SINDROMES CON HEMOGLOBINA S

Servicio de Hematologa- Oncologa

Hospital de Pediatra Prof. Dr. J. P.
Garrahan
Buenos Aires, Argentina.

HEMOGLOBINA NORMAL
Cromosoma 11-Familia de genes de -globina

Cromosoma 16-Familia de genes de -globina

2 1

DESARROLLO EMBRIONARIO

Embrin

Feto:

Vida extrauterina

Hb Gower 1: 2 2

Hb F: 2 G2

Hb A: 22

Hb Gower 2: 2 2

Hb F: 2 A2

Hb A2: 2 2

Hb Portland: 2 2

HEMOGLOBINA NORMAL
2-3DPG

HEMOGLOBINOPATAS
Clasificacin

Variantes estructurales:
Hemoglobinas con solubilidad alterada
Hemoglobinas inestables
Hemoglobinas con afinidad alterada por el O2
Metahemoglobinas

Sindromes talasmicos:
talasemia
talasemia
talasemia y Persistencia hereditaria de hemoglobina fetal

Hemoglobinopatas talasmicas

HEMOGLOBINA S
MUTACIN GLOBINA Codn 6
GAG (glutmico) GTG (valina)

SNDROMES CON Hb S

SNDROMES CON Hb S
Desrdenes con Hb S asintomticos:

Portador de Hb S (A/ S)

Doble heterocigota Hb S y PHHF (S/ PHHF)

Desrdenes con Hb S sintomticos:

Doble heterocigota Hb S y HB C (S/ C)

Doble heterocigota Hb S y talasemia (S/ )

Doble heterocigota Hb S y + talasemia (S/ +)

Homocigota Hb S (S/ S)

Doble heterocigota Hb S y 0talasemia (S/ 0)

Doble heterocigota Hb S y Hb D PUNJAB (S/ D)

Doble heterocigota Hb S y Hb O ARAB (S/ O)

SNDROMES CON Hb S
Criterios bsicos para iniciar screening

Nocin de la frecuencia de las diferentes patologas para

poblacin en estudio

Procedencia geogrfica del paciente y sus ancestros

Evitar estudiar a pacientes transfundidos

Estudiar simultneamente:

Paciente

Su familia

Un control normal

la

SNDROMES CON Hb S
Pruebas de laboratorio:

Hemograma completo con recuento de reticulocitos

Marcadores de hemlisis (LDH, Haptoglobina, Bt/Bd)

Electroforesis de Hemoglobinas a pH alcalino

Test de falciformacin

Test de isopropanol

Cuantificacin de hemoglobinas

Metabolismo del hierro

Estudio familiar

Estudios adicionales:

Electroforesis a pH cido

SNDROMES CON Hb S
Electroforesis de hemoglobina en acetato de celulosa, pH alcalino

SNDROMES CON Hb S
Electroforesis de hemoglobina en gel de agar, pH alcalino

Hb A
Hb F
Hb S/D/G

TEST DE FALCIFORMACIN

Paciente

LABORATORIO
Electroforesis de hemoglobina en gel de agar, pH cido

F A S C
A2
D
G
Lepore

SNDROMES CON Hb S
Cuantificacin de Hemoglobinas:

Cuantificacin de Hb A2: 2.5 - 3.5%

Cuantificacin de Hb F: <1%

Cuantificacin de Hb S: 35 - 45%

SNDROMES CON Hb S
Homocigota S/S
Anemia normo o macroctica:

Hb: 7-8g/dl

VCM: 85-95fl

CHCM: normal o aumentado

Anisopoiquilocitosis, hipocroma

Drepanocitos

Policromatofilia

Cuerpos de Howell-Jolly

Eritroblastos circulantes

SNDROMES CON Hb S
Laboratorio general:

Reticulocitos aumentados: 8-10%

LDH aumentada

Haptoglobina: disminuda

Bilirrubina total aumentada a expensas de indirecta

Ferritina: normal o aumentada

LABORATORIO
Electroforesis de hemoglobina en acetato de celulosa, pH alcalino

SNDROMES CON Hb S
Test de falciformacin

SNDROMES CON Hb S
Cuantificacin de Hemoglobinas:

Cuantificacin de Hb A2: normal

Cuantificacin de Hb F: aumentada en forma variable

Cuantificacin de Hb S: mayor al 80%

SNDROMES CON Hb S
Estudio familiar
Hb A/S

Hb A/S

Hb S/S

SNDROMES CON Hb S
Doble heterocigota S/
Anemia microctica hipocrmica:

Hb: 8 -10g/dl

VCM: 65 -75fl

HCM: disminudo

Anisopoiquilocitosis

Drepanocitos

Policromatofilia

Dianocitos

Cuerpos de Howell-Jolly

Eritroblastos circulantes

SNDROMES CON Hb S
Laboratorio general:

Reticulocitos aumentados: 4-8%

LDH: aumentada

Haptoglobina: disminuda

Bilirrubina total: aumentada a expensas de indirecta

Ferritina: normal o aumentada

LABORATORIO
Electroforesis de hemoglobina en gel de agar, pH alcalino

TEST DE FALCIFORMACIN

Paciente

SNDROMES CON Hb S
Cuantificacin de Hemoglobinas:

Cuantificacin de Hb A2: 4-6%

Cuantificacin de Hb F: aumentada en forma variable

Cuantificacin de Hb S: variable (>50%)

Si la mutacin es + existir Hb A del 5-45%

SNDROMES CON Hb S
Estudio familiar
Anemia microctica hipocrmica:
Alto recuento de eritrocitos
VCM disminudo(<78 fl)
HCM disminudo(<27pg)
ADE normal
Dianocitos y punteado basfilo
a pH alcalino: Bandas: A/A2
Hb A2: >3.5%
Metabolismo del hierro normal

SNDROMES CON Hb S

talasemia

Hb S

Hb S/ talasemia

SNDROMES CON Hb S
Doble heterocigota S / C (Hb C

6glu lys

Anemia microctica:

VCM disminudo

CHCM aumentada

Dianocitos

Clulas densas

Drepanocitos

Policromatofilia

SNDROMES CON Hb S
Laboratorio general: anemia hemoltica menor que en S/S

Reticulocitos aumentados

LDH aumentada

Haptoglobina disminuda

Bilirrubina total aumentada a expensas de indirecta

Ferritina: normal o aumentada

LABORATORIO
Electroforesis de Hb en acetato de celulosa a pH 8,4:

SNDROMES CON Hb S
Cuantificacin de Hemoglobinas:

Cuantificacin de Hb A2 + HbC: 40-50%

Cuantificacin de Hb F: aumentada en forma variable

Cuantificacin de Hb S: 40-50%

LABORATORIO
ESTUDIO FAMILIAR
Electroforesis de Hb en acetato de celulosa a pH 8,4:

SNDROMES CON Hb S
ESTUDIO FAMILIAR

HbC

Hb S

Hb S/C

LABORATORIO
Electroforesis de Hb en acetato de celulosa a pH 8,4:

HEMOGLOBINA LEPORE

Alto recuento de eritrocitos

VCM disminudo
HCM disminudo
ADE normal
Dianocitos
Bandas: A/X/A2
Hb A2: normal o disminuda
Banda X: hasta 15%
Test de falciformacin: Neg
Metabolismo del hierro normal

SNDROMES CON Hb S
BIOLOGA MOLECULAR

Variantes de Hbs con movilidad

electrofortica HbS

Hb DLos Angeles

121

Hb G-Philadelphia

68

Hb Hasharon

47

Electroforesis a
pH alcalino

Electroforesis a
pH cido

Sickling/
Isopropanol

glu gln

Neg/ Neg

asn lys

Neg/ Neg

Neg/ Pos

Ligeramente
andica a S

Neg/ Neg

asp lys

Hb Lepore fusin