El profesor Folle reflexiona sobre las

dimensiones ticas que los avances en el

campo de la biotecnologa suscitan, y
expone la experiencia del Laboratorio
Genia como un caso empresarial exitoso
en un campo no tradicional para
Uruguay

Avances en biotecnologa

Reflexiones ticas y aplicaciones empresariales

Por Carlos Folle

La biotecnologa, especialmente a travs de la biologa molecular est avanzando muy rpidamente en
la deteccin de nuevas relaciones entre las caractersticas genticas y la mayor predisposicin a ciertas
enfermedades, as como en mejoras en el desarrollo
de la produccin agropecuaria y en asegurar la calidad de los alimentos.

Carlos Folle. Ph.D. in Management (en curso), IESE, Universidad de Navarra; Increasing
Force Sales Productivity, Kellogg Graduate
School of Management; Master in Business
Administration, Cranfield University; Contador
pblico, Universidad de la Repblica; Profesor
de Direccin Comercial del IEEM, Universidad
de Montevideo.

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Revista de Antiguos Alumnos del IEEM

El desarrollo mundial de la biotecnologa hace que

esta rea de actividad est recibiendo un gran apoyo
acadmico, poltico y financiero en los pases del
primer mundo, no slo a travs de fuertes subsidios
de los gobiernos, sino tambin de empresas privadas, aprovechando sistemas de rebajas de impuestos
y disponiendo de formas de financiacin muy favorables. Si bien se hacen enormes inversiones en investigacin bsica, muchas veces las mismas no resultan en beneficios concretos para la comunidad
El objetivo del presente artculo es doble: por un
lado, invitar al lector a reflexionar sobre las dimensiones ticas que los avances en el campo de la
biotecnologa suscitan y, por otro, exponer una expe-

Avances en Biotecnologa...

riencia empresarial exitosa en este campo no tradicional para nuestro pas.El primer objetivo lo procuraremos basndonos en una recopilacin sobre el
Proyecto genoma humano efectuada por la doctora
Mara del Carmen Vidal Casero, profesora titular de
la Universidad de Valencia, y el segundo, a travs del
extracto de una entrevista con el doctor Carlos
Azambuja, fundador del Laboratorio Genia Uruguay.

mensaje que tiene aproximadamente 3.000 millones

de bases distribuidas a lo largo del ADN. Aislar pedazos de este ovillo, reconocerlos, descifrarlos, es lo
que hacen las tcnicas actuales de ingeniera gentica.

El Proyecto genoma humano

1. Introduccin
Los avances que se han producido en los ltimos
aos han provocado una revolucin respecto al anlisis de los genes humanos, no solo en relacin con el
estudio del origen de las enfermedades y su evolucin en el tiempo, sino tambin en el campo del diagnstico de la identidad individual, al haber hallado
en cada clula la huella gentica de la persona (1).

3. Aplicaciones de la secuenciacin del genoma

humano
Las posibles aplicaciones se pueden agrupar en los
siguientes cuatro apartados:
Cientficos. La preparacin de una base de datos
sobre la secuencia del DNA humano podr ayudar a resolver algunas de las cuestiones bsicas
de la estructura y fisiologa celular: control de la
expresin gnica, mecanismos de diferenciacin
y especializacin, procesos inmunitarios, etc.

Informativas. Elaboracin de un carn de identidad gentico. El estudio de los genes de un individuo puede mostrar la predisposicin a adPor genoma humano se entiende el conjunto de genes que quirir ciertas enfermedades (10) (11), o las aptiintegran el patrimonio biolgico de cada individuo y que
tudes para desarrollar
contienen las claves de la herencia
determinado trabajo
Indudablemente, el Proyecto Genoma Humano pre(12), por ejemplo. Tambin permite la identifisenta diversas aplicaciones que en la actualidad al
cacin inequvoca con fines policiales (13), leno tener una amplia cobertura legal, motiva que se
gales, etc.
planteen numerosos problemas legales y ticos.
l
Teraputicas. Curar enfermedades genticas insertando el gen sano o modificando la expresin
2. Concepto genoma
de los genes nocivos. Cuantos ms genes se coPor genoma humano se entiende el conjunto de genes
nozcan ms posibilidades hay para actuar en este
que integran el patrimonio biolgico de cada indivisentido. En este apartado se suele incluir tamduo y que contienen las claves de la herencia. Su
bin la prevencin y el diagnstico de enfermeconocimiento, o lectura, hace posible entender los
dades genticas, con toda la ambivalencia que
procesos de transmisin de todo tipo de caracterstigeneralmente se suele dar al significado de esa
cas, incluidas las patolgicas (3).
expresin.
Toda la informacin gentica est codificada en la
molcula de ADN que forma los cromosomas, formada por dos cadenas complementarias que se enrollan en doble hlice. El orden o secuencia en el que
se suceden a lo largo de esta molcula los cuatro
componentes qumicos elementales (o nucletidos),
determinan el mensaje gentico. Cada una de nuestras clulas contiene la totalidad de este mensaje, un

Eugensicas. Seleccionar positiva o negativamente los individuos en funcin de su informacin gentica e intentar modificar el patrimonio
gentico de los gametos para obtener individuos
con caractersticas predeterminadas (14).

La gran velocidad a la que avanzan los conocimientos y las posibilidades de manipulacin del genoma
[contina

Revista de Antiguos Alumnos del IEEM

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Avances en Biotecnologa...

humano, no pueden llevar a descuidar la necesidad

de reflexionar, con ms detenimiento an, sobre las
consecuencias de las investigaciones y fijar de antemano unos lmites a su utilizacin que salvaguarden
la dignidad de la persona humana.
Segn W. French Anderson existen cuatro niveles
potenciales de aplicacin de la manipulacin gentica
al ser humano:

D. Manipulacin gentica eugnica. Se definira

como el intento de alterar o mejorar rasgos humanos
complejos, tales como los que son codificados por
un gran nmero de genes: por ejemplo, la personalidad, inteligencia, carcter, formacin de los rganos
del cuerpo, etc. Lo caracterstico de este cuarto nivel
es que, por una parte, pretende modificar rasgos humanos que dependen de un conjunto de factores
genticos y que afectan a la dimensin espiritual e
intelectual del individuo humano; por otra parte, incluye la posibilidad de crear individuos humanos
mejor dotados genticamente.

A. Terapia gnica de clulas somticas. Se sustituyen genes defectuosos en clulas de un tejido o de un

rgano. Los efectos conLa terapia gentica se puede definir como la introduccin
secuentes se limitaran
de un gen funcional en clulas somticas con la intencin
al individuo tratado. Por
de curar una enfermedad
ella se podra lograr la
correccin de un defecto gentico en una clula 4. Aplicaciones concretas
somtica o corporal de un paciente. Son los casos del A. Exmenes genticos
tratamiento de la enfermedad de Lesh-Nyhan o las El juicio tico de la medicina predictiva depende
inmunodeficiencias ADA y PNP. Estas dos ltimas esencialmente de sus posibilidades y riesgos para el
enfermedades son extremadamente raras, los nios hombre, para sus eventuales descendientes y para la
nacidos con estas anomalas congnitas carecen de sociedad.
un sistema inmunolgico que les defienda de cual- l Investigacin bsica. La bsqueda de lo nuevo.
El anlisis y la ordenacin del genoma humano,
quier agente patgeno, por lo que deben vivir en un
verdaderos supuestos de la medicina predictiva,
ambiente totalmente estril; son los famosos nios
ampliar y afianzarn nuestros conocimientos
burbuja.
sobre el hombre (17). A pesar de la incesante
B. Terapia gnica de la lnea germinal. Mediante
investigacin, existe todava una considerable igella se realiza un cambio de genes pero con la difenorancia sobre la funcin y propiedades de murencia de que estas clulas por su funcin peculiar en
chos genes.
el organismo, trasmiten la nueva informacin
l
Disminucin del riesgo de contraer enfermegentica a la progenie. Requerira la insercin de un
dades. Mediante un modo de vida adecuado, tal
gen en las clulas reproductoras de un paciente, de
vez se pueda evitar la aparicin de ciertas enfertal forma que se corrigiese la anomala en su descenmedades causadas por la interaccin de los genes
dencia.
y el medio, como ocurre cuando se trabaja con
materias peligrosas. El control gentico permite
C. Manipulacin gentica de mejora o perfectiva.
prevenir efectos medioambientales peligrosos
Significara la insercin de un gen para mejorar un
antes de que sus secuelas se manifiesten
determinado carcter, por ejemplo, la adicin de horclnicamente en el hombre.
mona de crecimiento en un nio normal (15). Mientras que en los dos casos anteriores se trata de una
verdadera terapia, que cura una enfermedad, en el
caso actual ya no se trata de sanar una enfermedad,
sino de lograr una mejora en el fenotipo de la persona, por ejemplo una mayor estatura.

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Revista de Antiguos Alumnos del IEEM

Prevencin y alivio de la enfermedad. La medicina predictiva, la consulta gentica antes del embarazo (18) y la renuncia, en su caso, a tener
descendencia permiten evitar la transmisin
degenerativa de enfermedades (19).

Avances en Biotecnologa...
l

Diagnstico de la constitucin gentica. El diagnstico mdico habitual est dirigido a examinar una enfermedad ya contrada. En cambio, la
medicina predictiva apunta principalmente a la
constitucin gentica del hombre.
Diagnstico de las disposiciones patolgicas.
En la mayora de los casos, la medicina predictiva
diagnostica exclusivamente una disposicin patolgica que no acaba necesariamente en enfermedad. De ese modo, el concepto largamente
vigente de enfermedad se amplia hasta incluir la
nocin ms imprecisa de disposicin patolgica.
Incremento de informacin. Discrepancia entre el diagnstico y la terapia. En el futuro habr
que tener presente un sin nmero de informaciones sobre enfermedades predecibles e inevitables y sobre la predisposicin a contraerlas.
Informacin u ocultacin. El derecho al secreto. Un proyecto, cuyo fin sea eliminar toda forma de encubrimiento o destruir cualquier tipo
de secreto, lleva aparejado el peligro de aniquilar la diferencia de relaciones sociales entre los
hombres. En este sentido, es preciso advertir
tambin que no solo est justificado ocultar determinadas cosas a los dems, sino tambin a
uno mismo. Cada individuo debe determinar racionalmente lo que quiere comunicar sobre si
mismo y a quien. A l le corresponde tambin
decidir lo que quisiera saber sobre si mismo (20).
Los exmenes genticos son ticamente justificados cuando responden a una de las finalidades

sntomas no han aparecido, de manera que complicaciones graves pueden ser atenuadas o impedidas o que el resultado pueda tener una importancia inmediata para el individuo o su planificacin familiar; consejos a parejas en lo que concierne a riesgos expuestos para su descendencia
en razn de enfermedades o padecimiento de
origen hereditario (21).
B. Terapias genticas
La terapia gentica se puede definir como la introduccin de un gen funcional en clulas somticas
con la intencin de curar una enfermedad. Las anomalas genticas se pueden clasificar, en tres categoras:
l
Multifactoriales. Son las menos conocidas. Se
trata de los resultados de complejas interacciones
entre uno o ms genes y el ambiente. Dentro de
este grupo se encuentran las lesiones congnitas
de corazn (23) (24), los defectos del tubo neural
(espina bfida y anencefalia), diabetes juvenil,
esquizofrenia (25), la tensin arterial alta.
l

Cromosmicas. Los defectos de este grupo se

pueden observar microscpicamente por el aumento o disminucin en la masa total del material cromosmico en la clula o de un anormal
emparejamiento de los cromosomas. La anomala ms conocida de este grupo es el sndrome de
Down, consecuencia de un cromosoma extra en
la pareja 21 (trisomia).

Monognicas. Son aquellas en las que el defecto

gentico est circunscrito a un solo gen. Precisamente en este grupo se ha centrado la investigacin con vistas a la interEs necesario reflexionar sobre las consecuencias de las
vencin teraputica, por
investigaciones y fijar de antemano unos lmites a su
razones obvias. Se han
utilizacin que salvaguarden la dignidad de la persona
descubierto unas 4000
siguientes: a) diagnstico y clasificacin de una
enfermedades de este tipo (26); entre las ms
conocidas se encuentran la hemofilia, la
enfermedad o de un problema de origen gentico;
fenilcetonuria, la distrofia muscular (27) y la
b) identificacin, por razones de planificacin
familiar, de la existencia de una predisposicin
fibrosis cistica. Se tratara, por tanto, de localizar el gen defectuoso y sustituirlo por uno cohereditaria por una enfermedad o un padecimienrrecto (28).
to; c) descubrimiento de predisposiciones patolgicas hereditarias en un momento donde los
[contina
]
l

Revista de Antiguos Alumnos del IEEM

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Avances en Biotecnologa...

La evaluacin tica de protocolos de terapia gnica

somtica exige de procedimientos que garanticen la
calidad, la transparencia y la eficacia de la evaluacin, evitando todo retardo intil en el tratamiento
de los pacientes. Debido a los riesgos que presenta,
la terapia gnica somtica deber estar limitada a las
enfermedades graves para las cuales no existe tratamiento (29).
5. Ventajas del proyecto genoma humano
Los avances en el campo de la biologa molecular
han permitido ampliar enormemente el conocimiento sobre las enfermedades genticas, hereditarias o
adquiridas, de las que antao se tena nociones limitadas sobre sus bases bioqumicas, y en la actualidad
pueden ser definidas con gran precisin desde el punto de vista molecular.
Por enfermedades genticas se entienden aquellos
trastornos debidos a alteraciones en un solo gen
(monognicas), las anomalas cromosmicas, las
malformaciones congnitas, la herencia polignica
presente en muchas enfermedades comunes, las alteraciones del ADN mitocondrial y las alteraciones
debidas a mutaciones en clulas somticas.
Las enfermedades genticas, incluyendo las anomalas cromosmicas y malformaciones congnitas,
afectan al 5% de la poblacin y suponen ms del
30% del total de los ingresos hospitalarios
peditricos en los pases desarrollados. Por otra parte, la mayora de las formas de cncer son el resultado de anomalas que se producen en nuestro genoma
(34), la mayor parte de las cuales no se transmiten a
la descendencia. Otras enfermedades tienen tambin

Las nuevas medicinas genticas se basan en fabricar

nuevas drogas, a partir de cadenas sintticas de ADN
(38). Se encuentran en fase de ensayos estrategias
innovadoras encaminadas a impedir la sntesis de
protenas relacionadas con enfermedades. El Proyecto genoma humano pretende, entre otras cosas, la
identificacin de los factores genticos de enfermedades comunes, mejorar el diagnstico de estas patologas, valorar los riesgos individuales de cada enfermo y evaluar su problemtica, desarrollar nuevos
medicamentos y analizar la eficacia farmacolgica,
toxicolgica y aquellos efectos secundarios que se
pudiesen presentar en cada individuo. Permitir identificar los genes que influyen en el comportamiento,
en la inteligencia, en la sociabilidad y en muy diversos aspectos (40).
6. Problemas ticos relacionados con la identidad personal
No se trata de negar el valor de la terapia gentica
(41). Los intentos de corregir radicalmente las taras
hereditarias, de suyo, no pueden ser ms que beneficiosos para el hombre. Pero estos beneficios deben
contrastarse con los riesgos que tales intervenciones
implican (42). En principio, los intentos de mejorar
al hombre son buenos. Lo que sucede es que es necesario reconocer tambin la existencia de unos lmites ticos, y tener siempre en cuenta la ley de la proporcionalidad entre los riesgos y las ventajas (43).

7. Problemas ticos relacionados con la intimidad personal

La lectura del genoma humano conlleva el peligro de
utilizar indiscriminadamente sus resultados ofendiendo as el derecho a la intimidad de las personas.
Qu se podr hacer con
Las enfermedades genticas afectan al 5% de la poblacin
el conocimiento preciso
y suponen ms del 30% del total de los ingresos
del genoma de un indivihospitalarios peditricos en los pases desarrollados
duo?, no existir el peuna incidencia elevada, como la hipercolesterolemia ligro de utilizar esos datos en perjuicio de la intimifamiliar (1/500), la poliquistosis renal del adulto dad de la persona, por ejemplo, en el mercado de
(1/1000), el retraso mental ligado al cromosoma X trabajo (45), en la contratacin de un seguro (46)?.
frgil (1/2000), la distrofia muscular de Duchenne Este peligro ha de ser conjurado previamente mediante controles ticos y disposiciones legales.
(1/3000) y la neurofibromatosis tipo 1 (1/3500).

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Avances en Biotecnologa...

En todo caso, un principio debe ser mantenido de

forma clara y absoluta: la inviolabilidad del genoma
humano; es decir, no se puede ticamente alterar el
genoma propio de la especie humana (47). Es de
esperar que los riesgos apuntados sean obviados por
la competencia y responsabilidad humana y, en todo

posicin a ciertas enfermedades como las cardacas

(51), o se les encarezca su contribucin por ejemplo
a la seguridad social por alto riesgo de enfermedad.

Las situaciones se complican en el caso de regmenes de seguro de vida, seguro de incapacidad y de

retiro, ya que tales regEl hombre no es un objeto, una cosa o un medio para
menes no corresponden
conseguir otros objetivos; no puede, por tanto, ser tratado a una misma necesidad
de esa manera en el laboratorio
social que los regmenes
caso, compensados por los beneficios para la huma- de seguro del enfermo. El problema es encontrar un
nidad, sin caer en la manipulacin de las personas, equilibrio entre los intereses financieros legtimos
de la compaa de seguros y los intereses de las peren particular de las menos favorecidas (48).
sonas aseguradas, las cuales desean, entre otras cosas, la proteccin de su vida privada (52).
8. Medicina predictiva
La medicina experimentar una profunda transformacin al poder descubrirse la base gentica de mu- La ley debe regular el uso de la manipulacin gentica
chas enfermedades. Nuevos textos y nueva informa- en los laboratorios con fines cientficos, en los Decin mdica tendr que ser servida y facilitada a los partamentos de Defensa con fines blicos y en la inprofesionales de la medicina para familiarizarse con dustria farmacutica con fines comerciales Y una
las nuevas tecnologas y mtodos de trabajo. Serios vez que todo est bien regulado, todava habr que
problemas ticos tendrn que afrontar los profesio- preguntarse si realmente cualquier abuso de la manales dedicados al consejo gentico cuando dispon- nipulacin gentica est bajo control (54), ya que
gan de marcadores genticos que permitan estable- entre los abusos, uno de lo ms intolerables podra
cer el diagnstico prenatal de una enfermedad que ser la programacin biomdica y poltica de una
har su aparicin 40 o
En lo legal, tendrn que formularse nuevas leyes
60 aos despus del nareguladoras del uso de la informacin gentica
cimiento, como las enfermedades de Huntington y Alzheimer. Como se puede proteger la nueva eugenesia (55), y en consecuencia alguien
confidencialidad de las informaciones genticas y la imbuido de una ideologa totalitaria puede crear ravida privada del individuo?, como se puede preve- zas de soldados o de esclavos (56).
nir toda la discriminacin gentica de parte de los
empleados y de las compaas de seguros? (49).
Analicemos a continuacin el caso del Laboratorio
Genia. Un emprendimiento uruguayo que tiene por
objeto dar diversos servicios con un denominador
9.
Necesidad de nuevas disposiciones
En lo legal, tendrn que formularse nuevas leyes no comn: el uso de tcnicas de biologa molecular:
solo reguladoras del uso de la informacin gentica,
sino tambin disposiciones adicionales de quien est
capacitado para la manipulacin clnica del genoma
humano y quien no; tambin la ley tendr que intervenir con respecto a aquellos que por razones
genticas sean apartados de sus puestos de trabajo, se
les niegue un seguro de vida si poseen cierta predis-

Historia
El Laboratorio Genia comenz sus actividades en el
ao 1993. Fue la empresa pionera en Uruguay en
brindar servicios de anlisis de biologa molecular,
en dos campos principales: en el rea de las determinaciones de filiacin de paternidad a travs del an[contina

Revista de Antiguos Alumnos del IEEM

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Avances en Biotecnologa...

lisis de ADN y en el rea de la salud humana, con el

diagnstico de enfermedades infecciosas y de predisposiciones genticas a adquirir ciertos males que
surgen de las ltimas relevaciones del estudio del
genoma humano.

hereditarios en temas de salud humana y, por otro,

estudios especficos aplicados a la produccin
agropecuaria y la industria de alimentos.
I. Sector salud y paternidad humana
Los estudios de salud se brindan bsicamente para
hospitales estatales, instituciones de asistencia mdica colectiva y seguros mdicos privados, los que
contratan el servicio para sus pacientes. Tambin se
atienden estudios para pacientes particulares deri-

Su competencia distintiva ha consistido en acortar el

plazo que demanda que las personas se beneficien de
los ltimos desarrollos en biologa molecular, transformando estos desarrollos en aplicaciones tiles
para la industria alimenEl Laboratorio Genia comenz sus actividades en el ao
ticia, la agricultura y la
salud humana. La estra1993; fue la empresa pionera en Uruguay en brindar
tegia del Laboratorio
servicios de anlisis de biologa molecular
Genia se ha focalizado
en procurar ser el primer laboratorio del pas en po- vados por los mdicos especialistas. Los estudios de
ner a punto los anlisis de inters comercial que de- filiacin se brindan bsicamente a particulares, aunsarrolla la investigacin bsica internacional. Asi- que existen casos que se reciben a travs del Poder
mismo, ha procurado crecer a nivel regional a travs Judicial.
de alianzas estratgicas.
En junio de 2002, el Laboratorio Genia fue capitalizado por la Corporacin Nacional para el Desarrollo. El proyecto presentado y aprobado por la C.N.D.
se denomin De la Biotecnologa en la aalud a la
Biotecnologa agropecuaria. Este proyecto prev la
aplicacin de la biologa molecular en el rea
agropecuaria y a la industria de alimentos, con el
objetivo de ofrecer controles de ltima tecnologa
que permitan garantizar la calidad sanitaria de ciertos procesos productivos. Posteriormente, el Laboratorio Genia suscribi un convenio con el Laboratorio Tecnolgico del Uruguay (LATU) para desarrollar el Proyecto GENIA-LATU. El objetivo de
este acuerdo es complementar capacidades entre
ambas instituciones, de forma de extender la utilizacin de las tcnicas de biologa molecular a la produccin agroalimentaria y utilizar la red de LATU
en Sudamrica.
Cules son los productos y servicios de un
emprendimiento de este tipo?
Bsicamente los servicios que se comercializan son,
por un lado, aquellos relacionados con trastornos

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Revista de Antiguos Alumnos del IEEM

A. Anlisis de paternidad clsica

Este estudio, conocido por el pblico como el
ADN, permite hacer conocer al cliente, a partir de
una muestra de sangre, la paternidad de una determinada persona con un grado de seguridad nico.
En un anlisis de ADN se examinan muestras de
sangre del padre, de la madre y del hijo, para generar
lo que se conoce como marcadores que permiten
identificar las marcas genticas de la madre biolgica y del hijo, y por diferencia, es posible determinar
las marcas genticas que deberan provenir del padre. Si la muestra del supuesto padre incluye determinada cantidad de los marcadores genticos, de
acuerdo a la cantidad de marcadores, se realizan clculos matemticos y se arriba a un porcentaje que
explica la probabilidad que existe que esa persona
sea efectivamente el padre. En el caso que la muestra
no incluya esa determinada cantidad de marcadores
genticos como provenientes del padre, entonces
queda descartado como padre. Aunque por lo general se utilizan muestras de sangre, se puede utilizar
cualquier tipo de material gentico, como clulas de
la mucosa bucal, pelo, rastros de piel, y otros.

Avances en Biotecnologa...

cin con el padecimiento de depresin frente a

B. Banco de ADN
una situacin de stress, con una mayor necesiUn Banco de ADN es un servicio que consiste en
dad de tomar alcohol, as como una tendencia
extraer, purificar, almacenar y conservar el ADN de
hacia la ludopata. Tambin se encontr una gran
las personas contratantes, por largos perodos de tiemcarga gentica en los problemas de autismo. El
po, del orden de 25 a 75 aos. El ADN de los personas se guarda en reciLa tipificacin de ADN como sistema de proteccin de la
pientes especialmente
propiedad intelectual permitir capitalizar los desarrollos
diseados y se conservan
que ha venido haciendo Uruguay en mejoramiento
a temperaturas de 18 gragentico de especies animales y vegetales
dos Celsius bajo cero.
diagnstico de esta predisposicin se realiza meEste ADN almacenado estar disponible, entonces,
diante un estudio de gentica molecular (PCR),
para que los descendientes de un paciente afectado
que consiste en la extraccin de ADN a travs de
de una enfermedad de origen gentico, puedan idenclulas de la mucosa bucal o de sangre, su postetificar cul de estas alteraciones afectan particularrior amplificacin, electroforesis y por ltimo
mente a los miembros de su familia.
su revelado.
C . Trastornos hereditarios
l
Warfarina: la capacidad de respuesta de cada inEntre los trastornos de carcter hereditario que es
dividuo a la medicacin que recibe, obedece a la
posible diagnosticar figuran los siguientes males:
variabilidad gentica de las enzimas implicadas
l

en el mecanismo de accin y metabolizacin de

dicho frmaco, que mayoritariamente corresponde a la CYP2C9. Los pacientes en tratamiento
con warfarina requieren de un monitoreo constante debido a que la warfarina presenta un rango teraputico muy estrecho (esto significa que
la dosis teraputica y la dosis txica estn muy
prximas entre s). La mayora de las personas
requieren una dosis determinada de dicho
anticoagulante oral; sin embargo, un grupo relativamente numeroso de personas necesita una
dosis ms baja de lo habitual. Se ha demostrado
recientemente que el mantenimiento de la dosis
de warfarina en los pacientes anticoagulados est
estrechamente vinculado a la informacin del
paciente contenida en el genotipo del CYP2C9.
Este nuevo conocimiento contribuir, sin lugar
a dudas, a optimizar la precisin teraputica tan
necesaria hoy en da.

Hemocromatosis hereditaria: es un trastorno en

la absorcin de hierro que produce cirrosis.
Mutacin de Leiden: esta alteracin en el Factor
V de la coagulacin est asociada a trombosis
venosa profunda y trastornos en el embarazo.
Mutacin 20210: similar a la anterior, pero en
el Factor II de la coagulacin.
Mutacin de Metil Tetra Hidro Folato
Reductasa: alteracin al metabolismo del cido
flico, que predispone a la formacin de trombosis.
Tipificacin de Apoliprotena E: es una mutacin asociada a Dislipemia y predisposicin al
Mal de Alzheimer.
Infertilidad masculina (microdelecciones del
cromosoma Y): est asociada a predisposicin
de infertilidad masculina.
Gen 5-HTT: el gen 5-HTT, ubicado en el
cromosoma 17, codifica una protena responsable del transporte del neurotransmisor
serotonina (mensajero sinptico neuronal). Recientemente fue descubierta su fuerte vincula-

Cigocidad: recientemente hemos puesto a punto una nueva herramienta de diagnstico que permite la determinacin de cigocidad, es decir la
determinacin entre gemelos monocigticos y
dicigticos. El estudio puede ser realizado tanto
[contina

Revista de Antiguos Alumnos del IEEM

105

Avances en Biotecnologa...

a partir de sangre como de mucosa bucal, para

lo que el laboratorio pone a disposicin de los
interesados un kit de extraccin.
l

Quimerismo: El desenlace exitoso tras el Trasplante de Mdula o Trasplante de Progenitores

Hematopoyticos (TPH) alognico parece relacionado con el desarrollo de quime-rismo del
donante y, por lo tanto, es interesante examinar
el quimerismo de forma temprana post-trasplante. La monitorizacin del quimerismo
hematopoytico despus de un trasplante
alognico permite documentar el anidamiento
de las clulas del donante y detectar la presencia
eventual de clulas del receptor; de esta forma,
se puede pronosticar de forma temprana el rechazo o un fallo secundario de la mdula.

abastecedores de alta escala, etc. Estos actores debern acreditar a sus clientes que disponen de un sistema de trazabilidad o rastreabilidad de sus productos finales a lo largo de toda la cadena productiva
y logstica, que acredite el origen de los animales que
los generaron. De esta forma, se puede certificar que
un producto es natural, ecolgico o que, en su
alimentacin, no se utilizaron hormonas, o insumos
que puedan contagiar el mal de la Vaca loca, o que
se utilizaron mtodos de inocuidad sanitaria, etc. La
trazabilidad a travs de la huella gentica del propio
corte, permitir complementar los sistemas de identificacin de individuos, auditando a travs de muestras la confiabilidad del sistema en su conjunto.
B . Control genealgico (pedigrees)
La tipificacin de ADN como sistema de proteccin
de la propiedad intelectual permitir capitalizar los
desarrollos que ha venido haciendo Uruguay en mejoramiento gentico de especies animales y vegetales. Hasta el momento, en el Uruguay, el control de
identidad y registro genealgico de las diferentes especies y razas est basado en sistemas no idneos
para certificar con total certeza que un producto es
hijo de un determinado progenitor. Con el anlisis
de ADN, se logra determinar el verdadero progenitor con una exactitud superior al 99,99%.

II. Servicios de Biotecnologa agropecuaria

Para el sector agropecuario, la aplicacin de la biologa molecular se centra en siete actividades concretas:
A. Trazabilidad de productos alimenticios
Se entiende por trazabilidad a la capacidad de determinar el origen de productos alimenticios. La aparicin de Encefalitis Espongiforme Bovina (Enfermedad de la Vaca loca) ha despertado la necesidad a
nivel internacional para encontrar mtodos idneos
de asegurar el origen de
La utilizacin de las tcnicas de biologa molecular
la produccin de carne
permite dar un salto cualitativo en el mejoramiento
vacuna en pases libres
gentico de las especies de importancia econmica
de E.E.B. La Unin Europea y los pases del NAFTA se han tornado cada C . Deteccin de genes responsables de rasgos de
vez ms exigentes en cuanto al control del ingreso de
inters econmico. Control de rasgos indeseaproductos alimenticios, no slo como un requisito
bles a travs del diagnstico anticipado de dede proteccin de sus consumidores, sino tambin
fectos genticos hereditarios.
por criterios polticos de defensa a la produccin
La implementacin en Latinoamrica de un sistema
nacional y al mantenimiento de los subsidios a los
de certificacin por tcnicas de ADN redundar en
productores locales.
grandes beneficios tcnicos y econmicos para la
Los clientes del servicio de Auditora de produccin agropecuaria en su conjunto. La utilizaTrazabilidad son los productores pecuarios que bus- cin de las tcnicas de biologa molecular permite
can diferenciar sus productos crnicos, las cadenas dar un salto cualitativo en el mejoramiento gentico
de supermercados que procuran dar seguridad de las especies de importancia econmica, aumenalimentaria a sus consumidores, los intermediarios tando la eficiencia y competitividad de los sistemas

106

Revista de Antiguos Alumnos del IEEM

Avances en Biotecnologa...

de produccin. El mejoramiento gentico de un rodeo demanda abundante tiempo y esfuerzo. De nada

vale empearse en desarrollar programas de mejora
gentica, por ejemplo, a travs del test de progenie,
sin conocer de forma incuestionable la identidad y
las relaciones de filiacin de las poblaciones a mejorar.
D . Sexado de animales
En varios pases del mundo existen requisitos de importacin que exigen que se utilicen animales machos para los cortes de carne que sern importados.
Para poder certificar el cumplimiento de este requisito, se puede determinar el sexo de las carcazas a
travs del estudio de su ADN. Los clientes de esta
certificacin sern los grupos de productores, los
frigorficos, los intermediarios e importadores de
carne, las empresas certificadoras de origen, etc. Existen adems, especies de aves exticas de alto valor,

de cada especie. En la industria de cultivos vegetales,

los productores agrcolas y molinos que producen y
comercializan alimentos no provenientes de materiales transgnicos (organismos genticamente modificados), por ejemplo arroz, maz o soja y que desean certificar sus cosechas como productos no
transgnicos y acceder a mercados ms exigentes y
con mejores precios, requieren de certificaciones a
travs de mtodos adecuados.
G . Diagnstico de agentes infecciosos

La tipificacin de ADN brinda al sector de la actividad agropecuaria los mtodos de diagnstico ms

certeros y rpidos que permiten identificar y controlar los principales agentes infecciosos en la produccin animal y en la vegetal. Un estudio recientemente llevado a cabo por el Instituto Nacional de Investigacin Agropecuaria del Uruguay (INIA) indica la
relevancia de los agentes infecciosos responsables
de las enfermedades veEn procesos de regionalizacin como los actuales, la
nreas en la baja fertiliactividad agropecuaria deber tender hacia la
dad promedio del rodeo
especializacin de la produccin de terneros en la cra
nacional. En procesos de
bovina
regionalizacin como
como los papagayos, tucanes, etc., cuyos caracteres los actuales, la actividad agropecuaria deber tender
sexuales son difciles de identificar en edades tem- hacia la especializacin de la produccin de ternepranas, pero su sexo se determina fcilmente por an- ros en la cra bovina. El apoyo a los sistemas de diaglisis de su ADN.
nstico de enfermedades venreas en bovinos es estratgico para superar el ndice de procreo del pas
E . Identificacin de especies
desde un 60% actual, hacia el 85% propuesto por el
Muchas empresas del sector forestal ya se encuen- Proyecto VACA 4. En el sector citrcola por ejemtran realizando estudios del material gentico que plo, es fundamental la certificacin de ausencia de
contienen las semillas que han adquirido, para saber cancro ctrico para acceder a determinados mercasi se corresponden con las especies que ellos inten- dos de alto precio.
tan sembrar. Como se comprender, descubrir luego
III. Servicios y productos para la industria de la
de varios aos que las semillas no eran de la variedad
alimentacin
deseada, es un riesgo de alto costo, casi imposible de
A . Seguridad de productos alimenticios
revertir.
F . Identificacin de Organismos Genticamente
Modificados (GMO)
El mtodo ms sensible para determinar la composicin de las raciones es a travs de la identificacin
del ADN de sus componentes, que es caracterstico

En la industria alimenticia, en la produccin de pollos, huevos y sus derivados (mayonesas, huevo seco,
etc.), es vital el monitoreo constante de los procesos
productivos para constatar la ausencia de bacterias
que causan graves perjuicios a la salud humana tales
como Salmonella, Listeria y Escherichia coli O157h7.
[contina

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Avances en Biotecnologa...

La amplificacin de segmentos especficos de ADN

mediante P.C.R. (reaccin en cadena de la
polimerasa), permite identificar, en trmino de horas, diferentes cepas de estos microorganismos. Recientemente han existido casos importantes de contaminacin en la regin por estos microorganismos
y una herramienta de rpida implementacin es relevante, tanto como control de calidad como para
esclarecer emergencias. La capacidad de identificar
distintas cepas mediante tcnicas de biologa

discriminatorias y eugensicas. Todo lo cual ha motivado la toma de postura de grupos de expertos en

gentica y biotica, dando lugar al desarrollo de diversas declaraciones (v.gr. de Valencia, Bilbao y Madrid), as como a la elaboracin de los principios
fundamentales que deben de reunir las reglamentaciones futuras en este campo.

La revolucin que ha producido el Proyecto genoma

humano es espectacular. Presenta diferentes aplicaciones: cientficas, inEs necesario fijar unos lmites a la manipulacin del
formativas y teraputigenoma humano que salvaguarden la dignidad de la
cas. Ha producido un
persona humana
amplio desarrollo en el
molecular ha dado origen a una nueva disciplina co- campo de la medicina preventiva, y la decantacin
nocida como Epidemiologa. A travs de la misma, de los facultativos hacia la terapia gnica en las enes posible establecer relaciones causales o encontrar fermedades de base gentica, que estn siendo conodenominadores comunes entre varios brotes de in- cidas gracias al desarrollo de dicho Proyecto.
toxicacin alimenticia, permitiendo llegar al foco de
inseminacin inicial y tomar medidas rpidamente. Asimismo, ha avanzado la investigacin clnica en
este campo. Vemos que en nuestro pas, existen
B . Determinacin de trazas de elementos de ori- emprendimientos como el del Laboratorio Genia
gen animal en alimentos de exportacin
que se dedican a poner a punto estos desarrollos, con
Muchos alimentos requieren para su exportacin la gran suceso en una amplia gama de aplicaciones, sin
certificacin de ausencia de trazas de elementos de descuidar las implicancias ticas. Sin embargo, la
origen animal. Gracias a que cada especie posee se- velocidad a la que avanzan los conocimientos y posicuencias de ADN caractersticas, y que ese ADN re- bilidades de manipulacin del genoma humano mosiste condiciones de calor y coccin, la biologa tiva que no se descuide la necesidad de reflexionar
molecular resulta ser una excelente herramienta para sobre las consecuencias de la investigacin, debinla certificacin de la existencia de trazas de elemen- dose de fijar unos lmites a su empleo que salvaguartos de diferentes especies, que podran estar conta- den la dignidad de la persona humana.
minando o adulterando la muestra.

Conclusiones
Estamos presenciando un desarrollo sin precedentes en el campo de la Biotecnologa. En particular, el
desarrollo del Proyecto genoma humano est teniendo diferentes aplicaciones e indudables ventajas en
la prevencin, diagnstico e investigacin de diferentes enfermedades. Pero, paralelamente se estn
planteando problemas ticos, algunos de gran importancia relacionados con la identidad personal,
confidencialidad de las informaciones genticas, investigaciones y patentabilidad genticas, prcticas

108

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Avances en Biotecnologa...

El Dr. Azambuja, fundador de Laboratorio Genia

El doctor Carlos Azambuja ha sido el introductor de las tcnicas de anlisis de biologa molecular en
Uruguay. Luego de graduarse como Mdico veterinario, realiz su especializacin en biologa molecular
en Brasil y en el Instituto Curie de Paris, Francia.
Desde su regreso a Uruguay en 1990, ejerci el rol principal en la instalacin de laboratorios de biologa
molecular en el Instituto Nacional de Investigacin Agropecuaria y en la Asociacin Espaola Primera de
Socorros Mutuos. Dirigi las operaciones en ambos laboratorios y lider diversas investigaciones de
desarrollo en el rea de la biologa molecular aplicada.
Posteriormente, al percibir las oportunidades de aplicar las tcnicas de biologa molecular a otros aspectos
adems del sector de la salud, form junto a otros cinco investigadores, la primera empresa uruguaya de
biologa molecular, URUGEN, que posteriormente dio lugar al Laboratorio GENIA.
El doctor Azambuja ha publicado ms de treinta artculos en revistas especializadas en anlisis de ADN. Es
la autoridad de consulta en Tipificacin de ADN en casos forenses y de identificacin de individuos. Es
asesor en ADN de la Comisin para la Paz y miembro del Comit de Expertos proyecto de Programa
Prospectiva Tecnolgica Uruguay 2015, de Presidencia de la Repblica.
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