CITOMEGALOVIRUS

Herpes virus ubicuos

CLASIFICACIN.
FAMILIA:
Herpesviridae
SUBFAMILIA:
Betaherpesvirinae
GNERO:
Cytomegalovirus
NOMBRE OFICIAL:
Herpes virus humano 5
NOMBRE COMN:
Citomegalovirus

CARACTERSTICAS
BIOLGICAS:
De lento crecimiento
Produce en la clula efecto
citomeglico
Permanece latente en
glndulas secretoras y rin
Se replica in vitro slo en
fibroblastos humanos

ESTRUCTURA VIRAL:
Semejante al resto de los
herpes virus, siendo el de
mayor tamao.

EPIDEMIOLOGA:
Transmisin:
Por contacto directo con fluidos biolgicos
y secreciones corporales.
(orina, saliva, semen , leche materna,
secreciones cuello uterino, leucocitos
circulantes)
Principales vas de transmisin:
Oral, respiratoria, sexual, parenteral,
transplante de rganos y transplacentaria.
Periodo de incubacin:
de 4 a 8 semanas.
Conversin serolgica:
12 meses a
2 aos y 16 a 50 aos.

PROPIEDADES DEL VIRUS

Mayor contenido
gentico
Genoma ADN
mayor que VHS

Glucoprotena
acta como
receptor Fc

Puede unirse de
manera
inespecfica a la
porcin Fc de las
Inmunoglobulinas

Evadir
eliminacin
inmunitaria de
las clulas
infectadas
(barrera
protectora de
Ig)

CMV: EFECTO CITOPTICO

CARACTERSTICO
Inclusiones intracelulares
Inclusiones citoplsmicas
perinucleares
Clulas multinucleadas
Clulas afectadas
aumentan de tamao
Clulas citomeglicas con
inclusiones
Se replica con lentitud

TRANSMISIN

puede ser:

Virus se une a
receptores especficos
en la superficie de la
clula husped

gB

CICLO REPRODUCTIVO
CMV
Fusin del virus sobre la
membrana celular

El virus produce una ruptura en

la membrana celular del
hospedero en los puntos de
anclaje, gracias a al presencia
de algunas molculas de
enzimas hidrolticas entre las
protenas de la cpside

gH
MEMBRANA
CELULAR

MEMBRANA
CELULAR

Nucleocpside
del
virus
se
rompe y libera
el genoma viral
que entra en las
clulas
del
ncleo y circula
en l.

(temprana)
sntesis de
protenas

(inmediatamente
temprana) sntesis de
protenas

(tarde)
sntesis de
protenas

Golgi

Ciclo
reproductivo del
citomegalorviru
s

NOTA:DE MANERA
ESTATICA DE LA
DIAPOSITIVA BASE

PATOGENIA:

GLNDULAS
SALIVALES
REPLICACIN
EN CLULAS
EPITELIALES

VIREMIA

APARATO
GENITO
URINARIO
BAZO,
PULMN

SEGN SU
PUERTA DE
ENTRADA

MONONUCLEARES
SANGUNEOS
SE REACTIVA
ESPONTANEAMENTE
PERMANECEN
EN LATENCIA

PATOGENIA Y PATOLOGA
Transmisin: Persona a persona
Periodo de incubacin:4 8 semanas
despus de exposicin frente al virus
Infeccin latente para toda la vida
HUSPED NORMAL

Pueden excretarse de manera intermitente

de la faringe y orina durante meses o aos
post infeccin primaria.
Afeccin de glndulas salivales comn y a
veces crnica
Inmunidad celular deprimida
Varios meses para que la respuesta celular
se recupere

Infeccin primaria ms grave

Mayor peligro: receptores de trasplante
de rgano, pacientes con tumor
maligno en tx quimioterapia, SIDA
Excrecin de virus es intensa y
prolongada
HUSPED
INMUNODEFICIENTE

Infeccin presenta mayor tendencia a

diseminarse.
Complicacin ms comn: Neumona
En personas seropositivas, la
respuesta inmunitaria del husped,
mantiene la infeccin latente
En enfermedad grave diseminada el
nmero de clulas citomeglicas no
refleja el grado de trastorno funcional
Clulas epiteliales ductales estn
infectadas

INFECCIONES
CONGNITA Y
PERINATAL

Grave en feto y RN. Defectos del desarrollo

y retraso mental
Enfermedad por inclusin citomeglica
generalizada con mayor frecuencia se
debe a infeccin materna primaria.
Sin evidencia de edad gestacional
Transmisin in tero del virus reactivado
(infeccin ms crnica)
Por exposicin al aparato genital de la
madre durante el parte o por leche materna

INFECCIN CONGNITA. Ocurre en 1 a 3 % de todas

las
gestaciones a nivel mundial.
Desarrollan sintomatologa:
slo 25% de los nios
infectados

MANIFESTACIONES CLNICAS:
Hepatoesplenomegalia,
ictericia,
exantema petequial,
microcefalia,
afectacin del oido interno,
alteraciones motoras,
coriorretinitis y
microcalcificaciones cerebrales.

INFECCIN PERINATAL:
Contacto con secreciones
cervicovaginales, leche
materna o por transfusin
perinatal con sangre
contaminada por CMV.
MANIFESTACIONES CLNICAS:
Puede ser asintomtica,
presentarse como
mononucleosis infecciosa o
neumona intersticial.

EN PACIENTES
INMUNOCOMPETENTES
Suele ser asintomtica o
presentarse mononucleosis
infecciosa leve

EN INFECCIN
POSTRANSFUSIONAL
Periodo de incubacin
de 3 a 5 semanas
Mononucleosis infecciosa,
neumona y hepatitis leve.

PACIENTES INMUNOCOMPROMETIDOS,
PRINCIPALMENTE
TRANSPLANTADOS Y PACIENTES
CON SIDA.
Puede adquirir diferentes formas:
1.2.3.4.5.6.7.-

Mononucleosis infecciosa
Neumonitis interticial o alveolar
Enfermedad gastrointestinal
Enfermedad hepatobiliar-hepatitis
Retinitis
Encefalitis
Enfermedad glandular como
adrenalitis, ooforitis y tiroiditis.

DIAGNSTICO
Se

basa

en el aislamiento del
virus en cultivo celular

fibroblastos de pulmn
de embrin humano

a partir de

muestras clnicas,

sangre,

fundamentalmente

orina

muestras respiratorias
(lavado broncoalveolar)

bipsia heptica

AISLAMIEN
TO DEL
VIRUS
PCR o aislamiento viral
Frotis farngeo y orina
Cultivo: 1 a 2 semanas para la aparicin de
cambios citolgicos
Focos de clulas translcidas
Edema
Inclusiones intramurales

Mejores indicadores de infeccin primaria:

Aislamiento del virus junto con seroconversin

SEROLOGA:
Elevacin de IgG contra
Ag de CMV
La IgM aparece durante
infeccin primaria y
reactivacin.
Tcnica empleada:
ELISA e
inmunofluorescencia
indirecta

Hallazgo histolgico:
Clula citomeglica
en ojo de
buho.

Anticuerpos se pueden detectar

mediante Nt, FC, radioinmunoanlisis,
inmunofluorescencia
Lactantes con infeccin congnita sin
manifestaciones clnicas

TRATAMIENTO
de frmacos
con actividad
anti-CMV

Se dispone

como el

ganciclovir

el foscarnet

el valaciclovir

Prevencin: Lavado de manos

1986: HV6 linfotrpico T

VIRUS DE LA
FAMILIA
HERPESVIRIDAE

subtipos

HHV-6A (el virus linfotrpico B humano)

HHV-6B (relacionado con la roseola infantil)

PROPIEDADES DEL VIRUS

DNA viral bicatenario
tamao 160 a 170
Asemeja al
citomegalovirus H.
No tiene relacin
antignica con HVs

Crecen en LT CD4, LB,

cel. origen glial,
fibroblastoide y
megacariocito
Orofaringe HV en saliva

CD46 recep. humano

- FIJACIN:
mbas variantes
HV-6A y HHV-6B
ilizan
coprotenas
H,Gl,gQ y gB. stas
adhieren a la
embrana celular
ediante un
ceptor especfico
D46

Ciclo reproductivo del herpes

virus 6

MEMBRANA NUCLEAR

4.- SNTESIS:
El cido nucleico vrico (ADN vrico)
procede inmediatamente a la
transcripcin de su mensaje
gentico en los ARN necesarios
para su multiplicacin y prosigue
rpidamente el ciclo vital..
infeccin latente.

MEMBRANA CELULAR

Ciclo reproductivo del herpes

virus 6
Continua

6. LIBERACIN:
Finalmente sale del
citoplasma
como
virin infectante.

MEMBRANA NUCLEAR

5. ENSASMBLAJE:
Se produce la translocacin de la
nucleocpside, en la que se unirn
protenas te tegumento (U31 y U54) y a
ste se unen glicoprotenas gH, gl,gQ,gB
junto con vesculas de exocitosis
formando as el virin infectante.

MEMBRANA CELULAR

Evasin de sta respuesta por HHV6

Inhibe la expresin de los CD3 no se
da la expresin de TCR ni la
transduccin de seales

complejo
TCR/CD3

Heterodmeros de TCR alfa / beta se

asocian con las cadenas del complejo
CD3. Esta asociacin es esencial para la
expresin del TCR en la superficie
celular.
celular

Representan inmunoreceptor
motivos de activacin basados en
tirosina que pueden ser fosforilados
cuando el TCR reconoce un pptido
presentado por una molcula MHC.

Evasin de sta respuesta por HHV6

Diagrama que muestra receptor de clulas T (complejo
TCR/CD3) expresin en la superficie y la interaccin con un
complejo mayor de histocompatibilidad pptido presentadoras
de clase I (MHC I) molcula. Heterodmeros de TCR alfa / beta
se asocian con las cadenas del complejo CD3. Esta asociacin
es esencial para la expresin del TCR en la superficie celular .
Las cadenas CD3 tambin son esenciales para la transduccin
de seales. Los puntos rojos representan inmunoreceptor
motivos de activacin basados en tirosina que pueden ser
fosforilados cuando el TCR reconoce un pptido presentado
por una molcula MHC.
El virus herpes 6 inhibe la expresin de los CD3 no se da la
expresin de TCR ni la transduccin de seales

FUENTES DE
CONTAGIO DEL
HERPES VIRUS 6
Saliva

Materna

Leche
materna

ROSOLA INFANTIL O SEXTA

ENFERMEDAD
Enfermedad eruptiva
(sarampin, varicela)
Exantema sbito
Fiebres altas
Transmisin por
secreciones orales

Manifestacin clnica del herpes virus 6

EXANTEMA
SBITO
Se presenta en nios con

fiebre alta por 3-4 das,

acompaado de periodos de
convulsiones y aparece en el
tronco, cara y extremidades
cuando baja la fiebre.
Tiene un color rosado, rojo
intenso, violceo o purprico.
Periodo de incubacin de 3-9
das
El cuadro sanguneo se
caracteriza por monocitosis
(hasta 90%) sobre un fondo
de ligera leucopenia.

Manifestacin clnica del herpes virus 6

EN ADULTOS

Cuando sucede en la edad adulta

cursa
con
una
enfermedad
heptica activa del tipo de la
mononucleosis
(fiebre,
linfadenopatas, y hepatitis o
encefalitis). Se le ha relacionado
con el sndrome de fatiga crnica,
el sndrome de Guillain-Barr, o
parlisis facial, e incluso se ha
encontrado
una
elevada
prevalencia de anticuerpos frente
al HHV-6 en algunos sndromes
linfoproliferativos, el sndrome de
Sjgren, la sarcoidosis, y lupus
eritematoso sistmico. Se est
investigando
actualmente
la
posible asociacin del HHV-6 con
la esclerosis mltiple

Manifestacin clnica del herpes virus 6

INMUNODEPRIMIDO
S

La infeccin por HHV-6 ocurre con mayor frecuencia en adultos

inmunodeprimidos, receptores de trasplante de rganos
slidos y pacientes VIH+ , que en personas competentes. En
inmunodeprimidos, las consecuencias clnicas directamente
atribuibles a la infeccin por HHV-6 incluyen fiebre,
leucopenia, rash, encefalitis, y neumonitis intersticial. El
principal efecto de la infeccin por HHV-6 en asociacin con el
trasplante de rganos slidos resulta de su potencial
capacidad para potenciar los efectos de la enfermedad por
CMV. La prevalencia de anticuerpos en pacientes con SIDA es
significativamente mayor. HHV-6 regula la expresin de las
molculas CD4 y aumenta la replicacin del VIH.

DIAGNSTICO DEL HERPES VIRUS 6

Serologa:
Inmunofluorescencia

indirecta

(IFI):

es un
sensible de deteccin de anticuerpos y es uno
procedimientos serolgicos ms ampliamente usados
diagnstico de HHV6.

mtodo
de los
para el

IFI anticomplementaria (IFAC): es un mtodo alternativo. Su

principal ventaja es que conseguimos eliminar las reacciones no
especficas frecuentemente observadas con la IFI.

Enzimoinmunoanlisis(ELISA):

esta
tcnica
es
ms
fcilmente interpretable y menos sibjetiva que las dos anteriores. Es
altamente sensible, especfico y no presenta reacciones cruzadas con
otros herpesvirus.

DIAGNSTICO DEL HERPES

VIRUS 6
Cultivo:
El cultivo viral es el gold standard para detectar HHV6
La mayora de aislamientos de HHV6 se han obtenido a partir
de clulas mononucleares de sangre perifrica.
Los cultivos celulares inoculados son examinados en intervalo
de 5 a 7 das y analizados por efectos citopticos especficos.
Reaccion en cadena de la polimerasa (PCR):
Puede realizarse en muestras celulares y acelulares para
detectar el genoma del HHV6. algunos investigadores han
sugerido que el uso de muestras acelulares es ms til para
distinguir entre infeccin activa y latente, particularmente en
huspedes inmunodeprimidos.