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ORGANOS FOSFORADOS
Tasa de Letalidad.
I-INTRODUCCION
Los rganos fosforados presentan
una estructura qumica en comn,
pero ellos difieren grandemente en
los detalles de su estructura, sus
propiedades fsicas y farmacolgicas
y consecuentemente en los usos para
los cuales han sido propuestos.. En
nuestro pas los plaguicidas rganos
fosforados son la primera causa de
intoxicacin por plaguicidas, por lo
que se hace urgente el manejo
adecuado de esta intoxicacin por
todo el personal de salud.
II-SITUACION EPIDEMIOLOGICA
Tasa de Morbilidad por 100.000
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0
16.4
5.8
5
T. Letalid
97
98
99
III-CARACTERISTICAS
GENERALES:
III-1 USOS
III.1.1-Se utilizan como insecticidas,
nematicidas, herbicidas, funguicidas,
plastificantes y fluidos hidrulicos (en
la industria). Tambin son utilizados
como armas qumicas.
9.8
T. Morb.
98
99
Tasa de Mortalidad
0.9
0.8
0.7
T. Mortal
97
III.2-PROPIEDADES:
12.4
97
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
98
99
III.2.1-Liposolubles:
facilitan
su
absorcin
por
que
atraviesa
fcilmente las barreras biolgicas
(piel, mucosas, tambin penetran
fcilmente en el sistema nervioso
central. Algunos productos pueden
almacenarse en tejido graso lo que
puede provocar toxicidad retrasada
debido a la liberacin tarda.
III.2.2- Mediana tensin de vapor lo
que hace que sean voltiles
facilitando la absorcin inhalatoria.
III.2.3-Degradables: sufren hidrlisis
en medio alcalino en tierra como en
lquidos
biolgicos,
no
siendo
persistentes en el ambiente.
III.3-PRESENTACIONES
Los compuestos de uso agrcola
estn
formulados
a
altas
12
concentraciones que varan desde
20% - 70% del principio activo, este
hecho es muy importante tenerlo en
cuenta para el clculo de DOSIS
TOXICA.
Su presentacin ms frecuente es en
lquido con diferentes tipos de
solventes,
generalmente
hidrocarburos derivados del petrleo
como Tolueno, Xileno, esto favorece
la absorcin del principio activo.
Estas presentaciones reciben el
nombre
de
CONCENTRADOS
EMULSIONABLES.
Existen
adems
presentaciones
slidas en forma de polvos, polvos
mojables, grnulos, que son menos
txicas por la forma de presentacin
dada la menor absorcin.
Los insecticidas de uso domstico
vienen en concentraciones mucho
menores, generalmente del orden del
0.5% - 5%.
Se presentan
generalmente en forma de aerosoles
y cintas repelentes.
III.4-CARACTERISTICAS QUMICAS
III.4.1-Son steres del cido fosfrico
(unin de un cido y un alcohol) y una
variedad de alcoholes.
III.4.2-Cuando el tomo que se une al
fsforo con el doble enlace es el
oxgeno, el compuesto se denomina
OXON y es un potente inhibidor de la
colinesterasa y de otras esterasas.
Sin embargo con el oxgeno en esta
posicin, se favorece la hidrlisis del
compuesto,
especialmente
bajo
condiciones alcalinas. Para hacerlos
ms resistentes a la hidrlisis, se ha
sustituido al oxgeno por un tomo de
azufre.
Estos compuesto son
llamados TIONES, y son pobres
inhibidores de la colinesterasas. Pero
tienen la caracterstica de atravesar la
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la ingestin es ms comn en casos
de envenenamiento accidental o por
suicidio.
IV.3.2 BIOTRANSFORMACIN
La transformacin de organos
fosforados se da a nivel heptico
mediante procesos de hidrlisis ,
conjugacin con glutatin y oxidasas.
En algunos casos pueden producirse
metabolitos ms txicos.
IV.3.3 ELIMINACION
La eliminacin es por orina y en
menor cantidad por heces o aire
espirado, su mxima excrecin se
produce a las 48 horas.
IV.4-MECANISMO DE ACCION
Los rgano fosforados ejercen su
mecanismo de accin a travs de la
fosforilacin
de
la
enzima
acetilcolinesterasa
en
las
terminaciones nerviosas, provocando
inhibicin de la misma.
La enzima acetilcolinesterasa es la
responsable de la destruccin y
terminacin de la actividad biolgica
del neurotransmisor acetilcolina, al
estar esta inhibida se acumula
acetilcolina en el espacio sinptico
alterando el funcionamiento normal
del impulso nervioso.
La acumulacin de acetilcolina se
produce en las uniones colinrgicas
neuroefectoras
(efectos
muscarnicos),
en
las
uniones
mioneurales del esqueleto y los
ganglios
autnomos
(efectos
nicotnicos) as como en el sistema
nervioso
central.
Los
rganos
fosforados inactivan la actividad de la
enzima Acetilcolinesterasa, mediante
inhibicin enzimtica competitiva e
irreversible.
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colinesterasa plasmtica o de tipo s,
est presente generalmente en forma
soluble en casi todos los tejidos
principalmente hgado y plasma, pero
en poca concentracin en el sistema
nervioso central y perifrico. Dicha
enzima es inhibida por los plaguicidas
rganos fosforados y carbamatos,
pero sin relacin con la manifestacin
de sntomas clnicos.
En algunos casos los rgano
fosforados
inhiben
tambin
la
esterasa neuroptica y esta inhibicin
junto con un incremento de calcio
intracelular por alteracin de la
enzima calcio-calmodulina-quinasa II,
parecen constituir el mecanismo de
produccin
de
la
neuropata
retardada caracterizada por la
desmielinizacin
y
degeneracin
axnica.
V-MANIFESTACIONES CLINICAS
Las
manifestaciones
de
intoxicacin
por
rganos
fosforados pueden presentar tres
cuadros clnicos:
1- La intoxicacin aguda
2- El sndrome intermedio
3- La neurotoxicidad tarda
VI.1-INICIO
DE
LAS
MANIFESTACIONES CLINICAS
Pueden aparecer en menos de 5
minutos en intoxicaciones masivas,
pero normalmente se presentan en
las primeras 12 horas. Los sntomas y
signos generalmente inician cuando
las colinesterasas estn inhibidas en
un 50% y conforme la inhibicin es
mayor los sntomas y signos se
profundizan.
La exposicin por
inhalacin resulta en la aparicin ms
V.1-INTOXICACIONES AGUDAS.
SNDROME MUSCARNICO por
acumulacin de acetilcolina en
receptores muscarnicos localizados
en msculo liso, corazn y glndulas
exocrinas.
OJOS: dificultad de acomodacin,
epifora, hiperemia conjuntival, miosis
y visin borrosa.
MEMBRANAS MUCOSAS: hiperemia
y rinorrea.
PULMN-BRONQUIOS: broncorrea,
cianosis, disnea, dolor torcico,
bronco constriccin y tos.
SISTEMA DIGESTIVO: anorexia,
clico, incontinencia fecal, diarrea,
nuseas, sialorrea, tenesmo y vmito.
CARDIOVASCULAR:
cardaco, bradicardia,
hipotensin.
bloqueo
arritmias e
15
y
3-Severa:
Temblor
sbito,
convulsiones
tnico
clnicas
generalizadas, trastornos psquicos,
intensa cianosis de las mucosas,
hipersecrecin
bronquial,
incontinencia de esfnteres, midriasis
(si el paciente esta hipxico), edema
pulmonar txico, coma y muerte por
falla cardaca o respiratoria.
VEJIGA:
disuria.
miccin
involuntaria
SNDROME NICOTNICO
SINAPSIS
GANGLIONARES:
cefalea,
hipertensin
pasajera,
mareo, palidez, taquicardia.
PLACA
MOTORA:
calambres,
debilidad generalizada (msculos
respiratorios),
fasciculaciones,
mialgias y parlisis flcida.
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Ansiedad, ataxia, cefalea, coma,
confusin, convulsiones, depresin,
depresin de centros respiratorios y
circulatorio, perturbacin mental,
irritabilidad y somnolencia.
a)Las intoxicaciones Agudas se
clasifican segn la severidad en:
1-Leves:
Se presenta debilidad,
intranquilidad, mareo, cefalea, visin
borrosa, epifora, miosis, sialorrea,
nauseas, vmito, prdida del apetito,
dolor abdominal, espasmo bronquial
moderado.
2-Moderada: Debilidad generalizada
de aparicin brusca, sudoracin,
cefalea,
miosis, nistagmo, visin
borrosa, contractura de msculos
faciales, temblor de manos, y otras
partes del cuerpo, fasciculaciones,
excitacin, trastorno en la marcha y
sensacin de dificultad respiratoria,
broncorrea,
bronco
constriccin,
estertores crepitantes, cianosis de las
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menos frecuentes en tobillos y pies,
parestesias en pies y piernas.
Debilidad de msculos peroneos, con
cada del pie, seguida de disminucin
de sensibilidad al tacto, al dolor y a la
temperatura
en
extremidades
inferiores y en menor grado, en
extremidades
superiores
acompaado de atrofia muscular.
Se ha observado prdida de reflejos
aquileanos
acompaado
de
contractura de tobillo. Finalmente se
presenta
parlisis
que
afecta
miembros inferiores pero tambin
afecta miembros superiores.
V.4-SIGNOS Y SNTOMAS DE LA
EXPOSICIN CRNICA
1-Dermatitis.
2-Estomatitis.
3-Asma bronquial.
4-Poli neuropata.
5-Depresin, prdida de la capacidad
para la concentracin, reacciones
esquizoide.
V.5OTROS.
OBSERVADOS.
SNTOMAS
5-Necrosis de la mucosa
estmago, duodeno y yeyuno.
6-Disfuncin renal,
papilar bilateral.
con
8-Hiperglucemia.
9-Leucocitosis.
VI- DIAGNOSTICO
INTOXICACIN.
DE
fallo
LA
1) Historia clnica.
1- Basado en historia
de exposicin.
2- Tipo de txico.
3- Cantidad.
4- Va de absorcin.
5- Tiempo
ocurrencia.
de
6- Medidas
de
descontaminacin.
7- Tratamiento previo.
a su ingreso a la
unidad de salud.
2) EXMENES
LABORATORIO.
DE
Pruebas obligatorias:
1-Determinacin
acetilcolinesterasas.
de
4-Necrosis centrolobulillar
heptico fulminante.
necrosis
7-Fiebre.
4- Pruebas renales
3-Pancreatitis aguda.
del
6- Radiografa de trax.
7- plaquetas (plaquetopenia)
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Pruebas
opcionales
segn
criterio clnico y disponibilidad.
1- Ionograma (hipercalemia)
2- Gasometra
En falla respiratoria severa debe
utilizarse
ventilacin
mecnica
pulmonar
durante
el
tiempo
necesario. La mejora clnica y la
concentracin de los gases arteriales
son parmetros tiles para determinar
cuando retirar el ventilador.
3- Electrocardiograma
4- Electroencefalograma
5- Medicin de metabolitos
3- PRUEBA ATROPNICA
En algunas ocasiones el cuadro
clnico puede no ser muy claro,
por lo que podemos recurrir a la
prueba
para
descartar
un
diagnstico de intoxicacin por
inhibidores de colinesterasa.
La prueba atropnica consiste en
administrar Sulfato de Atropina al
1 x 1000 en dosis nica de 1 mg
en adulto y 0.01 mg/kg en nios
por va IV: Si el paciente no tiene
intoxicacin
aparecer
rpidamente
taquicardia,
rubicundez facial, sequedad de la
boca y midriasis. Si tiene
intoxicacin no aparecer ninguno
de estos sntomas.
VII-TRATAMIENTO:
FUNCIN
VII.1.2-VIGILE
LA
CARDIOPULMONAR
LAS
VAS
18
transcurrido desde el momento de la
exposicin, tipo de formulacin etc.
1-VA INHALATORIA.
Retirar al individuo del sitio de
exposicin y trasladarlo a un lugar
ventilado.
Administrar oxigeno.
2- VA CUTNEA.
Quitar la ropa, lavar el cabello y la
piel contaminada con abundante
agua y jabn, haciendo nfasis en los
espacios interdigitales y debajo de las
uas. Utilizar guantes impermeables
y evitar friccionar con violencia.
En caso de contacto ocular, irrigar
con abundante agua o solucin salina
isotnica a baja presin durante 15
minutos o ms.
Debe evitarse la manipulacin de
ropas
y
otros
objetos
contaminados
sin tomar las
debidas precauciones.
3- VA DIGESTIVA.
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Posterior al lavado gstrico debe
administrarse carbn activado a las
siguientes dosis:
Adultos 1 g/kg de peso corporal
diluidos en 300 ml de agua.
Nios 0.5 g/kg de peso corporal
diluidos en 100 ml de agua.
El carbn activado puede repetirse
cada 4 horas de ser necesario a 0.5
g/kg de peso corporal en adultos y en
los nios a 0.25 g/kg de peso corporal
por un perodo de 24 horas.
d) Catrticos
Cuando
se
administra
carbn
activado ste debe ir asociado al uso
de catrticos (si el paciente no
presenta diarrea) las dosis de los ms
conocidos son:
1- Sulfato de Magnesio o de Sodio
Tener precaucin con los pacientes
que presentan alteracin de la
funcin renal y cardaca)
Adultos y mayores de 12 aos 20 - 30
g.
Menores de 12 aos 250 mg/kg de
peso corporal.
2- Sorbitol
Adultos y mayores de 12 aos 1 g/kg
de peso corporal
Nios 0.5 g/kg de peso corporal.
Manitol en dosis de 3 - 4 ml/kg. de
peso corporal por va oral.
AUMENTAR LA EXCRECIN DEL
TXICO.
Para favorecer la eliminacin del
txico absorbido debe mantenerse
una diuresis adecuada de por lo
20
NUNCA DEBE ATROPINIZARSE A
UN PACIENTE CIANOTICO. Antes
de
administrar
atropina,
debe
suministrarse adecuada oxigenacin
tisular con el fin de minimizar el
riesgo de Fibrilacin Ventricular.
La atropina no debe suspenderse
bruscamente para evitar el fenmeno
de rebote (reintoxicacin ).
El delirio, la agitacin psicomotriz y
las arritmias cardacas
son los
principales signos
de toxicidad
atropnica; al aparecer sos debe
suspenderse la administracin del
frmaco.
Pralidoxima:
Contrathion)
Protopam,
2-PAM,
VII.3.2 OXIMAS
NO SON INDISPENSABLES PARA
EL MANEJO DE LA INTOXICACIN
POR
INHIBIDORES
DE
COLINESTERASAS.
Las oximas actan reactivando a la
enzima acetil colinesterasa, pueden
ser usadas si estn disponibles en
casos severos de intoxicacin por
rganos fosforados no as en
intoxicacin por carbamatos.
Deben ser administradas siguiendo al
uso previo de atropina. El uso de
oximas jams sustituye el uso de
atropina.
Su mxima utilizacin se da en las
primeras 48 horas posterior a la
intoxicacin, despus de ese tiempo
no tienen ningn beneficio.
Las oximas ms conocidas son:
Pralidoxima y Obidoxima.
Puede
ser
administrada
intermitentemente IV o IM a razn de
2 mg/ kg cada 4 horas por 24 horas .
VII.4TRATAMIENTO SINTOMTICO.
CONVULSIONES:
Diazepn: adultos 10 mg IV cada 5 a
10 minutos hasta controlar la
convulsin, con un mximo de 3
dosis.
La dosis peditrica es de 0.25 mg a
0.4 mg/kg de peso corporal cada 5
minutos hasta un mximo de 3 dosis.
21
EDEMA PULMONAR:
Aspiracin
bronquiales
oxigeno.
de
secreciones
administracin de
ARRITMIAS:
FRMACOS CONTRAINDICADOS:
OTRAS MEDIDAS:
En la etiqueta del producto el mdico
encontrar indicaciones sobre las
sustancias a la que se expuso la
persona intoxicada, el tratamiento y
donde
conseguir
informacin
adicional. Por estas razones, siempre
que se pueda se debe solicitar la
etiqueta y una muestra del txico.
VIII PRONOSTICO
La intoxicacin por rgano fosforados
tienen un alto ndice de MorbiMortalidad.
Los primeros 4 - 6 das son los mas
crticos. Si existe mejora despus de
iniciado el tratamiento, el pronstico
es bueno.
El pronstico de la intoxicacin por
rgano fosforado depende de:
paraltica
por
Cardiaca
9- Asma Bronquial
10- Intoxicacin por hongos