- PATOLOGIA DEL

SISTEMA INMUNE
Tema 5: Inmunodeficiencias.
Epidemiologa y Clasificacin.
Etipatogenia y Fisiopatologa.
Sndromes Clnicos

Cual es la participacin del sistema inmune en

la mortalidad a nivel mundial?

Las enfermedades infecciosas y tumorales son responsables de muchas muertes

Estudio de las Bases celulares y

moleculares de la inmunidad
Investigacin bsica: Avances muchas reas mdicas:
Desde Alergologa- Reumatologa hasta Neurologa y Cardiologa
Revolucin: Tcnica de los anticuerpos monoclonales:
- Antgenos de superficie: En clulas efectoras y reguladoras
- Aislamiento, clonacin y determinacin: Genes que generan los
receptores de los LT y los LB
- Descripcin de los receptores MHC-I, MHC-II y CD1a.
- Funcin de reconocimiento y efectora de la clula inmunitaria (PAMP)
- Explica:

- La Funcin normal del sistema inmune:

(esencial para nuestra salud)
-Disfuncin: Origen de muchas enfermedades

Antgenos propios

Antgenos extraos

Discriminacin
propio-extrao
Respuesta inmune

Tolerancia
Fallo
Autoinmunidad

Inmunodeficiencia
Tumores

Oncoprotenas

1.ENFERMEDADES POR DEFECTO:

INMUNODEFICIENCIAS*
a) PRIMARIAS o CONGENITAS

b) SECUNDARIAS o ADQUIRIDAS
- Patologas, ej:SIDA
- Yatrognicas, Medicamentosas

*(Simples o combinadas)

2.ENFERMEDADES POR EXCESO

AUTOREACTIVAS

a) Enfermedades Alrgicas: Alergeno (ext)

- Fenmenos de Hipersensibilidad
b) Enfermedades Autoinmunes: Auto-antgeno
(Int)

rgano-especficas
rgano-inespecficas

a) Enfermedades Alrgicas:

Generalizadas (anafilaxia)
Respiratorias (asma)
Cutneas (Urticarias)
Oculares (Conjuntivitis)

b) Enfermedades Autoinmunes:

Organo-especficas:

Organo-inespecficas:

Endocrino (Diabetes Mellitus Tipo I)

Piel (Alopecia autoinmune)
Sangre (PTI: Purpura trombopnica autoinmune)
Neuromuscular (Miastenia Gravis y Esclerosis Multi)
Hepatobiliar (Hepatitis autoinmune)
Digestivo (Enfermedad Inflamatoria Intestinal: Colitis ulcerosa
y Enfermedad de Chron )
Vasculitis
Enfermedades del tejido conectivo (Artritis reumatoide, Lupus
eritematoso sistmico)
Sarcoidosis

3.TUMORES
Transformacin maligna de las clulas del
sistema inmune
Leucemias
Linfomas

Diferenciar:
-Deficiencia causada por el tumor: Clulas tumorales del sistema inmune
-Deficiencia causa el tumor: Nuestro SI no eliminan las clulas tumorales
-Oncoprotenas

INMUNODEFICIENCIAS

Inmunodeficiencias primarias
Grupo de Enfermedades resultantes del inadecuado
comportamiento del sistema inmune.
Se deben a:
Alteraciones funcionales o estructurales de origen
gentico.
Caracterizadas por:
Susceptibilidad a las infecciones NO habituales u
oportunistas (no especializados en la infeccin)
Alta Incidencia tumores
Algunas se asocian a enfermedades autoinmunes.(ej: las
disreguladoras.

Inmunodeficiencias secundarias:
ltima clasificacin
Causas:
1. Condiciones Fisiolgicas
2. Condiciones Patolgicas
3. Frmacos
4. Traumatismos
5. Agentes Ambientales

1. Condiciones Fisiolgicas
Edad

Deterioro de las defensas fsicas:

Piel y Mucosas
- Disminuye: Fagocitosis, Funcin T e Ideotipos
(Repertorio)

Embarazo

Progesterona: Inhibe proliferacin (mitgenos)

Estrs

Mayor Incidencia de infecciones respiratorias y

herpticas

2. Condiciones Patolgicas

Enfermedades:
1.

E. Endocrinolgicas:
Diabetes Mellitas : Disfuncin en neutrfilos (candidiasis, otitis)
Desnutricin (Disminuyen T, Aumentan NK, Ig Normales)

2.

E. Digestivas:
Cirrosis = Hepatopata crnica (Disfuncin Kuppferr y traslocacin bacteriana )

3.

E. Renales:
Sndrome nefrtico, Insuficiencia renal crnica avanzada. Hemodilisis y dilisis peritoneal
(Uremia, Alteracin en la funcin de T y disminucin de Ac. Mecanismo desconocido)

4.

E. hematolgicas: (Infeccion por Menigococos, Haemophylus o Neumococos)

Hipoesplenismo, Esplenectoma, Transfusiones. Linfomas T, Leucemias (50%), Mieloma Mltiple.
(Bazo: 25% de la fagocitosis de nuestro organismo, eliminacin de Inmunocomplejos y opsonizacin)

5.

E. Autoinumnes:
Lupus eritematoso sistmico (33% de las muertes debidas a Infecciones) (Ig-M anti-T)
(Baja IL2 e IFN, linfopenia CD4, NK, neutropenia y disfuncin fagoctica, dficit complemento,

6.

Tumores Slidos:
Mama, SNC, Colon, Melanoma (Liberacin de sustancias inmunosupresoras sobre NK y TIL)

7.

Infecciones:
Herpesvirus, Gripe, Parsitos, VIH* (En general afectan a T, DCs) (VIH: Destruye hasta 10(9) Tdiarias)

3. Frmacos
Inmunosupresores:
Ej: Glucocorticoides, Metotrexato, Azatioprina,
Ciclosporina, Ciclofosfamida
- Disminucin fagoctica en Neutrofilos y monocitos.
- Inhibicin de la activacin en T.
- Disminucin de la produccin de Ac.

Inmunomoduladores:
Ej: Rituximab, Infliximab, Adalimumab, Orantia,
Campath (Alemtuzumab)
En tumores y enf. Autoinmunes.

4. Traumatismos
Politraumatismos
Depende de la magnitud:
Secrecin masiva de citocinas y monocitos/macrfagos en
tejidos necrticos:
Alteraciones celulares mltiples: Linfopenia CD4, Poca
Actividad NK, poca expresin HLA-DR (Clase-II)

Grandes quemados
Inmunodepresin generalizada de causas
desconocidas

5. Agentes Ambientales
Radiaciones

Rayos X, . (Divisin celular)

Las B son ms radiosensibles que T

Txicos qumicos

Quimioterapia (Division celular)

Pesticidas (linfopenia, aganmaglobulinemia, atrofia
tmica)
Hidrocarburos poli-cclicos aromticos
(hipoganmagloblinemia y poca citotoxicidad)
Metales pesados (linfopenia y poca actividad NK)
Ethanol (Hipoganmaglobulinemia y poca Citotoxicidad)
Y muchos ms

Inmunodeficiencias primarias
Determinadas genticamente (Aos 60)
Afectar:
- Linfocitos T, B NK
- Clulas fagocticas
- Protenas del complemento.
Ms de 100110..142 tipos de inmunodeficiencias primarias
en humanos (raras entre 1/50.000 y 1/500.000)
Excepcin inmunodeficiencia de IgA (1/600)
En general:
Incidencia
-Infancia: Sexo masculino (5:1)
-Adultos: Sexo Femenino (1:1.4)
Importante: Defecto en nmero o en funcin, o ambas

Tipo de deficiencia: tipo de patologa

Defectos en la inmunidad humoral, neutropenias o fallos en
el C3 (Innata comprometida):
Infecciones recidivantes o crnicas en pulmones y vas
respiratorias.
Bacterias pigenas: Haemophilus influenzae, Streptococcus
pneumoniae, staphylococos...

Deficit de anticuerpos (inmunidad celular intacta):

Infecciones agudas vricas normales pero sin desarrollar memoria

antignica a largo plazo
Suelen tener brotes repetitivos de estas patologas vricas
(Varicela, Sarampin)

Defectos en la inmunidad celular:

Infecciones vricas diseminadas: Herpess, Varicela, Citomegalovirus

Infecciones bacterianas y fngicas ms frecuentes:
Candidas mucocutaneas
Pneumocistis carini
Micobacterias (Tuberculosis)

Tumores

Clasificaciones (criterios)
1. Por tipo de herencia:
Autosmicas o ligadas al cromosoma X.
2. Tipo de defecto molecular que las ocasiona
Ej: HiperIGM, Deficit en CD40L...
3. Componente celular con funcin ms afectada.
Ej: T,B,NK

Defecto gnico: deteccin en el

genoma humano
Inmunologa celular + Molecular
Nuevos mtodos de mapeo y bsqueda de locis
relacionados con estas patologas (Genoma Humano)
Son de origen monognico?
Consecuencia del fallo/fallos genticos:
En cascadas metablicas
En funcin final

La causa? Muchas se desconoce el mecanismo

Segn causa: Tratamiento

10

Tratamiento de las
Inmunodeficiencias
Deficiencias en anticuerpos: Tratamiento prolongado con
AC humanos (Ig i.v. 400-600 mg/kg/30d)
Transplante de mdula sea (TMO) (SCIDs)
(90% para donantes compatibles, 3-4 meses. Tb semi-compati)

Deficiencias metablicas: ADA y PNP:

1era Terapias de sustitucin antignica (1990).
Alternativa: Suplementar la enzima intramuscular: ADA-PEG

Terapia gnica:
Inyeccin repetida de LT o CD34+, transducidas con el gen a
suplementar, o sustituir. xito con parcialidad.
Retrovirus, Adenovirus, Liposomas.
Monogenismo -Es el futuro???

11

Primeras Clasificacin: 70s

(OMS-Comision de expertos)

Combinadas
Deficits en anticuerpos
Deficiencias en clulas fagocticas
Sistema del Complemento
Otras inmunodeficiencias bin definidas

Clasificacin 2006, 2008

(Gahe et al, 2008)
1.
2.
3.
4.
5.

IDs que afectan a linfocitos T y B (21, 24)

IDs predominantemente dficit en anticuerpos (12, 23)
Otros tipos de sndromes IDs bien definidos (9, 15)
IDs Inmuno-disreguladoras (9, 15)
Defectos congnitos en fagocitosis (nmero/funcin)
(21, 26)
6. Defectos en la Inmunidad Innata (7,7)
7. IDs Auto-inflamatorias (8, 9)
8. Deficiencias en el complemento (18, 23)
Total: Segn esto: 105, 142

12

Clasificacin 2008 (REDIP)

1.

Inmunodeficiencias combinadas

2.

Deficiencias
predominantemente
anticuerpos

3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.

Datos 2006
de

Otros sndromes de inmunodeficiencia

bien definidos
Deficiencias del sistema complemento
Defectos congnitos del nmero o
funcin del sistema fagoctico
Otras inmunodeficiencias primarias
Defectos en la inmunidad innata
Inmunodeficiencias asociadas a otros
transtornos congnitos o hereditarios
Trastornos autoinflamatorios
Enfermedades con Disregulacin
Inmunolgicas
Inmunodeficiencia
primaria
sin
catalogar

ESID : EUROPEAN SOCIETY FOR IMMUNEDEFICIENCES

REDIP : REGISTRO ESPAOL DE INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
HTTP://WEB.HSD.ES

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Clasificacin 2008 (REDIP)

1.

Inmunodeficiencias combinadas

2.

Deficiencias
predominantemente
anticuerpos

3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.

Datos 2008
de

Otros sndromes de inmunodeficiencia

bien definidos
Deficiencias del sistema complemento
Defectos congnitos del nmero o
funcin del sistema fagoctico
Otras inmunodeficiencias primarias
Defectos en la inmunidad innata
Inmunodeficiencias asociadas a otros
transtornos congnitos o hereditarios
Trastornos autoinflamatorios
Enfermedades con Disregulacin
Inmunolgicas
Inmunodeficiencia
primaria
sin
catalogar

ESID : EUROPEAN SOCIETY FOR IMMUNEDEFICIENCES

REDIP : REGISTRO ESPAOL DE INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
HTTP://WEB.HSD.ES

N de casos registrados en REDIP Espaa

Diagnstico

Total 2006 2008

Agammaglobulinemia AR

Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (ALX)

Ataxia telangiectasia

Deficiencia de adenosina desaminasa (ADA)

Deficiencia de AID

Deficiencia de C1 inhibidor

Deficiencia de C2

Deficiencia de Factor I

Deficiencia de Fas

Deficiencia de IgA

41

Deficiencia de molculas MHC de clase II

Deficiencia de RAG 1/2

Deficiencia de subclases de IgG

Enfermedad granulomatosa crnica autosmica recesiva

Enfermedad granulomatosa crnica ligada al X

IDP asociada a enfermedad linfoproliferativa - Desconocida

Inmunodeficiencia combinada severa - sin catalogar

Inmunodeficiencia variable comn

4
6
17

55

320

25
13

24

Sndrome de Hiper-IgE (Sndrome de Job)

Sndrome de Wiskott-Aldrich

151

14

Ms Frecuentes: REDIP 2008

Por orden de Importancia (ESID):

1. Inmunodeficiencia Comn Variable
2. Deficiencia en IgA
3. Hipogammaglobulinemia
4. Inmunodeficiencia combinada severa recesiva (autosmica)
5. Sndrome de Digeorge
6. Deficit en MHC-II
7. Defecto de adhesin leucocitario
8. Enfermedad Granulomatosa Crnica
9. Inmunodeficiencia combinada severa recesiva (ligada X)
10.Agammaglobulinemia del cromosoma X.
11.Sndrome de Hiper IgM ligada a X.
12.Ataxia Telangiectasia
13.Sindrome de Wiskott-Aldrich
14.Sndrome linfoproliferativo ligado al cromosoma X
ESID: EUROPEAN SOCIETY IMMUNODEFICIENCY DISEASE

15

Son Infrecuentes: Pero Importantes

REDIP : REGISTRO ESPAOL DE

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

CDIGO COMUNIDADES
AUTNOMAS
1 Andaluca
7 - Castilla-Len
13 Madrid
2 Aragn
8 Catalua
14 Murcia
3 Asturias
9 - Comunidad Valenciana
15 - Pas Vasco
4 Canarias
10 Extremadura
16 - Islas Baleares
5 Cantabria
11 Galicia
17 Navarra
6 - Castilla-La Mancha
12 - La Rioja

Son Infrecuentes: Pero Importantes

REDIP : REGISTRO
ESPAOL DE
INMUNODEFICIENCIAS
Catalua

PRIMARIAS
Andalucia
Baleares

Madrid

16