES INVOLUCRADOS

ONCOGENES

SUPRESORES DE TUMORES

PROTO-ONCOGENES
CODIFICAN MOLCULAS POLIPEPTDICOS QUE ACTAN
COMO FACTORES DE CRECIMIENTO CELULAR DURANTE EL
DESARROLLO EMBRIONARIO Y SE INACTIVAN POSTERIOR
AL NACIMIENTO.

MUTACIONES DE PROTO-ONCOGENES (ONCOGENES)

EN EDAD ADULTA LOS ACTIVAN NUEVAMENTE

RESULTANDO EN PROLIFERACIN
DESCONTROLADA E INDIFERENCIADA

GENES SUPRESORES DE TUMORES

SON GENES RECESIVOS QUE INHIBEN
LA PROLIFERACIN CELULAR
( No son genes que impiden
el desarrollo tumoral)

SE NECESITA INACTIVAR SUS DOS ALELOS

PARA SUPRIMIR SU ACTIVIDAD.

GEN SUPRESOR DE TUMOR

PROTO-ONCOGEN

PROLIFERACIN CELULAR CONTROLADA

MUTACIN

DESBALANCE GENTICO

PROLIFERACIN CELULAR CONTROLADA

ACTIVIDAD DE LOS ONCOGENES

IMITAN FACTORES DE CRECIMIENTO
IMITAN RECEPTORES DE FACTORES DE
CRECIMIENTO.
INTERFIEREN CON LA VIA DE TRANSDUCCION DE
SEALES DE MEMBRANA CELULAR - NUCLEO
INTERFIEREN CON LOS FACTORES DE
TRANSCRIPCION (NUCLEO)

Mecanismos de activacin de los oncogenes

CUANTITATIVO:
Aumento en la cantidad absoluta del producto del
proto-oncogn o por su produccin
en algn tipo de clula inapropiada.
CUALITATIVO:
Cambios en la secuencia nucleotdica le permiten
adquirir
nuevas propiedades.
AMBOS MECANISMOS PROPONEN MUTACIONES
CON GANANCIA DE FUNCIN

MODELO CUANTITATIVO
Mutagnesis Insercional: Consecuencia de la
insercin de un virus oncognico en el genoma
de la clula, cerca de un proto-oncogen.
Ej. Oncogen c-myc + Virus Epstein-Barr

Linfoma de Burkitt

Amplificacin del gen: Produccin de mltiples copias

de un gen. Aparecen en 10% de tumores en etapas tardas.
Ej: Oncogn n-myc - 30% de neuroblastomas - mal pronstico.

MODELO CUALTITATIVO
1. Mutacin en el oncogen traduce una cadena
polipeptdica alterada.
Ej: Familia oncogenes ras
2. Translocaciones cromosmicas:
Pueden originar genes quimricos con
funcin bioquimica alterada.
Ej: t(9;22)
cromosoma Ph en L.M.C.

GENES SUPRESORES DE TUMORES

FUNCIN

MOLECULAS DE LA SUPERFICIE CELULAR.

Impiden la trasmisin de seales negativas como la
inhibicin por contactos. Ej. DCC

MOLECULAS QUE REGULAN LA TRANSDUCCION DE

SEALES:
Baja regulacin de las seales procedentes de los factore
de crecimiento. Ej: NF1

GENES SUPRESORES DE TUMORES

FUNCIN
REGULAN MUERTE CELULAR PROGRAMADA O
APOPTOSIS.
Ej. Gen p53
Propagacion

Policia Molecular
de cel. Daadas

Vida media corta

No accin en el ciclo celular

GENES SUPRESORES TUMORALES

GEN

CROMOSOMA

APC
BRCAI
BRCAII
CMAR/CAR
DCC
P53
RB

5q21-22
9q31
13q12-13
16q
18q21
17p13.1
13q14

WT1
NM23

11p12
17q21

NF1
NF2
BCNS

17q11.2
22q12
9q31

NEOPLASIA
Poliposis Ade. Familiar
Mama, Ovario
Mama
Mama y Prostata
C. Colon
+ de 50 tipos
Retinoblastoma,
vejiga, pulmn,
mama.
Tumor de Wilms
Neuroblastoma,
colon
Neurofibromatosis I
Neurofibromatosis II
Meduloblastoma

GENES SUPRESORES TUMORALES

Casos espordicos muestran mutacin (primer

golpe) en lnea germinal especialmente por
delecin y luego post-natalmente una
segunda mutacin (segundo golpe) que
produce perdida de heterocigocidad.

CANCER HEREDADO
CRITERIOS
1. Dos mas miembros relacionados con cncer.
2. Cncer diagnosticado < 50 aos
3. Un mismo tipo de cncer en varios miembros
4. Diferentes tipos en un solo individuo
5. Cncer raro en mas de un miembro de la
Familia.