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Antidepresivos
Antidepresivos
y antimaniacos
Mecanismos patognicos de
la depresin
Dra. Carmen Montiel
Dpto. Farmacologa y Teraputica
Facultad Medicina. UAM
DEPRESIN
Disminucin niveles
neurotransmisores tipo
monoamina
Serotonina
Teora deficiencia
de monoaminas
Noradrenalina
ANTIDEPRESIVOS
MONOAMINAS CEREBRALES
FRMACOS ANTIDEPRESIVOS
CRF
CRF-- ACTH
exceso Glucocorticoides
ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS
Antidepresivos atpicos
3.
4.
Antimanacos
Imipramina
Amitriptilina
Desipramina
Nortriptilina
olanzapina, risperidona)
5-HT
NA
ACh
Mecanismo accin
ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
Activacin rutas de
sealizacin
Activacin PKA
Movilizacin calcio
Activacin CaMK
proliferacin
y plasticidad
celular
Activacin por
fosforilacin de
efectores
CREB
Farmacocintica ATC
Anticolinrgicos
Se absorben bien por va oral
u Muy liposolubles
u Vida media variable
u Unin a las protenas plasmticas
en un 75%
u Metabolismo heptico
u Excrecin por orina y heces
u
Sequedad de boca
Visin borrosa
Estreimiento
Retencin urinaria
Bloqueo alfa-adrenrgico
Hipotensin ortosttica
Bloqueo H1
Sedacin
Ganancia peso
Toxicidad Aguda
MUY PELIGROSA!
Sobrestimulacin cardiaca
Enlentecimiento conduccin A / V
Resmen de los
inconvenientes de los ATC
Interacciones
Etanol
Sedacin
txica
IMAO
Antidepresivos
tricclicos
Potenciacin mutua:
hipertensin, convulsiones
y coma
Antidepresivos atpicos
Fluoxetina, paroxetina,
sertralina, citalopram
1990......................
Inhibidores selectivos
recaptacin serotonina
Bloqueo 5-HT
recaptacin
nauseas,
cefaleas
diarrea,
insomnio
Sin efectos 2:
- Nivel cardiaco
- Anticolinrgico
- a-adrenrgico
Antidepresivos atpicos
Los Antidepresivos atpicos han ido desplazando a
ATC debido a:
Reboxetina
3. Bloqueo receptores a2 presinpticos y
5-HT 2 y 5-HT 3 postsinpticos
Mirtazapina
1980...1983 1987
Posibilidades teraputicas
l
l
l
l
l
l
l
l
Trastornos de p
pnico
Fobia social
Trastornos de
alimentacin (bulimia,
alimentaci
anorexia)
Trastorno obsesivoobsesivo compulsivo
Fibromiaalgia
Fibromi
Dolor neurop
neuroptico
Enuresis nocturna
Incontinencia urinaria
Migraa
Migra
Autismo
Trastorno de la
personalidad
Trastornos de la
atencin/hiperactivo
atenci
Abuso de sustancias
(alcohol--coca
(alcohol
cocana)
Eyaculacin precoz
Eyaculaci
Otros
Otros
.
Antidepresivos atpicos
4. Inhibidor dual de la recaptacin 5-HT y NA
Venlafaxina
Surge en los 90
90s una nueva
clase de antidepresivos que,
a la accin de inhibicin de
recaptacin de serotonina,
aaden este efecto para la
noradrenalina
(IRSN)
1990 ..
Iproniazida
Inhibidores MAO
Inhibe MAO
Enzima mitocondrial (neuronas, hgado, pared intestinal)
5-HT
NA
MAO-B
Fenelzina
Tranilcipromina
(DA)
MAO-A
(NA, 5-HT, DA)
Moclobemida
PROBLEMAS DE INTERACCIONES
CON ALIMENTOS
anticolinrgicos
ganancia peso,
hipotensin postural
insomnio
Dolor cabeza,
taquicardia
nuseas,
Arritmias, ictus cerebral
Crisis
Hipertensiva
MAO
intestinal
NA
Moclobemida
Inhibidor selectivo,
reversible MAO-A
Fenelzina
Tranilcipromina
Inhibidor no-selectivo,
irreversible MAO
IMAOs
Efectos 2
irreversibles
Litio
MECANISMO DE ACCIN
Interferencia IP3
Produccin AMPc
1970 1980...1982
1. Renal
Poliuria, polidipsia
2. Neurolgico
Litio
Eficaz como profilctico para prevenir
cambios humor en depresin bipolar.